本文深入分析了去甲文拉法辛缓释片、艾司米氮平片和甲磺酸帕罗西汀胶囊3种非激素药物治疗更年期潮热的临床研发历程.去甲文拉法辛缓释片和艾司米氮平片均由于疗效不足和存在安全性问题,被监管机构以获益风险平衡欠佳为理由拒绝批准.相比之下,甲磺酸帕罗西汀胶囊通过设置安慰剂导入期、更保守的样本量估计和预先规定对2项Ⅲ期试验的主要疗效指标进行荟萃分析等措施有效降低了药物研发失败的风险,不仅展示了对潮热频率和潮热程度的疗效,也通过多个Ⅱ期试验探索到耐受性最佳的剂量,最终获得了美国食品药品监督管理局的批准.非激素药物在更年期潮热治疗的研发中面临诸多挑战,包括药物安全性特征与在精神科疾病患者不同、药物疗效偏弱、临床前药效模型与临床症状缓解的关联度弱,以及剂量探索试验需要较大样本量等.以上案例分析为后续类似适应证的药物研发提供了优化试验设计、降低研发风险的策略借鉴.

纤维肌痛综合征是以全身弥漫性疼痛为主要特征的疾病，该病可单独发病，也可与其他疾病共同存在，抑郁症是其常共病的精神疾病。由于纤维肌痛综合征的临床症状及客观指标缺乏特异性，临床上容易误诊、漏诊。本文回顾性分析1例抑郁症与纤维肌痛综合征共病患者的临床资料并进行文献复习。

目的:探讨事件相关电位(ERP)用于高频重复经颅磁刺激(rTMS)治疗脑卒中后抑郁的价值。方法:将入选的义乌市精神卫生中心64例卒中后抑郁患者根据随机数表法分为观察组和对照组，每组32例，另选取35例健康志愿者作为健康组。对照组给予文拉法辛(Venlafaxine)药物治疗，150 mg/d缓释顿服，治疗6周；观察组在给予文拉法辛药物治疗基础上给予高频rTMS治疗，共治疗6周30次。分别于治疗前及治疗3周和治疗6周后(治疗后)，对2组患者采用汉密尔顿抑郁量表第17版(HAMD-17)评分进行疗效评定，并采用视觉P300检测方法评定和比较2组患者治疗前后的失配性负波(MMN)、视觉P300指标的变化及其与健康组的差异。结果:治疗后，2组患者的HAMD-17评分均明显降低，且观察组改善更显著( P<0.05)。治疗后，观察组总有效率(87.5%)明显优于对照组(62.5%)，组间差异有统计学意义( P<0.05)。治疗前，2组患者MMN中的中央点(Cz)和头皮额点(Fz)的潜伏期均明显延迟，波幅明显低于健康组，且差异均有统计学意义( P<0.05)，但2组患者间比较，差异无统计学意义( P>0.05)。治疗后，观察组Fz脑区波幅升高潜伏期前移，与治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。对照组治疗前后的MMN比较，差异无统计学意义( P>0.05)。治疗前，2组患者的枕区(Oz)视觉P300的P2、P3潜伏期均明显长于健康组，波幅明显低于健康组( P<0.05)。观察组治疗后的靶潜伏期P2、靶潜伏期P3、靶波幅P3分别为(180.2±22.2)ms、(329.3±39.1)ms、(6.1±2.2)μV，分别与组内治疗前[(190.1±25.2)ms、(355.1±44.2)ms、(2.9±1.5)μV]比较，差异有统计学意义( P<0.05)。对照组的视觉P300治疗前后比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:高频rTMS治疗脑卒中后抑郁有一定疗效，MMN和视觉P300可用于脑卒中后抑郁的康复评价。

目的:分析高压氧联用文拉法辛治疗脑卒中后抑郁症的效果及对患者日常生活能力和运动能力的影响。方法:选取运城市中心医院2018年5月至2021年6月收治的60例脑卒中后抑郁症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用文拉法辛抗抑郁治疗，观察组在此基础上联合高压氧治疗，比较2组患者的治疗效果、治疗前后血浆肾上腺素、5-羟色胺水平和日常生活能力量表（ADL）及脑卒中康复运动功能量表（STREAM）评分。结果:观察组治疗总有效率（93.33%）相比对照组（93.33%），差异无统计学意义（ P>0.05），但观察组显著进步人数高于对照组，差异具有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组患者血浆肾上腺素、5-羟色胺水平较治疗前均明显提高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组患者的ADL评分较治疗前均明显提高，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2组患者上、下肢运动和基本活动评分较治疗前均显著提高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:高压氧联用文拉法辛治疗脑卒中后抑郁症能够促进患者日常生活能力和运动功能的恢复。

