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经皮迷走神经刺激治疗心房颤动
编辑人员丨3天前
自主神经张力改变对心房颤动(房颤)的发生发展起着重要的作用。低强度经皮迷走神经刺激不仅可以拮抗肾上腺素能效应和胆碱能效应,还可以减轻炎症反应,从而减少房颤的发生,缩短房颤的持续时间。经皮迷走神经刺激的方法具有无创、经济和不良反应少的优点,为临床治疗房颤提供了一种新的选择,展现出良好的应用前景,但仍需进一步研究观察其有效性和安全性。
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编辑人员丨3天前
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舒更葡糖钠对比新斯的明逆转神经肌肉阻滞对术后肺部并发症的影响:Meta分析和试验序贯分析
编辑人员丨3天前
目的:应用Meta分析和试验序贯分析(trial sequential analysis, TSA)系统性评价舒更葡糖钠和新斯的明拮抗神经肌肉阻滞对术后肺部并发症(postoperative pulmonary complication, PPC)的影响。方法:检索PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据、维普数据库,收集比较舒更葡糖钠和新斯的明对PPC影响的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT),检索时间均从建库至2022年10月。由两位研究人员按照纳排标准筛选文献,评价纳入文献质量,并提取数据,采用RevMan 5.2和Stata 15.1软件进行Meta分析,TSA软件分析结局指标。采用漏斗图和Egger检验分析文献发表偏倚,用剪补法评估发表偏倚对结果的影响,采用逐一剔除法行敏感性分析确定合并效应值的可靠性。结果:共纳入13项RCT研究,文献总体质量较好。Meta分析结果显示,舒更葡糖钠逆转神经肌肉阻滞与新斯的明相比可以显著降低PPC的发生率[比值比(odds ratio, OR)0.55,95%CI 0.39~0.75, P<0.001]。根据PPC发生风险进行分层分析显示,高风险组PPC发生率高(舒更葡糖钠组31.12%,新斯的明组41.38%),其他组发生率较低(舒更葡糖钠组3.53%,新斯的明组8.88%)。两组间具有较低的异质性( I2=0)。组内效应量显示有统计学意义:高风险组 OR 0.60,95%CI 0.41~0.88( P=0.008, I2=0);其他组 OR 0.42,95%CI 0.22~0.78( P=0.006, I2=0)。对结局指标进行TSA分析显示,肺部并发症结局指标样本量(1 429例)超过期望信息量(1 343例);TSA累积Z曲线超过TSA边界,结果呈真阳性。漏斗图显示各研究分布不对称,Egger检验也提示存在发表偏倚( P<0.05)。剪补法结果显示,差异无明显变化,提示发表偏倚不影响结果的稳定性。敏感性分析显示合并结果变化不大,说明Meta分析合并结果稳健。 结论:与新斯的明相比,舒更葡糖钠逆转神经肌肉阻滞能有效降低PPC的发生率。
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编辑人员丨3天前
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生物信息学分析方法探讨类风湿关节炎患者滑膜病变中的免疫细胞浸润
编辑人员丨3天前
目的:探索RA滑膜病变中的免疫浸润细胞,为RA的机制及治疗研究提供新的研究方向及治疗靶点。方法:从基因表达综合数据库(GEO)(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)下载GSE77298、GSE55457和GSE1919三个基因表达数据集,Perl进行数据合并,R的"limma"进行批次矫正。在R中用"CIBERSORT"软件通过"e1071""parallel"和"preprocessCore"3个包获得22种免疫细胞对应RA滑膜组织样本和正常滑膜组织样本的表达矩阵。Perl筛选免疫细胞矩阵中 P<0.05的样本。R的"barplot"函数分析22种免疫细胞在 P<0.05的样本中的含量百分比。R的"pheatmap"包可视化热图,R的"corrplot"包绘制相关性热图。R的"vioplot"包通过wilcox检验绘制差异小提琴图。 结果:免疫细胞浸润分析结果表明,在 P<0.05的RA滑膜组织样本和正常滑膜组织样本中,初始B细胞和未活化的自然杀伤细胞在RA滑膜组织中低表达,浆细胞、未活化的肥大细胞、M1巨噬细胞、记忆性B细胞和调节性T细胞在RA滑膜组织中高表达。研究还发现在同一样本中,活化的自然杀伤细胞与中性粒细胞的相关系数( r=0.91)最高,呈正相关,两者具有协同效应。在同一样本中,M0巨噬细胞和浆细胞的相关系数( r=-0.88)最低,呈负相关,两者具有拮抗作用。 结论:本研究发现的RA滑膜病变中的免疫浸润细胞为RA的机制研究及治疗研究提供了一定的理论依据和研究方向。
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编辑人员丨3天前
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黄芩素对高脂诱导的肝细胞氧化损伤的保护效应
