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KCNQ钾离子通道开放剂的筛选及抗癫痫活性观察
编辑人员丨5天前
目的 筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用.方法 利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制.结果 得到3个系列活性化合物共51个.化合物QO-72在MES和PTZ急性实验中,灌胃和腹腔注射可明显提高抗惊厥保护率(P<0.05,0.01),延长癫痫大发作阈值(P<0.01).在PTZ点燃慢性癫痫模型中,QO-72腹腔注射不同剂量均可降低癫痫发作等级(P<0.01),缩短癫痫发作持续时间(P<0.01),大剂量明显提高发作保护率(P<0.01);QO-72治疗组EEG癫痫波时程明显缩短、振幅明显降低、波功率谱密度明显下降(P<0.05,0.01).QO-72灌胃给药治疗剂量16倍或腹腔注射8倍,对小鼠协调运动、自主活动、戊巴比妥钠协同睡眠无明显影响.QO-72给药组海马区脑脊液GABA含量可明显增加(P<0.01),Glu没有明显变化(P>0.05).结论 化合物QO-72在电刺激和化学诱导的急、慢性癫痫模型上,均表现出良好抗癫痫作用,其机制除开放KCNQ通道外,可能还与增加脑内抑制性神经递质GABA含量有关.
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编辑人员丨5天前
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阻塞性睡眠呼吸暂停患者睡眠脑电慢波活动的特征
编辑人员丨5天前
目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者睡眠脑电慢波活动(SWA)的特征。方法:回顾性分析在四川大学华西医院睡眠中心以打鼾为主诉并完成整夜多导睡眠图(PSG)监测的77例患者的临床资料,其中男31例,女46例,年龄(55.3±5.2)岁;依据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为4组:单纯打鼾组(AHI<5次/h)、轻度OSA组(5次/h≤AHI<15次/h)、中度OSA组(15次/h≤AHI<30次/h)、重度OSA组(AHI≥30次/h),分别在整夜睡眠期、非快速眼动(NREM)期和快速眼动(REM)期中,先比较各组间5个频带的绝对脑电能量;然后比较4组SWA的相对值在NREM周期的分布;并进一步分析所有受试者中SWA与AHI及Epworth嗜睡量表(ESS)评分的相关性。结果:在整夜睡眠期、NREM期和REM期,中度和重度OSA组的SWA均低于轻度OSA和单纯打鼾组[整夜睡眠期:(120.3±49.4)、(125.6±65.5)比(147.1±68.3)、(163.1±66.7)μV 2,NREM期:(143.9±60.0)、(146.6±77.1)比(173.6±79.8)、(193.7±82.4)μV 2,REM期:(39.9±14.7)、(41.4±13.1)比(48.4±20.8)、(52.6±21.7)μV 2],但差异均无统计学意义(均 P>0.05);从第1个NREM周期到第4个NREM周期,各组的SWA相对值均呈减小趋势。单纯打鼾组、轻度及中度OSA组4个NREM周期间的相对SWA差异均有统计学意义(均 P<0.001),重度OSA组在4个NREM周期的相对SWA分别为(156.5±0.5)%、(149.6±±0.4)%、(135.1±0.4)%、(121.7±0.4)%( P=0.053);在第4个NREM周期,重度OSA组的相对SWA高于轻度OSA组[(85.5±0.3)%比(121.7±0.4)%]( P=0.004);第1个NREM周期SWA与ESS评分负相关( r=-0.239, P=0.043),整夜SWA、NREM期SWA、REM期SWA及4个NREM周期SWA与AHI均无相关性( r=-0.095、-0.092、-0.174、-0.161、-0.089、-0.024、-0.115,均 P>0.05)。 结论:OSA患者的SWA有内在稳定性,且与患者的日间嗜睡程度有关,是评估OSA患者日间嗜睡程度的潜在指标;SWA作为睡眠质量评价指标在临床应用时,应注意动态分析,关注其周期性变化。
