目的:探讨自体骨髓有核细胞移植对卵巢功能减退相关疾病的临床疗效。方法:基于2020年9月至2021年8月期间在上海计生所医院和上海新虹桥国际医学中心就诊的早发性卵巢功能不全、围绝经期综合征和反复辅助生殖失败的28例患者资料，开展自身前后对照研究。对患者进行超声引导下自体骨髓有核细胞注入卵巢，比较治疗前后患者自觉症状报告情况、子宫内膜厚度、双侧卵巢体积和、双侧卵巢卵泡个数及双侧卵巢卵泡最大径和的变化，同时比较雌二醇、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、孕酮、泌乳素及睾酮水平的变化。结果:自体骨髓有核细胞移植治疗后，患者双侧卵巢卵泡数、双侧卵巢卵泡最大径和分别增加（1.26±2.12）个和（5.40±8.92）mm，差异均具有统计学意义（ P=0.005， P=0.006）。治疗后子宫内膜厚度、双侧卵巢体积和有增加趋势，但差异均无统计学意义（ P均>0.05）。但在治疗前后单侧变化幅度更大的卵巢体积、卵泡个数和卵泡最大径的分析显示，治疗后卵巢体积、卵泡数量及卵泡最大径均增加，差异均具有统计学意义（ P=0.007， P<0.001， P=0.002）。治疗后FSH、LH、孕酮和泌乳素水平降低，但差异均无统计学意义（ P均>0.05）。疾病类型分层分析显示，治疗后子宫内膜、双侧卵巢卵泡数和及卵泡最大径和呈增加趋势，但仅在围绝经期综合征患者中双侧卵泡个数和以及卵泡最大径和的差异具有统计学意义（ P=0.008， P=0.047）。 结论:本研究提示自体骨髓有核细胞治疗可能在一定程度上改善卵巢功能，有望成为早发性卵巢功能不全、围绝经期综合征、反复辅助生殖失败患者的新治疗方法，但尚需扩大样本量进行深入研究。

目的:探索人羊膜间充质干细胞（human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs）对自身免疫性早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）小鼠卵巢功能和子宫内膜容受性的影响。方法:使用透明带3多肽-弗氏免疫佐剂诱导小鼠自身免疫性POI，一次性尾静脉注射移植hAMSCs 1×10 6细胞/只，将动物分为正常组（ n=10）、模型组（ n=15）、hAMSCs组（ n=15），阴道涂片监测动情周期，酶联免疫法检测血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hornome，FSH）、雌二醇与抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）含量，HE染色观察卵巢和子宫病理组织学变化，免疫组织化学检测子宫同源框A10（homeobox A10，HOXA10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和FSH受体（FSH receptor，FSHR）蛋白表达，综合评价子宫内膜容受性。 结果:hAMSCs移植6周，hAMSCs组动情周期异常率［40.00%（6/15）］低于模型组［86.67%（13/15）， P=0.021］。与模型组血清FSH［（10.239±1.091）μg/L］、雌二醇［（103.325±4.952）ng/L］和AMH［（1.133±0.494）μg/L］水平相比，hAMSCs组FSH水平［（7.664±0.735）μg/L］明显降低（ P<0.001），雌二醇［（126.883±23.370）ng/L］和AMH［（2.204±0.453）μg/L］水平均明显升高（ P=0.015， P<0.001）。与模型组不同，hAMSCs组卵巢指数、子宫指数增高；卵巢组织不同发育阶段的卵泡数增加，间质纤维化和闭锁卵泡少见，子宫壁与子宫内膜增厚，腺体数量和体积增加。HOXA10吸光度（absorbance， A）值hAMSCs组（5.90±1.94）高于模型组（2.79±1.27， P=0.029），TNF-α A值hAMSCs组（3.83±1.23）低于模型组（6.26±0.96， P=0.002）；FSHR A值hAMSCs组（3.61±1.66）与模型组（2.74±0.22）差异无统计学意义（ P>0.05），但模型组低于正常组（4.13±0.54， P=0.006）。 结论:移植hAMSCs在恢复自身免疫性POI小鼠卵巢功能的同时，可明显改善子宫内膜容受性，有助于提高生育能力。

