本文深入分析了去甲文拉法辛缓释片、艾司米氮平片和甲磺酸帕罗西汀胶囊3种非激素药物治疗更年期潮热的临床研发历程.去甲文拉法辛缓释片和艾司米氮平片均由于疗效不足和存在安全性问题,被监管机构以获益风险平衡欠佳为理由拒绝批准.相比之下,甲磺酸帕罗西汀胶囊通过设置安慰剂导入期、更保守的样本量估计和预先规定对2项Ⅲ期试验的主要疗效指标进行荟萃分析等措施有效降低了药物研发失败的风险,不仅展示了对潮热频率和潮热程度的疗效,也通过多个Ⅱ期试验探索到耐受性最佳的剂量,最终获得了美国食品药品监督管理局的批准.非激素药物在更年期潮热治疗的研发中面临诸多挑战,包括药物安全性特征与在精神科疾病患者不同、药物疗效偏弱、临床前药效模型与临床症状缓解的关联度弱,以及剂量探索试验需要较大样本量等.以上案例分析为后续类似适应证的药物研发提供了优化试验设计、降低研发风险的策略借鉴.

目的:探讨SD大鼠改良脊髓栓系综合征模型的有效性和可靠性。方法:2020年9月在新疆医科大学第一附属医院选取清洁级SD大鼠60只，按照体重随机分为实验组和对照组，每组各30只，实验组采用改良慢性牵拉法建立大鼠脊髓栓系综合征模型。分别检测大鼠后肢行为学功能、膀胱功能、运动诱发电位及脊髓病理生理变化，应用SPSS 20.0软件进行分析。结果:实验组大鼠术后7 d残余尿量为(1.94±0.23) ml，明显高于对照组[(0.18±0.16) ml， t＝3.886， P<0.05]，术后30 d实验组大鼠出现严重的膀胱功能障碍[(2.92±0.32) ml]，明显高于对照组[(0.19±0.21) ml， t＝7.542， P<0.05]。同时，与对照组比较，实验组大鼠Tarlov评分降低，运动诱发电位(MEP)中的P波潜伏期延长、波幅下降( χ2＝4.876， t＝3.468， P<0.05)；病理检测发现，脊髓末端组织观察到不同程度的神经细胞坏死、胞浆内尼氏体淡然，数量明显减少并分布不均匀。 结论:SD大鼠改良脊髓栓系综合征模型为脊髓栓系综合征的基础及临床研究提供更有效的模型。

微创食管癌根治术是胸外科医师工作中的重要术式，目前对2野与3野淋巴结清扫的利弊与风险存在一定的争议。结合两者的特点，我们提出食管2.5野淋巴结清扫的理念，其要点在于上纵隔超胸顶下颈部淋巴结清扫。根据经验的积累与技术的改良，我们提出食管悬吊法清扫喉返神经旁淋巴结、"翻卷式"喉返神经保护、"多角度提拉法"经胸清扫下颈部淋巴结等操作方法，现将其操作技巧及经验进行总结与分享。

目的:分析高压氧联用文拉法辛治疗脑卒中后抑郁症的效果及对患者日常生活能力和运动能力的影响。方法:选取运城市中心医院2018年5月至2021年6月收治的60例脑卒中后抑郁症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用文拉法辛抗抑郁治疗，观察组在此基础上联合高压氧治疗，比较2组患者的治疗效果、治疗前后血浆肾上腺素、5-羟色胺水平和日常生活能力量表（ADL）及脑卒中康复运动功能量表（STREAM）评分。结果:观察组治疗总有效率（93.33%）相比对照组（93.33%），差异无统计学意义（ P>0.05），但观察组显著进步人数高于对照组，差异具有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组患者血浆肾上腺素、5-羟色胺水平较治疗前均明显提高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组患者的ADL评分较治疗前均明显提高，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组患者上、下肢运动和基本活动评分较治疗前均显著提高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:高压氧联用文拉法辛治疗脑卒中后抑郁症能够促进患者日常生活能力和运动功能的恢复。