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编辑人员丨5天前
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伴中央颞区棘波的自限性癫痫短期药物治疗反应不良的相关因素分析
编辑人员丨5天前
目的:探索伴中央颞区棘波的自限性癫痫(SeLECTS)患儿临床发作后2种抗癫痫发作药物(ASMs)未控制的危险因素。方法:回顾性分析2018年1月至2021年5月于郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊的112例SeLECTS患儿,纳入病例分析的患儿均予常规ASMs规范化治疗,定期随访1~2年,随访内容包括治疗药物种类、临床发作控制情况、是否出现新的发作形式、脑电图演变等。根据使用不超过2种ASMs后癫痫是否控制,将其分为反应良好组(69例)和反应不良组(43例),进一步分析其临床资料和脑电图特点,采用多因素 Logistic回归分析探索2种ASMs未控制的危险因素。 结果:2组的起病年龄( χ2=8.919, P=0.003)、发作形式( χ2=4.218, P=0.040)、发作频次( Z=-7.664, P<0.001)、脑电图背景变慢( χ2=10.284, P=0.001)、出现睡眠期癫痫性电持续状态(ESES)现象( χ2=11.921, P=0.001)、放电泛化( χ2=25.377, P<0.001)、演变为癫痫性脑病伴睡眠期棘慢波激活(EE-SWAS)( χ2=54.334, P<0.001)差异均有统计学意义,多因素 Logistic回归分析发现发作频次( P<0.001, OR=0.086,95% CI:0.022~0.329)、脑电图放电泛化( P=0.006, OR=9.942,95% CI:1.918~51.527)及脑电背景变慢( P=0.041, OR=6.648,95% CI:1.077~41.038)是与短期药物治疗反应不良相关的3个主要危险因素。 结论:大部分SeLECTS患儿临床发作易控制,预后良好,发作频次、脑电图放电泛化及脑电背景变慢与短期药物治疗反应不良相关。
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编辑人员丨5天前
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快速眼球运动期发作的睡眠相关过度运动性癫痫的临床和电生理研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨快速眼球运动(REM)期发作的睡眠相关过度运动性癫痫的临床和神经电生理特点。方法:总结空军军医大学附属西京医院神经内科脑电监测中心2016年1月至2021年8月收治的5例发生于REM期的睡眠相关过度运动性癫痫患者的临床和神经电生理特点,并对患者进行随访。结果:5例患者中3例为男性,年龄21~46岁。5例患者共监测到23次发作,22次发生在REM期睡眠,1次发作发生于非REM Ⅲ期睡眠。每次发作持续30 s至1 min,表现为睡眠中“过度运动性发作”,伴或不伴意识障碍,13次发作期脑电图无明显异常,9次发作期有局灶性尖慢波或慢波,10次发作后期有局灶性慢波。结论:REM期的过度运动性癫痫发作多起始于觉醒反应,发作间期放电均在清醒和非快速眼球运动睡眠期,需注意与REM期行为障碍进行鉴别。
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编辑人员丨5天前
