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基于16S rRNA基因测序技术对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者肠道菌群特征的分析
编辑人员丨5天前
目的:基于16S rRNA基因测序技术分析成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者肠道菌群的特征。方法:本研究为病例对照研究。选取2019年9月到2020年10月就诊于山西省长治医学院附属和济医院内分泌科的LADA及2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象,并从该院体检中心同期体检的人群中选取健康人群作为正常对照(NCP)者。收集研究对象谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)等,收集研究对象粪便16S rRNA基因序列。使用微生物组分析软件QIIME(version 1.8.0)分析反映肠道菌群丰富性和多样性的alpha多样性指标和反映组间结构相似性的Beta多样性指标,采用 t检验或单因素方差分析、Mann‐Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验、χ 2检验进行组间比较,基于PICRUST分析微生物功能基因和代谢预测途径的变化特征,采用Spearman相关性分析法分析肠道菌群与各生化及免疫指标的相关性。 结果:共纳入42例研究对象,NCP组14名,T2DM组14例,LADA组14例。3组间的alpha多样性指数差异均无统计学意义( P>0.05),Beta多样性差异有统计学意义( P<0.05)。与NCP组相比,LADA组的短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属( Lac_Lachnospira)、罗氏菌属( Lac_Roseburia)、瘤胃球菌属(毛螺菌科)[ Lac( Ruminococcus)]均降低( P<0.05),与T2DM组相比,LADA组的瘤胃球菌属(毛螺菌科)降低( P<0.05)。与NCP组相比,LADA组的苯丙氨酸合成、初级胆汁酸生物合成、次级胆汁酸生物合成等代谢预测功能途径降低( P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GADA抗体滴度与瘤胃球菌属(毛螺菌科)呈负相关( r=-0.44),与普雷沃菌属( r=0.38)、小类杆菌属( r=0.34)、瘤胃球菌属(瘤胃球菌科)( r=0.53)均呈正相关(均 P<0.05);IA-2A抗体滴度与巨球菌属呈正相关( r=0.13, P<0.05)。 结论:LADA患者存在较为特异的肠道微生物群结构,并伴随着短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属、罗氏菌属和瘤胃球菌属(毛螺菌科)的减少,以及苯丙氨酸合成、胆汁酸生物合成等重要的生物功能基因和代谢预测途径的降低。此外,LADA患者胰岛自身抗体与瘤胃球菌属(毛螺菌科)、普雷沃菌属和小类杆菌属等菌属具有相关性。
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编辑人员丨5天前
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儿童肾移植术后淋巴组织增生性疾病两例报告暨文献复习
编辑人员丨5天前
目的:报道2例儿童肾移植术后淋巴组织增生性疾病(post-transplantation lymphoproliferative disorders,PTLD)并复习文献,旨在提高对PTLD的认识。方法:收集并分析复旦大学附属儿科医院收治的2例PTLD患儿的临床资料。检索从建库至2020年1月的PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、万方、中国知网、维普数据库和中国生物医学文献服务系统等数据库,收集PTLD相关文献并行文献复习。多因素Logistic回归分析PTLD患儿预后的影响因素。结果:两例PTLD患儿移植前EB病毒及巨细胞病毒血清学检查均为阴性,均接受过抗胸腺细胞免疫球蛋白诱导治疗。病例1和病例2分别于肾移植术后3个月、12个月诊断为PTLD,伴EB病毒及巨细胞病毒血清学反应阳性。病例1病理诊断为单形性PTLD,病例2临床考虑非霍奇金淋巴瘤,二者均予免疫抑制剂减量联合抗CD20单克隆抗体和化疗,PTLD缓解,移植肾功能正常。但例1患儿于肾移植后30个月死于颅内真菌感染。结合本中心2例及文献复习的54例儿童肾移植PTLD进行分析,移植至PTLD发生的中位时间为41.8个月,初发部位以消化道[17例(30.4%)]、呼吸系统[8例(14.3%)]、神经系统[7例(12.5%)]和咽淋巴环[7例(12.5%)]为主,病理类型以单形性PTLD为主[34例(60.8%)]。56例患儿诊断PTLD时EB病毒血清学反应均为阳性。治疗包括免疫抑制剂减量联合抗CD20单克隆抗体和化疗。PTLD缓解48例,其中8例移植物失功;11例死亡患者中3例死于感染,8例死于PTLD。多因素Logistic回归分析结果显示,单形性PTLD为患儿死亡的危险因素( OR=21.616,95% CI 1.007~464.107, P=0.049)。 结论:肾移植儿童PTLD大多与EB病毒感染有关,临床表现具有多样性。单形性PTLD预后不良,病死率较高。
