目的:观察 CACNA1F基因变异相关眼病患者临床表型特征。 方法:回顾性临床研究。2022年1月1日至2023年10月1日于长沙爱尔眼科医院和济南普瑞眼科医院经临床检查和基因检测确诊的 CACNA1F基因变异相关眼病患者36例纳入研究。患者均行最佳矫正视力（BCVA）、医学验光、眼底彩色照相、光相干断层扫描（OCT）、全视野视网膜电图（ERG）、眼球震颤检查以及基因全外显子测序（WES）。采用对数视力表行BCVA检查，记录时转换为最小分辨角对数（logMAR）视力。采用眼电理仪行全视野ERG检查，采用头盔式多功能视频眼动记录（EMR）系统行眼球震颤检查。观察患者的临床表型特征。 结果:36例患者纳入研究。均为男性，年龄（6.69±5.26）岁。近视14例（38.89%，14/36），等效球镜度（?3.01±4.84）D。WES共发现34个不同核苷酸序列变异，其中致病性、可疑致病性、致病性不明分别为7、20、9例。logMAR BCVA 0.67±0.27；视神经萎缩26例（72.22%，26/36）；视神经发育不良6例（16.67%，6/36）；眼底色素发育不良伴轻度虹膜透照4例（11.11%，4/36）。中心凹发育不良（Thomas分级）1级5例（13.89%，5/36）。全视野ERG检查，暗适应最大混合反应b波降低呈负波形，振荡电位振幅严重降低。主要表现为残存型（残存暗适应0.01反应波和明适应3.0反应波，30 Hz反应下降呈双峰宽波）、明适下降为主型（明适应全熄灭，残存暗适应反应波）、全熄灭型（明适应暗适应全熄灭）3种表型，分别为10 （27.78%，10/36）、8 （22.22%，8/36）、18 （50.00%，18/36）例。EMR结果显示，36例患者中，低振幅高频率钟摆（PLAHF）眼球震颤32例（88.89%，32/36），其中伴晃头、下颌上抬头位分别为27 （75.00%，27/36）、26 （72.22%，26/36）例。结论:CACNA1F基因变异相关眼病临床表型多样；PLAHF眼球震颤与 CACNA1F基因变异眼病密切相关。

目的:探讨糖尿病小鼠早期视觉功能损伤及其初级视觉皮层神经元的反应特性。方法:将20只SPF级7周龄雄性C57BL/6J小鼠应用随机数字表法随机分为糖尿病组和正常对照组，每组10只。糖尿病组小鼠经腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型。造模前及造模后1、2、3周检测小鼠的空腹血糖水平和体质量，并于造模后4周进行腹腔葡萄糖耐量试验以评估糖尿病模型建立情况。造模后4周，采用视网膜电图(ERG)分别记录小鼠暗适应下光刺激强度分别为0.01、3.0 cd·s/m 2的ERG反应，并于明适应10 min后记录光强度为3.0 cd·s/m 2的ERG反应评估小鼠视网膜功能；采用超广角激光扫描检眼镜检测小鼠的眼底表现；采用视觉水迷宫检测小鼠光栅辨别截止频率以评估小鼠的视觉功能；采用在体电生理技术检测小鼠初级视觉皮层(V1)神经元的空间频率调谐曲线并统计神经元的最大发放强度、自发放强度、最优空间频率、截止频率、带宽等以评估小鼠的神经元功能。 结果:糖尿病组10只小鼠均造模成功。造模后4周，糖尿病组小鼠暗适应光强度为0.01 cd·s/m 2的b波振幅、光强度为3.0 cd·s/m 2的a波和b波振幅以及明适应10 min后光强度为3.0 cd·s/m 2的b波振幅较正常对照组均有下降趋势，但差异均无统计学意义(均 P>0.05)。眼底超广角成像检查显示糖尿病组小鼠视网膜未见明显血管改变；视觉水迷宫检测小鼠光栅辨别能力结果显示，糖尿病组小鼠截止频率为(0.45±0.06)c/d，明显低于正常对照组的(0.58±0.05)c/d，差异有统计学意义( t＝5.10， P<0.05)；在体电生理检查结果显示，糖尿病组小鼠视觉皮层V1区的神经元最大发放强度为4.29(2.60，8.33)spikes/s，明显低于正常对照组的7.10(4.34，11.6)spikes/s，最优空间频率、截止空间频率、带宽分别为0.03(0.02，0.05)、0.07(0.05，0.12)和0.14(0.07，0.22)c/d，明显低于正常对照组的0.41(0.03，0.05)、0.10(0.07，0.14)和0.14(0.10，0.26)c/d，差异均有统计学意义( Z＝－4.29、－3.22、－3.19、－2.19，均 P<0.05)。 结论:在糖尿病早期视网膜血管病变尚未出现时视觉功能即可出现异常，这种功能异常与视觉皮层V1区的神经元功能损伤有关。