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YWHAG基因突变致早发性癫痫性脑病临床特征与遗传学分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨YWHAG基因新生突变致1例早发性癫痫性脑病患儿的临床特征、基因突变特点、诊断、治疗及预后。方法:收集郑州大学附属儿童医院东区神经内科2018年1月确诊的1 例YWHAG基因新生突变致早发性癫痫性脑病患儿的临床资料,总结其临床特征。对核心家系成员进行全外显子组测序,并对基因突变特点进行分析。结果:先证者为女童,3岁10个月,因“间断性抽搐6个月”就诊于神经内科门诊。临床表现为癫痫发作、智力障碍、精神及运动发育迟滞、共济失调。头颅磁共振成像示髓鞘化发育不良;长程视频脑电图示广泛性1.5~3.0 Hz棘慢波发放,睡眠期多灶尖波发放,监测中患儿有临床发作;同期脑电图有异常放电,提示肌阵挛伴不典型失神。核心家系全外显子组基因测序结果发现,先证者YWHAG基因存在一杂合新生突变:NM_012479:c.169C>T(p.Arg57Cys),根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会指南,该变异为可能致病突变。结论:YWHAG基因突变引起的早发性癫痫性脑病非常罕见,YWHAG基因c.169C>T变异是先证者早发性癫痫性脑病遗传学病因的可能致病变异。
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编辑人员丨5天前
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突发公共卫生事件对上海老年人抑郁情绪波动的影响及相关因素分析
编辑人员丨5天前
目的:调查突发公共卫生事件对上海老年人抑郁情绪波动的影响,分析抑郁情绪波动的相关影响因素,为在突发公共卫生事件时老年人群提前心理干预提供新的参考依据。方法:通过与既往半年内老年抑郁量表(GDS)-30的比较,对抑郁情绪波动状况和相关因素进行分析。结果:在983例调查中,回收有效问卷867份。在突发公共卫生事件期间老年人轻度抑郁情绪发生率从事发前20.9%(181/867)上升为27.2%(235/867),并出现了3例重度抑郁情绪;GDS-30评分在突发公共卫生事件期间也显著升高[(9.88±3.85)分比(7.67±3.54)分, P<0.05)]。多元线性回归分析发现在突发公共卫生事件时老年人抑郁情绪波动与慢性病疾病数≥2( P=0.036)、缺乏子女探访或通讯( P=0.015)、家人有接触新型冠状病毒肺炎风险( P<0.01)、每日观看疫情新闻大于4 h( P=0.023)密切相关。线性回归分析显示咳嗽、咽痛、头晕、睡眠障碍、呼吸困难均与抑郁性情绪的加重有显著相关( P<0.05)。 结论:突发公共卫生事件会加重老年人的抑郁情绪。有多种慢性疾病、缺乏子女探访或通讯、家人有接触风险以及过度关注疫情的老年人更易发生抑郁情绪加重。
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编辑人员丨5天前
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癫痫合并全面发育迟缓患儿家系的全外显子测序分析及产前诊断1例
编辑人员丨5天前
先证者,男,4岁,以"癫痫、脑发育不良"就诊。患儿足月顺产,出生体重2450 g,身长49 cm。出生后3月余于淮安市妇幼保健院诊断为癫痫,脑电图示界限性幼儿脑电图,睡眠期双侧中央及其中线(Cz)区小棘慢波发放。发作时两眼向一侧斜视,同侧面部肌肉抽动。每周发作1次,后经抗癫痫药物治疗后未再发作。1岁余因无法站立诊断为脑发育不良,四肢肌张力、肌力低下,目前仍不能站立。出生时房间隔缺损,3岁时心脏超声显示结构已正常。此外,患儿智力低下,运动发育落后,有多动表现,听力差,左右耳均为60分贝。发际高,后枕部扁平,鼻梁低平,双耳大且耳轮厚。现身高100 cm,体重18 kg。其父母及其家系成员均无相似症状,否认近亲婚配,否认遗传疾病史。家系图见图1。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》。
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编辑人员丨5天前
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创伤后应激障碍患者睡眠障碍的临床特点及其发病机制
编辑人员丨5天前
