目的 分析慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠疾病活动度、结肠炎症和组织病理及血清细胞因子水平的动态变化.方法 2.5％葡聚糖硫酸钠(诱导)+饮用水(缓解)各5 d自由饮用为1个周期,重复3个周期.记录疾病活动指数、结肠长度及组织病理损伤等,检测结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、血清和结肠IL-1β等细胞因子含量.结果 在3个周期中,小鼠疾病活动度和结肠长度缩短现象在诱导期加重、缓解期减轻.第2和3周期便血时间提前,便血小鼠数量增多,体重短暂低幅度降低后迅速回升.第1和3周期结肠组织病理损伤程度和MPO含量在诱导期升高、缓解期降低,升降幅度低于DAI值变化幅度;在第2周期缓解期升高.在诱导中,脾指数、血清IL-1β、IL-6和IL-17A含量持续升高,实验结束时均高于正常组;TNF-α水平在诱导期升高、缓解期降低,IL-10变化趋势与TNF-α相似;TGF-β含量先升高后降低,第3周期结束后高于正常组.结肠IL-6、IL-1β和IL-17A的含量呈现相似的先升高后降低趋势;TNF-α含量无明显变化;IL-10含量在诱导期降低、缓解期升高.结论 在慢性UC诱导过程中,小鼠便血症状和全身性炎症反应逐渐加重,在死亡率、体重和结肠组织病理学损伤表现出逐渐增强的耐受力和恢复能力,结肠组织病理学损伤的发生和缓解滞后于症状变化,结肠炎症逐渐转变为以PMN活化为主的模式.

济阴宣阳理论注重人体阴阳平衡状态,旨在维持阴阳功能如常.阳者常升,卫外为密,阴者常守,存内为平,阴平阳秘,精神乃治.溃疡性结肠炎可归属为"泄泻"的范畴,其病情迁延具有反复发作的特点,严重影响患者的生活质量.中医理论指导下的整体观念和辨证论治相结合的治疗方式对慢性溃疡性结肠炎有着突出优势.济阴宣阳理论能够正确全面地看待溃疡性结肠炎发病机制,治病求本,祛邪伐源,从根本上解决其发病原因,再配合辨证论治,标本兼治,以求万全.

目的 考察葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型与噁唑酮(OXZ)诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型小鼠生理病理变化,为溃疡性结肠炎治疗药物开发研究中动物模型的选择提供依据.方法 通过连续7周交替饮用含1%DSS饮用水以及动物正常饮水诱导C57BL/6N小鼠慢性溃疡性结肠炎;OXZ腹部涂抹致敏后,用40%乙醇溶解灌肠诱导Balb/c小鼠急性溃疡性结肠炎.模型建立后,通过疾病活动指数(DAI)评分、脏器指数、血液学检查、结肠组织HE染色、ELISA法检测TNF-α、INF-γ以及IL-10表达水平评价造模效果并对两种模型进行比较研究.结果 经DSS及OXZ诱导的小鼠结肠炎(UC)模型中,模型组小鼠均出现体质量下降、稀便以及便血等UC临床症状,DAI评分显著升高(P<0.01),与对照组相比,模型小鼠胸腺指数显著减低(P<0.01)、脾脏指数显著升高(P<0.01)、结肠长度明显缩短(P<0.01).血液学检查以及相关炎症因子检测结果均可见模型组小鼠发生炎症反应;组织病理学检查可见模型组小鼠结肠出现溃疡、炎性细胞浸润等病理特征.结论 两种方法均可以诱导溃疡性结肠炎,但小鼠的生理状态与结肠病理变化有所不同,在实际实验中应根据研究目的以及药物治疗特点选择合适的模型开展实验.

