目的:探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析（CMA）及全外显子测序（WES）技术在小头畸形遗传学诊断中的价值。方法:选取2014年1月至2022年8月在广州医科大学附属第六医院产前诊断门诊就诊，产前超声检查诊断为小头畸形的胎儿或出生后诊断为小头畸形的患儿共计9例，行染色体核型分析和（或）CMA检测，对染色体核型分析和CMA检测结果阴性的患儿进一步行核心家系WES（Trio-WES）检测，再对致病性拷贝数变异（CNV）片段包含的编码基因进行基因本体（GO）功能注释分析，将致病性CNV包含的与中枢神经系统发育相关的基因及WES检测发现的致病基因联合进行基因相互作用网络分析。结果:9例小头畸形患儿中，3例合并其他结构畸形（3/9）；诊断时间为孕23周~出生后7岁；诊断时头围18.3~42.5 cm（-7SD~-2SD）。9例小头畸形患儿均行染色体核型分析，结果均未见异常；8例患儿行CMA检测，检出异常1例，异常检出率为1/8；5例行Trio-WES检测，2例检出可能致病性基因，致病性检出率为2/5。染色体4p16.3微缺失（为致病性CNV）区域内编码基因的GO富集分析显示，主要富集于可见光光传导等生物学过程，成纤维细胞生长因子结合等分子功能，粗面内质网等细胞组分。基因相互作用网络分析提示，CDC42基因可以与CTBP1、HTT、ASPM基因发生相互作用。结论:CMA检测可作为小头畸形的一线检测技术，染色体核型分析和（或）CMA检测结果阴性时，Trio-WES检测可提高小头畸形的致病性检出率。

X-连锁显性低血磷性佝偻病(X-linked dominant hypophosphatemic rickets/osteomalacia, XLH)是一种罕见的骨骼矿化异常性疾病，发病率为(3.9~5.0)/10万 [1]，是遗传性低血磷性佝偻病最常见的一型。XLH的发病机制目前认为是位于X染色体上与内肽酶同源的磷酸盐调节(phosphate-regulating endopeptidase homolog, X-linked， PHEX)基因失活性突变，引起成纤维细胞生长因子23(FGF23)清除障碍，肾脏排磷增加，尿磷增多，血磷减少，最终导致骨骼矿化障碍 [2]，其临床表现在儿童主要为低血磷、高尿磷、身材矮小、双下肢畸形、牙齿矿化不全等特征性佝偻病表现，而成人期则表现为骨软化症、骨关节炎、容易诱发骨折和假性骨折 [3]。本文通过临床表现及遗传学分析，报道1例XLH家系，旨在提高对X-连锁显性低血磷性佝偻病的认识，以利于早期诊断，并给予合理的治疗和随访。

目的:探讨胎儿软骨发育不全（ACH）的疾病特点。方法:回顾性分析2010年1月至2020年6月于解放军总医院第一医学中心行一代测序检测发现成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因c.1138位点突变的胎儿共15例的临床资料（包括超声测量指标）。对胎儿父母的年龄，胎儿的头围（HC）、股骨长（FL）、腹围（AC）、双顶径（BPD）、羊水量、超声检查异常等结果进行描述性统计分析，计算各指标的比值或Z值［即测量值与相应孕周标准值之差的标准差（SD）倍数］。ΔZ H-F表示股骨发育相对于头部发育落后的SD倍数；ΔZ H+A-2F表示股骨发育相对于头部和腹部发育落后的SD倍数。 结果:15例患儿中，妊娠中期出现表型者3例（3/15），妊娠晚期发现表型者12例（12/15）。检测孕周范围为23周 +5~33周 +4。15例胎儿母亲的年龄为（29.8±3.6）岁（范围：24~38岁），其中2例（2/15）为高龄（年龄 ≥35岁）；胎儿父亲的年龄为（31.1±4.8）岁（范围：22~41岁），其中3例（3/15）高龄（年龄 ≥35岁）。15例（15/15）胎儿均出现股骨短小（Z FL<-2.00），Z FL值为-4.73±1.08。3例（3/15）胎儿出现头大（Z HC>2.00）。FL/HC和FL/AC分别为0.151±0.014和0.172±0.012，均小于正常值。ΔZ H-F和ΔZ H+A-2F分别为5.65±1.95与10.04±2.75，提示胎儿基因异常的风险性高。1例孕妇出现羊水过多表型（1/15），羊水指数为31.4 cm。2例胎儿出现中枢神经系统异常（2/15），其中1例为右侧脑室轻度扩张，1例为胎儿丘脑后上方中线部位囊性结构。 结论:胎儿ACH存在明显的妊娠中晚期股骨短小的特点，BPD增大及其他伴随症状不明显。建议对于妊娠中晚期发现股骨明显短小的胎儿行FGFR3基因c.1138位点检测以明确ACH的诊断。

成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23, FGF23）是一种骨源性激素，在钙、磷和活性维生素D水平调节方面发挥核心作用。最近的研究显示，高FGF23与心脑血管病相关。文章对FGF23与脑血管病的相关性进行了综述。

