目的:评价益生菌对CPB老年大鼠围手术期认知功能障碍（perioperative neurocognitive disorders, PND）的影响。方法:清洁级老年雄性SD大鼠48只，体重400~450 g，按随机数字表法分为4组（每组12只）：假手术组（S组）、益生菌+假手术组（P组）、CPB组（C组）和益生菌+CPB组（H组）。各组又分为术后7 d和术后28 d两个亚组，每组6只。各组大鼠于术后7 d和术后28 d行水迷宫测试后，麻醉下处死大鼠，取右侧海马组织。H-E染色光镜下观察海马组织病理学变化，Western blot检测脑组织中PND相关蛋白β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）及Tau蛋白的变化。结果:与S组比较（同时点亚组比较，下同）：P组术后7 d和术后28 d的平均潜伏期明显缩短，总路程延长，穿越平台次数增加，停留时间也延长（ P<0.05）；C组、H组在术后7 d和术后28 d的平均潜伏期均明显延长，总路程缩短，穿越平台次数减少，停留时间也缩短（ P<0.05）。与P组比较，C组和H组术后7 d和术后28 d的平均潜伏期明显延长，总路程缩短，穿越平台次数减少，停留时间也缩短（ P<0.05）。与C组比较，H组术后7 d和术后28 d的平均潜伏期明显缩短，总路程延长，穿越平台次数增加，停留时间也延长（ P<0.05）。H-E染色显示S组和P组大鼠术后7 d和28 d海马CA1区未见明显神经元受损，C组大鼠术后7 d和28 d海马CA1区神经元变性明显，H组大鼠术后7 d和28 d海马CA1区受损较C组减轻。与S组比较，P组大鼠术后7 d和术后28 d海马Aβ和Tau蛋白表达均明显降低（ P<0.05），C组、H组大鼠术后7 d和术后28 d海马Aβ和Tau蛋白表达均明显升高（ P<0.05）。与C组比较，H组大鼠术后7 d和术后28 d海马Aβ和Tau蛋白表达明显降低（ P<0.05）。 结论:益生菌可降低Aβ及Tau蛋白的表达，从而改善CPB老年大鼠PND。

目的:近年来菌群成为研究热点，而口腔菌群的一些背景状况，如年龄的差异化表现尚有待澄清。本研究拟对少年期与成年期的唾液菌群差异开展前瞻性研究。方法:本研究为前瞻性研究，纳入来自北京大学口腔医院的52例门诊患者，在平衡了性别、民族、地区、症状、压力、口腔伴随疾病等因素后，组成少年组26例，年龄的中位数(上下四分位数距)为14(1)岁，男性比例26.9%；成年组26例，年龄的中位数(上下四分位数距)为35(7)岁，男性比例15.4%。两组研究对象均除外深龋、有窦型慢性根尖周炎、重度牙周炎、严重牙列拥挤、明显腺样体或扁桃体肥大、口腔黏膜疾病，颞下颌关节紊乱病诊断情况、关节调查Fonseca记忆指数(Fonseca anamnestic index, FAI)、压力状态水平、睡眠质量即匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)在两组间无统计学差异。在清晨非刺激条件下采集口腔唾液，进行16S rRNA基因测序分析，对两个年龄组的结果分析比较。结果:少年组和成年组的唾液菌群 α多样性差异没有统计学意义，然而 β多样性呈现明显区别(Bray-Curtis距离 F值＝3.044， P＝0.001；Jaccard距离 F值＝1.670， P＝0.001)，菌群构成上的丰度差异比较明显，差异具有统计学意义。属水平的显著富集菌群，在少年组是普雷沃菌属、放线菌属、奇异菌属、乏养菌属、乳杆菌属，在成年组是嗜血杆菌属、卟啉单胞菌属、隐蔽菌_(SR1)_[G-1]、密螺旋体属、小单胞菌属、土地杆菌属、坦纳菌属、毛螺菌科_[G-8]、厌氧球形菌属、毛螺菌科_[G-3]。功能预测在两组间亦有区别，少年组涉及半胱氨酸与蛋氨酸代谢、半乳糖代谢、磷酸肌醇代谢、淀粉和蔗糖代谢以及光合作用通路，成年组涉及生物素代谢、丁酸代谢、硫辛酸代谢、甲烷代谢、蛋白质外排、RNA降解以及霍乱肠毒素致病循环。 结论:少年组的特异菌群含有常驻菌、益生菌，成年组与感染相关致病菌的种类增加。今后在进行口腔菌群分析时须区分少年与成年。

