目的 探究微小核糖核酸-211-5p(miR-211-5p)和微小核糖核酸-202-3p(miR-202-3p)在抑郁症患者中的表达及其与患者病情程度和认知功能的关系.方法 选取2021年1月至2023年6月郑州大学第一附属医院精神科收治的92例确诊为抑郁症的患者为抑郁症组,同期选取本院体检健康(精神状态正常)的志愿者92例为对照组.根据抑郁自评量表(SDS)分为轻度抑郁组(SDS:53～62分)45例、中度抑郁组(SDS:63～72分)30例、重度抑郁组(SDS:73分及以上)17例.根据简易智力状态检查量表(MMSE)评分分为轻度认知功能障碍组(MMSE:21～26分)24例、中度认知功能障碍组(MMSE:10～20分)40例、重度认知功能障碍组(MMSE:1～9分)28例.实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-211-5p和miR-202-3p水平.血清miR-211-5p、miR-202-3p水平对抑郁症的诊断价值采用ROC曲线进行分析.血清miR-211-5p、miR-202-3p水平与病情程度及认知功能的关系采用Spearman相关性分析.结果 抑郁症患者血清miR-211-5p水平低于对照组,miR-202-3p水平高于对照组(P<0.05).miR-211-5p、miR-202-3p联合诊断抑郁症的AUC高于miR-211-5p(Z=4.701,P<0.001)、miR-202-3p(Z=2.275,P=0.023)单独诊断的AUC.与轻度抑郁组相比,中度抑郁组和重度抑郁组miR-211-5p水平依次降低,与轻度抑郁组相比,中度抑郁组和重度抑郁组miR-202-3p水平依次升高.不同认知功能抑郁症患者血清miR-211-5p水平比较:重度认知功能障碍组<中度认知功能障碍组<轻度认知功能障碍组;miR-202-3p水平比较:重度认知功能障碍组>中度认知功能障碍组>轻度认知功能障碍组(P<0.05).Spearman相关性分析显示,抑郁症患者血清miR-211-5p水平与病情程度及认知功能损害呈负相关,miR-202-3p水平与病情程度及认知功能损害呈正相关(P<0.05).结论 抑郁症患者血清miR-211-5p低表达,miR-202-3p高表达,二者与病情程度及认知功能有关,有成为抑郁症辅助诊断生物学指标的潜力.

目的:探究血清微小核糖核酸-125(microRNA-125，miR-125)联合RSAD2 mRNA表达水平检测在预测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后中的价值。方法:选取2016年4月至2019年4月苏州大学附属第一医院收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤92例进行前瞻性研究，采用荧光PCR法分别检测血清miR-125相对表达量和外周血RSAD2mRNA相对表达量，并根据3年随访结局分为死亡组(70例)和生存组(19例)。分析弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的影响因素，评估血清miR-125、外周血RSAD2 mRNA相对表达水平对弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的预测效能。结果:92例弥漫性大B细胞淋巴瘤中失访3例，随访率96.74%；死亡19例，死亡率为21.35%；生存70例，生存率为78.65%。死亡组血清miR-125、外周血RSAD2 mRNA相对表达量均显著高于生存组，差异有统计学意义[(3.05±0.470比(1.14±0.29)，(7.59±1.12)比(1.81±0.32)， t值分别为22.02、38.28， P值均<0.05)。Logistic分析显示，病理分期Ⅲ~Ⅳ期( OR＝3.63，95% CI：1.24~10.62)、免疫组化ABC型( OR＝3.88，95% CI：1.33~11.34)、血清miR-125( OR＝3.05，95% CI：1.20~10.25)及外周血RSAD2 mRNA相对表达水平升高( OR＝3.69，95% CI：1.26~10.80)均是弥漫性大B细胞淋巴瘤预后死亡的危险因素( P<0.05)。受试者工作特性曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析显示，血清miR-125、外周血RSAD2 mRNA相对表达水平单一及联合预测弥漫性大B细胞淋巴瘤预后死亡的曲线下面积(area under the curve，AUC)分别为0.71(95% CI：0.60~0.82)、0.72(95% CI：0.61~0.84)和0.77(95% CI：0.64~0.90)。 结论:血清miR-125、外周血RSAD2 mRNA相对表达水平预测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后效能良好。

