目的:探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)表达对前列腺癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:采用转染PARP-1 siRNA抑制前列腺癌细胞中PARP-1的表达，RT-PCR和Western blot检测细胞中PARP-1以及凋亡信号通路相关蛋白的表达差异，CCK-8检测耐药指数，计算DDP IC50。结果:PARP-1蛋白在耐药细胞PC-3/DDP中的表达量明显高于亲本细胞PC-3，两组比较差异有统计学意义( P<0.01)。下调PARP-1表达可增强前列腺癌细胞的DDP敏感性，逆转耐药细胞的耐药性。信号通路相关蛋白Bcl-2和pERK显著下调。 结论:PARP-1在前列腺癌细胞表达水平与细胞对DDP耐药性密切相关，PARP-1表达抑制可以增强DDP对前列腺癌细胞的敏感性，其分子机制可能是通过激活凋亡通路抑制ERK磷酸化。

目的:探讨肝纤维化程度与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者静脉溶栓后早期神经功能恶化（early neurological deterioration, END）的相关性及预测价值。方法:回顾性纳入2018年1月至2023年3月在南京江北医院接受静脉溶栓治疗的AIS患者。应用肝纤维化-4指数（fibrosis-4 index, FIB-4）评估患者肝纤维化程度，FIB-4 ≥ 2.67定义为严重肝纤维化。END定义为静脉溶栓后24 h内美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分较基线时增加≥ 4分。通过单变量分析和多变量 logistic回归模型分析END的相关因素。应用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析FIB-4对END的预测价值。 结果:共纳入313例患者，184例（58.8%）为男性，年龄（64.8 ± 11.8）岁，中位基线NIHSS评分为6分（四分位数间距：4~9分），中位FIB-4为1.76（四分位数间距：1.28~2.56），45例（14.4%）发生END。多变量 logistic回归分析显示，校正其他混杂因素后，FIB-4较高与END显著独立相关（优势比2.121，95%置信区间1.422~3.162； P=0.001）。ROC曲线分析显示，FIB-4对END具有较高的预测价值（曲线下面积0.689，95%置信区间0.595~0.784； P=0.001）。FIB-4的最佳截断值为1.82，其预测END的敏感性和特异性分别为71.1%和54.9%。 结论:FIB-4对AIS患者静脉溶栓后END具有较高的预测价值。

目的:应用多普勒超声评估中晚孕期特发性羊水偏少(isolated borderline oligohydramnios，IBO)胎儿肾动脉血流参数变化并评估其与妊娠结局的相关性。方法:选取2019年4-10月于中南大学湘雅二医院超声科进行中晚孕期产前系统筛查的27例IBO胎儿(IBO组)和27例孕龄匹配的正常胎儿(对照组)进行肾动脉血流参数的测量，包括肾动脉搏动指数(pulsatility index，RAPI)、肾动脉体积校正搏动指数(volume corrected renal artery pulsatility index，vcRAPI)，比较两组间肾脏血流参数、母婴妊娠结局有无差异。IBO组一经诊断则建议前往产科门诊进行咨询及干预，评估干预前RAPI、vcRAPI与临产前羊水量以及母婴妊娠结局的相关性，绘制ROC曲线得出最佳预测参数。结果:IBO组vcRAPI高于对照组( P＝0.015)，IBO组中临产前仍为IBO的胎儿其干预前的vcRAPI高于临产前羊水量恢复的胎儿( P＝0.048)，IBO组中干预前vcRAPI与临产前IBO的相关性差异有统计学意义( OR＝2.41，95% CI＝1.06～5.43， P＝0.035)，ROC曲线示vcRAPI对IBO预测的敏感性为0.67，特异性为0.75( P＝0.002)。 结论:相比RAPI，vcRAPI能更及时地体现IBO胎儿肾动脉灌注阻力的增高；IBO组干预前vcRAPI升高的胎儿，临产前羊水量不易恢复，vcRAPI的升高为IBO的较好预测指标。

