目的:研究泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）抗原表位自身抗体在干燥综合征（SS）筛查诊断中的临床意义。方法:用ELISA检测2017年1月至2020年1月于郑州大学第五附属医院和北京大学人民医院就诊的98例SS患者［男17例，女81例，年龄（49.1±12.3）岁］和37名体检健康志愿者［对照组，男6名，女31名，年龄（46.3±5.8）岁］血清UCH-L1抗原表位自身抗体的水平。分析与合成UCH-L1三种潜在的抗原表位肽段，最终抗UCH-L1 203-214抗体和抗UCH-L1 58-69抗体进入研究，比较两组抗UCH-L1抗体水平，并使用Pearson相关分析UCH-L1与患者临床资料的相关性。 结果:SS组血清中抗UCH-L1 203-214抗体水平显著高于健康对照组（108.2±54.3比78.9±25.8， P<0.001）。SS组血清中抗UCH-L1 58-69抗体水平显著高于健康对照组（86.8±33.3比60.4±21.5， P<0.001）。SS患者血清中抗UCH-L1 203-214抗体及抗UCH-L1 58-69抗体阳性率分别为27.6%（27/98）和25.5%（25/98），健康对照组分别为2.7%（1/37）和5.4%（2/37）。在血清抗UCH-L1 58-69抗体阳性的SS患者中，血清IgG、γ球蛋白及类风湿因子（RF）水平及抗SS相关抗原B（SSB）抗体阳性率均高于抗UCH-L1 58-69抗体阴性患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。SS组，在抗核抗体（ANA）、抗RNA结合蛋白（RNP）抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阴性患者中抗UCH-L1 203-214抗体阳性率分别为32.1%（9/28）、27.2%（25/92）、36.4%（12/33）、28.6%（18/63）；抗UCH-L1 58-69抗体阳性率分别为21.4%（6/28）、30.4%（28/92）、30.3%（10/33）、20.6%（13/63）。血清抗UCH-L1 203-214抗体水平与SS患者血清IgA水平呈正相关（ r=0.21， P=0.024）；抗UCH-L1 58-69抗体水平与SS患者血清γ球蛋白、IgG、RF水平均呈正相关（ r=0.35、0.33、0.32，均 P<0.01）。 结论:UCH-L1抗原表位自身抗体与SS患者某些临床指标具有相关性，对SS的筛查及诊断具有一定意义。

目的:研究缺氧诱导的泛素羧基末端水解酶L5 (UCHL5）在调节宫颈癌Hela细胞辐射敏感性中的作用。方法:以宫颈癌Hela细胞为研究对象，1% O 2条件下培养观察UCHL5表达水平的变化。采用Western blot和实时定量聚合酶链反应（PCR）检测慢病毒载体感染Hela细胞后稳定调变UCHL5的效率，转录本分为空白对照组、过表达对照组、过表达UCHL5组转录本1~4和沉默对照组、沉默UCHL5组转录本1~2。将实验所用的细胞分为过表达对照组、过表达UCHL5组、沉默对照组和沉默UCHL5组。采用流式细胞术检测8 Gy γ射线照射48 h后细胞的凋亡率；采用细胞克隆形成实验检测0、2、4、6 Gy γ射线单次照射培养2周后4组细胞的克隆形成率；采用3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）实验检测4组细胞培养1周后的增殖率以及联合0、2、4、6、8、10 Gy γ射线照射后的增殖率。使用基因表达谱数据动态分析癌症基因组图谱数据库宫颈癌组织和正常组织中抗缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与UCHL5表达的相关性。采用双荧光素酶报告基因实验观察HIF-1α对UCHL5的激活作用。组间比较采用单样本 t检验，采用Pearson检验进行相关性分析。 结果:缺氧可诱导宫颈癌Hela细胞UCHL5的表达。Western blot和实时定量PCR结果显示，感染后的Hela细胞可显著上调或下调UCHL5的表达，其中，过表达UCHL5组转录本2和沉默UCHL5组转录本2的表达均较高，所以选择此2种转录本进行后续实验。克隆形成实验结果显示，与接受相同剂量照射的过表达对照组相比，上调UCHL5增加了Hela细胞的克隆形成率，在0、2、4、6 Gy剂量照射后克隆形成率的差异均有统计学意义（ t=14.16、19.22、8.76、6.79，均 P<0.05）。流式细胞术结果显示，与沉默对照组相比，沉默UCHL5促进了Hela细胞的凋亡（ t=10.29， P<0.05），增加了γ射线诱导的细胞凋亡率( t=52.01, P<0.05)。MTT实验结果显示，与过表达对照组相比，上调UCHL5可升高宫颈癌Hela细胞的增殖率，增殖率在第3天时差异有统计学意义( t=3.905， P<0.05)；与过表达对照组相比，等剂量照射UCHL5上调组升高了受照细胞的增殖率，在剂量为6、8、10 Gy时，细胞的增殖率差异均有统计学意义（ t=3.40、4.06、3.68，均 P<0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α表达水平和UCHL5表达水平呈正相关（ R=0.31， P<0.01），双荧光素酶报告基因结果显示HIF-1α结合并激活UCHL5启动子的活性，其活性增加了2.5倍（ t=30.47， P<0.05）。 结论:缺氧条件下，宫颈癌Hela细胞中UHCL5的诱导表达降低了细胞的辐射敏感性，其潜在的机制可能与HIF-1α转录激活UCHL5的表达有关。