目的:基于微小核糖核酸(miRNA)-信使核糖核酸(mRNA)调控网络探讨重复经颅磁刺激(rTMS)促进缺血性脑卒中(IS)神经修复的潜在分子机制。方法:从基因表达综合数据库(GEO)下载rTMS干预7 d后的IS大鼠皮质miRNA表达谱。使用R软件分析差异miRNAs，通过在线数据库预测其对应的下游mRNAs，构建miRNA-mRNA调控网络，筛选关键miRNAs。对靶基因进行功能富集分析，构建靶基因所编码的蛋白质相互作用网络，识别网络中的核心mRNAs。选取无特定病原体动物(SPF)级雄性Sprague-Dawley大鼠24只，按随机数字表法随机分为假手术组、模型组和磁刺激组，每组8只大鼠。模型组和磁刺激组制备IS大鼠模型，仅磁刺激组接受连续7 d的rTMS干预，其余2组不进行干预。采用改良神经功能评分(mNSS)于造模前和造模成功1 d、3 d、7 d后评价3组大鼠的神经功能缺损程度；于造模成功8 d后深度麻醉大鼠，取脑组织行苏木精-伊红和尼氏染色观察组织缺失情况和神经元形态，利用实时荧光定量聚合酶链反应验证差异基因在3组大鼠缺血侧皮质中的表达趋势。结果:共筛选出167个差异miRNAs和预测到25个mRNAs。富集分析表明，这些基因与细胞迁移的正向调节、神经营养因子受体信号通路的正向调节等生物学过程有关，涉及腺苷酸激活蛋白激酶、神经营养因子通路、大鼠肉瘤等信号通路。通过构建miRNA-mRNA调控网络，识别出miR-206-3p、miR-378a-3p、miR-107-3p、miR-92a-3p和miR-29b-3p共5个关键miRNAs；通过蛋白互作网络分析筛选出4个核心mRNAs，分别为整合素亚基β1、水通道蛋白4、脑源性神经生长因子(BDNF)、溶质载体家族2成员4。造模成功7 d后，磁刺激组的mNSS评分显著低于模型组同时间点( P<0.05)。与模型组相比，磁刺激大鼠右侧皮质的miR-206-3p表达明显降低( P<0.05)，BDNF表达则显著增高( P<0.05)。 结论:miR-206-3p-BDNF调控网络和相关作用途径在rTMS促进IS大鼠神经修复过程中发挥重要的作用。

目的:探讨磁共振动态对比增强(DCE-MRI)联合微小核糖核酸-21(miR-21)、miR-92a在骨肿瘤良恶性鉴别及疗效评估中的应用价值。方法:回顾性选取广州市番禺区中医院2018年6月至2019年6月收治的120例骨肿瘤患者，其中良性组52例，恶性组68例。对比两组DCE-MRI动态强化参数及肿瘤组织miR-21、miR-92a水平，分析DCE-MRI、miR-21、miR-92a联合诊断价值及三者之间相关性。对骨恶性肿瘤患者予以综合治疗，术后6个月，根据实体肿瘤疗效判定标准分为疗效良好、疗效不佳，对比不同疗效患者DCE-MRI动态强化参数[信号增强幅度(SEE)、早期动态增强斜率值(Slope)、向心性增强率(DER)]及肿瘤组织miR-21、miR-92a水平。结果:恶性组SEE、Slope、DER及miR-21、miR-92a水平均高于良性组( P<0.05)；DCE-MRI、miR-21、miR-92a联合诊断骨肿瘤良恶性的曲线下面积(AUC)(0.885)>Slope(0.818)>SEE(0.788)>miR-21(0.785)>miR-92a(0.740)>DER(0.660)，灵敏度为80.88%，特异度为88.46%；DCE-MRI动态强化参数SEE、Slope、DER与miR-21、miR-92a均呈正相关( P<0.05)；疗效良好骨恶性肿瘤患者DCE-MRI动态强化参数SEE、Slope、DER及miR-21、miR-92a均低于疗效不佳患者( P<0.05)。 结论:DCE-MRI动态强化参数、miR-21、miR-92a水平在骨恶性肿瘤患者中呈异常高表达状态，联合检测有助于鉴别骨肿瘤良恶性、评估疗效。

目的:探讨温胆汤对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者术后焦虑症状和睡眠障碍的影响.方法:选择经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后伴焦虑症状的患者94例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各47例.对照组予氟哌噻吨美利曲辛治疗,观察组予温胆汤加减治疗,两组均治疗4周.观察两组治疗前后医院焦虑和抑郁量表(hospital anxiety and depression scale,HADS)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、感知压力量表(perceived stress scale-14,PSS-14)评分及血清5-羟色胺(5-hydroxytryp-tamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、谷氨酸(glutamate,GLU)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)和微小核糖核酸17-92(micro RNA-17-92,miR-17-92)mRNA表达水平.结果:治疗后两组HADS-A、HADS-D、PSQI、PSS-14评分和血清GLU表达水平均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组上述指标表达水平均低于对照组(P＜0.05);治疗后两组血清5-HT、NE、DA、GABA和miR-17-92 mRNA表达水平均高于治疗前(P＜0.05),且观察组上述指标水平均高于对照组(P＜0.05).结论:温胆汤可减轻ACS患者PCI术后焦虑症患者的不良情绪,改善患者睡眠质量,降低患者压力感知,其作用机制可能与温胆汤调控5-HT、NE和DA能系统功能,调节miR-17-92 mRNA表达水平有关.