目的:探索早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）患者血清外泌体miR-17-5p与调节性T（regulatory T，Treg）细胞的关系及其在POI发生中的机制。方法:采用病例对照研究，收集2019年1月至2020年12月期间于南京医科大学第一附属医院妇科内分泌门诊确诊的32例中国汉族特发性POI患者为POI组，32例同期行健康体检且月经规律的中国汉族女性作为正常组。应用实时定量PCR验证血清外泌体miR-17-5p相对表达量。收集健康成年女性外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）与提取的POI患者或正常组女性血清外泌体共培养72 h及转染miR-17-5p模拟物72 h（记为miR-17-5p模拟物组），同时以PBS为阴性对照，应用流式细胞术检测PBMC中Th1、Th17和Treg细胞比例。通过miR-17-5p 模拟物/抑制剂转染体外诱导诱导型Treg（induced Treg，iTreg）细胞，应用流式细胞仪检测细胞增殖/凋亡情况，生物信息分析miR-17-5p的靶基因。结果:与正常组相比，POI组血清外泌体miR-17-5p的相对表达量明显升高（ P<0.001）。POI外泌体与PBMC共培养后Treg细胞比例［（0.93±0.40）%］低于阴性对照组［（3.77±0.89）%， P=0.005］。miR-17-5p模拟物组PBMC中的Treg细胞比例［（4.30±1.91）%］显著低于阴性对照组［（11.97±1.82）%， P=0.007］，而Th1细胞及Th17细胞比例变化均无统计学意义（均 P>0.05）。过表达/抑制miR-17-5p均不影响iTreg细胞的诱导效率（均 P>0.05）。过表达miR-17-5p后iTreg细胞凋亡比例［（16.31±1.27）%］显著高于阴性对照组［（13.01±1.80）%， P=0.035］。与miR-17-5p抑制物阴性对照组［（11.42±0.23）%、（87.60±0.70）%］相比，miR-17-5p抑制物组iTreg细胞凋亡比例［（7.97±0.71）%， P=0.001］显著降低，iTreg细胞增殖比例［（88.83±0.25）%， P=0.045］显著增加。生物信息分析提示转换生长因子受体2基因可能是miR-17-5p的靶基因。 结论:POI的血清外泌体miR-17-5p表达明显上调，其可能通过抑制iTreg细胞增殖、促进iTreg细胞凋亡导致外周血中Treg细胞比例下降，参与POI的发生。

目的:评估环境三氯生(2.4.4'-三氯-2'-羟基二苯醚)暴露与早发性卵巢功能不全(POI)发病的关联性。方法:本研究为病例对照研究，2014年3月至2015年12月从浙江、上海和山东三个省份的三家生殖中心门诊招募确诊的POI患者45名(POI组)和525名因男方不孕或输卵管性不孕前来就诊的患者，依据中心、年龄（±1岁）、体质量指数(BMI)(±2 kg/m 2)按照1：2的比例给POI患者在男方或输卵管性因素所致不孕的患者库中匹配对照90名（对照组），检测其尿液标本中的三氯生水平，用多元回归分析模型研究三氯生暴露与POI发病和基础内分泌激素之间的关联性。 结果:88.9%的尿液标本中检测出三氯生，浓度为1.37(0.56,3.50) ng/mg肌酐。尿中三氯生浓度与女性POI发病呈正向关联(调整后 OR=1.31;95% CI=1.00~1.70)，且有剂量反应效应。三氯生浓度与卵泡刺激素(FSH)水平之间呈正向关联(调整后 β=2.89;95% CI=0.06~5.71)。 结论:三氯生暴露可能与POI的发病风险之间有关联，但需要大样本的研究人群进一步进行验证。

卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）通过激活靶细胞上特定的FSH受体（FSH receptor，FSHR）而发挥作用。FSHR对女性卵泡的发育和雌二醇生成，以及对男性睾丸支持细胞的功能维持和精子形成具有至关重要的作用。在过去的二十余年中，已通过较多的病例鉴定了 FSHR基因失活、激活的突变位点以及单核苷酸多态性。 FSHR基因型-表型的相关性研究和突变受体体外功能实验研究有助于了解患者不孕的遗传学原因。本综述总结已报道的 FSHR基因不同部位的失活突变及其对女性生殖系统的功能影响。

特纳综合征（TS）是由全部或部分体细胞中1条X染色体完全或部分缺失所致，主要表现为身材矮小及早发性卵巢功能不全，仅有5%~7%的患者可获得自然妊娠。随着辅助生殖技术（ART）的快速发展，部分TS患者通过自卵ART或赠卵ART成功妊娠，其妊娠结局及围产期母儿并发症一直是备受关注的临床问题。本文围绕TS患者生育力及妊娠结局的热点问题进行综述，发现45，X/46，XX嵌合核型和自发月经初潮对TS患者的自然妊娠能力具有一定的预测价值；同时发现TS患者自然妊娠与接受赠卵后的妊娠结局及围产期并发症发生风险并无差异。目前尚无TS患者行生育力保存后的活产病例报道，生育力保存技术在TS患者中的应用价值需要更多的临床证据。

目的:探索骨形态发生蛋白15（bone morphogenetic protein 15，BMP15）基因多态性与早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）的相关性，为POI患者遗传咨询提供循证医学证据。方法:运用计算机检索 Pubmed、EMbase、Cochrane Library及中国期刊全文数据库中关于 BMP15基因多态性及POI有关的病例对照研究或队列研究，检索时限是1950年1月至2022年12月。由2名研究者独立地根据纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取及研究质量评价，采用RevMan5.3软件进行meta分析， P<0.05考虑有统计学意义。 结果:最终纳入17项研究，共3 758例患者，其中POI组1 631例患者，对照组2 127例患者。meta分析显示，不管是全部地区还是亚洲地区，POI组患者的 BMP15-9C>G、788insTCT及852C>T均与对照组相似，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。另外，尽管POI组患者的 BMP15 443T>C及308A>G多态性与对照组相似，差异均无统计学意义（均 P>0.05），但POI组 BMP15 308A>G和443T>C的纯合突变率较对照组增加。POI组患者 BMP15 538G>A突变发生率较对照组增加，差异有统计学意义（基因型AA+AG与基因型GG相比， OR=6.48，95% CI：2.48~16.92， P<0.001；等位基因A与等位基因G相比， OR=7.61，95% CI：2.93~19.57， P<0.001）。 结论:BMP15 538G>A突变与POI发病可能相关，携带 BMP15 538G>A突变的人群发生POI风险增加。未来仍需要不同种族的大样本量前瞻性队列研究来进一步证实 BMP15基因变异与POI之间的关系。

目的:研究左归丸对早发性卵巢功能不全肾阴虚证大鼠的影响。方法:将40只SD雌性未交配大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、左归丸组、戊酸雌二醇组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠均皮下注射透明带3（ZP3）和灌胃左旋甲状腺素钠复制早发性卵巢功能不全肾阴虚证模型；于造模同时左归丸组和戊酸雌二醇组大鼠灌胃相应药物，空白组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续21 d。于实验第0、７、14、21天测定大鼠体重、耳温，计算卵巢指数、子宫指数、甲状腺指数，采用ELISA法检测血清中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、皮质醇、FSH、LH、雌二醇（E 2）水平，并计算cAMP/cGMP比值。HE染色观察卵巢病理形态学改变。 结果:实验第14、21天，与模型组比较，左归丸组大鼠体重升高（ P<0.05），耳温降低（ P<0.05）；与模型组比较，左归丸组大鼠卵巢指数、子宫指数、甲状腺指数降低（ P<0.05），血清cAMP/cGMP、皮质醇、FSH、LH水平降低（ P<0.05），E 2水平升高（ P<0.05）。 结论:左归丸对左甲状腺素钠片联合ZP3致早发性卵巢功能不全肾阴虚证大鼠有一定的改善作用。

