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急性无机磷化物中毒九例分析及文献复习
编辑人员丨1周前
本文对9例急性无机磷化物中毒患者的临床资料进行分析,并对相关文献进行复习,依据急性无机磷化物中毒患者发病原因、中毒途径以及损伤器官等临床特点,总结诊断及救治经验,为无机磷化物中毒患者的临床救治及中毒事件应急处置提供依据。
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编辑人员丨1周前
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miR-511-3p靶向ATP2A2调控内质网应激对肺癌细胞增殖和凋亡的影响
编辑人员丨1周前
目的:探讨miRNA-511-3p(miR-511-3p)对肺癌细胞增殖和凋亡的影响,及ATP2A2、内质网应激在其中的可能作用。方法:回顾性收集2020年1月至2022年3月惠州市中心人民医院69例肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常组织(距离肿瘤>2 cm)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测癌和癌旁组织以及永生化肺上皮细胞株BEAS-2B、人肺细胞株CCD-19Lu、人肺癌细胞株A549、H1975、H1299中miR-511-3p转录水平相对表达量。选择miR-511-3p相对表达水平最低的肺癌细胞株A549进行后续实验。将细胞分为miR对照组(转染miR-511-3p无关序列)、miR-511-3p过表达组(转染miR-511-3p模拟物)、miR-511-3p敲低组(转染miR-511-3p抑制物);另取A549细胞分为ATP2A2过表达对照组(转染空载质粒)、ATP2A2过表达组(转染ATP2A2过表达质粒),以及ATP2A2敲低对照组(转染载有小干扰RNA无关序列的质粒)和ATP2A2敲低组(转染载有ATP2A2小干扰RNA序列的质粒)。采用qRT-PCR法检测各组A549细胞miR-511-3p和ATP2A2转录水平相对表达量;蛋白质印迹法检测各组A549细胞ATP2A2蛋白及内质网应激标志蛋白的相对表达量;双荧光素酶报告基因实验验证miR-511-3p与ATP2A2 mRNA的靶向关系;CCK-8法检测各组A549细胞增殖能力(以吸光度值表示);流式细胞术检测各组A549细胞中凋亡细胞占比;无机磷比色法检测各组A549细胞Ca 2+-ATP酶活性;荧光探针法检测各组A549细胞Ca 2+浓度。 结果:69例患者肺癌组织和癌旁组织miR-511-3p转录水平相对表达量分别为0.08±0.03、0.17±0.12,差异有统计学意义( t=6.04, P<0.05)。miR-511-3p过表达组、miR-511-3p敲低组、miR对照组A549细胞中凋亡细胞占比分别为(58.1±6.1)%、(11.0±1.3)%、(22.0±2.1)%,miR-511-3p过表达组较miR对照组高,miR-511-3p敲低组较对照组低,差异均有统计学意义( t值分别为9.70、7.64,均 P<0.05)。培养24、48、72 h后,miR-511-3p过表达组A549细胞增殖能力均较miR对照组低,miR-511-3p敲低组均较miR对照组高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。ATP2A2敲低组、ATP2A2敲低对照组A549细胞中凋亡细胞占比分别为(58.2±1.5)%、(23.8±1.0)%,差异有统计学意义( t=33.94, P<0.05);ATP2A2过表达组、ATP2A2过表达对照组A549细胞中凋亡细胞占比分别为(13.8±2.0)%、(23.8±1.0)%,差异有统计学意义( t=7.96,均 P<0.05)。miR-511-3p过表达组、miR-511-3p敲低组、miR对照组A549细胞ATP2A2转录水平相对表达量分别为0.11±0.01、1.34±0.19、0.51±0.12,miR-511-3p过表达组较miR对照组低,miR-511-3p敲低组较对照组高,差异均有统计学意义( t值分别为5.76、6.40,均 P<0.05);miR-511-3p过表达组A549细胞ATP2A2蛋白相对表达量较其对照组低,miR-511-3p敲低组较其对照组高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验验证miR-511-3p与ATP2A2 mRNA存在靶向关系。