目的:研究miR-378在宫颈癌组织中的表达水平，并探讨其对宫颈癌细胞增殖和侵袭的影响及作用机制。方法:收集2012年1月至2016年1月在山东大学齐鲁医院妇科检查的宫颈组织标本185例。采用RT-qPCR检测miR-378在宫颈组织和细胞中的表达水平；用Western Blot检测细胞中不同癌基因ATG12、CCND1和pRb的表达水平；应用BrdU细胞增殖检测和Transwell侵袭实验检测细胞增殖和侵袭情况；运用Target Scan预测并筛选miR-378的基因靶点，并用双荧光素酶报告系统进行验证。结果:miR-378在宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ病变组织和宫颈癌组织中的表达水平明显高于正常宫颈组织（ F=103.091， t=9.381、8.936，均 P<0.05）；miR-378在淋巴结转移阳性的宫颈癌组织中的表达水平明显高于淋巴结转移阴性的宫颈癌组织（ t=1.007， P<0.01）。miR-378的过表达显著促进了C-33A细胞的迁移和侵袭（ t=5.285， P<0.05），而miR-378的低表达则显著抑制HeLa细胞的迁移和侵袭能力（ t=2.941， P<0.05）。C-33A细胞中miR-378的过表达显著降低了ATG12、CCND1和pRb的表达水平（ t=1.382、1.431、2.086，均 P<0.05）；HeLa细胞中miR-378的低表达可增加ATG12、CCND1和pRb的表达水平（ t=3.961、3.062、2.894，均 P<0.05）。 结论:miR-378能显著促进宫颈癌的转移，ATG12作为miR-378的直接作用靶点，可为宫颈癌患者病理学和治疗靶点的分子机制提供新的见解。