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编辑人员丨5天前
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氧化磷脂在自身免疫疾病及心脑血管疾病中的研究进展
编辑人员丨5天前
磷脂作为生物体内最常见的物质之一,其氧化在自身免疫性疾病和动脉粥样硬化疾病中起到诱发炎症、刺激机体产生抗体的作用。由于非酶氧化磷脂产生的多样性和酶氧化磷脂的细胞组织特异性,氧化磷脂在致病机制方面仍有待挖掘,文章将围绕氧化磷脂的分型、生物学作用、生成途径及在心脑血管疾病和自身免疫性疾病中的最新研究加以综述。
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编辑人员丨5天前
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急性下呼吸道感染病例呼吸道样本鼻病毒分离株基因型特征研究
编辑人员丨5天前
目的:人鼻病毒(human rhinovirus,HRV)是导致呼吸道感染的主要病原体之一。本研究分析急性下呼吸道感染病例样本中鼻病毒分离株基因型特征。方法:急性下呼吸道感染病例肺泡灌洗液用核酸检测方法确定150例HRV阳性,样本接种H1-HeLa细胞,观察细胞病变,病毒纯化后用深度测序方法分析全基因组序列特征,用中和试验方法分析感染病例恢复期血清中和抗体水平。结果:从21例病例样本中分离获得HRV病毒株。全基因组序列分析鉴定其为15个基因型,与参比株序列比较功能基因氨基酸具有多样性。3例HRV阳性病例恢复期血清中和抗体效价有4倍增高。结论:成功分离获得HRV毒株,为进一步阐释鼻病毒在重症呼吸道感染的基础研究提供可用资源。
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编辑人员丨5天前
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支气管哮喘外周血生物标志物研究的新进展
编辑人员丨5天前
支气管哮喘(简称哮喘)是以气道炎症、支气管高反应和反复发作的可逆性气道阻塞为特征的一种慢性疾病,该病发生机制复杂,临床表现、病程、治疗反应、表型等呈现多样性,因此需要生物标志物评价疾病性质和严重程度等。目前,已经从哮喘患者外周血发现血细胞和淋巴细胞、抗体、细胞因子、趋化因子、非编码RNA以及其他蛋白质类标志物。本文就近年来发现的这些标志物及其在哮喘诊断、表型识别、预后评价等方面的应用进展进行阐述。
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编辑人员丨5天前
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某型潜艇舱室微生物气溶胶污染状况与艇员卫生健康的相关性分析
编辑人员丨5天前
目的:评价某型潜艇长航后舱室微生物气溶胶污染状况对艇员身体健康造成的影响。方法:(1)富集长航前后舱室空气样本,分析其气载微生物构成变化。(2)采用随机抽样法对长航后31名艇员进行9种病原菌IgM抗体和曲霉菌IgG抗体检测;对30名艇员长航前后血清IgG、IgA、IgM及白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-8、炎症蛋白-10(IP-10)进行配对检测。结果:(1)潜艇长航前可培养微生物分类为21个属56个种,长航后为37个属80个种;长航后丝状真菌和革兰氏阴性杆菌占比明显增加;长航前后均未检测到呼吸道病毒、支原体、衣原体、嗜肺军团菌核酸。(2)长航后艇员血清IgG和IgA水平较长航前显著升高( P<0.01);血清IL-2和IL-8水平降低,IL-4和IP-10水平升高,各组分变化均有统计学意义( P<0.05);长航后肺炎支原体IgM抗体阳性率为21.62%,乙型流感病毒IgM抗体阳性率为5.41%,副流感病毒IgM抗体阳性率为2.70%,曲霉菌IgG抗体阳性率为16.67%。 结论:某型潜艇长航后舱室气载微生物种群的生物多样性增加,以真菌和革兰氏阴性杆菌增加为主要特征;多种病原菌特异性抗体的产生可能与舱室微生物气溶胶污染存在相关性;血清学标志物检测结果佐证了艇员可能因微生物气溶胶暴露产生了适应性免疫反应。
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编辑人员丨5天前
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肠道微生态与新型冠状病毒感染
编辑人员丨5天前
肠道微生态通过微生物代谢物、微生物相关分子模式以及微生物与免疫细胞之间的相互作用调节远端器官的免疫反应。由SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒感染(COVID-19)可通过直接感染肠道或间接免疫对肠道微生态产生影响,肠道微生态也可通过菌群多样性和特定微生物与病毒的相互作用或者其产物对病毒产生影响。肠道菌群中青春型双歧杆菌等有益菌对COVID-19疫苗的抗体产生有促进作用,包括灭活疫苗和RNA疫苗。肠道微生态紊乱对部分COVID-19患者可产生长期影响,调整肠道微生态的干预措施如粪菌移植对COVID-19具有潜在有益的作用。
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编辑人员丨5天前