编辑人员丨3天前
目的:探讨氧化损伤在黄芩素改善高脂诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用。方法:将体质量18~20 g雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常对照组(C,10%脂肪供能)、高脂组(H,60%脂肪供能)、高脂+黄芩素组(H+B,黄芩素:400 mg/kg体质量)、黄芩素对照组(B,黄芩素:400 mg/kg体质量)。12周后处死小鼠并收集组织样本,HE染色观察肝脏病理改变,超微病理检查线粒体形态,采用试剂盒测定肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平及线粒体膜电位(MMP)改变,采用蛋白质印迹法检测Sestrin2及蛋白质羰基化(PCOs)水平,小干扰RNA(siRNA)干扰技术敲低HepG2细胞内Sestrin2蛋白表达,荧光染料BODIPY493/503测定HepG2细胞内脂质改变。采用单因素方差分析中LSD两两比较检验统计学差异。结果:与正常对照组相比,高脂喂养导致小鼠肝脏出现明显的脂肪变性及GSH、SOD水平降低( P值均< 0.05),MDA及蛋白质羰基化水平升高,Sestrin2表达增高( P值均< 0.05);线粒体形状改变、肿胀、缺少嵴,MMP下降33.3%( t = 13.456, P < 0.001);黄芩素干预有效的抑制高脂喂养导致的小鼠肝脏脂肪变性与氧化损伤,进一步上调Sestrin2的表达,增高MMP( t = 10.104, P < 0.001),肝脏损伤明显缓解。敲低Hep2细胞内Sestrin2的表达,细胞内脂质沉积进一步增加,PCOs表达上升( P值均<0.05),黄芩素拮抗脂质沉积及抗氧化能力降低。 结论:黄芩素可能通过调控Sestrin2表达,缓解高脂喂养导致的肝脏氧化损伤,从而减轻非酒精脂肪肝损伤。
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编辑人员丨3天前
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Elabela通过调节水通道蛋白2改善糖尿病肾病作用及机制研究
编辑人员丨3天前
目的:观察Elabela(Ela)对糖尿病肾病(DKD)保护作用及可能机制。方法:db/db小鼠随机分为糖尿病组和Ela干预组,db/m小鼠为正常对照组。Ela干预组小鼠腹腔注射Ela-21 5 mg·kg -1·d -1,持续8周。实验结束测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等代谢指标,HE染色和PAS染色观察肾脏病理学改变,免疫组化观察水通道蛋白2(AQP2)表达,Western blot分析肾脏Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和AQP2水平。Ela处理高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2),Western blot观察HK2细胞外基质主要成分Col-Ⅳ及AQP2的表达;进一步敲除HK2细胞apelin受体(APJ),观察Ela的干预效应。最后,利用NanoBit ?技术,研究Ela诱导的APJ激活与抗利尿激素(AVP)诱导的抗利尿激素2型受体(AVPR2)活化间的相互作用,以明确Ela调节AQP2的可能机制。 结果:(1)在不影响血糖、体重等代谢指标的情况下,Ela干预明显降低了db/db小鼠的UACR水平,且肾脏病理损害显著改善,肾组织Col-Ⅳ水平下降,AQP2表达明显降低。(2)Ela干预可明显抑制高糖诱导的Col-Ⅳ表达和AQP2水平,进一步干扰APJ后,Ela对Col-Ⅳ和AQP2调节作用被逆转。(3)Ela激活APJ可明显拮抗AVP诱导的AVPR2下游信号β-Arrestin-2 (ARRB2)传递,进一步提示Ela对AQP2的抑制作用可能与拮抗AVP/AVPR2信号有关。结论:Ela可能通过APJ介导作用,抑制AQP2水平,发挥DKD保护作用。
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编辑人员丨3天前
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卵巢癌结构域蛋白酶-1基因拮抗IFN-α抗病毒效应研究
编辑人员丨3天前
目的:研究卵巢癌结构域蛋白酶-1(ovarian tumor domain-containing protease-1, OTUD1)基因对Ⅰ型干扰素信号通路的影响以及对IFN-α抗病毒效应的影响。方法:双荧光素酶报告试验检测OTUD1基因对IFN-α诱导的干扰素刺激应答元件(interferon-stimulated response elements,ISRE)启动子转录活性的影响;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测OTUD1对IFN-α诱导的干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes, ISGs)表达水平的影响;Western blot检测OTUD1对干扰素信号通路关键分子表达的调控作用,qPCR和ELISA检测其对IFN-α抑制乙型肝炎病毒复制的影响。结果:在HEK293T和Huh7.0细胞中,OTUD1下调了干扰素信号通路下游的ISRE启动子转录活性以及ISG15和ISG56等抗病毒基因的表达。在HEK293T细胞中,OTUD1降低了磷酸化蛋白质酪氨酸激酶(phospho-Jak1,p-JAK1)的蛋白质表达水平,但是OTUD1酶活突变体C320S不能调控ISGs和p-JAK1的表达。在Huh7.0细胞中,OTUD1降低了IFN-α抑制乙型肝炎病毒复制的效应。结论:OTUD1通过其泛素化酶活性下调p-JAK1的蛋白质表达水平,抑制干扰素JAK-STAT信号通路及ISGs表达。OTUD1拮抗IFN-α抑制病毒复制的效应可能与干扰素诱导的JAK-STAT信号通路有关。
