目的:探究青蒿琥酯(artesunate，ART)对大鼠脑卒中后神经元凋亡、炎性反应及小胶质细胞极化的影响。方法:(1)动物实验：将27只雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组及ART治疗组，每组9只。模型组和ART治疗组大鼠通过大脑中动脉闭塞法(middle cerebral artery occlusion，MCAO)建立脑卒中模型。ART治疗组大鼠于造模前3 d每天单次腹腔注射ART(25 mg/kg)，假手术组和模型组注射等体积溶剂。造模24 h后，采用TTC染色评估脑梗死体积，Western blot检测梗死区、半暗带及海马区抗凋亡蛋白Bcl2的表达，TUNEL法检测神经元凋亡，组织免疫荧光观察大脑皮质半暗带区域肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表达。(2)细胞实验：培养小胶质细胞BV2，分为对照组、氧糖剥夺/复氧组、氧糖剥夺/复氧+0.05 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组及氧糖剥夺/复氧+ 0.5 μmol/L ART组。通过qRT-PCR检测炎性因子白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)及TNF-α的表达；通过Western blot检测M2型小胶质细胞标志蛋白CD206和ARG1的表达；收集上述各组的BV2细胞培养基作为条件培养基，培养海马神经元细胞HT22，通过CCK8法检测细胞活性。采用GraphPad Prism 7软件进行数据分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步的两两比较采用LSD法。结果:(1)动物实验结果：TTC染色结果显示，ART治疗组大鼠脑梗死体积百分比小于模型组[(23.09± 8.51)%，(39.63±5.71)%， t＝33.93， P<0.01]。TUNEL染色结果显示，模型组和ART治疗组凋亡细胞数目均高于假手术组[(638.90±177.82)个/mm 2，(72.75±13.21)个/mm 2，(16.16±2.73)个/mm 2，均 P<0.05]，且ART治疗组凋亡细胞数低于模型组( P<0.05)。Western blot结果显示，模型组的半暗带及梗死区的Bcl2蛋白表达均低于假手术组(均 P<0.05)。而与模型组相比，ART治疗组的半暗带、海马区和梗死区的Bcl2蛋白表达均高于模型组(均 P<0.05)。组织免疫荧光结果显示，模型组和ART治疗组TNF-α荧光强度均高于假手术组(均 P<0.05)，而ART治疗组TNF-α荧光强度低于模型组( P<0.05)。(2)细胞实验结果：qRT-PCR结果显示，与对照组相比，氧糖剥夺/复氧组细胞中IL-6 、IL-1β及TNF-α的mRNA水平均显著升高(均 P<0.05)，而氧糖剥夺/复氧+0.05 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组及氧糖剥夺/复氧+0.5 μmol/L ART组中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达均显著低于氧糖剥夺/复氧组(均 P<0.05)。Western blot结果显示，与对照组相比，氧糖剥夺/复氧组CD206[(0.85±0.04)，(1.07±0.07)， P<0.05]表达显著下调；而与氧糖剥夺/复氧组相比，氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组CD206(1.22±0.06)、ARG1(1.35±0.08)，及氧糖剥夺/复氧+0.5 μmol/L ART组CD206(1.24±0.14)、ARG1 (1.14±0.07)的蛋白表达均显著高于氧糖剥夺/复氧组[(0.85±0.04)，(0.85±0.05)均 P<0.05]。CCK8结果显示，与对照组相比，氧糖剥夺/复氧组细胞活力显著下降( P<0.05)。氧糖剥夺/复氧+0.05 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.1 μmol/L ART组、氧糖剥夺/复氧+0.5 μmol/L ART组细胞活力均高于氧糖剥夺/复氧组(均 P<0.05)。 结论:ART可以减少脑卒中后神经元凋亡，降低脑卒中后神经炎性反应，可以促进氧糖剥夺/复氧激活的小胶质细胞BV2向M2型极化。