对照组、miR-511-3p过表达组、ATP2A2过表达组、miR-511-3p过表达+ATP2A2过表达组A549细胞中凋亡细胞占比分别为(21.5±3.0)%、(58.1±5.0)%、(13.3±1.2)%、(20.5±4.0)%,差异有统计学意义( F=73.28, P<0.001);对照组、miR-511-3p敲低组、ATP2A2敲低组、miR-511-3p敲低+ATP2A2敲低组A549细胞中凋亡细胞占比分别为(23.5±3.0)%、(11.3±1.2)%、(60.1±7.0)%、(25.6±5.0)%,差异有统计学意义( F=78.45, P<0.001)。ATP2A2过表达组A549细胞Ca 2+-ATP酶活性高于对照组,ATP2A2敲低组低于对照组,差异均有统计学意义( t值分别为4.61、6.07,均 P<0.05);ATP2A2过表达组A549细胞内Ca 2+浓度低于对照组,ATP2A2敲低组高于对照组,差异均有统计学意义( t值分别为3.30、3.95,均 P< 0.05)。miR-511-3p过表达组A549细胞Ca 2+-ATP酶活性低于miR对照组,miR-511-3p敲低组高于miR对照组,差异均有统计学意义( t值分别为6.54、4.16,均 P<0.05);miR-511-3p过表达组A549细胞内Ca 2+浓度高于miR对照组,miR-511-3p敲低组低于miR对照组,差异均有统计学意义( t值分别为3.60、6.23,均 P<0.05)。敲低ATP2A2或过表达miR-511-3p的A549细胞内质网应激标志GRP78、PERK、p-eIF2a、ATF4、CHOP蛋白相对表达量均较相应对照组高,差异均有统计学意义(均 P<0.05);过表达ATP2A2或敲低miR-511-3p的A549细胞各蛋白相对表达量均较相应对照组低,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:miR-511-3p水平变化可能影响肺癌细胞的增殖和凋亡,机制可能是其靶向ATP2A2进而调控内质网应激而影响肺癌细胞凋亡。
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编辑人员丨1周前
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牙釉质仿生矿化研究进展
编辑人员丨1周前
牙釉质仿生矿化是模仿牙齿形成的生物矿化机制,在体外模拟机体微环境,通过分子仿生合成和分子自组装等技术,构建类似牙釉质生理形成过程的微观条件,从而控制无机矿物晶体的形成过程,最终形成具有独特微观结构以及优异的生物学和理化性能的类牙釉质结构的过程。牙釉质结构破坏后的再矿化及仿生矿化修复是未来方向,有较大的临床应用需求及前景,近年研究进展迅速,研究成果引人瞩目。本文对相关进展作一综述。
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编辑人员丨1周前
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Ras超家族亚群A/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1在无机磷酸盐中诱导大鼠瓣膜间质细胞成骨分化的作用机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨Ras超家族亚群A(RhoA)/Rho关联含卷曲螺旋结合蛋白激酶1(Rock-1)在无机磷酸盐中诱导大鼠瓣膜间质细胞(VICs)成骨分化的作用机制。方法:取8只雄性大鼠(购自上海西普尔必凯动物实验有限公司)的主动脉瓣膜消化培养至第3代后免疫荧光鉴定。小干扰RNA(siRNA)-RhoA转染VICs后用无机磷酸盐成骨培养基(IP-OIM)分别诱导转染组(RNAi),阴性对照组(NC)及空白对照组(CON)的成骨分化,并通过蛋白质印迹法(Western blot)与聚合酶链反应(PCR)评估转染后RhoA、Rock-1、Runt相关转录因子2(Runx-2)及骨钙素(OST)的变化;7 d行碱性磷酸酶(ALP)活性相关检测,14 d行钙含量相关检测评估其早期与晚期成骨分化趋势。