目的:探讨心肌炎后B10细胞参与心肌细胞肥大的机制，为预防心肌炎诱导的心肌肥大探寻潜在的治疗策略。方法:体内实验选取柯萨奇病毒B3感染BALB/c小鼠诱导的病毒性心肌炎模型，检测心脏肥大相关指标，检测心肌炎小鼠血管紧张素Ⅱ及其受体表达量，流式分析对照组小鼠以及心肌炎小鼠心脏中B10细胞的改变。氯沙坦灌胃心肌炎小鼠后，苏木精-伊红染色检测心肌炎症程度，ELISA检测炎症因子表达，麦胚凝集素(WGA)染色检测心肌肥大，流式分析心脏中B10细胞改变情况。体外分别使用血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ+IL-10处理新生小鼠心肌细胞，检测肌钙蛋白T(C-TNT)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。分别用血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ+B10细胞、血管紧张素Ⅱ+B10细胞+IL-10受体中和抗体和血管紧张素Ⅱ+B细胞处理心肌细胞，Annexin-V/PI检测心肌细胞凋亡，Western blot检测C-TNT蛋白水平。分别用氧化型HMGB1、还原型HMGB1和二硫键型HMGB1处理心肌细胞，检测C-TNT蛋白表达。结果:柯萨奇病毒B3感染引起小鼠心脏肥大，血管紧张素Ⅱ及其受体高表达，B10细胞一过性增多。氯沙坦处理阻断血管紧张素受体致B10细胞扩增，B10细胞通过产生IL-10减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡、抑制血管紧张素Ⅱ诱导的应激性心肌细胞HMGB1的产生，从而缓解病毒性心肌炎，减轻心肌肥大。结论:B10细胞缓解心肌炎诱导的心肌肥厚，在心肌保护中发挥重要作用。

目的:明确消退素D2(resolvin D2，RvD2)在病毒性心肌炎小鼠体内发挥的抗炎和抗内质网应激作用并初步探究其作用机制。方法:采购50只雄性BALB/c小鼠并给予相应编号，通过随机数表法抽取40只雄性BALB/c小鼠，每组各10只。分别设为正常对照组、RvD2对照组、病毒性心肌炎组和RvD2治疗组。RvD2对照组小鼠给予连续腹腔注射RvD2治疗7 d；病毒性心肌炎组小鼠给予腹腔注射柯萨奇B3病毒(Coxsackievirus B3，CVB3)构建病毒性心肌炎动物模型；RvD2治疗组小鼠在构建病毒性心肌炎动物模型后给予连续腹腔注射RvD2治疗7 d。7 d后处死各组小鼠并留取心脏组织及血清样本。ELISA检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)表达水平；HE染色检测各组小鼠心肌组织内炎症细胞浸润情况；Western blot检测各组小鼠心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白质葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 kD，GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein，Chop)的表达水平。剩余10只BALB/c小鼠在构建病毒性心肌炎动物模型后给予腹腔注射RvD2和G蛋白偶联受体18(G protein-coupled receptor 18，GPR18)蛋白抑制剂处理，Western blot检测各组小鼠心肌组织内GPR18蛋白、炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop的表达水平。结果:与正常对照组相比，病毒性心肌炎组小鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平显著上调；心肌组织内炎症细胞浸润程度显著增加；心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达水平显著增加。与病毒性心肌炎组相比，RvD2治疗组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平显著降低；心肌组织内炎症细胞浸润程度显著降低；心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达水平显著降低。与RvD2治疗组相比，给予病毒性心肌炎小鼠腹腔注射RvD2和GPR18抑制剂处理后小鼠心肌组织内炎症相关蛋白IL-1β、TNF-α以及内质网应激相关蛋白GRP78、Chop表达水平显著增加，而GPR18蛋白表达水平显著降低。结论:RvD2可通过结合膜蛋白受体GPR18抑制病毒性心肌炎小鼠炎症反应并改善心肌组织所受的内质网应激损伤，从而在病毒性心肌炎小鼠体内发挥心脏保护作用。