目的 观察补肾宁心汤对早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)大鼠的疗效,并探讨作用机制.方法 21日龄大鼠随机分为对照组,模型组,补肾宁心汤低、中、高剂量组.对照组给予腹腔注射芝麻油,其余各组给予腹腔注射VCD溶液造模,造模同时,中药组分别给予低、中、高剂量的中药,对照组及模型组给予等体积的0.9％氯化钠溶液,持续45 d后,大鼠处死取材,测定相应指标.采用高通量测序结合公共数据库挖掘POI中miRNA和mRNA表达谱的变化,并预测microRNA-144的靶基因和潜在功能.结果 随时间延长,模型组大鼠动情周期逐渐紊乱,表现为动情期缩短,动情间期延长,中药治疗后有改善.卵巢HE染色发现,模型组大鼠卵泡及黄体数均明显减少,中药干预后,卵泡和黄体数增加,中剂量组和高剂量组较为明显.子宫HE染色发现,模型组子宫内膜变薄,管壁子宫腺体数量明显减少,中药治疗后,内膜增厚,腺体数量明显增加.数据库分析提示microRNA144在POI中显著下调,与该实验结果一致.同时测序发现Beclin-1、LC3 Ⅰ、ULK1在POI大鼠中显著上调.靶基因预测和功能富集分析显示:microRNA144与Beclin-1、LC3 Ⅰ、ULK1存在相互作用且其靶基因显著富集在自噬、AKT/mTOR通路中.PCR测定大鼠卵巢中microR-NA-144表达,发现模型组中该表达显著下降,中药治疗后显著升高.WB测定AKT/mTOR、自噬相关蛋白,结果发现以上指标在模型组中的表达分别受到抑制和促进作用,中药治疗后,均有改善.结论 补肾宁心汤对POI大鼠的卵巢功能有保护作用,可改善大鼠内分泌和减缓卵泡闭锁,起效的机制可能与上调microRNA144/AKT/mTOR通路抑制过度自噬有关.

目的:探讨采用红外热成像精准电参数刺激治疗早发型卵巢功能不全的临床效果.方法:选取100例早发性卵巢功能不全患者作为研究对象,按照不同治疗方法分为对照组与研究组,每组各50例.对照组采用雌孕激素进行治疗;研究组采用红外热成像精准电参数刺激治疗.比较治疗前及治疗后1、2、3个月两组患者血清激素[促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及抗苗勒氏管激素(AMH)]水平、血流情况[卵巢血管收缩期峰值血流速度(PSV)、计算搏动指数(PI)及阻力指数(RI)]、基础窦卵泡数及卵巢体积,并比较两组患者不良反应发生情况及临床疗效.结果:治疗1、2、3个月后,两组患者FSH及LH水平均下降,且研究组低于对照组;E2及AMH水平均升高,且研究组高于对照组(P<0.05).治疗3个月后,两组患者PSV水平均升高,PI水平均降低,且研究组RI水平低于治疗前(P<0.05).治疗2、3个月后,两组患者基础窦卵泡数及两侧卵巢体积水平均呈上升趋势;治疗3个月后,研究组基础窦卵泡数及两侧卵巢体积水平均高于对照组(P<0.05),治疗有效率高于对照组(P<0.05),不良反应发生率低于对照组(P<0.05).结论:采用红外热成像精准电参数刺激治疗早发性卵巢功能不全的患者安全性较高,利于改善患者性激素水平,并可增加基础窦卵泡数及增大卵巢体积,具有较好的临床疗效,可以在基层医院临床推广应用.