用IP-OIM刺激转染后的VICs 60 min,并通过Western blot检测SMAD1/5/9的磷酸化变化。采用单因素方差分析。结果:鉴定后的VICs转染siRNA-RhoA并用IP-OIM培养,经过Western blot及PCR检测后可知RNAi的RhoA(Western blot:0.330±0.020;PCR:0.357±0.060)及Rock-1(Western blot:0.366±0.020;PCR:0.383±0.040)比CON均出现表达下调(RhoA Western blot: t=36.680, P<0.05 PCR: t=10.610, P<0.05;Rock-1 Western blot: t=31.240, P<0.05 PCR: t=13.210, P<0.05),差异有统计学意义,RNAi的OST(Western blot:0.520±0.030;PCR:0.510±0.070)和Runx-2(Western blot:0.573±0.020;PCR:0.57±0.060)比CON也出现了下降(OST Western blot: t=16.630, P<0.05;PCR: t=6.970, P<0.05;Runx-2 Western blot: t=21.040, P<0.05;PCR: t=6.710, P<0.05),差异有统计学意义。在7 d的ALP染色中RNAi的颜色最浅,ALP活性检测中RNAi [(1.005±0.101) U/mg]活性比较NC[(2.042±0.116) U/mg]和CON[(1.931±0.136) U/mg]明显下降( t=10.570, P<0.05; t=9.400, P<0.05),差异有统计学意义。在14 d的相对钙含量测定中RNAi[(22.290±1.981) ng/L]钙含量比较NC[(41.100±2.440) ng/L]和CON[(41.760±1.215) ng/L]明显下降( t=10.530, P<0.05; t=14.510, P<0.05),差异有统计学意义;同样茜素红钙沉积染色中,也是RNAi颜色最浅。经IP-OIM分别刺激60 min,RNAi的SMAD1/5/9的磷酸化水平(0.337±0.030)比CON明显下降( t=25.480, P<0.05),差异有统计学意义。 结论:无机磷酸盐可通过RhoA/Rock-1引起瓣膜间质细胞的成骨分化,SMAD1/5/9的磷酸化在此过程中起重要作用。
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编辑人员丨1周前
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LHPP在恶性肿瘤中的作用
编辑人员丨1周前
磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种从蠕虫到人类进化中高度保守的组氨酸磷酸酶。最近研究表明,LHPP作为一种肿瘤抑制因子,可通过参与多种细胞信号通路和蛋白质磷酸化的调节,抑制肿瘤细胞增殖、生长和迁移,促进凋亡。因此,对LHPP作用机制的深入研究,有助于寻找诊断和预测相关肿瘤的最佳分子标志物及治疗靶点,对于改善相关肿瘤的预后至关重要。
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编辑人员丨1周前
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儿童体外膜肺氧合期间的营养管理策略
编辑人员丨1周前
体外膜肺氧合(ECMO)是严重心肺衰竭患者重要的生命支持技术。需ECMO支持的危重症患儿,易出现负氮平衡与医源性营养摄入不足,发生获得性营养不良风险增高。建议对重症患儿入院48 h内即进行营养筛查并评估营养风险。目前较为公认的ECMO患儿的营养方式是早期肠内营养联合补充性肠外营养。可根据急性胃肠功能障碍标准分级制定肠内营养管理方案。ECMO支持可导致无机磷和血浆硒等微量元素水平降低;但新生儿ECMO支持后离子钙水平可能升高,需密切监测并及时补充。
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编辑人员丨1周前