目的:探讨Toll样受体4（TLR4）通路在脓毒症大鼠心肌损伤和心功能障碍中的作用。方法:将18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、脂多糖（LPS）组和TLR4特异性抑制剂TAK242预处理组（TAK242+LPS组），每组6只。通过腹腔注射LPS 15 mg/kg诱导脓毒性心脏功能障碍大鼠模型；对照组给予等量生理盐水。TAK242+LPS组在给予LPS刺激前3 h腹腔注射3 mg/kg TAK242〔以0.2 g/L溶于10%二甲基亚砜（DMSO）+90%玉米油中〕；对照组和LPS组给予等量10% DMSO+90%玉米油。注射LPS后14 h采用心脏多普勒超声检查各组大鼠心功能。取腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白（cTn）水平。取心肌组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察大鼠心肌组织形态学改变；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测心肌组织中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达；采用免疫组化法观察心肌组织中TLR4的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测心肌组织中TLR4、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）及其磷酸化（p-NF-κB p65）水平。结果:①心功能及心肌损伤：心脏多普勒超声显示，LPS组大鼠左室舒张期末容积（LVEDV）、左室收缩期末容积（LVESV）明显高于对照组，左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）明显低于对照组；光镜下可见心肌细胞变性坏死和炎性细胞浸润，且血清cTn水平均较对照组明显升高，说明LPS诱导的脓毒症可引起心功能障碍和心肌损伤。而给予TAK242预处理阻断TLR4通路对脓毒症时的心功能和心肌有保护作用，表现为TAK242+LPS组LVEDV和LVESV均较LPS组明显降低〔LVEDV（μL）：71.25±21.16比118.01±11.89，LVESV（μL）：9.57±5.75比32.70±9.22，均 P<0.01〕，LVEF、LVFS较LPS组明显升高〔LVEF：0.868±0.075比0.722±0.095，LVFS：（59.88±8.46）%比（42.37±8.71）%，均 P<0.05〕，心肌组织损伤明显减轻，且血清cTn水平较LPS组明显降低（μg/L：107.85±21.38比152.25±27.46， P<0.05）。②炎症指标：qPCR、Western blotting及免疫组化显示，LPS组大鼠心肌组织中IL-6和TNF-α的mRNA表达、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组，说明LPS诱导的脓毒症可激活心肌组织中TLR4/NF-κB通路介导的炎症反应。给予TAK242阻断TLR4通路可抑制TLR4/NF-κB通路，从而减轻脓毒症大鼠心肌组织炎症反应，表现为TAK242+LPS组心肌组织IL-6和TNF-α的mRNA表达、TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较LPS组明显降低〔IL-6 mRNA（2 -ΔΔCT）：10.44±3.30比107.50±29.48，TNF-α mRNA（2 -ΔΔCT）：2.38±0.68比3.77±0.56，TLR4蛋白（TLR4/GAPDH）：0.39±0.01比0.58±0.04，p-NF-κB p65/NF-κB p65比值：1.21±0.11比2.10±0.18，均 P<0.05〕。 结论:TAK242可通过阻断TLR4信号通路介导的炎症反应来保护LPS诱导的脓毒性心功能障碍和心肌损伤。

目的:探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法:采用SD雄性大鼠32只，以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture，CLP)、低剂量给药组（low dose, LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组（high dose, HD):给药剂量为50 mg/kg，每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理，脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型，给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药，假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测IL-6、TNF-α水平；检测心肌损伤标志物：CKMB、LDH水平；并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平；对心肌组织进行HE染色观察病理形态；通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果:①流式结果可见与sham组相比，CLP组的CD62P表达水平明显增加( P < 0.01)，两组给药组与CLP组相比CD62P的表达水平均明显降低，HD组更为显著（ P < 0.01）。②ELISA结果显示与sham组相比CLP组的IL-6、TNF-α水平显著升高( P < 0.01)，HD组较CLP组显著降低( P < 0.05)，LD组IL-6水平下降不明显。CLP组的TNF-α水平与sham组相比明显升高( P < 0.01)。③CLP组和两组替格瑞洛干预组与sham组相比，CKMB和LDH的表达水平均有显著增加（ P <0.01），给药组与CLP组相比CKMB、LDH均有明显下降（ P <0.05），HD组下降更明显（ P <0.01）。；④与sham组相比，CLP组大鼠血WBC，ALT，CR值升高明显，而使用替格瑞洛进行干预后，大鼠的WBC、ALT、CR值下降明显（ P <0.05），且差异与剂量明显相关。⑤病理结果显示：sham组心肌细胞形态正常，CLP组心肌细胞损伤最重，LD组及HD组心肌细胞损伤较CLP组明显减轻。⑥Tunel染色显示与Sham组可见的少量阳性细胞比较，CLP组可见大量被染色的阳性细胞，LD组和HD组心肌细胞凋亡与CLP组相比明显减少。 结论:脓毒症激活血小板，刺激CD62P的过度表达，进而诱导炎症反应的过度激活，引起心肌细胞的凋亡和损伤，导致脓毒性心肌损伤；替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关，且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