目的 研究超声及血清细胞角蛋白19(CK-19)、半乳糖凝集素3(Galectin-3)及微小核糖核酸-363(miRNA-363)联合诊断甲状腺微小乳头状癌(PTMC)颈部淋巴结转移(CLNM)的临床价值.方法 回顾性选取2021年7月至2023年6月在天津市环湖医院诊断的PTMC患者92例纳入研究组,选择同期本院收治的结节性微小甲状腺肿患者92例纳入对照组.观察两组病灶情况及超声特点;比较两组血清CK-19、Galectin-3、miRNA-363水平,研究组是否发生CLNM患者病灶超声特点及血清CK-19、Galectin-3、miRNA-363水平.分析PTMC～CLNM超声特点与血清CK-19、Galectin-3、miRNA-363水平的相关性.结果 研究组多枚病灶、病灶＞0.5 mm、病灶纵横比≥1、病灶形态不规则、病灶边缘模糊、病灶微钙化、病灶低回声、淋巴结肿大占比分别为70.65％、71.74％、82.61％、61.96％、72.83％、80.43％、84.78％、70.65％,均大于对照组(31.52％、52.17％、27.17％、25.00％、19.57％、15.22％、66.30％、22.83％),差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组血清CK-19、Galectin-3水平分别为(30.45±3.31)、(4.68±0.48)μg/L,均高于对照组[(7.05±0.73)、(1.72±0.19)μg/L],血清 miRNA-363 水平为(2.89±0.30)fmol/L,低于对照组[(4.30±0.46)fmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组发生CLNM患者多枚病灶、病灶形态不规则、病灶边缘模糊、病灶微钙化、淋巴结肿大占比分别为90.91％、86.36％、95.45％、100.00％、90.91％,均大于未发生CLNM患者(64.29％、54.29％、0、25.00％、64.29％),差异均有统计学意义(P＜0.05).研究组发生CLNM患者血清CK-19、Galectin-3 水平(41.20±4.42)、(5.94±0.62)μg/L,均高于未发生 CLNM 患者[(24.36±2.71)、(3.25±0.34)μg/L],血清miRNA-363水平为(2.14±0.23)fmol/L,低于未发生CLNM患者[(3.46±0.36)fmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).经Pearson相关分析,CLNM患者多枚病灶、病灶形态不规则、病灶边缘模糊、淋巴结肿大及血清CK-19、Galectin-3、miRNA-363 水平均与 CLNM 呈正相关(P＜0.05).结论 超声及血清 CK-19、Galectin-3、miRNA-363联合诊断PTMC～CLNM具有较高的临床价值.

目的:探讨血清微小核糖核酸(miRNA)-141-3p、miR-150-5p与鼻咽癌(NPC)患者临床病理特征和放疗敏感性的关系.方法:收集2019年1月～2022年7月在我院接受放疗的92例NPC患者为NPC组,根据放疗疗效分为抵抗组和敏感组,另选取同期80名在我院体检的健康志愿者为对照组.比较对照组、NPC组血清miR-141-3p、miR-150-5p表达.分析NPC患者血清miR-141-3p、miR-150-5p表达与临床病理特征的关系.利用单因素和多因素Logistic回归分析NPC患者放疗抵抗的影响因素.结果:与对照组比较,NPC组血清miR-141-3p表达升高,miR-150-5p表达降低(P＜0.05).NPC患者血清miR-141-3p、miR-150-5p表达在不同分化程度、TNM分期和淋巴结转移中比较有差异(P＜0.05).92例NPC患者放疗抵抗发生率为22.83％(21/92).单因素分析显示,抵抗组TNM分期Ⅲ～Ⅳa期和miR-141-3p ≥ 2.60比例高于敏感组,miR-150-5p ≥ 0.80比例低于敏感组(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,miR-141-3p≥2.60为NPC患者放疗抵抗的独立危险因素,miR-150-5p≥0.80为独立保护因素(P＜0.05).结论:NPC患者血清miR-141-3p高表达,miR-150-5p低表达,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移和放疗敏感性有关,有望成为NPC患者放疗抵抗的评价指标.