目的:探讨文拉法辛与氟西汀治疗绝经后抑郁症患者躯体疼痛症状的有效性及安全性。方法:本研究为随机对照研究。采用随机数字表法将纳入的184?例绝经后抑郁症患者分为文拉法辛组（90?例）和氟西汀组（94?例），172?例进入全分析数据集，184?例进入安全性数据集。分别在基线、治疗1、2、4、6、8周末，采用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale, VAS）、临床总体印象-严重度量表（Clinical Global Impression-Severity, CGI-S）、HAMD 24量表评定疗效。采用混合效应模型重复测量、配对 t检验及独立样本 t检验比较2组治疗效果差异。 结果:（1）VAS得分组间主效应有统计学意义，文拉法辛组较氟西汀组降低明显（ F=6.89， P=0.001）。（2）2组在治疗1、2、4 、6、8周末，HAMD 24焦虑/躯体化、CGI-S评分均较治疗前下降（均 P<0.05）。文拉法辛组在治疗1、2、4、6、8周末HAMD 24焦虑/躯体化评分均低于氟西汀组（ t=-2.66、-2.21、-3.52、-4.10、-3.14，均 P<0.05)，文拉法辛组在治疗4、6、8周末CGI-S评分均低于氟西汀组（ t=-2.73、-2.08、-2.17，均 P<0.05)。（3）2组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.61， P=0.434）。 结论:与氟西汀相比，文拉法辛更有利于改善绝经后抑郁症患者躯体疼痛症状。

目的:观察文拉法辛联合经颅直流电刺激治疗产后抑郁的疗效及其对患者神经功能的影响。方法:选取温州市第七人民医院2019年11月至2021年10月收治的产后抑郁患者135例，依照密闭信封法随机将患者分为观察组70例和对照组65例。对照组采用文拉法辛治疗，观察组在对照组基础上采用IS200型智能式电刺激仪治疗，两组疗程4周。观察两组临床疗效及神经功能的变化。结果:观察组总有效率为98.57%，明显高于对照组的89.23%，差异有统计学意义（χ 2=7.61， P < 0.05）。治疗后，观察组爱丁堡产后抑郁量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分分别为（8.03±0.79）分、（9.03±3.98）分，均明显低于对照组的（11.74±0.98）分、（14.68±3.79）分，差异均有统计学意义（ t=3.28、4.65，均 P < 0.05）；观察组心率变异标准差、相邻NN间期差值均方根、低频与高频比值、自主神经功能活性评分分别为（32.38±0.93）ms、（27.86±0.78）ms、1.79±0.19、（86.65±1.21）分，均明显高于对照组的（27.84±0.88）ms、（25.79±0.81）ms、1.38±0.14、（82.94±1.19）分，差异均有统计学意义（ t=4.09、3.72、2.98、4.09，均 P < 0.05）。 结论:采用文拉法辛联合经颅直流电刺激治疗产后抑郁可显著提高临床疗效并改善患者神经功能。

目的:探讨文拉法辛缓释片联合失眠的认知行为治疗对抑郁症巩固治疗期患者的疗效。方法:本研究为前瞻性研究，以2018年12月至2020年12月秦皇岛市九龙山医院收治的119例抑郁症巩固治疗期患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为观察组(59例)与对照组(60例)，对照组单用文拉法辛缓释片治疗，观察组在对照组的基础上联合失眠的认知行为治疗，对比两组患者焦虑和抑郁症状、生活质量、睡眠质量改善情况。结果:治疗8周后，两组抑郁症症状自评量表(QIDS-SR16)、焦虑自评量表(SAS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分均较治疗前下降(均 P<0.05)，对照组简明幸福与生活质量满意问卷(Q-LES-Q-SF)生活满意度较治疗前增加( P<0.05)，观察组Q-LES-Q-SF生活满意度、Q-LES-Q-SF医疗满意度、Q-LES-Q-SF自我满意度评分较治疗前增加(均 P<0.05)，但对照组Q-LES-Q-SF医疗满意度较治疗前下降( P<0.05)。治疗8周后组间比较，观察组QIDS-SR16、SAS、PSQI评分均显著低于对照组(均 P<0.05)，Q-LES-Q-SF医疗满意度和自我满意度显著高于对照组(均 P<0.05)，两组Q-LES-Q-SF生活满意度比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。观察组艾司唑仑停药率为80.36%，对照组停药率为35.18%，两组停药率比较差异有统计学意义( P<0.05)。所有受试者均无明显不良反应。 结论:文拉法辛缓释片联合失眠的认知行为治疗抑郁症巩固治疗期患者可取得很好的临床疗效，能显著改善其焦虑、抑郁情绪及睡眠质量，提升其生活质量，适宜在临床中推广应用。

