本文简要介绍了流行病学研究中效应修饰作用的定义、分类、特征及其研究意义，阐述效应修饰作用因子与混杂因素的区别与联系，并分别分析了效应修饰作用在流行病学原始研究及Meta分析中对结果的影响，通过图表展示了Meta分析中效应修饰作用可能出现的场景及其对应决策，旨在引起研究者对效应修饰作用的重视。本文通过“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病疗效”这一实际案例展示经典Meta分析中如何识别和处理效应修饰作用，分别展示了亚组分析和Meta回归2种方法的分析思路和结果解读，并总结2种方法在探讨效应修饰作用方面的优缺点及注意事项，为未来研究者的方法选择提供参考。

抑郁症是一种以情绪低落为主要表现的常见精神障碍，其病理生理机制复杂且药物治疗效果欠佳。丰富环境(environmental enrichment，EE)是实验室常用的改善大脑功能的干预措施之一，通过将实验室动物暴露于较标准饲养环境更为丰富的感官、运动和/或社会刺激中，而使其获得积极的可塑性和适应性变化。大量研究表明，EE对多种抑郁动物模型都有明显的改善作用，但至今尚未能全面了解其机制，且行为学结果存在差异。由于EE的多维性和复杂性，目前还没有统一的范式标准，因此有必要整合现有的数据，通过理解EE的作用机制，对EE的各结构组成和实施步骤进行完善。文章结合近年来对抑郁动物模型的研究，从促进海马神经发生、减轻神经炎症、调节神经内分泌和影响表观遗传修饰等方面对EE的抗抑郁作用机制进行综述，以期为抑郁症机制研究和治疗提供新思路。随着精准医学和个体化医疗的兴起，人们对探索抑郁个体间差异和群体内效应的来源和机制越来越感兴趣，所以如何根据现有研究发现的作用机制将EE合理翻译至人类社会，是未来将要面临的挑战。

本文简要介绍网状Meta分析中效应修饰作用的特点、研究意义和现状，并通过图表展示了效应修饰作用在网状Meta分析中导致的异质性问题，强调在网状Meta分析中探索效应修饰作用的重要性，总结5个不同场景下效应修饰作用的规范化描述和分析策略。通过“3类新型降糖药降低2型糖尿病患者体重的疗效比较”这一实际案例展示了亚组分析和网状Meta回归在网状Meta分析中对效应修饰作用的探索，并对二者的优缺点及注意事项进行总结，旨在为未来研究者提供参考。

目的:建立乳腺癌原代细胞成瘤模型，探讨体内转染干扰中电导钙激动钾离子通道(KCa3.1)的表达在乳腺癌增殖、肿瘤新生血管中的效应。方法:收集随机选取的23例2018年至2019年于安徽医科大学第一附属医院乳腺外科手术切除的乳腺浸润性癌新鲜组织标本，分离并体外培养人乳腺癌原代细胞，建立22例裸鼠乳腺癌原代细胞成瘤模型；合成胆固醇修饰小干扰RNA(siRNA)并鉴定其转染效率，将成瘤裸鼠随机分为实验组(11例，siRNA干扰)及对照组(11例，阴性对照)，检测体内转染Chol-siRNA干扰KCa3.1对乳腺癌成瘤组织增殖及血管生成的影响。应用SPSS 18.0统计软件分析，组间采用 χ2检验及 t检验。 结果:预先设计的siRNA1与siRNA2均可对乳腺癌原代细胞中KCa3.1产生有效干扰，蛋白质印迹法(Western blot)检测其干扰效率为(71.03±9.97)%及(65.81±9.18)%( t＝21.034、20.883， P<0.05)，差异有统计学意义；成功建立22例乳腺癌原代细胞BALB/c裸鼠成瘤模型，成瘤率为70.96%；成瘤组织行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测KCNN4干扰效率，Chol-siRNA组中KCNN4 mRNA表达水平显著低于对照组( t＝6.541， P<0.05)，差异有统计学意义；免疫组织化学检测成瘤组织肿瘤细胞因子的表达，对照组中VEGF的阳性表达率为(43.42±7.89)%，siRNA组中的阳性表达率为(13.19±4.32)%( t＝11.146， P<0.05)，差异有统计学意义；对照组中CD31的阳性表达率为(17.49±4.15)%，siRNA组中的阳性表达率为(9.28±5.86)%( P<0.05)，差异有统计学意义；对照组中细胞核增殖抗原(Ki-67)的阳性表达率为(88.77±7.61)%，siRNA组中的阳性表达率为(58.17±9.62)%( t＝8.274， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:KCa3.1参与调控乳腺癌细胞的增殖及肿瘤血管生成，成功在体内成瘤模型中验证了干预KCa3.1对肿瘤形成的抑制作用。