目的:观察艾灸"足三里"对慢性溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体 1(TNF-R1)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)、瞬时感受器电位香草酸受体 1(TRPV1)表达的影响,探讨艾灸改善慢性UC内脏高敏的可能机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为正常组、正常+艾灸组、模型组、模型+艾灸组,每组10只.以2.5%的葡聚糖硫酸钠循环3个周期饮用法建立慢性UC模型.正常+艾灸组和模型+艾灸组小鼠予以"足三里"艾灸,每次20 min,每周连续干预5 d,休息 2 d,共 4周.评价各组小鼠治疗前后的疾病活动指数(DAI)评分;测定各组小鼠腹壁回撤反射(AWR)最小容量阈值以观察小鼠肠道敏感性;测量各组小鼠结肠长度;HE染色观察各组小鼠结肠组织病理变化;过碘酸雪夫染色检测各组小鼠结肠组织杯状细胞中的黏液素分泌;Masson染色观察各组小鼠肠道纤维化情况;免疫荧光染色法检测各组小鼠结肠组织类胰蛋白酶阳性细胞数(即肥大细胞数)及TNF-α表达水平;免疫组织化学法检测各组小鼠结肠组织TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达水平.结果:艾灸治疗后,与正常组相比,模型组小鼠DAI评分升高(P<0.001),AWR最小容量阈值降低(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.001),结肠组织炎性浸润明显,深入基底层,黏液素分泌减少(P<0.01),胶原纤维增加(P<0.001),结肠组织中肥大细胞数量增加(P<0.001),TNF-α、TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达水平均明显升高(P<0.001,P<0.01,P<0.05).与模型组相比,模型+艾灸组小鼠DAI评分降低(P<0.01),AWR最小容量阈值升高(P<0.001),结肠长度增加(P<0.001),炎性细胞浸润减少,黏膜肠腺结构完整性增加,黏液素分泌增多(P<0.01),胶原纤维减少(P<0.001),结肠组织中肥大细胞数量减少(P<0.001),TNF-α、TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达水平均明显降低(P<0.001,P<0.01,P<0.05).正常+艾灸组小鼠各项指标与正常组相比差异无统计学意义.结论:艾灸可减轻慢性UC小鼠内脏高敏,减轻肠道肥大细胞炎性浸润及纤维化损伤,该效应可能与艾灸下调结肠TNF-α、TNF-R1、P38 MAPK、TRPV1表达有关.

目的:观察补脾益肠丸联合柳氮磺吡啶治疗慢性溃疡性结肠炎的临床疗效.方法:采用随机数字抽签法将 90 例慢性溃疡性结肠炎患者分为对照组与观察组各 45 例.对照组采用柳氮磺吡啶治疗,观察组采用补脾益肠丸联合柳氮磺吡啶治疗,2 组连续用药 30 d.比较 2 组治疗前后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、炎症因子[C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平;比较 2 组中医证候积分、肠黏膜病变评分、Mayo活动指数评分,评估 2 组临床疗效及不良反应发生情况.结果:观察组治疗总有效率 97.78%,高于对照组 82.22%(P＜0.05).2 组治疗后中医证候积分、肠黏膜病变评分、Mayo活动指数评分均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组治疗后上述指标均低于对照组(P＜0.05).2 组治疗后NGAL、MMP-9、CRP、TNF-α、IL-6 水平均较治疗前降低(P＜0.05),且观察组治疗后炎症因子及NGAL、MMP-9 水平均低于对照组(P＜0.05).2 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:补脾益肠丸联合柳氮磺吡啶治疗慢性溃疡性结肠炎疗效确切,能显著改善患者临床症状,降低炎症因子水平,安全性较高.

目的 观察清肠解毒汤治疗湿热内蕴型慢性溃疡性结肠炎(CUC)的临床疗效.方法 将80 例湿热内蕴型CUC患者按照随机数字表法分为2 组,对照组40 例予美沙拉嗪肠溶片治疗,治疗组40 例在对照组基础上联合清肠解毒汤治疗.2 组均治疗3 个月后统计疗效,比较2 组治疗前后中医症状评分、Baron内镜评分、Geboes指数评分及炎症相关因子[包括红细胞沉降率(ESR)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素 4(IL-4)、IL-6、IL-10 及肿瘤坏死因子 α(TNF-α)]水平变化情况,观察 2 组治疗期间头晕、恶心、呕吐不良反应发生情况.结果 治疗组总有效率 95.00%(38/40),不良反应总发生率7.50%(3/40),对照组总有效率77.50%(31/40),不良反应总发生率 5.00%(2/40),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),但2 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状评分、Baron内镜评分及Geboes指数评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状评分、Baron内镜评分及Geboes指数评分均低于对照组(P<0.05).与本组治疗前比较,2 组治疗后ESR、CRP、IL-6 及TNF-α水平均降低(P<0.05),IL-4 及IL-10 水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后ESR、CRP、IL-6 及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05),IL-4 及IL-10 水平均高于对照组(P<0.05).结论 清肠解毒汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗湿热内蕴型CUC患者临床疗效确切,可有效改善患者中医症状,促进病变黏膜修复,无明显不良反应,其作用机制可能与抑制炎性反应有关.