肿瘤患者的近期和远期心血管不良事件严重影响患者预后及肿瘤科医师的临床决策，早期评估肿瘤患者心血管疾病风险、监测抗肿瘤治疗相关心脏毒性，及时启动相应的心血管保护措施对预防严重的心脏损害和保证抗肿瘤治疗至关重要，超声心动图在肿瘤心脏病学领域发挥重要作用，常规超声心动图和超声新技术、新方法为早期发现心脏损害提供了可能性。

阿霉素是一种用于血液和实体肿瘤治疗的一线化疗药物，但是阿霉素在癌症治疗中产生的心肌毒性限制了其应用。目前，没有一种药物能明确降低阿霉素的心肌损害。外泌体是由细胞分泌的生物性囊泡，在细胞之间物质交换和信号传递中起着重要作用。近年来，外泌体在心脏的保护作用被发现。也有研究表明，外泌体可以治疗阿霉素的心肌毒性。本文概述阿霉素心肌毒性的机制，并探究外泌体作为对抗阿霉素心肌毒性的辅助疗法的作用及其机制。

脓毒性心肌病是脓毒性休克早期出现的可逆性心肌抑制，主要表现为左心室扩张、射血分数降低，7～10 d可恢复正常。虽然病程可逆，但其在脓毒症中的发生率逐年升高，且具体机制尚不明确，炎症反应、线粒体功能障碍、细胞凋亡等病理生理过程起重要作用。脓毒性心肌病涉及机体与病原之间的相互作用，过程复杂。目前针对脓毒性心肌病的治疗以脓毒性休克的治疗指南为基础，以血流动力学指标为依据，以改善组织灌注为导向，同时辅以心脏保护治疗。该文就脓毒性心肌病病理生理机制及治疗两个方面进行综述。

在西方饮食中，脂肪酸组成已从饱和脂肪酸转变为以亚油酸为主的多不饱和脂肪酸（PUFA）。在过去50年中，亚油酸在饮食中含量逐渐增加，已成为人体脂肪组织中含量最高的膳食脂肪酸。PUFA衍生出的氧自由基能调节多种生物功能。环氧脂肪酸代谢产物细胞色素P450形成的亚油酸（EpOME）可被可溶性环氧化物水解酶（sEH）水解为二氢十八碳烯酸（DiHOME）。低浓度的DiHOME被认为具有心脏保护作用，较高浓度的DiHOME被认为是血管通透性和细胞毒性物质且与严重新型冠状病毒肺炎患者的ARDS相关。此外，高EpOME水平也与脓毒症患者死亡相关。然而，这些研究都未监测DiHOME水平。考虑到烧伤也存在类似的病理生理情况，该文作者研究了DiHOME在烧伤免疫反应中的作用，结果显示12,13?DiHOME能够促进中性粒细胞的成熟和活化，同时抑制单核细胞和巨噬细胞的功能和细胞因子的产生。此外，烧伤小鼠的血清DiHOME浓度显著升高，且其可被1?三氟甲氧基苯基?3?（1?丙酰基哌啶?4?基）尿素（TPPU，一种sEH抑制剂）抑制；TPPU还以剂量依赖的方式减轻了烧伤小鼠的先天免疫细胞和适应性免疫细胞的坏死。该研究结果表明，DiHOME是严重烧伤后免疫细胞功能障碍的关键驱动因素，能够促进中性粒细胞介导的炎症反应以及损伤单核细胞的功能。因此，抑制sEH可能是一种改善烧伤患者预后的有效治疗策略。