目的:观察益生菌酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐对ANP大鼠胰腺、肝脏及肠黏膜的保护作用，探讨其可能机制。方法:40只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组、酪酸梭菌干预组(CB组)及丁酸钠干预组(SB组)，每组10只。采用经胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠法制备ANP模型；CB组及SB组于造模前10 d分别予酪酸梭菌1×10 9CFU/ml和丁酸钠100 mg/kg灌胃，每天1次。造模24 h后取血检测血淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT、TBil及炎症因子TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平；提取回肠组织蛋白，采用蛋白质免疫印迹法检测肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1、occludin的表达；取胰腺、肝脏组织行苏木精-伊红染色，并进行病理学评分。 结果:ANP组、CB组、SB组大鼠血淀粉酶[(9365.1±716.5)、(5947.3±512.0)、(6517.7±269.6)U/L]、脂肪酶[(8343.7±1041.4)、(6600.4±899.7)、(6754.4±1046.4)U/L]、AST[(560.5±72.7)、(432.0±76.2)、(429.8±40.5)U/L]、ALT[(499.9±65.2)、(385.7±46.0)、(395.8±45.8)U/L]、TBil[(134.2±56.2)、(74.3±65.2)、(81.3±35.5)U/L]、TNF-α[(162.0±14.4)、(100.4±6.3)、(119.2±12.5)ng/L]、IL-6[(161.4±26.0)、(104.8±15.2)、(105.5±12.7)ng/L]、HMGB1[(100.1±6.7)、(58.0±7.7)、(63.4±7.2)ng/L)]及胰腺组织病理评分[(11.20±1.08)、(9.45±1.06)、(9.04±0.89)分]、肝脏组织病理评分[(2.89±0.73)、(2.09±0.49)、(2.12±0.52)分)均高于对照组[(100.6±5.2)U/L，(966.5±301.9)U/L，(30.2±6.3)U/L，(27.6±5.9)U/L，(2.4±0.6)U/L，(29.5±4.8)ng/L，(36.9±7.6)ng/L，(35.5±5.7)ng/L，(1.18±0.05)分，(0.56±0.09)分]，CB组、SB组上述指标则低于ANP组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。对照组、ANP组、CB组、SB组大鼠ZO-1蛋白表达量分别为1.83、0.79、1.25、1.16；claudin-1蛋白表达量分别为0.58、0.13、0.43、0.37；occludin蛋白表达量分别为1.06、0.38、0.82、0.79，ANP组显著低于其他3组，CB组、SB组均高于ANP组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐既能减轻ANP合并肝损伤大鼠体内炎症反应，又能维护肠屏障功能，从而发挥对ANP大鼠急性肝损伤的保护作用。