中药藤茶为葡萄科蛇葡萄属藤本植物,含有黄酮类、酚类、甾体类等多种化学成分.其中,二氢杨梅素为藤茶中含量最高的黄酮类化合物,也是其发挥药效作用的主要成分.研究发现,藤茶及二氢杨梅素的抗肿瘤作用效果显著,其机制主要涉及诱导凋亡和抑制增殖、抑制迁移侵袭、调节免疫、逆转耐药.另外,藤茶及二氢杨梅素还可以通过抗氧化作用治疗心血管疾病、神经退行性疾病和肝病;通过抗炎作用治疗肠道炎症、关节炎、神经炎等炎症性疾病;通过调节代谢改善葡萄糖和脂质代谢紊乱.此外,藤茶及二氢杨梅素还具有抗菌、抗病毒等多种作用.文章对藤茶及其活性成分二氢杨梅素的药理作用进行整理综述,并分析总结其临床应用价值和安全性,以期为藤茶药用资源的开发利用提供科学依据.

目的 基于BV-2小胶质细胞模型导向分离糙叶五加Acanthopanax henryi根的化学成分.方法 采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2小胶质细胞建立神经炎症模型,以MTT法测定细胞毒性,对糙叶五加根的正己烷、醋酸乙酯、正丁醇提取部位进行活性筛选,确定活性部位,根据筛选结果对最佳活性部位进一步采用柱色谱、D101大孔树脂、半制备液相等方法进行分离纯化,根据理化性质和所得到的光谱数据,鉴定化合物的结构.并对其中得到的部分化合物进行活性验证.结果 糙叶五加醋酸乙酯提取物部位的活性最佳,从中分离得到17个化合物,分别鉴定为(+)-芝麻素(1)、松柏醛(2)、acuminatolide(3)、芝麻素酮(4)、10-二十九烷醇(5)、(±)-N-甲基-4-羟基癸酰胺(6)、罗汉松脂素(7)、(1 R,2S,5R,6S)-6-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3,3,0]octane(8)、1-辛烯(9)、胡椒醇(10)、(-)-松脂醇(11)、榕醛(12)、丁香醛(13)、丁香脂醇(14)、(-)-表丁香脂素(15)、原儿茶醛(16)、原儿茶酸(17).其中分离得到的(+)-芝麻素和丁香醛在细胞耐受浓度(5～80μmol/L)下能减少LPS诱导的BV-2小胶质细胞中一氧化氮(NO)的释放,且呈剂量相关性.结论 化合物3～10、12、15首次从五加科植物中分离得到,化合物2～12、15～16首次从糙叶五加中分离得到.糙叶五加根中的化合物芝麻素和丁香醛具有潜在的抗神经炎活性.

在全球范围内,抑郁症是导致自杀的主要原因之一,造成巨大的经济损失和社会负担.其病因复杂,临床症状多样,确切的发病机制暂无定论.中医理论认为"郁证"的"气郁化火"证型与炎症关系密切.近年来,大量研究证实神经炎症调控在抑郁症发病过程中起到关键作用,提示从神经炎症的角度研发新型抗抑郁药物具有广阔前景.丹栀逍遥散可通过减轻神经炎症治疗抑郁症,且具有显著疗效,相比临床常用抗抑郁药物显示出诸多优势.目前关于丹栀逍遥散基于炎症通路发挥抗抑郁功效的机制探讨较少,因此基于抑郁症的神经炎症发病机制,结合中医"郁证"理论,从丹栀逍遥散及方中药对和核心抗炎活性成分的抗抑郁作用机制进行综述,为丹栀逍遥散及其类方抗抑郁功效提供科学依据,也为抑郁症的机制研究和新型抗抑郁药物研发提供借鉴.