目的 探究特丁基对苯二酚(TBHQ)是否能通过调控核因子E2相关因子(Nrf2)信号通路对阿霉素诱导的慢性心脏毒性发挥保护作用.方法 将32只大鼠随机分为4组(n=8):对照组(Con组)、阿霉素组(DOX组)、特丁基对苯二酚组(TBHQ组)、阿霉素+TBHQ组(DOX+TBHQ组).DOX组和DOX+TBHQ组采用每周1次腹腔注射阿霉素(2.5 mg/kg)的方法构建慢性心脏毒性大鼠模型,连续6周;Con组和TBHQ组每周1次腹腔注射等体积0.9％NaCl溶液,连续6周.TBHQ组及DOX+TBHQ组在第1天给予阿霉素后即刻予以25 mg/kg的TBHQ溶液灌胃,每日1次,连续6周,Con组及DOX组予以等体积的ddH2O灌胃,每日1次,连续6周.给药干预后通过心脏超声观察大鼠心脏结构和功能变化;采用HE染色和Masson染色观察心脏组织形态及纤维化情况;相关试剂盒测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)水平;ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测心脏Nrf2及血红素加氧酶1(HO-1)蛋白的表达.结果 心脏彩超结果提示,与Con组相比,DOX组大鼠心脏室壁运动协调性减弱,运动幅度降低,左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)减小(P＜0.05),而左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)增大(P＜0.05);与DOX组比较,DOX+TBHQ组大鼠的LVEDD、LVESD、LVEF和LVFS均有改善(P＜0.05).HE及Masson染色结果显示,与DOX组相比,DOX+TBHQ组大鼠心肌损伤情况及心肌纤维化程度改善,胶原容积分数降低(P＜0.05).与Con组相比,DOX组大鼠血清SOD活力降低(P＜0.05),MDA、TNF-α和IL-6水平均升高(P＜0.05);与DOX组相比,DOX+TBHQ组大鼠血清SOD活力升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6、MDA水平降低(P＜0.05).与Con组相比,DOX组大鼠心脏组织Nrf2、HO-1蛋白的表达降低(P＜0.05);DOX+TBHQ组较DOX组大鼠心脏组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P＜0.05).结论 TBHQ可能通过上调Nrf2/HO-1信号通路对阿霉素诱导的大鼠慢性心脏毒性发挥保护作用.

目的 探讨线粒体酸5(mitochonic acid 5,MA5)对阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心肌细胞损伤的保护机制.方法 采用DOX处理的H9c2为细胞损伤模型,细胞分为:CON组(正常组)、DOX(1μmol/L DOX 处理心肌细胞 24 h)组、DOX+MA5 组[1 μmol/L DOX+MA5(1、5、10 μmol/L)作用心肌细胞24 h]、CON+MA5(10 μmol/L)组(10 μmol/L MA5加入心肌细胞处理24 h).免疫印迹法检测凋亡(Bax、Bcl-2、cleaved caspase3、cleaved caspase9)、焦亡(NLRP3、Caspase-1、IL-18)及炎症相关蛋白[核因子-KB(nucle-ar factor kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6]表达水平变化.结果 与CON组相比,DOX组心肌细胞炎症相关蛋白(NF-κB,TNF-α,IL-1β,IL-6)表达上调,给予MA5(5、10 μmol/L)处理后,炎症相关蛋白的表达受到明显抑制(P＜0.05).DOX组较CON组焦亡相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、IL-18)表达量明显升高(P＜0.05),而给予MA5(5、10μmol/L)处理后,焦亡相关蛋白的表达量明显减低(P＜0.05),促凋亡蛋白表达量明显下降(P＜0.05),抑制凋亡蛋白表达量上升(P＜0.05).结论 MA5可能通过抑制DOX诱导的细胞炎症、焦亡和凋亡作用从而对DOX心脏毒性产生保护作用.