目的:探讨益生菌植物乳杆菌WCFS1(LP)灌胃对急性坏死性胰腺炎(ANP)小鼠胰腺及回肠损伤的影响。方法:24只健康雄性小鼠应用广谱抗生素持续灌胃3周以建立肠道无菌鼠，然后随机分为正常对照组(CON组)、ANP模型组(ANP组)、LP灌胃组(LP组)和LP灌胃后再诱导ANP组(LP+ANP组)，每组6只。LP组与LP+ANP组给予1×10 9 CFU/ml、0.2 ml/d的LP灌胃1周，CON组与ANP组以0.2 ml/d无菌磷酸盐缓冲液灌胃1周。采用雨蛙肽(100 μg/kg)腹腔注射10次，每次间隔1 h，第10次注射时腹腔加注脂多糖5 mg/kg的方法构建ANP小鼠模型，2 h后处死小鼠。采用荧光定量PCR法检测小鼠粪便及回肠黏膜中LP数量；取胰腺和回肠组织行病理学检查，观察组织的炎症程度，并行病理学评分；采用酶动力化学法检测血清淀粉酶水平，ELISA法检测血清炎症因子水平及肠通透性指标；荧光定量PCR法检测胰腺与回肠组织炎症因子的表达；免疫荧光组织化学法检测回肠紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达量。 结果:LP灌胃后小鼠粪便及回肠黏膜LP水平显著升高，差异有统计学意义(913.30±39.12比2.39±1.39，23.11±0.50比1.38±0.28， P值均<0.05)。CON组、LP组、ANP组、LP+ANP组胰腺病理评分分别为(0.26±0.41)、(0.17±0.26)、(8.55±0.46)、(6.30±0.45)分；血清淀粉酶水平分别为(219.70±19.73)、(217.60±11.30)、(2896.24±98.32)、(1837.13±131.60)U/L，IL-1β水平分别为(0.87±0.28)、(1.4±0.85)、(67.41±6.45)、(36.33±5.65)pg/ml，IL-6分别为(0.74±0.27)、(0.16±0.16)、(280586.12±39163.92)、(107912.75±31283.47)pg/ml，IL-10分别为(35.52±5.27)、(50.99±15.34)、(2008.45±184.83)、(3070.35±403.71)pg/ml；胰腺组织IL-1β mRNA表达量分别为1.42±0.39、0.95±25、20.53±0.50、10.69±1.01，IL-6 mRNA分别为1.31±0.44、0.93±0.02、21.97±1.71、11.54±1.75，IL-10 mRNA分别为0.93±0.14、0.75±0.15、0.99±0.21、1.76±0.19。LP组与CON组差异均无统计学意义，LP+ANP组胰腺病理评分，血清淀粉酶、IL-1β、IL-6水平，胰腺组织IL-1β、IL-6 mRNA表达量均较ANP组显著下降，而血清IL-10水平及胰腺组织IL-10 mRNA表达量较ANP组显著升高，差异有统计学意义( P值均<0.05)。CON组、LP组、ANP组、LP+ANP组回肠病理评分分别为0、0、(3.17±0.41)、(1.67±0.52)分；血清DAO水平分别为(0.03±0.03)、(0.02±0.02)、(0.50±0.05)、(0.49±0.06)ng/ml，LPS水平分别为(2.75±0.35)、(3.74±0.28)、(7.19±0.92)、(5.88±0.38)ng/ml；回肠组织IL-1β mRNA表达量分别为1.21±0.20、1.17±0.09、1.81±0.25、1.63±0.21，IL-6 mRNA分别为1.01±0.29、2.83±0.42、54.45±8.50、16.87±4.42，IL-10 mRNA分别为1.12±0.41、6.09±2.51、11.65±1.47、29.86±2.93。LP组回肠组织IL-10 mRNA表达量较CON组显著升高，其他指标两组差异均无统计学意义。LP+ANP组回肠病理评分、血清LPS水平、回肠组织IL-6 mRNA表达量均较ANP组显著下降，而IL-10 mRNA水平较ANP组显著升高；回肠紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达量较ANP组显著增加，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:LP灌胃可减轻雨蛙肽诱导的ANP小鼠的胰腺及回肠屏障的损伤程度。

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的病理生理学机制尚不完全清楚，但被认为是多因素的。肠道未成熟、缺氧缺血、肠内(即配方奶粉)喂养和微生物失调在诱导肠道炎症反应中起作用。本文讨论了婴幼儿微生物组的发展过程以及影响新生儿肠道定植的因素，肠道微生态在NEC发病中的作用，以及NEC早期微生态失调的表现；总结了使用益生菌预防NEC的研究以及在早产儿中使用益生菌的风险。