络病理论是中医疾病学的重要内容.姚乃礼教授基于多年临床实践,认为肝纤维化、肝硬化、慢性萎缩性胃炎、慢性溃疡性结肠炎的发病过程均有“毒损络脉”的传变规律,符合络病理论中由经入络、由气到血的致病特点,并从临床和基础两方面对络病理论在消化系统疾病中的应用进行了探索.

目的:探索厚朴肠炎颗粒对溃疡性结肠炎的药效学作用.方法:利用三硝基苯磺酸诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎模型,通过疾病活动指数评分、结肠组织病理形态学观察,对厚朴肠炎颗粒治疗慢性溃疡性结肠炎效果进行评价;大鼠灌胃给药7d,通过血小板、凝血酶原时间等指标的检测,观察厚朴肠炎颗粒对大鼠凝血的影响;通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验,观察厚朴肠炎颗粒的抗炎作用;采用小鼠扭体法对厚朴肠炎颗粒的镇痛作用进行研究.结果:给药7d后,各组大鼠状况明显好转.10d后,厚朴肠炎颗粒高剂量组的疾病活动指数(DAI)评分明显降低(P＜0.05).15d后,CMDI和组织学观察评分值均明显降低,其中高剂量效果尤其明显;可明显缩短APPT和提高血小板数目;降低二甲苯所导致的小鼠耳廓肿胀度,其中,厚朴肠炎颗粒高剂量组效果显著(P＜0.01);对冰醋酸所致疼痛厚朴肠炎颗粒镇痛作用不明显.结论:厚朴肠炎颗粒对溃疡性结肠炎有较好的治疗作用.

目的:观察愈肠颗粒对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的慢性溃疡性结肠炎模型大鼠的药效学.方法:采用流化制粒技术制备愈肠颗粒.建立TNBS诱导的慢性溃疡性结肠炎 大鼠模型.72只大鼠按体重分层随机分成6组:正常对照组、模型组、阳性对照肠炎宁(10 g/kg)组和愈肠颗粒5、10、15 g生药/kg组,灌胃给药,qd,共10 d.记录给药第2、4、6、8、10天(d 10)的体重及d1、d3、d5、d7、d9、d 10腹泻及便血的大鼠数,并进行结肠的大体及组织病理学检查.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体重增加量减少,均出现便血和腹泻,结肠损伤以及结肠病理评分较正带对照组高,差异有显著意义(P＜0.01).肠炎宁组大鼠d2、d4、d6、d8、d 10体重增加量明显超过模型组(P＜0.01),d7、d9、d 10便血大鼠数明显减少(P＜0.05),d7腹泻大鼠数明显减少(P＜0.05),结肠损伤评分以及结肠组织病理学评分比模型组明显降低,差异有显著意义(P＜0.01).愈肠颗粒15 g生药/kg组大鼠体重变化量明显超过模型组(P＜0.01),d7、d9便血大鼠数明显减少(P＜0.05),d7腹泻大鼠数明显减少(P＜0.05).愈肠颗粒10、15 g生药/kg组大鼠结肠损伤评分以及结肠组织病理学评分均比模型组明显降低(P＜0.01),此作用具有剂量依赖性,愈肠颗粒15 g生药/kg的作用与肠炎宁10 g/kg相当.结论:愈肠颗粒能够减少发生便血和腹泻的慢性溃疡性结肠炎模型大鼠的数量,剂量依赖性减轻结肠损伤程度,促进溃疡愈合.

目的:观察半夏泻心汤加减联合灌肠方式治疗慢性溃疡性结肠炎的临床疗效.方法:选择2015年12月-2016年6月在本院接受治疗的86例慢性溃疡性结肠炎为研究对象,按就诊编号分为两组,单号纳入研究组(n=43),双号纳入对照组(n=43).对照组采用西药灌肠方式治疗,研究组采用半夏泻心汤加减联合灌肠方式治疗.比较两组临床疗效与不良反应发生情况.结果:研究组治疗总有效率为93.02％ (40/43),明显高于对照组72.09％ (31/43),差异具有统计学意义(P＜0.05);研究组不良反应发生率为4.65％(2/43),明显低于对照组23.26％(10/43),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:对慢性溃疡性结肠炎患者采用半夏泻心汤加减联合灌肠方式进行治疗,可明显提高临床疗效,缓解患者临床症状,减少不良反应的发生,优势显著,具有临床推广意义.