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自身免疫性胃炎的临床病理学特征分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨自身免疫性胃炎的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法:分析广东省人民医院2018年1月至2019年3月收集的14例自身免疫性胃炎患者的临床表现、内镜改变及活检标本病理形态学改变,并复习相关文献。结果:14例自身免疫性胃炎患者表现为非特异性的胃肠道症状,血清学检测均显示抗壁细胞抗体阳性和/或抗血清内因子抗体阳性。12例为女性,2例为男性,年龄41~79岁,平均年龄55岁。其中7例伴有不同程度的贫血;2例患者合并幽门螺杆菌感染。14例患者中有2例内镜下可见多个息肉状广基隆起(直径0.2~0.9 cm),组织学诊断为多发神经内分泌瘤;2例胃体/胃底见10余个形态不规则隆起型肿物(直径0.8~3.5 cm),组织学诊断为多发增生性息肉。14例组织病理学特征为以胃体/胃底黏膜慢性炎性病变为主,具有不同程度的胃底腺萎缩,伴有不同程度的肠上皮化生、假幽门腺化生、胃小凹增生及胰腺腺泡化生。嗜铬粒素A或突触素免疫组织化学检测显示所有病例均有胃体神经内分泌细胞线状和/或微结节状增生,而胃泌素免疫组织化学检测显示胃窦黏膜内G细胞增生。所有病例胃窦黏膜无明显炎性病变或呈轻度慢性炎。2例属于早期病变,6例属于旺炽期病变,6例属于末期病变。结论:自身免疫性胃炎患者的临床症状不一,部分较隐匿,内镜表现呈多样性,不同的临床阶段,具有不同的组织学改变。病理医师应提高对自身免疫性胃炎的形态学认识,避免漏诊、误诊,使患者能够得到及时、恰当的治疗。
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编辑人员丨5天前
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自身免疫性胃炎临床诊断值得重视与认识的问题
编辑人员丨5天前
自身免疫性胃炎是由自身免疫机制引起的慢性萎缩性胃炎,其病理特征是胃体泌酸黏膜丧失、肠上皮化生和肠嗜铬样细胞增生。由于胃体胃炎呈隐匿性发展,临床表现多样性,常与一些血液系统疾病或自身免疫病并存,容易被误诊或延迟诊断。如能在关注自身免疫性胃炎内镜征象和规范化活体组织检查的同时,及时与病理医师进行充分、有效沟通,并结合自身抗体血清学诊断,有可能尽早发现自身免疫性胃炎,从而实施合理、有效的管理。
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编辑人员丨5天前
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重症肌无力病人肠道微生物群的变化
编辑人员丨1个月前
目的 探究重症肌无力(MG)病人和健康人群肠道微生物群的差异,以期为MG的诊断和治疗寻求新的途径.方法 选择2021年8月至2022年12月河南中医药大学第一附属医院MG病人20例,健康志愿者10例,使用酶联免疫吸附(ELISA)测定MG病人和健康志愿者血清中细胞因子水平;通过Illumina MiSeq高通量测序仪检测MG病人和健康志愿者肠道微生物群多样性和结构的差异;通过OmicShare工具分析肠道微生物群与细胞因子[白细胞介素(IL)-6,IL-17,IL-22,IL-21,转化生长因子(TGF)-β,抗乙酰胆碱受体抗体(AChR)、人骨骼肌受体酪氨酸激酶抗体(MuSK)和人抗连接蛋白抗体(Titin)]之间的相关性.结果 MG病人血液中IL-6,IL-17,IL-22,IL-21和TGF-β水平分别为(5.46±0.31)、(16.07±0.24)、(16.81±0.31)、(24.92±0.45)和(16 613.00±247.80)ng/L,高于健康志愿者的(1.94±0.19)、(5.20±0.21)、(10.92±0.23)、(12.92±0.21)和(14 462.00±140.70)ng/L,差异有统计学意义(P<0.01);而且,MG病人血液中的AChR、Musk和Titin抗体水平分别为(5.54±1.57)、(0.17±0.03)和(1.47±0.28)nmol/L,均高于健康志愿者的(0.75±0.20)、(0.03±0.02)和(0.19±0.04)nmol/L(P<0.05或P<0.01).此外,MG病人肠道微生物的结构发生了较大改变,在门水平上,MG病人的拟杆菌门的相对丰度为(31.28±4.72)%低于健康志愿者的(55.61±5.47)%,差异有统计学意义(P<0.01),而增加了变形菌门的相对丰度(37.46±5.29)%比(33.24±3.36)%(P<0.01);在属水平上,MG病人的普雷沃菌属的相对丰度为(0.14±0.10)%低于健康志愿者的(24.01±9.90)%(P<0.01),而其志贺菌属的相对丰度为(12.92±5.21)%高于健康志愿者的(0.08±0.04)%(P<0.01);而且,关联分析结果显示志贺菌属与血清炎症因子呈显著正相关(P<0.05或P<0.01),普雷沃菌属和巨单胞菌属与血清炎症因子呈显著负相关(P<0.05或P<0.01),瘤胃球菌属和真细菌与AChR,MuSK和Titin等抗体水平呈正相关.结论 MG病人和健康志愿者除了血清中细胞因子存在差异外,肠道微生物群的多样性和结构也存在差异,一方面这些差异的微生物可能作为检测MG的标志,同时也可以从这些差异的微生物入手寻找治疗MG的新途径.
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编辑人员丨1个月前