因各类自然灾害及人为事件导致的创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)正逐步成为神经科学工作者关注的热点疾病。PTSD后的睡眠障碍会减弱治疗效果,影响患者的预后。而针对睡眠问题的治疗可以有效改善PTSD患者临床症状及预后,提示关注PTSD后睡眠障碍具有重要的临床意义。然而,目前的研究多聚焦于经历创伤事件之后PTSD发生率及相关症状的严重程度,较少关注PTSD后睡眠障碍的发生及其机制。近几年发表的多篇与应激及睡眠障碍相关的文章,为理解PTSD后睡眠障碍的特征及其潜在机制提供了线索。本文将最新的研究成果进行归纳后发现,PTSD后睡眠障碍的发生可能与岛叶、海马及内侧前额叶皮质之间功能连接的变化相关。此外,PTSD患者慢纺锤波的平均相位差减小可能反映了丘脑皮质环路的病理改变,有助于未来PTSD的客观诊断、探索以睡眠为重点的干预措施。本文从临床和基础的角度对PTSD后睡眠特征的改变和可能的神经环路机制进行系统综述,为未来PTSD后睡眠障碍的病理机制研究、新型特异性干预靶点筛选提供潜在方向。
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编辑人员丨5天前
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北京市18~79岁非糖尿病患者睡眠状况与糖化血红蛋白水平的关联研究
编辑人员丨5天前
目的:了解2017年北京市18~79岁非糖尿病患者睡眠状况,及其与糖化血红蛋白(HbA1c)的关联。方法:数据来源于2017年北京市成年人慢性病与危险因素监测,在北京市16个区采用多阶段分层整群抽样方法抽取18~79岁常住居民,收集人口学信息、慢性病及危险因素、睡眠时长及问题、血清学指标,构建复杂抽样多因素logistic回归模型,分析非糖尿病患者睡眠状况与血清HbA1c的关联。结果:纳入11 608名非糖尿病患者,年龄(43.36±15.27)岁,睡眠时长为(7.49±1.29)h/d,30 d内存在睡眠问题(每周≥3 d存在打鼾/窒息、入睡困难、觉醒≥2次、早醒或服用安眠药)比例为47.38%,血清HbA1c中位数为5.30%。血清HbA1c水平随着睡眠时长出现显著波动( F=413.06, P<0.01);不同年龄组间是否存在睡眠问题,血清HbA1c水平差异有统计学意义( t=358.3, P<0.01)。单因素分析发现,存在≥1种睡眠问题的人群血清HbA1c水平高于无睡眠问题者( U=15.11, P<0.01)。控制人口学变量、慢性病及危险因素后,无论性别,存在≥1种睡眠问题( OR=1.21,95% CI:1.03~1.41)和打鼾/窒息与HbA1c≥5.7%有关( OR=1.37,95% CI:1.16~1.61),<60岁人群睡眠问题与HbA1c水平较高有关。 结论:成年人睡眠过长、过短及打鼾/窒息影响血清HbA1c水平,<60岁对象作为高危人群应采取改善睡眠的措施以降低糖尿病发生风险。
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编辑人员丨5天前
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SYNGAP1基因新发突变致精神发育迟滞1例
编辑人员丨5天前
患儿,男,12岁,因语言智力发育迟缓就诊。患儿系足月顺娩,出生体重3 700 g,出生反应可,喂养可。1岁时不会趴,不会独坐。2岁7个月曾于山东大学齐鲁儿童医院就诊,脑电图提示:各导联阵发尖慢、棘慢综合波;双侧额极、额区阵发棘慢综合波。4岁时曾于首都儿科研究所附属儿童医院就诊,脑电图提示:睡眠期双侧额极、额、中央、前颞各导联可见稍多量单发棘波、棘慢波、多棘波、多棘慢波。磁共振示:双侧大脑半球额叶容积较小,脑白质容积少,印象:额叶发育落后。脆性X综合征检测提示正常。其母亲自诉曾于当地医院康复治疗,效果欠佳,4岁后未再就诊,患儿无典型癫痫发作,偶有严重哭闹。现其母亲有再次生育要求,于济南市妇幼保健院产前诊断中心就诊,查体:患儿无明显特殊面容,身高150 cm,体重42 Kg,目前可独走,不会成句说话,大运动及精细运动仍欠佳,生活不能自理。母亲34岁,健康,G1P1。父亲36岁,健康。否认家族中有类似病例及相关遗传病史,否认近期结婚。
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编辑人员丨5天前