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编辑人员丨3天前
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电刺激迷走神经对缺血性脑卒中模型小鼠α7烟碱型乙酰胆碱受体及炎性因子的影响
编辑人员丨3天前
目的:探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAchR)在迷走神经电刺激治疗缺血性脑卒中模型小鼠神经炎症损伤中的作用及机制。方法:90只SPF级小鼠按照随机数字表法分为假手术+迷走神经电刺激组(sham+VNS组)、模型组(永久性大脑中动脉闭塞组pMCAO组)、模型+迷走神经电刺激组(pMCAO+VNS组)、模型+α7nAchR激动剂组(pMCAO+P组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂(pMCAO+VNS+A组)、模型+迷走神经电刺激+α7nAchR拮抗剂安慰剂组(pMCAO+VNS+AC组)。造模时监测各组小鼠生命体征变化,并于造模成功后7 d、14 d和21 d通过神经系统严重程度评分(neurologic severity score,NSS)和胶布撕脱实验进行神经功能缺损评估;采用免疫荧光法和Western blot法检测小鼠脑组织α7nAchR的表达及其神经细胞定位,ELISA法检测炎性因子TNF-α和IL-6含量。采用Prism 8.0软件进行统计分析,采用单因素方差分析对造模期间生理参数进行统计,使用重复测量方差分析比较神经行为学评分结果, t检验比较蛋白质水平以及荧光强度。 结果:(1)重复测量方差分析结果显示,NSS评分中组别与时间的交互作用不显著( F=0.91, P>0.05),各组小鼠的组别主效应( F=46.68, P<0.05)与时间主效应( F=25.56, P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示,在第21天的NSS评分中,pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠的NSS评分均明显低于pMCAO组( P<0.05);pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异无统计学意义( P>0.05);pMCAO+VNS+A组小鼠的NSS评分均高于pMCAO+VNS组( P<0.05),同时又明显低于pMCAO+VNS+AC组( P<0.05)。胶布撕脱实验中,小鼠的胶布接触时间和撕脱时间中组别与时间的交互作用不显著( F=0.67,0.71,均 P>0.05),各组小鼠的组别主效应( F=30.12,42.46,均 P<0.05)与时间主效应( F=52.18,47.34,均 P<0.05)均显著。Tukey's检验结果显示,在第21天的胶布撕脱实验中,pMCAO+VNS组小鼠的胶布接触时间和撕脱时间均明显短于pMCAO组(均 P<0.05);pMCAO+P组与pMCAO+VNS组比较则差异没有统计学意义(均 P>0.05)。(2)免疫印迹实验表明,与pMCAO组(0.36±0.01)相比,pMCAO+VNS组和pMCAO+P组α7nAchR表达均增加[(0.83±0.03)、(0.67±0.02), t=13.53,16.08,均 P<0.01],pMCAO+VNS+A组(0.37±0.01)较pMCAO+VNS组较显著降低( t=12.88, P<0.01)。免疫荧光结果也显示,与pMCAO组(3.75±0.19)相比,pMCAO+VNS组和pMCAO+P组小鼠脑组织α7nAchR蛋白表达均增加[(8.96±0.48)、(8.17±0.64), t=10.04,6.67,均 P<0.05]。(3)ELISA结果表明,与pMCAO组比较,pMCAO+VNS组及pMCAO+P组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平和IL-6水平均明显降低于pMCAO组( t=23.28,15.30,12.26,11.08,均 P<0.05)。pMCAO+VNS+A组小鼠血清和组织上清液中TNF-α水平以及血清和组织上清液中IL-6水平均高于pMCAO+VNS组( t=12.70,11.01,11.69,17.37;均 P<0.05)和pMCAO+VNS+AC组( t=12.29,11.07,14.61,29.27;均 P<0.05)。 结论:VNS能够减少pMACO小鼠脑组织炎症反应,改善神经运动评分,这一保护作用可能与VNS诱导的α7nAchR在缺血性脑卒中缺血半影区神经细胞中表达有关。