综述活血化瘀药与组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)联合使用后减少出血转化的研究进展.活血化瘀药单药有效成分(丹参多酚酸、丹参酮ⅡA、红景天苷、三七皂苷、银杏叶提取物等)、现代制剂(丹红注射液、川芎嗪注射液、银杏内酯注射液、脑心通胶囊)、经典方剂(桃红四物汤、血府逐瘀汤、补阳还五汤)对 t-PA静脉溶栓后出血转化具有积极的治疗作用,且通过抑制血小板活化、神经炎、抗氧化、调节血管重构因子及抑制基质金属蛋白酶活性等多种途径保护血脑屏障完整性、减少内皮损伤.

背景:调节细胞死亡和神经炎症是治疗脊髓损伤的两个重要途径,细胞焦亡是一种与神经炎症密切相关的程序性死亡模式,针对性靶向抑制脊髓损伤后焦亡,是一项有前景的治疗策略.目的:归纳细胞焦亡在脊髓损伤中的分子机制、正负向调节因子及治疗策略的研究进展.方法:以"spinal cord injury,pyroptosis,nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3),Caspase,Gasdermin D(GSDMD),IL-1β,IL-18"为检索词,在PubMed和Web of Science数据库进行检索,最终纳入93篇英文文献.结果与结论:①作为新发现的程序性死亡方式,细胞焦亡已被证实在脊髓损伤后继发性损伤阶段起重要作用.②在脊髓损伤后细胞焦亡的调节因子中,CD73、NRF2、GDF-11、多巴胺、FANCC和miR-423-5P可抑制细胞焦亡,TLR4和Aopps可促进细胞焦亡.③在治疗策略方面,中药活性成分丹皮酚、雷公藤红素、桦木酸、胡椒碱、山奈酚、喜树碱,各种细胞来源的外泌体,药物二甲双胍、拓扑替康、锂、锌和一氧化碳释放分子3能有效抑制焦亡,减轻脊髓继发性损伤,但这些药物的毒副反应和具体剂量有待深入研究.④细胞焦亡加重脊髓损伤的具体分子机制仍知之甚少,非经典途径及其他炎性小体的作用值得进一步探索.⑤目前脊髓损伤后焦亡的研究仅停留在动物实验阶段,尚无相关临床研究,且无批准的靶向治疗药物.⑥细胞焦亡在脊髓损伤后的应用具有巨大潜能,未来需继续研究其具体调控机制,为脊髓损伤的治疗提供新的作用靶点.

研究银胶菊Parthieniumhysterophorus Linn.中木脂素类化学成分.采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI、ODS和半制备型HPLC等色谱技术,从银胶菊地上部分的95％乙醇提取物中分离得到5个木脂素类化合物(1～5),通过波谱学数据分析,将它们的结构分别鉴定为(7S,8S,7'E)-4,9,9'-三羟基-3,5,7,3',5'-五甲氧基-8,4'-氧新木脂素-7'-烯(1)、丁香脂素(2)、杜仲树脂酚(3)、松脂素(4)、五味子醇甲(5).其中,化合物1为新化合物,化合物3～5为首次从银胶菊中分离得到.对所有化合物进行了体外抗神经炎症活性筛选,结果显示,化合物1对LPS激活的BV-2小胶质细胞释放NO具有显著抑制作用,IC50为21.10±1.97 μmol/L,其余化合物均无活性,且所有化合物在测试浓度下均不影响细胞的存活率.