目的:观察文拉法辛联合经颅直流电刺激治疗产后抑郁的疗效及其对患者神经功能的影响。方法:选取温州市第七人民医院2019年11月至2021年10月收治的产后抑郁患者135例，依照密闭信封法随机将患者分为观察组70例和对照组65例。对照组采用文拉法辛治疗，观察组在对照组基础上采用IS200型智能式电刺激仪治疗，两组疗程4周。观察两组临床疗效及神经功能的变化。结果:观察组总有效率为98.57%，明显高于对照组的89.23%，差异有统计学意义（χ 2=7.61， P < 0.05）。治疗后，观察组爱丁堡产后抑郁量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分分别为（8.03±0.79）分、（9.03±3.98）分，均明显低于对照组的（11.74±0.98）分、（14.68±3.79）分，差异均有统计学意义（ t=3.28、4.65，均 P < 0.05）；观察组心率变异标准差、相邻NN间期差值均方根、低频与高频比值、自主神经功能活性评分分别为（32.38±0.93）ms、（27.86±0.78）ms、1.79±0.19、（86.65±1.21）分，均明显高于对照组的（27.84±0.88）ms、（25.79±0.81）ms、1.38±0.14、（82.94±1.19）分，差异均有统计学意义（ t=4.09、3.72、2.98、4.09，均 P < 0.05）。 结论:采用文拉法辛联合经颅直流电刺激治疗产后抑郁可显著提高临床疗效并改善患者神经功能。

目的:探讨文拉法辛缓释片联合失眠的认知行为治疗对抑郁症巩固治疗期患者的疗效。方法:本研究为前瞻性研究，以2018年12月至2020年12月秦皇岛市九龙山医院收治的119例抑郁症巩固治疗期患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为观察组(59例)与对照组(60例)，对照组单用文拉法辛缓释片治疗，观察组在对照组的基础上联合失眠的认知行为治疗，对比两组患者焦虑和抑郁症状、生活质量、睡眠质量改善情况。结果:治疗8周后，两组抑郁症症状自评量表(QIDS-SR16)、焦虑自评量表(SAS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分均较治疗前下降(均 P<0.05)，对照组简明幸福与生活质量满意问卷(Q-LES-Q-SF)生活满意度较治疗前增加( P<0.05)，观察组Q-LES-Q-SF生活满意度、Q-LES-Q-SF医疗满意度、Q-LES-Q-SF自我满意度评分较治疗前增加(均 P<0.05)，但对照组Q-LES-Q-SF医疗满意度较治疗前下降( P<0.05)。治疗8周后组间比较，观察组QIDS-SR16、SAS、PSQI评分均显著低于对照组(均 P<0.05)，Q-LES-Q-SF医疗满意度和自我满意度显著高于对照组(均 P<0.05)，两组Q-LES-Q-SF生活满意度比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。观察组艾司唑仑停药率为80.36%，对照组停药率为35.18%，两组停药率比较差异有统计学意义( P<0.05)。所有受试者均无明显不良反应。 结论:文拉法辛缓释片联合失眠的认知行为治疗抑郁症巩固治疗期患者可取得很好的临床疗效，能显著改善其焦虑、抑郁情绪及睡眠质量，提升其生活质量，适宜在临床中推广应用。

采用单中心、前瞻性、随机对照研究的方法，比较标准、慢拉、湿抽3种抽吸方法对使用25G ProCore穿刺针进行超声内镜引导下细针活检术(EUS-FNB)诊断胰腺实性肿瘤效能的影响。共纳入93例患者，EUS-FNB诊断胰腺实性肿瘤的灵敏度为94.44%，特异度为100%，准确性为94.62%。标准、慢拉、湿抽3组间的诊断灵敏度、特异度和准确性差异无统计学意义，但标准法的液基细胞学诊断准确性及组织学检查成功率显著高于慢拉法；标准法和慢拉法的血液污染度显著低于湿抽法。提示采用标准法可以获取更多的组织标本，而采用标准法和慢拉法血液污染程度更低。

