致命鹅膏中毒引起的肝衰竭致死率高，国内尚无有效解毒药物。2020年7月30日云南省第一人民医院感染性疾病及肝病科收治1例67岁女性致命鹅膏中毒致肝衰竭患者。患者因"进食鹅膏蕈350~400 g后腹痛、呕吐、腹泻2 d伴乏力1 d"于急诊科就诊。查体无异常；实验室指标显示丙氨酸转氨酶（ALT）4 798 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）10 030 U/L，活化部分凝血活酶时间（APTT）57.5 s，凝血酶原时间（PT）72.1 s，国际标准化比值（INR）8.66，凝血酶原活动度（PA）10%。结合患者病史、临床表现及实验室结果诊断为鹅膏毒肽类蕈中毒、急性肝衰竭。依据鹅膏毒肽中毒机制为肠肝循环，拟行内镜下逆行胰胆管造影及超声引导下胆囊穿刺术引流胆汁排出毒素，以中断毒素的肠肝循环，但尝试两种方法后均失败，故行开腹胆囊造瘘术。由于患者凝血功能极差，故先给予人工肝血浆置换，改善凝血功能后再行开腹胆囊造瘘术，最终成功引流出胆汁。经过综合内科治疗19 d后患者痊愈出院，随访1年未发现后遗症。对于该类患者需早期识别病情，针对毒素的特点及毒理机制尽早阻断毒素的肠肝循环，可能是抢救含鹅膏毒肽类蕈中毒致肝衰竭患者的关键，同时需结合积极补液、血液净化等综合治疗进一步提高存活率。

目的 对注册备案化妆品的皮肤刺激性毒理学监测情况进行统计、分析与评价,提示安全风险,为化妆品安全监管提供依据.方法 采用《化妆品安全技术规范》皮肤刺激性或腐蚀性试验方法,对1 417批化妆品及原料进行毒理学试验,对试验结果进行比较分析与评价.结果 共完成急性皮肤刺激试验140件,进口品种占97.1％;呈"轻刺激性"6件,均为进口普通用途产品.共完成多次皮肤刺激性试验1 277件,进口品种占97.5％;呈"轻刺激性"52件,包括进口普通用途产品37件、进口特殊用途产品10件、国产普通用途产品2件、国产特殊用途产品3件,分别占各类产品总数的3.1％、21.3％、8.3％、37.5％,特殊用途产品发生皮肤刺激性比例较高,功效宣称均为防晒类产品.皮肤刺激反应中,急性皮肤刺激的红斑反应均起始于24 h,均未发现水肿反应,平均最高积分均值0.50～1.00分不等;多次皮肤刺激均发生红斑反应,起始时间1～8 d不等;发生水肿反应25件,占29.1％,发生水肿的起始时间3～8 d不等,每天毎只实验动物积分均值0.50～1.95分不等.结论 注册备案化妆品及其新原料多数来源于进口,存在一定比例的皮肤轻度刺激性,其中功效宣称"防晒"的特殊用途产品更易发生多次皮肤刺激反应.不同产品的评分均值区间分散,皮肤刺激性结果的判定与皮肤反应的起始时间、反应类型、反应程度之间未呈明显相关性.建议持续进行数据的监测、统计、评分分布与趋势分析.