目的:应用左心室压力-应变环评估无明显节段性室壁运动异常且左室射血分数(LVEF)正常的非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者左室整体心肌做功，探讨其在NSTE-ACS诊断中的价值。方法:入选2019年6-12月首都医科大学附属北京朝阳医院就诊的169例LVEF正常(>55%)的无明显节段性室壁运动的NSTE-ACS患者。依据冠脉造影结果，任意1支心外膜下冠脉直径狭窄≥70%的患者为单支冠脉严重狭窄组(52例)，2支及以上心外膜下冠脉直径狭窄≥70%的患者为多支冠脉严重狭窄组(69例)，<70%的患者为非严重狭窄组(48例)。冠脉造影前应用二维斑点追踪超声心动图进行整体纵向应变(GLS)分析，再将袖带血压作为左室压力构建无创左室压力-应变环，计算并比较各组整体心肌做功指数(GWI)、整体有效做功(GCW)、整体无效做功(GWW)和整体做功效率(GWE)。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析，确定各参数预测患者发生冠脉严重狭窄的最佳截点值，并通过Logistic回归分析得出影响左室心肌功能的独立影响因素。结果:与非严重狭窄组相比，冠脉严重狭窄组GLS、GWI、GCW、GWE显著降低，GWW显著增高(均 P<0.05)。GLS在多支冠脉严重狭窄组显著降低( P<0.05)，而在单支冠脉严重狭窄组无明显降低( P＝0.32)。GWE是NSTE-ACS心肌功能的独立影响因素，GWE<96%作为诊断冠脉严重狭窄的截点值，ROC曲线下面积(AUC)＝0.83(敏感性为74%，特异性为81%)，优于GLS (AUC＝0.66， P<0.05)和GWI (AUC＝0.70， P<0.05)。 结论:在LVEF正常的无明显节段性室壁运动异常的NSTE-ACS冠脉严重狭窄患者中，基于无创压力-应变环的左室心肌做功受损，GWI、GCW、GWE降低，GWW增高。GWE可作为预测NSTE-ACS冠脉严重狭窄患者的敏感指标，且预测价值优于GLS和GWI。

目的:分析非ST段抬高型心肌梗死患者红细胞分布宽度（RDW）与病情严重程度的关系。方法:选取潮州市人民医院2019年6月至2020年6月治疗的非ST段抬高型心肌梗死患者70例为观察组，另选取该院同期治疗的ST段抬高型心肌梗死患者70例为对照组，均行心电图、血液生化指标检查，比较两组RDW，分析RDW与病情严重程度的关系。结果:观察组RDW为（14.60±1.00）%，明显高于对照组的（13.06±1.70）%，差异有统计学意义（ t=5.884， P=0.012）。观察组冠状动脉血栓检出率为70.00%（49/70），高于对照组的50.00%（35/70），差异有统计学意义（χ 2=7.563， P=0.002）。以RDW为变量，对观察组进行受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，曲线下面积为0.649（95% CI 0.546~0.753， P=0.006）；当RDW临界值为14%时，RDW对非ST段抬高型心肌梗死患者的敏感性、特异性分别为73%、59%。RDW与心肌肌钙蛋白I呈正相关（ r=0.19， P=0.006）。 结论:在非ST段抬高型心肌梗死患者中，RDW升高与心肌损伤和心肌肌钙蛋白I水平升高均有关，RDW可作为预测非ST段抬高型心肌梗死患者病情严重程度的有效指标。

目的:探讨子宫输卵管二维基波超声造影(简称"二维基波造影")联合盆腔水造影对输卵管伞端形态和功能的评估价值。方法:选择2018年5月至2019年12月浙江省人民医院不孕症女性患者246例，首先接受子宫输卵管动态三维谐波超声造影(简称"动态三维谐波造影")，排除双侧输卵管不通的16例后，230例行二维基波造影联合盆腔水造影，其中21例在检查后6个月内接受腹腔镜直视下输卵管通染术(laparoscopy and dye test，LDT)并以此作为金标准。结果:①排除不通的输卵管，二维基波造影联合盆腔水造影、动态三维谐波造影对其余伞端的总显示率分别为77.4%、24.0%，差异有统计学意义( P<0.001)。②根据二维基波造影联合盆腔水造影的超声表现，将伞端分类为正常、疑似异常、异常。当输卵管处于通畅时，正常伞端占86.4%，疑似异常伞端占13.6%；当输卵管处于通而不畅时，异常伞端占81.2%，疑似异常伞端占18.8%。正常、异常伞端根据输卵管通畅性不同，出现的比例差异有统计学意义( P<0.001)。③将伞端进一步分类为正常(正常伞端)和非正常(疑似异常和异常伞端)，与LDT比较，准确性、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为92.0%、100%、88.2%、80.0%、100%、0.88，与LDT结果高度一致(Kappa＝0.828)。④上述230例在检查过程中、结束后30 min内发生的不良反应均为自限性，无1例发生严重并发症。 结论:二维基波造影联合盆腔水造影能无创、直观、准确地评估输卵管伞端形态和功能，可以为临床选择治疗策略、判断手术预后提供客观的影像学依据。

目的:分析老年人骨科术后认知衰弱发生的危险因素，构建风险预测模型，为临床早期识别和制定干预方案提供参考。方法:采用便利抽样法，选取乐清市人民医院2021年5-12月收治的骨科术后老年患者268例为研究对象。采用一般资料调查表、衰弱表型量表、简易精神状态检查表、临床痴呆评定量表、Barthel指数评定量表及简易营养评价精法问卷进行调查。结果:老年患者骨科术后认知衰弱发生率为65.3%；高龄、合并其他疾病、跌倒史、Barthel指数低、营养不良是患者认知衰弱发生的危险因素；构建的风险预测模型受试者工作特征曲线下面积为0.852（95% CI 0.789~0.901， Z=12.40， P < 0.01），约登指数为0.583，敏感性为87.3%，特异性为71.0%。 结论:老年患者骨科术后认知衰弱发生率较高，高龄、合并其他疾病、跌倒史、Barthel指数低和营养不足等是衰弱的危险因素；构建的风险预测模型具有较高精准度和区分度，可用于老年患者骨科术后衰弱的筛查。