目的 探讨维生素B6联合鼠神经生长因子治疗难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)患儿的疗效.方法 选取RE患儿89例,根据住院号随机分为观察组(n=43)和对照组(n=46).对照组在原抗癫痫药物治疗基础上联合应用左乙拉西坦片,观察组在对照组基础上辅助应用维生素B6联合鼠神经生长因子治疗.比较两组患儿临床疗效,治疗前后外周血miR-99a-5p、miR-125b-5p、泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)水平变化和对脑电活动的影响,评估患儿智力水平和生活质量改善情况.结果 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组miR-99a-5p、miR-125b-5p、UCH-L1和θ波水平,均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组语言智商、操作智商和总智商评分,儿童癫痫生活质量量表(quality of life in childhood epilepsy,QOLCE)总分,均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 维生素B6联合鼠神经生长因子治疗难治性癫痫效果较佳,可显著降低患儿外周血miR-99a-5p、miR-125b-5p、UCH-L1水平,控制脑电活动,从而改善患儿智力水平和生活质量.

目的:分析 CT灌注成像(CTP)联合血清泛素羧基末端水解酶 1(UCH-L1)、富含半胱氨酸蛋白 61(CYR61)应用于急性脑梗死诊断及预后的临床价值.方法:选取 2020年 1月—2022年 1月我院收治的急性脑梗死病人 156例(急性脑梗死组),根据急性脑梗死病人神经缺损程度分为轻度缺损组(46例)和中重度缺损组(110 例);对急性脑梗死病人随访 90d后,根据预后情况分为预后良好组(94例)和预后不良组(62例);选择同期本院体检健康者 160名作为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CYR61水平,双抗体夹心化学发光法检测血清 UCH-L1水平.相关性采用 Spearman法分析.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估 CTP联合 UCH-L1、CYR61预测急性脑梗死预后不良的价值.结果:与对照组比较,急性脑梗死组血清UCH-L1、CYR61水平较高(P<0.05),梗死区脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)低于对应健侧区(P<0.001),达峰时间(TTP)高于对应健侧区(P<0.001).与轻度缺损组比较,中重度缺损组血清 UCH-L1、CYR61 水平及 TTP较高(P<0.001),CBF、CBV较低(P<0.05).CBF、CBV与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分呈负相关(P<0.05),TTP、血清 UCH-L1、CYR61 与 NIHSS评分呈正相关(P<0.05).与预后良好组比较,预后不良组血清 UCH-L1、CYR61 水平及 TTP较高(P<0.05),CBF、CBV较低(P<0.05).CBF、CBV、TTP预测急性脑梗死病人预后不良的ROC曲线下面积(AUC)为 0.804,0.854,0.845;UCH-L1、CYR61预测急性脑梗死病人预后不良的 AUC为 0.861、0.856.CTP参数联合血清 UCH-L1、CYR61预测急性脑梗死病人预后不良的 AUC为 0.992,敏感度为 100.00%,特异度为 78.70%.结论:急性脑梗死病人血清 UCH-L1、CYR61 表达水平升高,CTP联合 UCH-L1、CYR61 可有效预测急性脑梗死病人预后不良.