[目的]探讨脱细胞骨基质/磷酸钙/半水硫酸钙(ACBM/CPC/CSH)复合人工骨材料的生物相容性及成骨性能.[方法]物理混合法合成ACBM/CPC/CSH复合人工骨材料,制备材料浸提液,用于急性、亚急性毒理、热原和表皮刺激实验.材料肌肉埋植实验,第7、14和21 d取材组织病理学检查,观察肌肉炎症反应;第14 d取材行流式细胞检查,观察血液与组织CD4+、CD8+T淋巴细胞含量变化,CCK-8法检测细胞毒性.建立大鼠股骨髁骨缺损模型,分别植入ACBM/CPC/CSH骨材料组(材料组)、磷酸钙/半水硫酸钙(CPC/CSH)(对照组)和不植任何材料(空白组),观察成骨情况.[结果]浸提液未引起小鼠急性与亚急性毒理反应,体重变化差异无统计学意义(P＞0.05).热原实验体温正常.表皮注射实验72h内皮肤未出现红斑.肌肉埋植实验,第7d肌肉组织有轻微炎症反应,21 d炎症消失;第14d流式细胞学检查,材料组、对照组和空白组外周血CD4+[(9.6±1.8)vs(10.1±1.2)vs(10.7±1.4),P=0.470],CD8+[(9.5±1.1)vs(10.3±1.8)vs(10.5±1.7),P=0.249];脾脏 CD4+[(18.1±1.5)vs(17.2±7.3)vs(17.5±1.0),P=0.195],CD8+[(8.8±7.2)vs(7.7±7.6)vs(7.8±7.2),P=0.359]淋巴细胞含量差异无统计学意义(P＞0.05).X 线片与Micro-CT结果显示,各组骨缺损均有不同程度修复,ACBM/CPC/CSH骨材料修复效果最佳.[结论]ACBM/CPC/CSH复合人工骨材料具有良好的生物相容性和体内成骨性能,有利于不规则骨缺损的修补.

为探究中国绿水螅(Hydra sinensis)体内有或无共生藻是否影响水螅宿主对聚苯乙烯纳米颗粒(Poly-styrene nanoparticles,PS NPs)的耐受性,研究首先对绿水螅野生型品系(体内有共生藻)及绿水螅无藻品系(体内无共生藻)分别进行PS NPs(粒径20 nm)48h急性毒理实验,结果显示野生型品系48h半致死浓度(3.36x102 mg/L)明显高于无藻品系(1.39×102 mg/L),这表明与无藻品系相比,野生型品系对PS NPs具有较强的耐受性.随后采用含75 mg/L PS NPs的培养液对绿水螅野生型品系及无藻品系处理48h后分别进行转录组分析(对照组PS NPs浓度为0mg/L),在野生型品系的PS NPs处理组与对照组间共筛选到1532个差异表达基因(Differen-tially expressed genes,DEGs),其中763个DEGs表达上调,769个DEGs表达下调;而无藻品系的PS NPs处理组与对照组间共筛选到1079个DEGs,其中476个DEGs表达上调,603个DEGs表达下调.基于PS NPs胁迫下无藻品系的DEGs显著富集的病态指征相关的14个KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)代谢通路中,有9个通路包含的DEGs全部表达上调;而基于PS NPs胁迫下野生型品系的DEGs显著富集的病态指征相关的21个KEGG代谢通路中,只有1个通路包含的DEGs全部表达上调.由此可见,PS NPs胁迫下无藻品系病态指征的激活水平显著高于野生型品系,此现象从分子水平证明了野生型品系对PS NPs胁迫的耐受性强于无藻品系.此外,从PSNPs胁迫下无藻品系显著富集的免疫应答相关KEGG代谢通路中的21个DEGs全部表达上调,而从PS NPs胁迫下野生型品系显著富集的免疫应答相关KEGG代谢通路中的27个DEGs仅约一半表达上调,说明PS NPs胁迫下野生型品系免疫应答的激活水平明显低于无藻品系,这反映了野生型品系对PS NPs的免疫应答敏感性低于无藻品系.总之,绿水螅两个品系在对PSNPs的免疫应答敏感性上的差异应是两个品系对PS NPs胁迫耐受性差异的分子基础;而相对于绿水螅无藻品系而言,野生型品系对PS NPs具有较低的免疫应答敏感性可能与水螅-单细胞藻共生体系中水螅宿主为维持与共生藻的共生关系而进行的免疫水平调整(即水螅宿主为"容留"共生藻而"调低"了对外来异物的免疫水平)的机制相关.研究为探讨纳米级塑料颗粒的生物毒性及分子机理提供了基础数据.

目的 评估益生菌粉(副干酪乳酪杆菌207-27)的毒理学安全性,为其应用提供依据.方法 通过大鼠急性经口毒性试验、细菌回复突变试验、小鼠红细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验及大鼠28d经口毒性试验研究益生菌粉(副干酪乳酪杆菌207-27)的安全性.结果 大鼠急性经口毒性试验结果 显示,益生菌粉(副干酪乳酪杆菌207-27)对大鼠的经口急性毒性LD50均大于15.00 g/(kg·BW),根据急性毒性分级标准属实际无毒.细菌回复突变试验、小鼠红细胞微核试验及小鼠精母细胞染色体畸变试验结果 均显示阴性.大鼠28d经口毒性试验结果表明,实验组大鼠体质量、摄食量、食物利用率、眼部状况、血液学指标、血液生化指标、脏器指数、大体及病理学检查结果 与对照组相比差异均无统计学意义.结论 益生菌粉(副干酪乳酪杆菌207-27)具有良好的毒理学安全性.