目的:探讨血清微小RNA（miR）-29c-3p和miR-378a-3p表达与脓毒症心肌损伤患者血清炎性因子、心肌损伤指标和超声心动图指标的相关性，分析其对预后的评估价值。方法:采用前瞻性的研究方法。选择2019年2月至2021年10月邯郸市中心医院脓毒症患者286例，采用聚合酶链反应检测血清miR-29c-3p和miR-378a-3p水平，并检测血清肌钙蛋白I（TnI）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、肌红蛋白（Mb）、B型脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和降钙素原（PCT）水平；采用超声检测左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）和二尖瓣口舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速比值（E/A）。将血清TnI≥0.15 μg/L定义为心肌损伤，记录心肌损伤患者住院28 d内生存情况，并评估急性生理学和慢性健康状况Ⅱ评分（APACHE Ⅱ）和序贯器官衰竭评分（SOFA）。采用Pearson法进行相关性分析；采用多因素Logistic回归分析影响脓毒症心肌损伤患者住院28 d内死亡的独立危险因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析miR-29c-3p和miR-378a-3p预测脓毒症心肌损伤患者住院28 d内死亡的效能。结果:286例脓毒症患者中，发生心肌损伤131例（心肌损伤组），未发生心肌损伤155例（无心肌损伤组）。心肌损伤组miR-29c-3p、Mb、CK-MB、BNP、TnI、TNF-α、IL-6、IL-1β、PCT、CRP、LVEDD和LVESD明显高于无心肌损伤组[5.02 ± 1.69比2.01 ± 0.57、（102.35 ± 23.56） μg/L比（32.15 ± 9.12） μg/L、（25.01 ± 6.09） U/L比（13.02 ± 4.16） U/L、（905.23 ± 135.49） ng/L比（92.31 ± 26.35）ng/L、（0.23 ± 0.05）μg/L比（0.12 ± 0.02）μg/L、（13.41 ± 3.71）μg/L比（3.26 ± 0.95）μg/L、（9.02 ± 2.46）ng/L比（4.18 ± 1.03）ng/L、（71.45 ± 15.29）ng/L比（30.02 ± 6.39）ng/L、（1.05 ± 0.21）μg/L比（0.72 ± 0.13）μg/L、（21.35 ± 6.13）mg/L比（16.23 ± 4.57）mg/L、（37.45 ± 3.39）mm比（34.01 ± 2.15）mm和（50.12 ± 3.49）mm比（44.17 ± 3.02）mm]，miR-378a-3p、LVEF、SV、CO和E/A明显低于无心肌损伤组[1.67 ± 0.36比3.02 ± 0.79、（46.32 ± 3.26）%比（56.24 ± 4.98）%、（48.21 ± 2.81）ml比（56.02 ± 3.49）ml、（3.11 ± 0.29）L/min比（4.15 ± 0.31）L/min和0.98 ± 0.21比1.19 ± 0.32]，差异有统计学意义（ P<0.01）。Pearson相关分析结果显示，脓毒症心肌损伤患者miR-29c-3p与TNF-α、IL-6、IL-1β、PCT、CRP、Mb、CK-MB、BNP、TnI、LVEDD、LVESD呈正相关（ P<0.01或<0.05），与LVEF、SV、CO和E/A呈负相关（ P<0.01）；miR-378a-3p与TNF-α、IL-6、IL-1β、PCT、CRP、Mb、CK-MB、BNP、TnI、LVEDD和LVESD呈负相关（ P<0.01或<0.05），与LVEF、SV、CO和E/A呈正相关（ P<0.01）。131例脓毒症心肌损伤患者住院28 d内死亡55例（死亡亚组），存活76例（存活亚组）。死亡亚组机械通气率、连续性肾脏替代治疗率、APACHE Ⅱ、SOFA、miR-29c-3p、Mb、CK-MB、TnI、BNP、TNF-α、IL-6、IL-1β、PCT、CRP、LVEDD和LVESD明显高于存活亚组，miR-378a-3p、LVEF、SV、CO和E/A明显低于存活亚组，差异有统计学意义（ P<0.05或<0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示，APACHE Ⅱ、TnI、miR-29c-3p是影响脓毒症心肌损伤患者住院28 d内死亡的独立危险因素（ OR = 1.203、2.451和1.394，95% CI 1.085~1.334、1.498~4.008和1.141~1.702， P<0.01），miR-378a-3p是影响脓毒症心肌损伤患者住院28 d内死亡的独立保护因素（ OR = 0.367，95% CI 0.217~0.622， P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，miR-29c-3p和miR-378a-3p预测脓毒症心肌损伤患者住院28 d内死亡的最佳截断值分别为5.00和1.65，miR-29c-3p联合miR-378a-3p预测脓毒症心肌损伤患者住院28 d内死亡的曲线下面积明显大于两项指标单独应用（0.890比0.695和0.732），灵敏度为87.0%，特异度为87.3%，准确度为86.8%。 结论:脓毒症心肌损伤患者血清miR-29c-3p表达水平升高、miR-378a-3p表达水平降低，miR-29c-3p和miR-378a-3p表达与心肌损伤程度、超声心动图指标、炎性因子水平以及预后均有关，miR-29c-3p和miR-378a-3p可作为评估脓毒症心肌损伤患者预后的潜在指标。

目的:探讨宫颈癌组织血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、微小RNA-378（miR-378）表达及其预后评估价值。方法:回顾性选择绍兴市中心医院2019年9月至2021年9月诊治的105例宫颈癌患者，分别取宫颈癌组织与癌旁正常组织（距肿瘤组织至少2 cm），采用免疫组织化学法检测组织中VEGFR-2表达，采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测组织中miR-378表达。比较宫颈癌组织与癌旁正常组织VEGFR-2、miR-378表达水平，并分析VEGFR-2、miR-378表达与宫颈癌患者病理参数和预后的关系。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用单因素及多因素Cox回归分析影响宫颈癌患者预后的危险因素。结果:宫颈癌组织VEGFR-2阳性表达率高于癌旁正常组织[86.67%（91/105）比62.86%（66/105）]，miR-378表达水平高于癌旁正常组织（1.46 ± 0.35比0.68 ± 0.12），差异均有统计学意义（ χ2 = 15.77， t = 21.60， P<0.05）。不同年龄、病理类型和肿瘤大小患者宫颈癌组织VEGFR-2、miR-378表达比较差异无统计学意义（ P>0.05）；随着临床分期增加、分化程度降低以及淋巴结转移的发生，VEGFR-2阳性表达率升高和miR-378表达水平升高（ P<0.05）。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线，结果显示miR-378高表达组总生存时间（OS）低于miR-378低表达组，VEGFR-2阳性表达组OS低于VEGFR-2阴性表达组，差异有统计学意义（ P<0.05）。单因素及多因素Cox回归分析结果均表明临床分期Ⅲ ~ Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、VEGFR-2阳性表达和miR-378高表达是宫颈癌患者预后不良的独立危险因素（ P<0.05）。 结论:VEGFR-2在宫颈癌组织中存在阳性表达，miR-378在宫颈癌组织中存在高表达，与临床分期、分化程度、淋巴结转移相关，同时VEGFR-2阳性表达、miR-378高表达会影响宫颈癌患者生存情况，是导致宫颈癌预后不良的危险因素。