目的:观察捐母乳喂养对极低出生体质量早产儿体格发育、肠道微生物环境及代谢产物水平的影响。方法:选择2021年6月至2022年12月在杭州市妇产科医院娩出的极低出生体质量早产儿78例为研究对象，采用随机对照临床研究方法，将患儿简单随机化分为两组，对照组和研究组各39例；对照组予以早产儿配方奶粉喂养，研究组捐母乳喂养。两组均干预1个月，比较喂养期间两组患儿肠道微生物指标、血红蛋白浓度指数、体格生长发育指标、喂养耐受建立时间、全肠道喂养达标时间、住院时间及临床不良预后发生率等。结果:喂养14 d、30 d时，研究组乳酸杆菌［（7.18±1.03）10 10/g湿粪、（9.23±0.85）10 10/g湿粪］、双歧杆菌［（9.78±1.25）10 10/g湿粪、（11.25±1.38）10 10/g湿粪］均明显高于对照组［（6.29±1.17）10 10/g湿粪、（8.75±0.83）10 10/g湿粪、（8.97±1.36）10 10/g湿粪、（10.41±1.52）10 10/g湿粪］，研究组喂养耐受建立、全肠道喂养达标时间、住院时间［（13.45±2.86）d、（17.15±4.47）d、（36.39±4.53）d］均明显低于对照组［（19.41±3.22）d、（22.16±5.32）d、（42.18±5.12）d］，研究组30 d时肠道组织血红蛋白浓度指数（sTHI）［（0.92±0.27）mmol·L -1·min -1］及临床不良预后发生率（30.76%）明显低于对照组［（1.08±0.35）mmol·L -1·min -1、64.10%］，两组比较，差异均有统计学意义（ t=3.56、2.52、2.73、2.55、8.64、4.50、5.29、2.26，χ 2=8.68，均 P < 0.05）。 结论:捐母乳喂养、配方奶粉喂养均可有效促进极低体质量出生早产儿体格发育、神经系统功能发育，但捐母乳喂养对患儿肠道内益生菌定植水平改善作用明显，可进一步促进肠道消化功能发育，辅助控制临床不良预后风险。

试验旨在分析在饲料中单独或联合添加2种乳酸菌对大口黑鲈生长速度和免疫性能的影响,试验共分为4组:C0组作为对照,使用基础饲料;T1、T2和T3组则分别在基础饲料中添加了1.0×108 CFU/g的植物乳杆菌LP-37、1.0×107 CFU/g的戊糖片球菌PP-23,以及两者按此浓度组合的混合益生菌.每个实验组均设置了3个重复,每个重复包含50尾大口黑鲈,养殖周期为6周.结果显示:T1、T2、T3组的大口黑鲈在终末体重、增重率和特定生长率方面均显著优于C0组(P＜0.01),并且在饵料系数方面,T1至T3组均显著低于C0组(P＜0.05).其中,T3组,在促生长方面效果最为显著.在肠道组织形态方面,T1和T3组绒毛高度均极显著高于C0组(P＜0.01),T3组绒毛宽度显著高于C0、T1和T2组(P＜0.05),各试验组肌层厚度均极显著高于C0组(P＜0.05).各试验组均能提高大口黑鲈血清中碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和总超氧化物歧化酶的活性,及肠道中胃蛋白酶、α-淀粉酶和脂肪酶的活性,并且与促生长结果类似,T3组提升的幅度最大.与C0组相比,T1—T3组大口黑鲈脾脏和头肾中IL-1β、IL-8、TNF-α、IFN-γ等基因表达量显著降低(P＜0.05),IL-10、TGF-1β等基因表达量显著提高(P＜0.05),其中,T3组效果最显著.综上所述,饲料中添加LP-37和PP-23能显著提高大口黑鲈的生长性能、血清和肠道中酶活性,增强抗炎因子的表达,降低促炎因子的表达,显著改善肠道形态,且联合添加组优于单一添加组.

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,以其高发病率、高致残率和高病死率而显著增加了公共卫生的负担.过去几十年的药物研发仍未获得有明显疗效的治疗方案,寻求新的治疗思路是非常紧迫的.近年来的研究发现,肠道微生物群具有通过"肠-脑轴"与大脑双向沟通的能力,其因与淀粉样蛋白沉积、系统性和局灶性炎症、血管内稳态和肠道屏障受损、线粒体功能障碍等密切相关,而在AD相关研究中备受关注.其中,益生菌因其对健康有益、副作用小而普遍受欢迎,在众多菌群中脱颖而出,是治疗AD的1个有希望的候选者.本研究旨在回顾益生菌在治疗和预防AD方面的前沿知识.