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造血干细胞捐献后电解质和骨代谢相关指标变化及意义
编辑人员丨1周前
目的:探讨干细胞捐献者柠檬酸钠抗凝剂对电解质和骨代谢相关指标的影响,评估其对干细胞捐献者骨密度(BMD)的影响,更好地保护干细胞捐献者的健康。方法:采集23名正常外周血干细胞捐献者注射动员剂人类粒细胞集落刺激因子(G-CSF)前24 h及干细胞采集后6个月的血样,分别进行电解质以及骨代谢相关指标检测,包括游离钙离子(Ca 2+)、镁离子(Mg 2+)、钾离子(K +)、钠离子(Na +)、氯离子(Cl -)、无机磷(Pi);骨形成指标骨钙素(OC)、β-胶原特殊序列(β-CTX)、碱性磷酸酶(ALP)、BMD、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PINP)和25羟维生素D(25-OHVD)。 结果:注射动员剂G-CSF前24 h及干细胞采集后6个月血清中Ca 2+(2.35±0.06比2.41±0.06)、Mg 2+(0.89±0.05比0.89±0.06)、K +(4.29±0.30比4.18±0.34)、Na +(142.26±1.83比141.21±2.31)、Cl -(2.35±0.06比2.41±0.06)水平差异无统计学意义( P>0.05),Pi水平升高(0.47±0.42比0.63±0.39, P<0.05);注射动员剂G-CSF前24 h及干细胞采集后6个月OC(14.46±3.79比14.71±3.03)、β-CTX(0.44±0.18比0.41±0.18)、ALP(69.82±19.43比80.87±23.87)、BMD(0.95±0.09比0.91±0.15)、T-PINP(48.59±19.00比46.02±16.54)差异无统计学意义( P>0.05),25-OHVD水平明显降低(21.09±7.13比19.94±6.34, P<0.05)。 结论:注射动员剂和柠檬酸钠抗凝剂对造血干细胞捐献后电解质和骨代谢相关指标无明显影响,干细胞捐献者采集前后未出现明显不良反应。
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编辑人员丨1周前
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双膦酸盐在骨相关疾病诊断和治疗中的研究进展
编辑人员丨1周前
双膦酸盐是目前治疗骨代谢性疾病中重要的一类抗骨吸收药物,主要运用于Paget's病、骨质疏松症和肿瘤相关性骨病。双膦酸盐类药物已广泛应用于骨相关疾病的治疗中,双膦酸盐类功能化显像剂在核医学骨显像中也被广泛应用。放射性示踪剂可通过螯合作用与双膦酸盐偶联,偶联后的探针作为骨靶向的示踪剂应用于骨显像。双膦酸盐的分子结构中含有P-C-P键,在人体内不易被酶水解。因其与骨组织中的无机物羟基磷灰石晶体有较高的亲和力,故在骨组织中有较高的选择性沉积。基于双膦酸盐的一般特征和作用机制,笔者概述了双膦酸盐功能显像剂、骨质疏松的治疗和双膦酸盐应用于骨转移治疗的临床前研究。
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编辑人员丨1周前
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应用σ理论进行不同生化检测系统间比对的探讨
编辑人员丨1周前
目的:探索利用室内质控数据计算σ值进行不同生化分析仪间分析性能比对的可行性。方法:顺序收集2021年2月1日至7月31日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科生化分析仪上25个项目的室内质控检测结果。利用公式σ=[允许总误差(TEa)-偏倚]/不精密度( CV)计算白蛋白、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、钙、胆固醇、肌酸激酶、氯、肌酐、γ-谷氨酰转肽酶、血糖、高密度脂蛋白胆固醇、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、钾、乳酸脱氢酶、低密度脂蛋白胆固醇、钠、无机磷、总胆红素、甘油三酯、总蛋白、尿素、尿酸2个不同水平的σ值。 