目的:探讨血清miR-378与miR-335在2型糖尿病和糖尿病肾病患者中的表达差异及临床意义。方法:选取2019年12月至2020年12月在本院收治的100例2型糖尿病(T2DM)患者，根据世界卫生组织T2DM和糖尿病肾病(DKD)的诊断标准将其分为T2DM组(42例)和DKD组(58例)，同时选取同期30例健康体检者作为对照组。检测所有研究对象的血清miR-378与miR-335的表达水平。绘制出受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-378与miR-335对T2DM和DKD的预测价值。结果:与对照组比较，DKD组的舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UMA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较高，而估算的肾小球滤过率(eGFR)、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较低，T2DM组的FBG、HbA1c、UMA较高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。与T2DM组比较，DKD组患者的SBP、Scr、BUN、UMA较高，而HbA1c、FBG、eGFR、ALB较低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。DKD组和T2DM组的血清miR-378、miR-335均低于对照组，DKD组的血清miR-378、miR-335均低于T2DM组(均 P<0.05)。血清miR-378、miR-335水平与UMA呈负相关( r＝-0.754、-0.736， P<0.001)，miR-335水平与FBG负相关( r＝-0.842， P<0.05)。logistic回归分析结果发现高UMA、低miR-378和miR-335水平是T2DM患者出现DKD的独立危险因素( P<0.05)。血清miR-378预测糖尿病患者出现DKD的ROC曲线下面积(AUC)为0.830(95% CI：0.741~0.969， P<0.05)，灵敏度为75%，特异度为96%。miR-335预测糖尿病患者出现DKD的AUC为0.751(95% CI：0.668~0.847， P<0.05)，灵敏度为77%，特异度为71%。miR-378、miR-335联合检测在预测糖尿病肾病患者出现DKD的AUC为0.932(95% CI：0.871~0.985， P<0.05)，灵敏度为85%，特异度为97%。 结论:血清miR-378、miR-335有作为无创性诊断DKD新标志物的潜力。

目的 探讨微小RNA-378a-3p(miR-378a-3p)影响乳腺癌细胞发展的机制.方法 基于TCGA数据库分析miR-378a-3p在乳腺癌细胞中的表达情况;利用starBase、miRDB、miRWalk数据库对miR-378a-3p进行靶基因预测,双荧光素酶报告实验验证miR-378a-3p对NUAK家族激酶2(NUAK2)的靶向调控;qRT-PCR和Western blot检测miR-378a-3p和NUAK2在乳腺癌细胞中mRNA和蛋白的表达情况;细胞增殖实验检测乳腺癌细胞的增殖能力;细胞划痕实验和侵袭实验分别检测乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力.凋亡和周期实验检测乳腺癌细胞的凋亡率和细胞周期分布.结果 miR-378a-3p在乳腺癌细胞中显著下调,过表达miR-378a-3p抑制了乳腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭.miR-378a-3p靶向下调NUAK2的表达.结论 miR-378a-3p通过靶向抑制NUAK2的表达,从而抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭.