目的 探讨舒血宁注射液对脑梗死患者疗效及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)及血清衰老关键蛋白抗原-5(fibulin-5)水平的影响.方法 选取124例脑梗死患者,根据随机数字表法将患者分为治疗组(n=62)及对照组(n=62),两组均接受神经内科常规治疗,同时给予依达拉奉辅助治疗,治疗组在对照组基础上给予舒血宁注射液静脉输注治疗,比较两组治疗效果、神经功能、日常生活恢复情况、血液流变学指标及治疗前后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平变化.结果 治疗组总有效率为93.55％,对照组总有效率为77.42％,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)为(5.18±0.86)分低于对照组(9.78±1.18)分(P<0.05),而日常生活功能评分(ADL)为(74.96±5.26)分高于对照组(61.42±4.85)分(P<0.05).治疗组治疗后血浆D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、血浆黏度(CP)、红细胞聚集指数(RCAI)水平分别为(125.22±22.45)μg·L-1、(128.96±23.69)g·L-1、(1.52±0.47)mPa·s、(0.82±0.14)％,对照组治疗后D-D、FIB、CP、RCAI水平分别为(215.98±24.98)μg·L-1、(219.33±20.77)g·L-1、(1.78±0.38)mpa·s、(1.10±0.21)％,比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平分别为(8.52±1.63)μmol·L-1、(0.25±0.12)μg·L-1、(45.22±2.96)μg·L-1,对照组治疗后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平分别为(10.36±2.45)μmol·L-1、(0.40±0.18)μg·L-1、(68.96±4.85)μg·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).结论 舒血宁注射液能有效提高脑梗死患者临床治疗效果,改善患者血液黏稠度,降低血浆Hcy、UCH-L1、fibulin-5水平,有利于脑梗死患者预后.

目的 探讨急性缺血性脑卒中患者血浆趋化因子12(CXC chemokine ligand-12,CXCL-12)、白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)、泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)水平变化,及其与病情严重程度、预后的关系.方法 急性缺血性脑卒中患者89例为观察组,依据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分分为轻度患者27例、中度患者42例,重度患者20例;患者入院后均给予抗血小板聚集、改善侧支循环等常规处理或溶栓治疗,并依据改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)评分分为预后良好组46例和预后不良组43例;同期60例体检健康者为对照组.采用ELISA法检测观察组和对照组入院时血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1水平,并进行比较;Spearman法分析血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1与NIHSS评分、mRS评分的相关性.结果 观察组入院时血浆CXCL-12[(7.47±1.71) ng/L]、IL-33[(62.91±11.33)ng/L]及UCH-L1[0.17(0.09,0.23)μg/L]水平均高于对照组[(3.24±1.29)ng/L、(34.26±9.45)ng/L、0.06(0.03,0.11)μg/L](P＜0.05);观察组轻、中、重度患者血浆CXCL-12[(5.61±0.75)、(7.61±0.58)、(9.70±1.38)ng/L]、UCH-L1[0.12(0.07,0.18)、0.18(0.13,0.22)、0.25(0.23,0.29)μg/L]水平均逐渐升高(P＜0.05),血浆IL-33水平在轻度患者[(66.29±10.55) ng/L]、中度患者[(64.05±11.60) ng/L]均高于重度患者[(58.64±10.52)ng/L](P＜0.05),轻度患者与中度患者比较差异无统计学意义(P＞0.05);预后良好组血浆CXCL-12[(6.21±0.93)ng/L]、UCH-L1[0.16(0.09,0.20)μg/L]水平均低于预后不良组[(8.23±1.26)ng/L、0.22(0.13,0.26)μg/L],血浆IL-33[(65.23±11.49)ng/L]水平高于预后不良组[(60.43±10.72) ng/L](P＜0.05);Spearman相关分析结果显示,观察组血浆CXCL-12、UCH-L1与NIHSS评分(r=0.794,P＜0.001;r=0.638,P＜0.001)及mRS评分(r=0.422,P＜0.001;r=0.215,P=0.043)均呈正相关,血浆IL-33与NIHSS评分(r=-0.289,P=0.006)和mRS评分(r=-0.256,P=0.015)均呈负相关.结论 急性缺血性脑卒中患者血浆CXCL-12、IL-33及UCH-L1水平均升高,且与病情严重程度及预后密切相关.