为研究微塑料和抗生素的联合毒性效应与机制,文章以大型溞(Daphnia magna)为受试生物,以聚氯乙烯(Polyvinyl chloride,PVC)和磺胺甲恶唑(Sulfamethoxazole,SMZ)为代表性污染物,开展污染物吸附互作和联合暴露实验(包括48h急性和21d慢性毒性实验),关注污染物暴露对大型溞的生长生殖、氧化应激、肠道损伤和行为运动指标变化.结果显示,PVC对SMZ具有物理吸附作用;在48h急性毒理实验中,PVC(1 mg/L)的存在减少了大型溞体内SMZ的含量,从而降低了SMZ的致死率;在21d慢性毒理实验中,SMZ单独或者与PVC(1 mg/L)联合暴露对大型溞致死率、蜕皮数和体长无明显影响,但均会引发大型溞氧化应激和肠道损伤,降低其运动能力,并且PVC会加剧SMZ诱发的上述毒性效应.研究发现,与短期暴露(48h)相比,慢性毒性实验(21d)更能真实反馈PVC和SMZ的联合毒性;两类污染物在水环境中长期共存时,微塑料对抗生素的毒性增强作用需引起重视.研究可为微塑料-抗生素共存时的环境健康风险评估提供数据参考.

目的:制备连补牙周缓释凝胶,考察其基本理化性质、释放度及毒理学特性,并评估其治疗实验性牙周炎的药效学作用.方法:通过碱性磷酸酶实验优选连补牙周缓释凝胶制备的处方工艺,获得黄连提取物与骨碎补提取物配伍的最佳质量比.制备载药率分别为 2%、4%、6%的连补牙周缓释凝胶,并对其形态、pH、稳定性、体外释放率等指标进行考察,优选最佳载药率.采用最大耐受量法按 20 g/kg给予昆明种小鼠灌胃进行急性毒理实验.构建SD大鼠下唇黏膜盲袋,注入缓释凝胶,涂抹区域牙龈黏膜进行局部黏膜刺激实验.SD大鼠连续灌胃90d进行长期毒理实验,观察血常规及组织病理学指标.建立SD大鼠实验性牙周炎模型,利用Micro-CT观察大鼠牙槽骨的三维形态,测算釉牙骨质界至牙槽嵴顶(CEJ-ABC)的距离.结果:黄连提取物与骨碎补提取物配伍最佳质量比为 1 ∶ 10.2%、4%、6%载药率的连补牙周缓释凝胶均具有良好的可注射性,pH均在中性范围,稳定性良好,其中 6%连补凝胶释放效果最好.给予小鼠 6%缓释凝胶,未见急性毒副反应.黏膜接触实验未见明显的红斑、水肿等刺激性反应.长期毒理实验显示,与对照组和空白凝胶组比较,6%连补牙周缓释凝胶组大鼠的体质量增长、血液学均未见差异,各脏器病理学检查均未见明显的病理变化,说明药物无明显毒副作用.治疗实验性牙周炎大鼠4 周后,Micro-CT影像结果显示,6%连补缓释凝胶组牙槽骨吸收显著改善,CEJ-ABC明显小于空白凝胶组及对照组(P＜0.05).结论:所制备的 6%连补牙周缓释凝胶具有优良的理化性质及缓释性能,对实验性牙周炎大鼠具有一定的治疗作用.