目的:初步探索健康兔眼玻璃体腔单次注射更昔洛韦的安全剂量范围，并观察兔眼玻璃体腔连续注射不同剂量更昔洛韦的视网膜毒性。方法:将10只健康新西兰无色素兔平均分为5组，每组各2只兔。每组分别往兔眼玻璃体腔注射更昔洛韦1 mg/0.025 ml、2 mg/0.025 ml、5 mg/0.025 ml、10 mg/0.025 ml及0.025 ml生理盐水（对照组）。干预1周后对兔眼行超广角眼底照相、光相干断层扫描（OCT）及全视野视网膜电图（ERG）检查，暗适应条件下测定视杆细胞-视锥细胞最大混合反应（Max-R），明适应条件下测定视锥细胞反应（Cone-R）和30 Hz闪烁反应（30 Hz-R）。将24只健康新西兰无色素兔随机分为小剂量实验组、小剂量对照组和大剂量实验组、大剂量对照组，每组6只兔，以右眼为实验眼。大剂量实验组兔眼连续注射更昔洛韦2 mg/0.025 ml，1次/周，共4次。小剂量实验组兔眼注射1 mg/0.025 ml更昔洛韦，诱导期为2次/周，共4次；维持期为1次/周，共2次。大剂量对照组、小剂量对照组兔眼玻璃体腔分别注射0.025 ml生理盐水。每次注射前1 d及末次注射后1周行全视野ERG检查，暗适应条件下测定Max-R，明适应条件下测定Cone-R和30 Hz-R；注射前1 d及末次注射后1周行OCT检查；末次注射后1周处死各组实验兔行苏木精-伊红染色，光学显微镜下观察视网膜结构。不同时间Max-R、Cone-R的a波和b波振幅以及30 Hz-R振幅比较行两独立样本非参数检验。结果:健康兔眼玻璃体腔单次注射1 mg或2 mg更昔洛韦1周后未见超广角眼底照相、OCT、ERG异常结果。健康兔眼玻璃体腔单次注射5 mg更昔洛韦1周后可见眼底血管堵塞、视网膜前出血，ERG可见Max-R、Cone-R的a波和b波振幅以及30 Hz-R振幅略有下降。健康兔眼玻璃体腔单次注射10 mg更昔洛韦1周后还可见视网膜坏死、渗出性改变，OCT提示坏死区域视网膜组织水肿、层次不清，ERG可见Max-R、Cone-R的a波和b波振幅以及30 Hz-R振幅明显下降。连续注射更昔洛韦1周后，小剂量实验组、大剂量实验组兔眼视网膜均未见出血、渗出；视网膜各层结构清晰连续，未见视网膜水肿或其他结构异常。与大剂量对照组、小剂量对照组比较，连续注射更昔洛韦1周后大剂量实验组、小剂量实验组兔眼ERG的暗适应Max-R a波（ Z=－0.160、0.000）和b波（ Z=－0.321、0.000）、明适应Cone-R a波（ Z=－0.641、－0.641）和b波（ Z=－0.321、－0.160）振幅以及30 Hz-R振幅（ Z=－0.321、－0.160）差异均无统计学意义（ P>0.05）。光学显微镜观察发现，与对照组相比，大剂量实验组、小剂量实验组兔眼视网膜各层组织结构均无明显差异。 结论:玻璃体腔连续注射更昔洛韦1、2 mg均未对健康兔眼造成明显视网膜毒性。