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编辑人员丨3天前
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舒更葡糖钠用于婴幼儿日间手术拮抗罗库溴铵肌松残余的药代动力学
编辑人员丨3天前
目的:探讨舒更葡糖钠用于婴幼儿日间手术拮抗罗库溴铵残余肌松的药代动力学。方法:腹腔镜下行日间手术的腹股沟斜疝和/或鞘膜积液患儿104例,年龄3~36个月,性别不限,ASA分级Ⅱ级,BMI 18.5~28.0 kg/m 2。使用TOF Guard监测仪以四个成串刺激法(TOF)透皮刺激腕部尺神经监测术中神经肌肉阻滞情况。静脉注射罗库溴铵0.9 mg/kg、丙泊酚3 mg/kg和舒芬太尼0.5 μg/kg诱导麻醉;静脉输注丙泊酚6~8 mg·kg -1·h -1维持麻醉。根据患儿术后神经肌肉阻滞程度分为2组:Ⅰ组,当TOF恢复到T 2重现时,静脉注射舒更葡糖钠2 mg/kg;Ⅱ组,当强直刺激后计数为1或2时,静脉注射舒更葡糖钠4 mg/kg。分别于给予罗库溴铵后2、10 min、手术结束即刻、给予舒更葡糖钠后2 、10 min和符合离开复苏室标准时采集静脉血标本,采用超高效液相色谱-质谱联用法检测血浆罗库溴铵和舒更葡糖钠浓度,采用Pheonix WinNonlin软件计算药代动力学参数。记录罗库溴铵起效时间和TOF比值恢复至90%的时间。 结果:舒更葡糖钠药代动力学符合混合效应非线性房室模型。2组舒更葡糖钠达峰浓度、药物浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、表观清除率、表观分布容积、平均滞留时间和TOF比值恢复至90%的时间比较差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:舒更葡糖钠用于婴幼儿日间手术拮抗罗库溴铵肌松残余的药代动力学符合混合效应非线性房室模型,且2和4 mg/kg舒更葡糖钠药代动力学相似。
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编辑人员丨3天前
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吸烟成瘾及超重间交互作用与脑灰质体积的相关性分析
编辑人员丨3天前
目的:探讨吸烟成瘾与超重之间的交互作用与脑灰质体积的相关性。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月通过微信等网络平台招募的99名受试者的相关临床资料及磁共振成像数据,包括以下4组:超重吸烟成瘾组( n=24);正常体重吸烟成瘾组( n=28);超重非吸烟组( n=19);正常体重非吸烟组( n=28)。所有受试者均行3.0T MRI检查。采用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)的方法比较4组间的灰质体积(gray matter volume,GMV)的差异。采用双因素方差分析,将年龄、受教育年限和头部运动作为协变量,分析吸烟成瘾与超重对于大脑结构的交互作用、吸烟成瘾的主效应及超重的主效应,并将其与临床资料做相关性分析。 结果:吸烟成瘾和超重在大脑左侧背外侧前额叶皮质(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)存在显著的交互作用(GRF校正,体素水平 P<0.001,团块水平 P<0.05)。相关分析显示,体重指数与左侧DLPFC GMV存在二次效应(β=-3.846, t=-2.134, P=0.036)。此外,吸烟成瘾主效应主要表现在大脑双侧眶额叶皮质(orbitofrontal cortex,OFC)(GRF校正,体素水平 P<0.001,团块水平 P<0.05)。相关分析发现左侧OFC GMV与尼古丁依赖量表评分呈负相关( r=-0.391, P=0.006),右侧OFC GMV与吸烟指数呈负相关( r=-0.335, P=0.019)。在上述阈值水平未发现有统计学意义的超重主效应。 结论:吸烟成瘾与超重在左侧DLPFC GMV存在拮抗作用。
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编辑人员丨3天前
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生物制剂治疗全身型幼年特发性关节炎最新进展
编辑人员丨3天前
全身型幼年特发性关节炎(sJIA)是一种自身免疫病,其发病与多种细胞因子及免疫细胞密切相关,生物靶向治疗可精准定位某种细胞因子或免疫效应阻断炎性通路从而控制疾病。目前用于治疗sJIA的生物制剂主要包括IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂、IL-18受体拮抗剂、TNF-α受体拮抗剂,以及处于研究阶段的JAK抑制剂、干扰素γ拮抗剂、T细胞共刺激调节剂等。sJIA属于异质性疾病,不同患者对不同生物制剂的敏感性不同,部分患者可能需要多种生物制剂的序贯和联合治疗。对现有生物制剂效果不佳的,还需要进一步探究更多的治疗靶点。在未来,生物仿制药可能将会成为治疗sJIA的新方式。
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编辑人员丨3天前