目的:分析我国成年人腰围身高比与脑卒中及其亚型发病关联。方法:从2010年中国慢性病监测项目选取60个监测点人群（城市监测点25个、农村监测点35个）作为本次研究对象，共计36 632人。将2010年中国慢性病监测项目数据作为基线数据。2016-2017年进行随访，完成随访者27 762人。采用Cox比例风险回归模型分析腰围身高比与脑卒中及其亚型发病风险比。并按年龄、性别等基线特征进行亚组分析，剔除死亡者和基线糖尿病患者进行敏感性分析。结果:脑卒中分析，共纳入27 112名研究对象，观察到脑卒中事件1 333例；缺血性卒中分析，共纳入26 907名研究对象，观察到缺血性卒中事件1 128例；出血性卒中分析，共纳入25 984名研究对象，观察到出血性卒中事件205例。调整相关混杂因素后，以腰围身高比0~0.45组为参照，脑卒中分析，腰围身高比0.46~0.49、0.50~0.54和≥0.55组脑卒中发病风险分别增加21%（ HR=1.21，95% CI：1.00~1.46）、26%（ HR=1.26，95% CI：1.04~1.53）和60%（ HR=1.60，95% CI：1.29~1.99），亚组分析发现，年龄对腰围身高比与脑卒中发病风险存在效应修饰作用（交互 P=0.001）；缺血性卒中分析，腰围身高比0.46~0.49、0.50~0.54和≥0.55组缺血性卒中发病风险分别增加30%（ HR=1.30，95% CI：1.05~1.60）、33%（ HR=1.33，95% CI：1.07~1.64）和61%（ HR=1.61，95% CI：1.26~2.05），亚组分析发现，年龄对腰围身高比与缺血性卒中发病风险存在效应修饰作用（交互 P=0.024）；出血性卒中分析，腰围身高比≥0.55组出血性卒中发病风险增加73%（ HR=1.73，95% CI：1.02~2.94），0.46~0.49和0.50~0.54组差异无统计学意义。敏感性分析结果未发生变化。 结论:控制体重预防脑卒中及其亚型，可将腰围身高比作为体重控制指标之一。尤其重点关注腰围身高比≥0.55的年龄<50岁人群，同时不应忽视腰围身高比0.46~0.49人群。

蛋白类泛素化修饰Neddylation是一种重要的蛋白质翻译后修饰。Neddylation修饰在结直肠癌中过度活化，并且与结直肠癌患者的预后不良密切相关。小分子抑制剂MLN4924通过阻断Neddylation修饰通路诱导结直肠癌细胞凋亡、自噬、DNA损伤及细胞衰老发挥抗肿瘤效应。此外，MLN4924还可作为化学增敏剂和放射增敏剂提高结直肠癌的治疗效果。本文对Neddylation修饰及MLN4924在结直肠癌中的作用机制作一综述。

目的:探究体力活动对2型糖尿病遗传效应的修饰作用。方法:利用中国双生子登记系统在11省/市募集的12 107对≥30岁同性别双生子，拟合单变量交互作用模型计算体力活动对2型糖尿病遗传效应的修饰作用。结果:调整年龄、性别后，2型糖尿病的遗传度为0.56（0.31~0.84）。体力活动达标可降低2型糖尿病的遗传效应。体力活动达标双生子2型糖尿病的遗传度为0.46（0.06~0.88），低于相同模型中体力活动未达标双生子2型糖尿病的遗传度［0.68（0.36~0.94）］。结论:2型糖尿病属于中度遗传疾病，体力活动可修饰2型糖尿病的遗传效应。