目的:通过建立BALB/c与C57BL/6 小鼠视网膜光损伤模型,研究17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)的视网膜神经保护作用,为成功构建 E2 抗视网膜光损伤模型提供实验数据.方法:成年雌性BALB/c、C57BL/6 小鼠各 40～45 只,实验分组如下:正常对照组,去势手术对照组,去势光照组(小鼠去势手术 14d后进行持续 10000lx白光光照刺激 4、8、12、16、24h组),玻璃体腔注射假手术组,生理盐水组和E2 预处理组(去势手术 14d后暗适应 24h后分别行玻璃体腔注射 2μL生理盐水或 10-5mol/L E2),每组各 6 只.通过石蜡切片HE染色、TUNEL染色、视网膜电图检测视网膜形态及功能变化.结果:去势光损组视网膜内核层/外核层厚度从白光10000lx光照 4h组开始显著减小;玻璃体腔注射E2 预处理可显著抑制两种品系小鼠视网膜各层细胞的凋亡(P<0.01)以及C57BL/6 小鼠视网膜电图检测中最大混合反应a波和b波波幅的下降(P<0.05).结论:相同光照条件对两种品系小鼠光损敏感性存在差异;E2 对BALB/c小鼠无论是视网膜形态学及功能学上都产生了保护作用,而对C57BL/6 小鼠功能学保护作用显著.

目的 研究复视明胶囊对糖尿病视网膜病变模型大鼠的药效.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病视网膜病变模型,灌胃给予不同剂量的复视明胶囊,以视网膜电图、眼底荧光血管造影和裂隙灯眼前节拍照系统检测视网膜功能,并测定体质量、血糖等相关指标.结果 与模型组比较,0.5 g· kg-1复视明胶囊能明显降低血糖值(P＜0.05),增强总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,且对暗适应视杆细胞反应b波有明显改善作用(P＜0.05).1.0 g· kg-1复视明胶囊对暗适应最大混合反应b波有明显改善作用(P＜0.05).0.5和1.0g· kg-1复视明胶囊均能增强一氧化氮合酶(NOS)活力(P＜0.05),显著改善明适应视锥细胞反应b波(P＜0.05)和暗适应振荡电位OS2波,均有控制白内障发病率(P＜0.05)的作用.结论 复视明胶囊对链脲佐菌素诱导的糖尿病视网膜病变大鼠模型具有明确治疗作用,其作用可能与增强血清T-SOD活性和NOS活力有关,但其具体机制有待进一步研究.

目的:探讨复方血栓通胶囊对高海拔视网膜病变大鼠的保护作用及其作用机制.方法:雄性SD大鼠24只随机分为6组,分别饲养于模拟高海拔5000m的高原舱内2、4、6、10、24、72h,观察各组大鼠视网膜组织形态,HIF-1α的表达和入舱前后大鼠视网膜电图中暗适应最大反应b波振幅的变化;雄性SD大鼠24只随机分为4组,分别予安慰剂,大花红景天口服液,肌苷片及复方血栓通胶囊灌胃喂药7d后,饲养于模拟海拔为5000m模拟舱内10h,观察各组大鼠视网膜组织形态,HIF-1α的表达和入舱前后大鼠视网膜电图中暗适应最大反应b波振幅的变化.结果:高海拔视网膜病变SD大鼠模型中,结果显示随着各实验时间的增加,神经节细胞层细胞肿胀明显,HIF-1α在神经节细胞及内核层细胞胞浆表达增高,均在10h时最为明显.各组SD大鼠进舱自身前后F-ERG暗适应最大反应b波振幅变化分析,4、6、10、72h组F-ERG暗适应最大反应b波振幅显著降低(P<0.05);2h组和4h组(P=0.007)、6h组(P=0.008)、10h(P=0.002)有差异,24h组和4h组(P=0.035)、6h(P=0.040)、10h组(P=0.012)有差异.复方血栓通对SD大鼠高海拔视网膜病变预防作用研究中,结果显示与安慰剂组相比较,复方血栓通组、红景天组及肌苷组的视网膜水肿均明显减轻,但复方血栓通组与红景天组视网膜水肿程度明显低于肌苷组;复方血栓通组及红景天组HIF-1α在神经节细胞层及内核层表达明显下降;各组SD大鼠进舱后F-ERG暗适应最大反应b波振幅比较显示,安慰剂组与复方血栓通组(P=0.032),红景天组(P=0.001)均有差异.结论:在模拟高海拔环境下,复方血栓通可能是通过抑制HIF-1α的表达对大鼠高海拔视网膜病变有保护作用,但是具体作用机制有待我们进一步研究.