目的:探究沉默微小RNA-378(miR-378)靶向调节骨形态发生蛋白(BMP)2/母亲DPP同源物(Smad)4信号通路对大鼠胫骨骨折愈合的影响.方法:对38只大鼠建立胫骨骨折模型,另取18只正常大鼠作为假手术组.选取胫骨骨折模型造模成功大鼠中的8只作为造模组,假手术组中的8只作为对照组.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测造模组胫骨骨折部位骨组织及对照组相同部位正常骨组织miR-378与BMP2、Smad4 mRNA表达.将30只胫骨骨折模型大鼠随机分为模型组、空载质粒组和miR-378沉默组,每组10只.空载质粒组、miR-378沉默组分别经尾静脉注射1 μg空载质粒或miR-378小干扰RNA(siRNA)质粒;模型组和剩余10只假手术组大鼠经尾静脉注射0.9％氯化钠溶液1μg;每2天注射1次,连续干预30 d.利用X线观察各组大鼠胫骨骨折愈合情况并进行骨折愈合评分(Lane-Sandhu评分).采用酶联免疫吸附法检测各组血清炎症因子和骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)水平.采用HE染色观察各组骨组织形态学变化.采用RT-qPCR检测各组骨组织miR-378与BMP2、Smad4 mRNA表达.采用蛋白印迹检测各组骨组织BMP2、Smad4蛋白表达.结果:造模组骨组织miR-378表达水平高于对照组,BMP2、Smad4 mRNA表达水平低于对照组(均P＜0.05).假手术组大鼠骨组织结构清晰;模型组和空载质粒组骨折线清晰,无骨痂出现,骨组织结构严重破坏,仅有少量成骨细胞生成;miR-378沉默组骨折线模糊,出现骨痂,骨组织破坏程度得到缓解并有大量成骨细胞生成.与假手术组比较,模型组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、OC、ALP及骨组织miR-378表达水平升高,BMP2、Smad4 mRNA和蛋白表达水平降低(均P＜0.05).与模型组和空载质粒组比较,miR-378沉默组Lane-Sandhu评分、OC、ALP水平,以及BMP2、Smad4 mRNA和蛋白表达水平升高,血清TNF-α、IL-1β及骨组织miR-378表达水平降低(均P＜0.05).结论:沉默miR-378可能通过靶向激活BMP2/Smad4信号通路减轻胫骨骨折大鼠炎症反应,促进成骨细胞生成,加快大鼠骨折部位的愈合.

目的 分析淋巴特异性解旋酶(LSH)在肺腺癌PC9细胞过表达后微小RNA(miRNA)的表达差异,并预测其潜在调控基因.方法 采用高通量测序技术检测LSH过表达的PC9细胞系中的总miRNA,并筛选核质比有差异的候选miRNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)对候选miRNA的核质比进行验证,应用生物信息学方法对调控基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本位(GO)功能富集分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络对miRNA核靶点进行筛选,利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库探究候选靶基因对肺腺癌患者预后的影响.结果 通过对LSH过表达PC9细胞进行测序及基因差异分析,共筛选出5个核质比差异的miRNA:hsa-miRNA-30e-5p、hsa-miRNA-378i、hsa-miRNA-378f、hsa-miRNA-423-5p、hsa-miRNA-4284,其中核内miRNA-4284增加最为显著.经KEGG与GO富集分析发现这些miRNA可能通过结合靶基因参与了RAS信号通路的调控.通过PPI网络及肺癌预后预测发现,差异miRNA可下调CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达,增加肺腺癌患者的死亡风险.结论 LSH过表达的肺腺癌PC9细胞核和细胞质中出现多个显著差异表达的miR-NA,以核内miRNA-4248变化最为明显,生物信息学分析发现差异miRNA可能通过下调CXCR4的表达增加肺腺癌患者的死亡风险.

目的:探讨慢性牙周炎患者龈沟液中微小RNA-498(miR-498)、微小RNA-378h(miR-378h)表达与辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)细胞平衡的关系.方法:纳入我院2022 年1 月～2023 年 2 月期间收治的 97 例慢性牙周炎患者作为研究对象,根据病情严重程度分为轻度组(31 例)、中度组(42 例)和重度组(24 例),另选取同期在本院体检的 97 例牙周健康者作为对照组.测定分析慢性牙周炎患者龈沟液中miR-498 和miR-378h表达水平与Th17/Treg的相关性,探讨影响慢性牙周炎发生的危险因素并评估miR-498、miR-378h对慢性牙周炎的诊断价值.结果:研究组和对照组吸烟史、牙周指标、Th17、Treg、Th17/Treg比较,均存在显著差异(P<0.05);研究组龈沟液miR-498、miR-378h表达水平均高于对照组,且二者表达水平随慢性牙周炎严重程度的增加均呈现升高的趋势(P<0.05);龈沟液miR-498、miR-378h表达水平与血清Th17/Treg水平均呈正相关(r=0.669、0.803,P均<0.05).有吸烟史、Th17/Treg、miR-498 及miR-378h表达为发生慢性牙周炎的影响因素(P<0.05).龈沟液miR-498、miR-378h以及血清Th17/Treg单独诊断慢性牙周炎的AUC分别为 0.826、0.833、0.854,miR-498、miR-378h二者联合诊断的AUC为 0.932,高于miR-498、miR-378h以及Th17/Treg单独诊断(P<0.05).结论:龈沟液miR-498、miR-378h表达水平与血清Th17/Treg水平均呈正相关,且均与牙周炎的发生发展有关.