目的:探讨血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）在预测可手术甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2009年1月至2019年2月在中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）头颈肿瘤外科和杭州市第一人民医院肿瘤外科接受手术的140例MTC，回顾性分析血清CEA和140例可手术MTC淋巴结转移的相关性，计算血清CEA预测可手术MTC总体、中央区、侧颈和上纵隔淋巴结转移的受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）、敏感性、特异性，以评估血清CEA表达水平预测可手术MTC淋巴结转移的临床价值。结果:140例可手术MTC中有108例血清CEA呈阳性表达，阳性率77.14%。伴淋巴结转移的MTC患者血清CEA显著高于无淋巴结转移者（ P<0.001），且血清CEA与淋巴结转移数目正相关（ P<0.001）。血清CEA预测可手术MTC总体、中央区、侧颈和上纵隔淋巴结转移的AUC分别为0.773、0.768、0.827及0.847。以约登指数最大时，分别取界值为6.58、11.43、15.74、30.45 ng/ml，血清CEA预测总体、中央区、侧颈和上纵隔淋巴结转移的敏感性分别为88.46%、81.43%、85.00%、95.00%，特异性分别为56.45%、60.00%、71.25%、69.17%。 结论:血清CEA在可手术MTC中有较高的阳性率，其表达水平在评估MTC淋巴结转移方面具有重要的临床价值。

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、利拉鲁肽对照组(LIR组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LIR组)。造模成功后检测各组大鼠血糖、血胰岛素、血脂水平，应用稳态模型评估法评价胰岛素抵抗指数，应用高胰岛素正糖钳夹试验评估胰岛素敏感性，并应用Western-blot检测胰岛组织中自噬标志物微管相关轻链蛋白(LC3)及p62蛋白的变化。结果:DM组与NC组及LIR组相比，血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均明显升高( P均<0.05)，而在DM+LIR组中，这些指标较DM组均有明显下降( P均<0.05)。胰岛素敏感性在DM组中明显降低，DM+LIR组中得到明显改善( P<0.01)。DM组胰岛LC3-Ⅱ/Ⅰ比值较NC组及LIR组升高，p62蛋白则表达下降。而经利拉鲁肽治疗后LC3-Ⅱ/Ⅰ比值进一步升高，p62蛋白表达则进一步下降。 结论:利拉鲁肽治疗可增强糖尿病大鼠胰岛自噬功能及胰岛素敏感性。

目的:探讨先天性小耳畸形的临床流行病学特征及可能的危险因素，建立预测重度小耳畸形的列线图模型。方法:根据入选标准对2015年7月至2018年7月中国医学科学院整形外科医院收治的先天性小耳畸形患儿进行临床流行病学分析。将符合先天性小耳畸形伴或不伴有其他畸形的病例作为研究对象，排除了有明确染色体综合征的患者。对患儿父母进行问卷调查，收集人口学和围孕期危险因素暴露情况。运用卡方检验和Fisher确切概率法对各变量进行统计分析，多因素Logistic回归模型分析独立危险因素并构建列线图模型。采用C指数、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及受试者工作特征(ROC)曲线进行模型评估。结果:共纳入593例患儿，其中男456例(76.9%)，女137例(23.1%)，年龄(11.4±4.1)岁，右侧329例(55.5%)，左侧217例(36.6%)，双侧47例(7.9%)。其中家族性病例16例，其余患者均为散发。593例中392例(66.1%)合并多发畸形。危险因素方面，母亲妊娠初期患病史( OR＝2.205，95% CI：1.020～4.020)、父亲饮酒史( OR＝2.221，95% CI：1.329～3.677)是重度小耳畸形的独立危险因素，母亲此胎生育年龄在26～30岁( OR＝0.507，95% CI：0.281～0.913)、31～35岁( OR＝0.258，95% CI：0.125～0.531)、父亲居住于平原地区( OR＝0.512，95% CI：0.288～0.913)可能是保护因素。将上述有统计学意义的变量引入列线图后，其C指数＝0.703(95% CI：0.646～0.760)；内部验证的校准曲线显示与标准曲线贴合良好；模型通过了Hosmer-Lemeshow拟合优度检验( χ2＝4.512， P＝0.808)；ROC曲线分析显示模型具有较高的敏感性和特异性。 结论:先天性小耳畸形好发于男性，右侧及散发病例多见，且常合并其他畸形。基于父母围孕期多种危险因素构建的预测重度小耳畸形的列线图模型，具有较好的区分度和准确度，可为临床个体化防治提供指导。