目的:探索不健康行为生活方式与高尿酸血症的关系，以及高血压、血脂异常的效应修饰作用，为预防高尿酸血症提供理论依据。方法:采用横断面调查研究设计，基于2021年10-12月来自四川省、贵州省28个地级市和重庆市33个区（县）中国铁路成都局集团有限公司的西南职业人群队列基线数据，通过问卷调查、体格测量及实验室生化检测收集研究对象的人口学特征、行为生活方式、慢性非传染性疾病患病情况。不健康行为生活方式得分根据吸烟、饮酒、膳食模式、体力活动和低体重/超重状况进行评分，分值越高不健康行为生活方式越多。采用多因素logistic回归模型分析不健康行为生活方式评分、吸烟状况、饮酒状况等与高尿酸血症的关系，采用分层分析探索高血压等疾病对不健康行为生活方式与高尿酸血症之间关系的修饰效应。结果:共纳入11 748名研究对象，高尿酸血症患病率为34.4%。多因素logistic回归分析显示，现在吸/既往吸烟、现在饮/既往饮酒及BMI异常是高尿酸血症患病的危险因素，不健康行为生活方式对高尿酸血症患病风险呈现累积效应，随着得分的升高，高尿酸血症患病风险升高， OR值由1.64（95% CI：1.34~2.00）上升至2.89（95% CI：2.39~3.50）。分层分析结果显示，在高血压及血脂异常人群中，不健康行为生活方式对高尿酸血症患病风险影响更大。 结论:多种不健康行为生活方式的共存会升高高尿酸血症患病风险，这一效应在高血压、血脂异常人群中更明显。及时纠正不健康行为生活方式，并控制高血压和血脂异常，降低患高尿酸血症的风险。

目的:描述中国双生子登记系统（CNTR）成年双生子饮茶行为的分布特征，探索饮茶行为在双生子人群中的分布规律，为探究遗传和环境因素对饮茶行为的影响提供线索。方法:样本选自2010-2018年在CNTR进行登记的双生子，纳入≥18岁且具有饮茶信息的双生子共25 264对进行分析，描述双生子中饮茶行为的人群、地区分布特征，以及不同卵型双生子饮茶行为一致率和对内饮茶量差异分布情况。结果:研究对象年龄（35.38±12.45）岁，每周饮茶者占比17.0%，饮茶量（3.36±2.44）杯/d。男性、50~59岁、南方、城镇、文化程度高、双生子中先出生的个体中每周饮茶者比例较高（ P<0.05），未婚者中比例较低（ P<0.001）。双生子对内分析发现同卵饮茶行为一致率均大于异卵，饮茶遗传度为13.45%（11.38%~15.51%），除女性亚组外，不同性别、年龄、地区间饮茶一致率差异有统计学意义（均 P<0.05）；根据性别、年龄、地区分层后仅男性同卵一致率始终呈大于异卵趋势。同性别双生子对内饮茶量差异在男性中呈现同卵小于异卵的特征（ P<0.05），而女性中差异不明显。 结论:本研究双生子人群饮茶行为的分布存在人群和地区差异，饮茶行为主要受环境因素影响，遗传因素影响较弱，且遗传效应大小在不同性别、年龄、地区间不尽相同，性别可修饰这一遗传作用。

目的:研究应用胚胎外胚层发育(EED226)抑制组蛋白甲基化过度修饰是否具有抗癌活性并研究相关分子机制。方法:体外培养肝癌细胞株BEL-7402和SMMC7721，用不同浓度的EED226处理肝癌细胞4、6、8 d，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性；5 μmol/L的EED226或者二甲基亚砜(DMSO)处理肝癌BEL-7402和SMMC7721细胞株48 h，分别采用蛋白质印迹(Western blot)检测EED226对肝癌细胞组蛋白3上的第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3)的表达水平的影响和定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot检测EED226对肝癌细胞株的Bcl-2相互作用细胞死亡介导因子(Bim)和细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)的表达水平的影响。组间比较采用 t检验。 结果:EED226能强效抑制肝癌细胞株BEL-7402和SMMC7721的增殖，抑制效应呈现明显的时间、浓度依赖作用。处理8 d后，EED226在两个细胞株中的半数细胞活性抑制率(IC 50)分别为0.8 μmol/L和0.9 μmol/L。分子机制研究结果显示，2个肝癌细胞株分别经EED226处理与DMSO处理后H3K27me3的表达相比较显著下降。在BEL-7402和SMMC7721细胞中，EED226处理组H3K27me3的下游基因Bim和p21的mRNA相对表达水平高于DMSO组[1.00±0.15比5.67±1.53( t＝-5.266， P<0.01)，1.00±0.05比6.67±1.53( t＝-6.422， P<0.05)和1.00±0.25比6.30±1.50( t＝-5.968， P<0.05)，1.00±0.10比6.00±1.00( t＝-8.617， P<0.05)]，差异有统计学意义；相应的Bim和p21蛋白质水平均显著升高。 结论:表观遗传调控新型抗癌制剂EED226能够抑制肝癌细胞中组蛋白三价甲基化过度修饰，进而解除对Bim和p21表达的抑制，达到抑制肝癌细胞增殖，表明EED抑制剂具有一定的抗肝癌作用。