目的 探究依达拉奉辅助脑苷肌肽治疗重症颅脑损伤患者的作用效果以及与神经胶质纤维酸性蛋白(glial fiber acidic protein,GFAP)、泛素羧基末端水解酶-L1(ubiquitin carboxyl terminal-L1,UCH-L1)的影响.方法 纳入苏州市相城人民医院于2016年1月至2017年12月期间收治的123例重症颅脑损伤患者.根据随机数字表法分为观察组和对照组,其中观察组61例,对照组62例.对照组给予脑苷肌肽治疗,观察组在对照组基础上给予依达拉奉治疗.比较两组患者的临床疗效,同时监测治疗前后血清丙二醇(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinases,MMP-9)、GFAP、UCH-L1水平及治疗过程中不良反应发生率.结果 治疗后两组APACHEⅡ评分均降低(t=15.88,P=0.008;t=25.17,P=0.003),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=15.95,P=0.013);治疗后两组日常生活能力(ADL)评分均升高(t=5.58,P=0.025;t=19.13,P=0.008),且观察组高于对照组,差异有统计学意义(t=1 1.24,P=0.012);治疗后两组MDA、SOD、MPO均升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(t=11.41,P=0.024;t=2.03,P=0.22;t=7.16,P=0.038);治疗后两组MMP-9均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=16.25,P=0.012);治疗后两组GFAP(t=31.79,P=0.叭6;t=53.83,P=0.011)、UCH-L1(t=10.27,P=0.047;t=18.31,P=0.019)均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(t=43.90,P=0.014;t=15.31,P=0.035).观察组不良反应总发生率为8.06％,对照组不良反应总发生率为9.83％,差异无统计学意义(x 2=0.088,P=0.719).结论 依达拉奉辅助脑苷肌肽治疗重症颅脑损伤,可以有效保护神经细胞,改善神经功能,提高临床疗效,显著提高机体抗氧化能力,降低血清GFAP、UCH-L1水平,且安全性较好.

目的 舒肝解郁胶囊联合西药对急性脑梗死的疗效及其对血清泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)、衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)和血清生长分化因子-15(GDF-15)水平的影响.方法 选择2015年1月至2017年12月就诊的急性脑梗死患者104例,按照随机数字法将患者分为观察组和对照组,每组52例.对照组予以常规西药治疗,观察组在对照组的基础上予以舒肝解郁胶囊治疗.观察2组的疗效,治疗前后简易智力状态检查量表(MMSE),美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS),Barthel指数,血液流变学,UCH-L1,GDF-15和Fibulin-5水平的变化.结果 观察组总有效率为90.38％明显高于对照组的71.15％(χ2=5.104,P<0.05).2组治疗前MMSE,NIHSS,Barthel指数,血浆黏度,全血高切黏度,全血低切黏度,血小板聚集率,UCH-L1,GDF-15和Fibulin-5水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后MMSE,Barthel指数和Fibulin-5水平较治疗前明显升高(P<0.01),而NIHSS评分,血浆黏度,全血高切黏度,全血低切黏度,血小板聚集率,UCH-L1和GDF-15水平较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组的降低或者升高水平较对照组升高更为明显(P<0.01).结论 舒肝解郁胶囊联合西药对急性脑梗死疗效显著,可能与舒肝解郁胶囊具有降低神经功能损伤,提高生活质量,改善血液黏度,缓解机体UCH-L1,GDF-15和Fibulin-5水平紊乱有关.