患者女性，60岁，因"右侧肢体不自主屈伸运动3个月余"于2019年11月14日收治于中南大学湘雅医院神经内科，患者入院3周前炒菜时突发头晕、恶心，后出现右上肢轻微抖动、持物不能、行走不稳、吐字不清。即刻于当地医院就诊，头颅CT显示腔隙性脑梗死(陈旧性)，予以抗凝、抗血小板、降糖等对症治疗。发病2 h后突然出现右侧肢体快速反复的、不自主、不规则舞蹈样屈伸运动，上肢犹如投掷沙包样，下肢持续做蹬踏运动，无法行走，抖动频率和幅度呈进行性加重。以上症状在患者觉醒状态后即出现，睡眠时消失。于当地医院行对症处理，症状无明显改善。随即转入中南大学湘雅医院神经内科，体检结果示右侧肢体肌张力低，右侧上下肢肌力均约为3级，不能行走，血糖21 mmol/L，糖化血红蛋白11.8%，尿酮体阴性。头颅MRI检查显示：左侧丘脑中脑丘脑底核(subthalamic nucleus，STN)前方存在与之长轴平行的棱状梗死灶。入院后3周内予以口服文拉法辛(75 mg/d)、氟哌啶醇(9 mg/d)、氯硝西泮(6 mg/d)、苯海索(6 mg/d)等以缓解锥体外系症状及精神症状，并积极予以降糖、控制血压等对症治疗，但右侧肢体反复机械样动作同前，无间歇，且动作幅度加大，频率加快，经神经外科会诊后决定对患者行全麻下左侧苍白球内侧核深部电刺激(GPi-DBS)治疗，植入北京品驰公司产不可充电式7101A刺激器及302型电极。利用Leksell立体定向系统穿刺靶点，刺激靶点为左侧GPi，参考解剖位置为前后联合连线中点前3 mm，中线旁开18 mm，连续平面下5 mm，术中应用微电极进行电生理监测，直至观察到GPi单细胞放电后置入电极。患者麻醉清醒后右侧肢体不自主活动幅度及频率明显下降，微毁损效应明显，术后CT与术前MRI融合影像确认电极触点位于梗死灶旁GPi核团内，颅内无出血(图1)。为避免微毁损效应影响判断疗效，于术后4周开机，开机时脉冲发生器参数为：电压2.85 V，脉宽90 μs，频率150 Hz，开机后右侧肢体不自主活动有明显改善。术后3个月时患者来院评估疗效，右侧上肢投掷症状基本消失，腕关节存在轻微低频运动；下肢跨越症状明显改善，仅存轻微抖动；右侧肌力及肌张力大致恢复正常，可站立行走；能从事梳头、穿衣、进食等日常活动。患者术前肌张力障碍评定量表(BFMDRS)中运动评分为32分，术后评分为12分，改善62.5%。随访至术后11个月，患者反映右下肢踝关节存在轻微抖动，调整脉冲发生器参数为电压3.00 V，脉宽90 μs，频率150 Hz，患者右下肢踝关节抖动消失。术后血糖血压控制平稳，无新发梗死灶，无出血、伤口感染、电极移位、肢体运动感觉障碍、精神症状等并发症。