目的:探讨miR-378对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生及发展的作用及其机制.方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照(正常饮食)组、NASH模型(高脂饮食)组、miR-378抑制剂(高脂饮食+antagomir-378)组、阴性抑制剂(高脂饮食+antagomir阴性对照)组.观察小鼠肝系数和组织病理改变;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证NASH小鼠及各处理组肝组织的miR-378表达.应用自动化学分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;qRT-PCR检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子β(TGF-β)和胶原蛋白1α2(Col1α2)的mRNA表达;免疫荧光检测TGF-β和Col1α2蛋白表达.结果:与对照组比较,NASH模型组和阴性抑制剂组的肝系数显著升高;与NASH模型组比较,miR-378抑制剂组肝系数显著下降.NASH模型组肝小叶结构不清,出现明显的肝细胞坏死、脂肪及炎症细胞浸润;miR-378抑制剂组肝小叶结构正常,肝细胞排列整齐,脂肪浸润减轻.NASH模型组和阴性抑制剂组miR-378表达较对照组显著升高;NASH模型组和阴性抑制剂组血清ALT和AST含量较对照组显著升高,而miR-378抑制剂组较NASH模型组含量显著下降;NASH模型组和阴性抑制剂组TNF-α、IL-6 表达量较对照组明显升高,而IL-4明显下降,MCP-1差异无统计学意义;而miR-378抑制剂组TNF-α、IL-6表达量较NASH模型组明显下降,IL-4明显上升;NASH模型组和阴性抑制剂组TGF-β和Col1α2表达量较对照组明显升高;而与NASH模型组比较,miR-378抑制剂组TGF-β和Col1α2表达量明显下降.结论:miR-378可能是NASH的危险因素,抑制miR-378的表达有利于缩短NASH病程,为NASH治疗提供了新的潜在治疗靶点.

目的:探讨长链非编码RNA NORAD(LncRNA NORAD)是否通过调控微小RNA-378a-3p(miR-378a-3p)表达影响脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞炎症反应及细胞凋亡.方法:体外培养大鼠心肌细胞H9C2,并将细胞分为6组:对照组、LPS组(10 μg/mL LPS)、LPS+阴性序列组(10 μg/mL LPS+转染阴性序列si-NC)、LPS+干扰NORAD组(10 μg/mL LPS+转染干扰NORAD)、LPS+干扰NORAD+miR阴性对照组(10 g/mL LPS+共转染干扰NORAD和 miR 阴性对照)、LPS+干扰 NORAD+miR-378a-3p 抑制剂组(10 μg/mLLPS+共转染干扰 NORAD 和 miR-378a-3p抑制剂),除对照组细胞外,其余组细胞LPS刺激24 h.用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组NORAD、miR-378a-3p相对表达量;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;以流式细胞术检测细胞凋亡率;以双荧光素酶报告实验验证NORAD与miR-378a-3p靶向结合关系.结果:与对照组比较,LPS组心肌细胞中NORAD的表达量、TNF-α、IL-6水平、细胞凋亡率升高,miR-378a-3p的表达量降低(P均＜0.05);与LPS+阴性序列组比较,LPS+干扰NORAD组心肌细胞中TNF-α、IL-6水平降低及细胞凋亡率降低(P均＜0.05);双荧光素酶报告实验证实NORAD可靶向结合miR-378a-3p;与LPS+干扰NORAD+miR阴性对照组比较,LPS+干扰NORAD+miR-378a-3p抑制剂组心肌细胞中TNF-α、IL-6水平及细胞凋亡率升高(P均＜0.05).结论:NORAD可通过调控miR-378a-3p减轻LPS诱导的心肌细胞炎症反应及细胞凋亡.