目的:探讨文拉法辛治疗前后重性抑郁障碍(major depressive disorder，MDD)患者血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素-6(interleukin6，IL-6)水平的变化。方法:纳入35例MDD患者(患者组)和30名种族、性别、年龄、BMI、利手、受教育程度等匹配的健康对照者(对照组)。使用17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)和杨氏躁狂量表(Young manic rating scale，YMRS)评估患者情绪改变，以及文拉法辛治8周后的疗效。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附实验测定血清TNF-α及IL- 6水平。采用 t检验比较患者组与对照组间炎性细胞因子水平的差异，对患者组治疗前后炎性细胞因子水平的变化与临床症状关系进行偏相关分析。 结果:MDD组治疗前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6的水平与对照组相比差异无统计学意义( P>0.05)；治疗后HAMD-17评分[(5.63±2.81)分]较治疗前明显降低[( 22.49±4.48)分， t＝14.40， P<0.01)]，但仍高于对照组[(3.15±1.11)分， t＝3.681， P<0.01)]。患者治疗后血清hs-CRP[(0.37±0.43)mg/L，(0.88±0.97)mg/L， t＝3.097， P＝0.006]、TNF-α[(16.30±6.14)ng/L，(47.30±24.00)ng/L， t＝6.495， P<0.001]及IL-6水平[(4.70±2.30)ng/L，(6.47±4.07)ng/L， t＝4.758， P<0.001]显著低于治疗前。MDD组治疗后血清hs-CRP ( t＝－3.521， P<0.05)、TNF-α ( t＝－7.744， P<0.001)及IL-6 ( t＝－3.337， P<0.05)水平明显低于对照组。使用偏相关分析控制年龄、BMI后，MDD组治疗前后TNF-α水平均与病程呈显著负相关( r＝－0.784， P＝0.012； r＝－0.658， P＝0.020)。 结论:文拉法辛治疗可显著降低MDD患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平，提示神经炎性状态的改变可能参与了文拉法新的抗抑郁治疗的机制。

目的:探讨加巴喷丁和托吡酯联合文拉法辛对慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者的临床疗效及安全性。方法:连续选取2018年6月至2020年2月广西医科大学第二附属医院慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者127例，按照随机数字表法分为加巴喷丁联合文拉法辛组（观察组，64例）和托吡酯联合文拉法辛组（对照组，63例），均治疗6个月。于治疗前和治疗3、6个月后记录每个月头痛发作天数、头痛视觉模拟评分（VAS）、偏头痛特异性生命质量问卷V2.1（MSQ V2.1）评分、头痛影响测定-6（HIT-6）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），并评估疗效，观察药物不良反应。结果:观察组57例完成3个月治疗，53例完成6个月治疗；对照组56例完成3个月治疗，50例完成6个月治疗。两组治疗3和6个月后每个月头痛发作天数、头痛VAS、HIT-6和PSQI明显小于治疗前[观察组：（16.31 ± 5.02）和（15.69 ± 6.31） d比（22.62 ± 3.27） d、（3.67 ± 1.60）和（1.91 ± 1.05）分比（5.09 ± 1.43）分、（49.34 ± 11.01）和（47.34 ± 9.05）分比（60.25 ± 11.61）分、（10.09 ± 2.81）和（9.68 ± 2.74）分比（13.50 ± 2.81）分；对照组：（14.58 ± 7.37）和（9.92 ± 5.07） d比（23.05 ± 5.24） d、（4.74 ± 1.15）和（3.16 ± 1.60）分比（5.90 ± 2.06）分、（42.77 ± 8.02）和（40.09 ± 9.72）分比（59.37 ± 9.08）分、（9.66 ± 2.71）和（8.62 ± 2.07）分比（14.61 ± 2.79）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗3和6个月后头痛VAS明显小于同期对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组治疗3和6个月后MSQ V2.1功能限制、功能丧失、情感功能评分及总分均明显小于治疗前[观察组：（17.62 ± 9.81）和（16.01 ± 5.73）分比（36.96 ± 9.55）分、（12.17 ± 5.60）和（11.09 ± 3.27）分比（17.06 ± 6.08）分、（8.42 ± 2.17）和（8.94 ± 1.90）分比（11.40 ± 4.09）分、（33.24 ± 9.61）和（28.62 ± 5.04）分比（62.75 ± 14.02）分；对照组：（17.08 ± 8.73）和（16.79 ± 5.19）分比（36.82 ± 9.68）分、（9.04 ± 4.48）和（8.90 ± 3.46）分比（17.26 ± 6.01）分、（6.92 ± 2.61）和（5.15 ± 1.74）分比（11.30 ± 5.47）分、（31.65 ± 9.17）和（30.66 ± 6.04）分比（62.91 ± 11.18）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组治疗3和6个月后有效率及药物不良反应发生率比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:加巴喷丁或托吡酯联合文拉法辛均能减少慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者头痛程度，减少每个月头痛发作天数，改善睡眠，提高生命质量，疗效相似，但加巴喷丁不良反应仍需高度关注。