目的 研究益生菌对小儿腹泻患儿肠道菌群及血清DLC、TB、DAO的影响和临床疗效.方法 选取2021年10月至2023年10月在我院住院治疗的218例急性腹泻患儿作为研究对象,开展回顾性分析,根据治疗方式的不同划分为观察组(114例,常规疗法+益生菌治疗)和对照组(114例,常规疗法).比较两组患者临床疗效、炎症情况[白介素6(Interleukin-6,IL6)、白介素 7(Interleukin-17,IL17)]、血清淀粉样蛋白 A(Serum amyloid A,SAA)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、肠胃屏障功能[细菌内毒素(bacterial endotoxin,BT)、血清 D-乳酸(d-lactic acid,DLC)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)]及并发症情况.结果 观察组腹痛消失时间、住院时间、止泻时间均低于对照组(P＜0.05).治疗后3天、5天、7天,观察组乳酸杆菌、双歧杆菌数量均要高于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组IL6、IL17、SAA、PCT、APACHEⅡ评分低于对照组(P＜0.05).观察组治疗7天后DLA、BT、DAO均低于对照组(P＜0.05).益生菌干预与DLA、BT、DAO、IL6、IL17、APACHE Ⅱ、SAA、PCT评分均为负相关关系,但是与乳酸杆菌、双歧杆菌呈正相关关系.观察组便秘、皮疹、不良反应事件种类数等的发生率均低于对照组(P＜0.05).结论 应用益生菌治疗腹泻患者,可以减轻症状,改善肠道微生态,减轻炎症,提高肠胃屏障功能,减少并发症发生率.

目的 分析益生菌联合沙美特罗替卡松对支气管哮喘的临床治疗效果,并分析其对患儿干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)和Clara细胞蛋白16(CC16)水平的影响.方法 选取2020年5月-2021年12月在银川市妇幼保健院治疗的110例支气管哮喘患儿为研究对象,随机分为吸入组(55例)和益生菌组(55例),吸入组患儿采用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,益生菌组患儿在吸入组的基础上使用益生菌联合治疗.比较两组患儿免疫功能、炎症细胞因子水平、IP-10、CC16、肺功能、症状消失时间及临床疗效的差异.结果 治疗前,吸入组和益生菌组患儿免疫功能指标水平比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);治疗后,吸入组和益生菌组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+表达水平均升高,且益生菌组患儿CD3+、CD4+及CD4+/CD8+表达水平均高于吸入组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗前,吸入组和益生菌组患儿炎症细胞因子水平比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);治疗后,吸入组和益生菌组患儿IFN-γ表达水平高于治疗前,1L-4、TNF-α表达水平低于治疗前,且益生菌组患儿IFN-γ表达水平高于吸入组,IL-4、TNF-α表达水平均低于吸入组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗前,吸入组和益生菌组患儿IP-10和CC16水平比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);治疗后,吸入组和益生菌组患儿IP-10表达水平降低、CC16表达水平升高,且益生菌组IP-10表达水平[(36.74±4.35)pg/ml]低于吸入组[(40.21±5.22)pg/ml],CC16表达水平[(18.47±2.83)ng/ml]高于吸入组[(11.65±2.27)ng/ml],差异均有统计学意义(t=3.787、13.940,均P＜0.05).治疗前,吸入组和益生菌组患儿肺功能比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);治疗后,吸入组和益生菌组患儿FEV1、FEV1/FVC及PEF表达水平高于治疗前,且益生菌组患儿FEV1、FEV1/FVC及PEF表达水平高于吸入组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).益生菌组患儿肺部哮鸣音消失时间、喘憋消失时间[(5.14±0.62)d、(4.22±0.51)d]均低于吸入组[(7.65±0.83)d、(6.47±0.72)d],差异均有统计学意义(t=17.970、18.910,均P＜0.05).益生菌组患儿治疗总有效率(94.55％)高于吸入组(81.82％),差异有统计学意义(x2=4.274,P＜0.05).结论 益生菌、沙美特罗替卡松联合使用可使支气管哮喘患儿免疫功能得到改善,并可提高患儿肺功能,改善患儿IP-10、CC16表达水平,促使患儿恢复.