目的:探讨文拉法辛治疗前后重性抑郁障碍(major depressive disorder，MDD)患者血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素-6(interleukin6，IL-6)水平的变化。方法:纳入35例MDD患者(患者组)和30名种族、性别、年龄、BMI、利手、受教育程度等匹配的健康对照者(对照组)。使用17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)和杨氏躁狂量表(Young manic rating scale，YMRS)评估患者情绪改变，以及文拉法辛治8周后的疗效。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附实验测定血清TNF-α及IL- 6水平。采用 t检验比较患者组与对照组间炎性细胞因子水平的差异，对患者组治疗前后炎性细胞因子水平的变化与临床症状关系进行偏相关分析。 结果:MDD组治疗前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6的水平与对照组相比差异无统计学意义( P>0.05)；治疗后HAMD-17评分[(5.63±2.81)分]较治疗前明显降低[( 22.49±4.48)分， t＝14.40， P<0.01)]，但仍高于对照组[(3.15±1.11)分， t＝3.681， P<0.01)]。患者治疗后血清hs-CRP[(0.37±0.43)mg/L，(0.88±0.97)mg/L， t＝3.097， P＝0.006]、TNF-α[(16.30±6.14)ng/L，(47.30±24.00)ng/L， t＝6.495， P<0.001]及IL-6水平[(4.70±2.30)ng/L，(6.47±4.07)ng/L， t＝4.758， P<0.001]显著低于治疗前。MDD组治疗后血清hs-CRP ( t＝－3.521， P<0.05)、TNF-α ( t＝－7.744， P<0.001)及IL-6 ( t＝－3.337， P<0.05)水平明显低于对照组。使用偏相关分析控制年龄、BMI后，MDD组治疗前后TNF-α水平均与病程呈显著负相关( r＝－0.784， P＝0.012； r＝－0.658， P＝0.020)。 结论:文拉法辛治疗可显著降低MDD患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平，提示神经炎性状态的改变可能参与了文拉法新的抗抑郁治疗的机制。

目的:探讨加巴喷丁和托吡酯联合文拉法辛对慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者的临床疗效及安全性。方法:连续选取2018年6月至2020年2月广西医科大学第二附属医院慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者127例，按照随机数字表法分为加巴喷丁联合文拉法辛组（观察组，64例）和托吡酯联合文拉法辛组（对照组，63例），均治疗6个月。于治疗前和治疗3、6个月后记录每个月头痛发作天数、头痛视觉模拟评分（VAS）、偏头痛特异性生命质量问卷V2.1（MSQ V2.1）评分、头痛影响测定-6（HIT-6）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），并评估疗效，观察药物不良反应。结果:观察组57例完成3个月治疗，53例完成6个月治疗；对照组56例完成3个月治疗，50例完成6个月治疗。两组治疗3和6个月后每个月头痛发作天数、头痛VAS、HIT-6和PSQI明显小于治疗前[观察组：（16.31 ± 5.02）和（15.69 ± 6.31） d比（22.62 ± 3.27） d、（3.67 ± 1.60）和（1.91 ± 1.05）分比（5.09 ± 1.43）分、（49.34 ± 11.01）和（47.34 ± 9.05）分比（60.25 ± 11.61）分、（10.09 ± 2.81）和（9.68 ± 2.74）分比（13.50 ± 2.81）分；对照组：（14.58 ± 7.37）和（9.92 ± 5.07） d比（23.05 ± 5.24） d、（4.74 ± 1.15）和（3.16 ± 1.60）分比（5.90 ± 2.06）分、（42.77 ± 8.02）和（40.09 ± 9.72）分比（59.37 ± 9.08）分、（9.66 ± 2.71）和（8.62 ± 2.07）分比（14.61 ± 2.79）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗3和6个月后头痛VAS明显小于同期对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组治疗3和6个月后MSQ V2.1功能限制、功能丧失、情感功能评分及总分均明显小于治疗前[观察组：（17.62 ± 9.81）和（16.01 ± 5.73）分比（36.96 ± 9.55）分、（12.17 ± 5.60）和（11.09 ± 3.27）分比（17.06 ± 6.08）分、（8.42 ± 2.17）和（8.94 ± 1.90）分比（11.40 ± 4.09）分、（33.24 ± 9.61）和（28.62 ± 5.04）分比（62.75 ± 14.02）分；对照组：（17.08 ± 8.73）和（16.79 ± 5.19）分比（36.82 ± 9.68）分、（9.04 ± 4.48）和（8.90 ± 3.46）分比（17.26 ± 6.01）分、（6.92 ± 2.61）和（5.15 ± 1.74）分比（11.30 ± 5.47）分、（31.65 ± 9.17）和（30.66 ± 6.04）分比（62.91 ± 11.18）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组治疗3和6个月后有效率及药物不良反应发生率比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:加巴喷丁或托吡酯联合文拉法辛均能减少慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者头痛程度，减少每个月头痛发作天数，改善睡眠，提高生命质量，疗效相似，但加巴喷丁不良反应仍需高度关注。