CV利用室内质控的变异系数获得,偏倚为比对仪器室内质控均值与靶机室内质控均值之间的平均百分偏差,TEa采用中华人民共和国卫生行业标准(WS/T403-2012)和国家卫健委临床检验中心室间质量评价标准,从而得到比对仪器相对于靶机的σ值,将此σ值与传统比对方法得出的平均百分偏倚进行比较,并利用质量目标指数分析性能不佳的原因并进行比对结果的判断。 结果:比对仪器Beckman AU5800-1与靶机Beckman AU5800-3比对,2个水平的σ值均>6的共10个项目,占所有项目的40%,均>3的项目有23个,占所有项目的92%,只有白蛋白和血糖这2个项目的σ值<3。通过分析,比对均通过。比对仪器Beckman AU5800-2与靶机Beckman AU5800-3比对,2个水平的σ值均>6的共8个项目,占所有项目的32%,均>3的项目有20个,占所有项目的80%,碱性磷酸酶、钙、乳酸脱氢酶、总蛋白和尿素这5个项目的σ值<3。通过分析,γ-谷氨酰转肽酶和免疫球蛋白M比对不通过。而对于传统比对方法,比对仪器AU5800-1和AU5800-2与靶机AU5800-3比对的偏倚均在评价标准范围内,但σ值与传统仪器间比对方法的平均偏倚之间无相关性,而偏倚之间有相关性。结论:应用室内质控数据计算σ值进行不同检测系统间的比对是一种比较方便,操作性强的方法,可以随时监测实验室内不同检测系统间的可比性,对传统的比对方法进行补充。
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编辑人员丨1周前
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延伸护理服务改善维持性血液透析联合腹膜透析患者营养不良状况的应用效果
编辑人员丨1周前
目的:探讨延伸护理服务改善维持性血液透析联合腹膜透析患者营养不良状况的应用效果。方法:选择2015年3月至2019年3月行维持性血液透析联合腹膜透析营养不良患者124例,利用抽签法将患者分为干预组和对照组各62例。对照组在院透析期间均接受常规专科护理和健康教育,干预组在此基础上接受6个月的延伸护理服务,包括电话随访、知识讲座和微信互动。对2组患者在实施延伸护理服务前1 d、实施延伸护理服务后3个月及6个月分别采用改良主观全面营养评估法(MQSGA)对营养状况进行测评,同时测定体质量指数(BMI)、白蛋白、前白蛋白、血红蛋白、血清钙和血清磷值。结果:干预前2组营养状态、BMI、血液指标差异无统计学意义( P>0.05)。干预3个月、6个月后干预组MQSGA评分分别为(13.28 ± 3.99)、(10.17 ± 3.43)分,明显低于对照组的(15.32 ± 3.52)、(14.37 ± 3.73)分,2组比较差异有统计学意义( t=2.946、6.336, P<0.01);BMI分别为(18.29 ± 2.27)、(20.27 ± 2.09)kg/m 2,明显高于对照组的(16.41 ± 2.32)、(16.49 ± 2.26)kg/m 2,2组比较差异有统计学意义( t=-4.430、-9.372, P<0.01)。干预3个月后干预组白蛋白、前白蛋白、血红蛋白、血清钙、血清无机磷分别为(35.63 ± 4.24)g/L、(277.57 ± 29.52)mg/L、(102.03 ± 11.21)g/L、(2.01 ± 0.19)mmol/L、(1.74 ± 0.37)mmol/L,对照组分别为(33.19 ± 4.89)g/L、(216.81 ± 24.06)mg/L、(92.58 ± 13.79)g/L、(1.91 ± 0.21)mmol/L、(2.05 ± 0.49)mmol/L;干预6个月后干预组分别为(41.49 ± 6.14)g/L、(344.60 ± 30.56)mg/L、(111.34 ± 10.09)g/L、(2.28 ± 0.18)mmol/L、(1.45 ± 0.33)mmol/L,对照组分别为(34.16 ± 4.71)g/L、(218.63 ± 24.85)mg/L、(94.36 ± 11.21)g/L、(1.99 ± 0.24)mmol/L、(1.95 ± 0.41)mmol/L,2组比较差异有统计学意义( t=-24.484~7.220, P<0.01)。 结论:实施延伸护理服务,可明显改善维持性血液透析联合腹膜透析患者的营养状况。
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编辑人员丨1周前