目的 探讨重型脑损伤(SBI)患者血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平变化及其临床意义.方法 选择SBI患者122例(观察组),其中入院30 d死亡30例、存活92例,同期选择体检健康的志愿者61例(对照组).两组入组后采集空腹肘静脉血,采用双抗体夹心ELISA法检测血清UCH-L1、Caspase-3.比较两组血清UCH-L1、Caspase-3水平.收集SBI患者基本资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病),以及入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、脑部Marshall CT分级、脑组织中线移位、脑池异常、蛛网膜下腔出血情况,记录SBI患者入院30 d生存结局,比较生存者与死亡者上述临床资料.以SBI患者入院30 d生存结局为因变量,将上述有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析,分析SBI患者入院30 d死亡的影响因素.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清UCH-L1、Caspase-3水平对SBI患者入院30 d死亡的预测效能.结果 观察组血清UCH-L1、Caspase-3水平均高于对照组(P均<0.05).SBI死亡者年龄、脑组织中线移位、脑池异常例数和脑部Marshall CT分级以及血清UCH-L1、Caspase-3水平均高于存活者,而入院时GCS评分低于存活组(P均<0.05);二者性别构成及吸烟史、饮酒史、基础疾病、蛛网膜下腔出血例数比较P均>0.05.多因素Logistic回归分析显示,脑部Marshall CT分级及血清UCH-L1、Caspase-3水平是SBI患者入院30 d死亡的危险因素,而入院时GCS评分是其保护因素(P均<0.05).ROC曲线分析显示,血清UCH-L1、Caspase-3水平预测SBI患者入院30 d死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.804,二者联合时预测SBI患者入院30 d死亡的AUC为0.884.二者联合对SBI患者入院30 d死亡的预测效能高于二者单独(Z分别为3.781、4.965,P均<0.05).结论 SBI患者血清UCH-L1、Caspase-3水平升高;血清UCH-L1、Caspase-3水平是SBI患者入院30 d死亡的危险因素,并可作为预测SBI患者短期预后的生物学指标,二者联合时预测价值更高.

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)、衰老关键蛋白抗原-5(Fibulin-5)水平变化及临床意义.方法 选取138例ACI患者(ACI组)和100例查体健康者(对照组),采用改良Rankin量表(mRS)评估ACI患者发病后90 d临床转归.采用双抗体夹心化学发光法检测血清UCH-L1、Fibulin-5水平,Pearson相关性分析UCH-L1、Fibulin-5与梗死面积、美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、简易智能精神状态检查(MMSE)、mRS评分的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析UCH-L1、Fibulin-5与ACI患者不良临床转归的关系.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析UCH-L1、Fibulin-5预测ACI患者不良临床转归的价值.结果 ACI组血清UCH-L1、Fibulin-5水平均高于对照组(P均<0.05).血清UCH-L1、Fibulin-5水平随ACI患者梗死面积增加、神经缺损程度加重而升高(P均<0.05),认知功能异常者血清UCH-L1水平高于认知功能正常者(P<0.05),临床转归不良者血清UCH-L1、Fibulin-5水平高于临床转归良好者(P均<0.05).相关性分析结果 显示,ACI患者血清UCH-L1、Fibulin-5水平均与梗死面积、NIHSS评分、mRS评分呈正相关(r分别为0.513、0.416、0.591;0.526、0.492、0.601,P均<0.05),血清UCH-L1与MMSE评分呈负相关(r=-0.506,P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,梗死面积、NHISS评分、UCH-L1、Fibulin-5水平均与ACI不良临床转归的发生独立相关(P均<0.05).ROC曲线分析结果 显示,血清UCH-L1、Fibulin-5、联合UCH-L1+Fibulin-5预测ACI不良临床转归的曲线下面积(AUC)分别为0.860、0.741、0.947.结论 ACI患者血清UCH-L1、Fibulin-5水平升高,二者与梗死面积、神经缺损程度和临床转归有关,UCH-L1水平与认知功能受损有关;检测血清UCH-L1、Fibulin-5有助于ACI患者临床转归的预测.