X-连锁低磷血症是最常见的遗传性低磷血症，致病基因是位于X染色体上与内肽酶同源的磷酸盐调节基因(PHEX基因)，呈显性遗传。PHEX基因的缺陷使血成纤维细胞生长因子(FGF)23水平上调，继而近端肾小管上皮细胞的膜结合钠-磷协同转运体NaPi-Ⅱa和NaPi-Ⅱc发生降解以及1α-羟化酶表达被抑制、24-羟化酶活性被增强，最终导致临床表现为肾磷酸盐丢失、维生素D代谢及骨矿化异常的佝偻病/骨软化症。诊断该病有赖于临床症状、影像学检查及实验室结果的综合判断，确诊该病后应尽早且终身予以磷酸盐合剂及骨化三醇替代治疗，必要时加用重组人生长激素改善身高，新药抗FGF23单克隆抗体Burosumab的出现具有较好的应用前景与研究价值。

目的:观察分析血浆成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平与慢性肾脏病(CKD)患者骨矿物质代谢的相关性。方法:选择2015年1月至2017年6月经实验室、影像学等检查确诊为CKD的患者105例作为CKD组，按照肾小球滤过率估计值(eGFR)分为1～5期；选择同期就诊于体检中心且性别、年龄相当的健康体检者30例作为健康组。比较分析两组血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(ALB)、血浆FGF-23、肾小球滤过率(GFR)情况及不同CKD分期患者间血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)水平，利用Spearman相关分析探讨CKD患者血浆FGF-23水平与血钙、血磷、ALP等指标之间的关系。结果:CKD组的FGF-23显著高于健康组( P<0.05)，而Hb、GFR显著低于健康组( P<0.05)，并且存在钙磷代谢紊乱、低白蛋白血症。不同CKD分期患者间血磷及血清ALP水平随肾功能的下降有增高趋势，但差异无统计学意义( P>0.05)；血钙随GFR下降有下降趋势，但差异无明显统计学意义( P>0.05)；PTH水平随CKD分期增高而增高，FGF-23水平随肾功能的降低而增加( P<0.05)。以FGF-23为因变量，以血钙、血磷、ALP、PTH为自变量进行Spearman相关分析。结果显示，FGF-23与血钙( r＝-0.77， P<0.05)呈负相关，FGF-23与血磷( r＝0.21， P<0.05)、ALP( r＝0.85， P<0.01)、PTH( r＝0.675， P<0.05)呈正相关。 结论:CKD患者外周血FGF-23水平与骨矿物质代谢有一定的相关性。血清FGF-23与血清中钙、磷、PTH具有一定的关系。正常人的血液循环中有FGF-23表达不高，但在高磷饮食、使用活性维生素D过程中，患者血清FGF-23水平也明显升高。FGF-23的调控可能是维生素D、钙、磷、iPTH等多种因素共同作用的结果。通过早期检测血清中FGF-23与钙、磷、ALP的水平，可为患者赢取更多的治疗时间，为患者获益。

骨纤维异常增殖症（FD）是一种罕见的良性骨疾病，可累及全身骨骼，其中颅面部骨质是常被累及的部位之一。颅面骨纤维异常增殖症（CFD）多以无痛渐进的非炎性肿块作为临床表现。目前，CFD的病因和发病机制存在基因突变、信号通路异常激活、白细胞介素（IL-6）升高、c-fos 原癌基因异常激活和成纤维细胞生长因子23（FGF23）过度表达等几种学说。CFD的临床表现多样，主要依靠患者的主诉、病史、临床表现、体格检查和影像学检查来诊断。手术是治疗CFD最主要和最有效的治疗方法，手术方案主要包括保守和根治手术方案两大类。具体的手术方案需根据病情和患者的意愿来制定。近年来，CFD的药物治疗也取得了巨大进展。治疗CFD的药物主要包括抑制骨吸收和促进骨形成两方面。因此，CFD的治疗需要在多学科协作团队的共同参与下，根据患者的具体病情制定最适合的个体化治疗方案。