目的 探讨微小核糖核酸-92a(miR-92a)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达差异,并分析其与患者超声血流参数的相关性.方法 选取乳腺癌患者102 例作为乳腺癌组,同期收集乳腺良性肿瘤患者 100 例作为对照组.比较miR-92a、sICAM-1、VEGF在两组间的表达,分析其诊断价值.采用多普勒超声检测患者病变部位的血流参数,主要包括动脉血流峰值速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、脉动指数(PI)、阻力指数(RI),分析miR-92a、sICAM-1、VEGF与乳腺超声血流参数的相关性.结果 乳腺癌组患者miR-92a、sICAM-1、VEGF水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),三项联合检测诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.897,灵敏度为89.3%,特异度为90.0%.Logistic回归分析显示miR-92a、sICAM-1、VEGF是乳腺癌发生的重要危险因素(P<0.05).乳腺癌组患者的PSV、EDV明显高于对照组,PI、RI明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).Spearman相关性分析结果显示miR-92a、sICAM-1、VEGF水平与PSV、EDV呈正相关,与PI、RI呈负相关(P<0.05).结论 miR-92a、sICAM-1、VEGF在乳腺癌患者中明显升高,且与患者超声血流参数密切相关,是乳腺癌发生的重要危险因素,三项联合检测有助于乳腺癌的早期诊断及病情评估.

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清微小核糖核酸-92a(miR-92a)、微小核糖核酸-143(miR-143)、微小核糖核酸-196b(miR-196b)变化及其临床意义.方法 选取70 例NSCLC患者作为NSCLC组,同期选取 70 例肺部良性病变患者为对照组.采用实时定量RT-PCR检测血清miR-92a、miR-143、miR-196b表达量;采用单因素生存分析Ka-plan-Meier绘制3 年生存曲线,采用Pearson相关性分析NSCLC组和对照组血清miR-92a、miR-143、miR-196b水平相关性.结果 NSCLC患者中血清miR-92a、miR-196b表达水平显著高于对照组(P<0.05),血清miR-143 表达显著低于对照组(P<0.05);生存分析显示,血清中miR-92a、miR-196b低表达患者 3 年总生存率均显著高于miR-92a、miR-196b高表达患者(P<0.05);血清miR-143 高表达患者 3 年总生存率均高于低表达组(P<0.05).Pearson相关性分析显示,NSCLC患者中血清miR-92a与miR-196b表达呈正相关性(γ =0.425,P<0.05),miR-143 与miR-92a、miR-196b表达呈负相关(γ =-0.376,-0.356,P<0.05).结论 血清miR-92a、miR-196b在NSCLC患者中表达升高,血清miR-143 表达降低,血清miR-92a、miR-143、miR-196b水平变化可作为NSCLC临床病情评估和预后的重要依据.

目的 探讨CHB患者自然史不同阶段的血清外泌体中差异表达的miRNA及其临床意义.方法 2014年1月至2017年1月上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心C HB初治患者92例,其中免疫耐受期24例,免疫清除期24例,低复制期24例,再活动期20例.采用ExoQuick试剂盒抽提250μL血清中的外泌体,通过蛋白免疫印迹法检测外泌体蛋白标志物LAMP2和TSG101的表达;实时荧光定量PCR技术检测miRNA-122、miRNA-125a、miRNA-29c、miRNA-200c在血清外泌体中的表达.组间差异比较采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验;关联性分析采用皮尔逊相关系数;用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC曲线)来评估预测效能.结果 蛋白质免疫印迹法检测外泌体表面特异性标志物LAMP2和TSG101阳性.CHB患者血清外泌体中的miRNA-122(H=41.06)、miRNA-125a(H=29.31)、miRNA-29c(H=49.14)和miRNA-200c(H=31.73)在自然史不同阶段表达差异均有统计学意义(均P<0.01).根据肝功能指标及肝穿刺结果,与无炎症组相比,炎症组血清外泌体的miRNA-122(U=804)、miRNA-29c(U=317)和miRNA-200c(U=574)均下调(均P<0.05),而miRNA-125a上调(U=279,P<0.01).miRNA-200c与ALT呈负相关(r=-0.3932,P<0.01),而miRNA-125a与ALT呈正相关(r=0.5981,P<0.01).通过ROC曲线来评价外泌体源miRNA-122、miRNA-125a、miRNA-29c和miRNA-200c对炎症的诊断价值,曲线下面积分别为0.6193、0.8396、0.8243和0.6883,其中miRNA-125a曲线下面积最大,敏感度为84.62％,特异度为74.47％.而ALT区分肝穿刺有无炎性反应的ROC曲线下面积为0.7953,敏感度为81.08％,特异度为70.97％.结论 外泌体源性miRNA在CHB患者自然史不同阶段中的表达存在明显差异,与炎性反应相关的外泌体源miRNA有望成为诊断肝脏炎性反应的新型无创生物学标志物,帮助确定C HB患者临床用药治疗的最佳时机.