目的:探讨傅青主火丹神方加味联合液氮冷冻疗法及阿昔洛韦片治疗老年胸段中重度带状疱疹肝经郁热型的疗效及其作用机制.方法:选择2013年1月至2014年12月于唐山市工人医院就诊的老年胸段中重度带状疱疹患者,随机数字分为治疗组和对照组,各90例.对照组患者给予阿昔洛韦片和甲钴胺分散片口服,同时,给予液氮冷冻疗法.观察组患者在上述治疗基础上给予傅青主火丹神方加味治疗.比较两组患者的临床疗效及后遗神经痛发生情况.采用酶联免疫吸附法检测并比较Th1细胞分泌因子白细胞介素(IL)-2,干扰素(IFN)-γ水平,Th2细胞分泌因子IL-4,IL-10水平.采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平.实时荧光实时定量PCR法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2,氨基末端激酶(JNK)基因的表达.比较两组患者治疗期间出现的不良反应.结果:治疗组临床有效率高于对照组(P＜0.05).治疗组止疱时间、结痂时间及脱痂时间均短于对照组(P＜0.05).治疗6个月后,治疗组后遗神经痛的发生率为41.1％;对照组为48.9％.两组患者后遗神经痛发生率比较无统计学差异.治疗组发生后遗神经痛患者的疼痛视觉模拟评分(VAS)显著低于对照组(P＜0.01).治疗后治疗组患者CD3+,CD4+和CD4+/CD8+水平高于治疗前,CD8+水平低于治疗前(P＜0.05).治疗组患者治疗后IL-2,IFN-y水平高于治疗前,IL-4,IL-10水平低于治疗前(P＜0.05).治疗后两组患者p38MAPK,JNK mRNA表达较治疗前降低(P＜0.05).且治疗组治疗后p38 MAPK,JNK mRNA表达低于对照组(P＜0.05).结论:傅青主火丹神方治疗老年胸段中重度带状疱疹有较好的临床疗效,可显著减轻后期发生后遗神经痛的疼痛程度,其机制可能与调节Th1/Th2细胞的失衡状态,提高机体免疫功能,增强机体抗病毒作用及抑制p38 MAPK及其下游因子JNK mRNA活性,从而调控MAPK信号转导通路的激活,抑制机体炎性细胞因子的表达,缓解机体神经炎性病理损伤有关.

为研究大叶土蜜树(Bridelia retusa)茎的化学成分及其抗神经炎活性,采用色谱技术从大叶土蜜树茎部分95％乙醇提取物中分离得到11个化合物.通过核磁共振波谱、质谱以及与文献数据比较,化合物结构鉴定为没食子酸(1)、木栓酮(2)、阿魏酸二十七烷脂(3)、芥子醛(4)、丁香醛(5)、丁香脂素(6)、补骨脂素(7)、补骨脂酚(8)、二十五烷酸(9)、亚油酸(10)和1-Linoleoylglycerol(11).其中化合物3～11为首次从土蜜树属中分离得到.对化合物1～11的抗神经炎活性进行评价,发现化合物4、5、10和11对LPS诱导BV-2细胞NO生成具有显著抑制作用,其IC50分别为12.57、8.41、5.86、5.86 μM.

研究山乌桕Sapium discolor的化学成分.采用硅胶,Sephadex LH-20,MCI,ODS和半制备型HPLC等色谱技术,从山乌桕茎和叶的乙醇提取物中分离得到17个化合物,分别鉴定为sapiumin F(1),kadsulignan C (2),刺五加酮(3),短叶苏木酚酸乙酯(4),7-羟基-6-甲氧基香豆素(5),秦皮素(6),秦皮定(7),异秦皮定(8),6,7,8-三甲氧基香豆素(9),5,6,7,8-四甲氧基香豆素(10),8-羟基-5,6,7-三甲氧基香豆素(11),3,3'-二甲氧基鞣花酸(12),3,3',4'-三甲氧基鞣花酸(13),3'-甲氧基鞣花酸-4'-鼠李糖苷(14),4,5-去氢诃子裂酸三乙酯(15),ent-kaurane-3-oxo-16α,17-diol(16),脱落酸(17).其中化合物1为新化合物,除了化合物4,11和13,其余均为首次从该植物中分离得到.对所有分离的化合物进行了体外抗神经炎症活性测试,结果显示化合物6和15对LPS激活的BV-2小胶质细胞释放NO具有显著抑制作用,其IC50分别为6.06,6.05 μmol· L-1.