目的:研究激光照射对体外培养的婴儿血管瘤内皮细胞相关生长因子及细胞凋亡的影响。方法:活化培养的婴儿血管瘤内皮细胞分为3组，强脉冲光（IPL）组（23 J/cm 2，照射1次）、激光组（1 064 nm Nd：YAG激光，90 J/cm 2，照射1次）和对照组（不照射激光）。照射后第1、3、7天，RT-PCR检测血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体2（VEGFR-2）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA的表达，Western印迹检测VEGFR-2蛋白表达，ELISA检测细胞上清液中VEGF和bFGF的含量，流式细胞仪检测细胞凋亡。 结果:与对照组相比，1 064 nm Nd：YAG激光照射后第7天，VEGF mRNA（0.363±0.021比1.000±0.023）、VEGFR-2 mRNA（0.483±0.017比1.001±0.031）、bFGF mRNA（0.402±0.040比1.000±0.004）表达均下降，VEGFR-2蛋白表达下降（0.332±0.055比0.768±0.096），VEGF[（69.389±24.179）ng/L比（334.506±13.084）ng/L]和bFGF[（2.386±0.151）ng/L比（9.165±0.232）ng/L]分泌减少，细胞凋亡率（18.413%±2.654%比4.300%±0.036%）上升，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组相比，IPL组照射后第7天VEGF mRNA（0.436±0.041比1.000±0.023）、VEGFR-2 mRNA（0.493±0.037比1.001±0.031）、bFGF mRNA（0.490±0.044比1.000±0.004）表达下降，VEFGR-2蛋白表达下降（0.406±0.037比0.768±0.096），VEGF[（128.858±6.063）ng/L比（334.506±13.084）ng/L]和bFGF[（2.723±0.471）ng/L比（9.165±0.232）ng/L]分泌减少，细胞凋亡率上升（16.597%±1.877%比4.300%±0.036%），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:1 064 nm Nd：YAG激光可能通过调节VEGF/VEGFR-2信号通路上的关键因子，以及细胞凋亡发挥对血管瘤内皮细胞的抑制作用，从而达到治疗血管瘤的作用。

目的:探究不同剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析（MHD）合并继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者的疗效。方法:回顾性分析北京老年医院2020年12月至2022年12月90例MHD合并SHPT患者的临床资料。其中，采用西那卡塞治疗30例（对照组），采用固定剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗30例（试验A组），采用依据全段甲状旁腺激素（iPTH）水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗30例（试验B组），均连续治疗8周。分别于治疗前和治疗4、8周后检测血钙、血磷、iPTH、骨保护素、骨钙素、Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）、钙素N端中分子片段（N-MID）、成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）和Klotho蛋白，同时行冠状动脉钙化（CAC）评分和腹主动脉钙化（AAC）评分；记录不良反应。结果:三组治疗前各指标比较差异有统计学意义（ P<0.05）。三组治疗4和8后血钙和血磷比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组iPTH、β-CTX、骨保护素、N-MID、骨钙素和FGF-23明显低于对照组[治疗4周后：（936.99 ± 202.36）和（635.74 ± 135.44）ng/L比（1 028.56 ± 11.39）ng/L、（1.85 ± 0.32）和（1.50 ± 0.27）μg/L比（2.27 ± 0.69）μg/L、（71.18 ± 6.98）和（64.33 ± 7.87）ng/L比（80.15 ± 10.85）ng/L、（106.36 ± 14.42）和（92.64 ± 11.32）μg/L比（135.19 ± 15.18）μg/L、（66.17 ± 8.52）和（60.21 ± 7.85）μg/L比（73.15 ± 9.44）μg/L、（109.17 ± 11.24）和（98.50 ± 10.36）ng/L比（126.18 ± 15.64）ng/L；治疗8周后：（632.17 ± 154.98）和（526.85 ± 98.45）ng/L比（819.85 ± 169.78）ng/L、（1.33 ± 0.15）和（1.15 ± 0.20）μg/L比（1.78 ± 0.27）μg/L、（65.78 ± 9.74）和（52.77 ± 7.18）ng/L比（74.26 ± 11.58）ng/L、（85.64 ± 11.62）和（70.25 ± 8.59）μg/L比（105.92 ± 19.17）μg/L、（48.17 ± 5.99）和（41.15 ± 6.44）μg/L比（59.24 ± 6.87）μg/L、（90.15 ± 11.25）和（82.58 ± 9.74）ng/L比（105.26 ± 14.35）ng/L]，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）；试验A组和试验B组Klotho蛋白明显高于对照组[治疗4周后：（124.25 ± 14.85）和（146.31 ± 16.85）U/L比（107.26 ± 11.36）U/L；治疗8周后：（135.62 ± 16.87）和（150.24 ± 17.43）U/L比（115.56 ± 15.48）U/L]，试验B组明显高于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组CAC评分和AAC评分明显低于对照组，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。三组不良发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:与固定帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗相比，依据iPTH水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗MHD合并SHPT疗效确切，可改善骨代谢、减轻血管钙化。

骨细胞是骨组织中含量最为丰富、分布最广泛的细胞。既往认为骨细胞是相对静止和休眠的细胞，但事实并非如此。在最近几年里，骨生物学的知识发生了很大的变化。目前认为骨细胞是维持骨骼正常功能所必需的高度活跃的细胞，其在骨组织微环境中发挥着重要作用。本文重点介绍了骨细胞的研究现状，以及骨细胞在骨重建中的作用。除此之外，骨细胞还具有内分泌功能。它能分泌硬化素(Sclerostin)和成纤维生长因子(FGF-23)。硬化素对个体的骨量起负性调节作用，而FGF-23可以调节磷酸盐代谢。骨细胞还能感受机械应力，并将机械应力转化为一系列生物化学信号，从而对效应细胞(包括成骨细胞和破骨细胞)起作用。因此，骨细胞在骨生物学中起重要作用。深入了解骨细胞调控成骨细胞和破骨细胞功能的机制，发现新的骨细胞分子，可能成为治疗骨质疏松症和其他骨骼疾病的潜在药理靶点。