评价复方精油吸嗅对小鼠提神醒脑的功效、作用机制及安全性.采用昆明小鼠经鼻吸嗅复方精油,通过自主活动行为学测试、戊巴比妥钠诱导睡眠实验综合评价复方精油提神醒脑的功效;采用酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血、脑内神经递质多巴胺(DA)和谷氨酸(GLU)含量,Western blot研究复方精油对小鼠不同脑区多巴胺受体D1R蛋白水平的影响,阐明提神醒脑作用机制;单次高剂量吸嗅给药急性毒理学实验考察复方精油安全性,采用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)分析复方精油化学成分.动物实验结果表明,与对照组相比,复方精油低、中、高剂量组小鼠吸嗅3 d,每日均能显著提高运动距离(P＜0.01)、平均速度(P＜0.01),缩短休息时间(P＜0.01),显著提高小鼠自主活动;连续吸嗅精油3 d,能显著缩短睡眠总时长(P＜0.01),具有提神醒脑的作用.ELISA结果表明,与对照组相比,复方精油显著提高小鼠血、脑内DA、GLU的含量(P＜0.05,P＜0.05);Western blot结果表明,复方精油均显著上调小鼠海马、下丘脑、前额皮层和其他脑组织D1R蛋白水平(P＜0.05).单次高剂量吸嗅实验,复方精油对小鼠体重、血细胞相关指标、肝肾功能均无显著性影响,HE染色病理切片表明复方精油对脑、鼻、肺、肝、肾等组织无病理性损伤.GC-MS结果显示,复方精油中L-薄荷醇(24.54％)含量最高,其次为丁香酚(16.25％)、L-薄荷酮(7.78％)、冰片(7.30％)、L-石竹烯(5.29％)、1,8-桉叶素(3.40％).复方精油对小鼠具有提神醒脑的功效,同时吸嗅安全性较高,其作用机制可能与提高血、脑内DA和GLU含量,上调不同脑区D1R蛋白水平有关.

目的 建立安神助眠药茶活性成分含量测定方法,并评价安神助眠药茶作为药茶开发利用的安全性.方法 采用HPLC法测定安神助眠药茶中酸枣仁皂苷A及斯皮诺素的含量,采用紫外分光光度法测定总多糖的含量.小鼠急性毒性实验和30 d喂养实验按照食品安全性毒理学评价程序和方法进行.结果 安神助眠药茶中酸枣仁皂苷A和斯皮诺素总含量为1.094 mg·g-1,总多糖的含量为13.68 mg·g-1;安神助眠药茶对小鼠急性毒性最大剂量为960 g·kg-1,按急性毒性分级,属无毒级;30 d喂养实验表明安神助眠茶对大鼠的血液生化指标、脏器指数等指标无不良影响.解剖后观察心、肝、脾、肺、肾均未见组织病理学改变.结论 建立的药茶活性成分含量测定方法简便、准确,重复性良好,在本研究条件下,安神助眠药茶符合食品安全性评价标准的要求.

该研究通过查阅国内外文献,对决明子源流考证、古籍研究、古今文献毒性记载、临床不良反应及近年来相关实验研究进行了系统回顾,初步总结了与决明子安全性相关的临床病例特点及影响因素,发现决明子安全风险主要在于以乏力、纳差、厌油,尿黄如浓茶水样,大便灰白为主要临床特点的肝肾系统损伤、以腹泻、腹胀、恶心、大便松软为主要临床特点的消化系统损伤、以阴道流血为主要临床特点的生殖系统损伤,以口舌发麻、皮肤瘙痒、恶心呕吐、腹泻里急、喘憋、口唇紫绀为主要临床特点的过敏反应临床不良事件亦有报道,并从急性毒性实验、亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验等毒性机制的实验报道方面对决明子有毒成分进行了毒理研究.危险因素可能包括患者因素,配伍因素和医师因素.医师用药应该严格遵守药典规定,注意合理配伍,用量要适当,用法要正确,炮制要恰如其分,控制其用量为15 g以内避免超量服用,严格控制疗程,避免长期用药引起的蓄积中毒.同时,临床医生要注意留心最新研究进展,更新知识结构,从临床实践、科学研究及药物信息等大量文献信息中快速找到最新的、有用的有关资料,并对资料进行评价、判断,建立中药情报信息库,要有预警意识,加强不良反应的防控.笔者建议应规范决明子临床用药,避免非医嘱误食误用或过量服用,临床医师开具处方用法用量方应严格遵照药典推荐,并于临床中注重安全信号积累,同时加强毒性物质基础、毒性机制研究,在充分发挥决明子临床疗效的同时减少其不良反应.