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拉考沙胺添加治疗在中国儿童局灶性癫痫发作中的安全性与有效性
编辑人员丨6天前
目的:评估拉考沙胺添加治疗用于中国局灶性癫痫发作儿童的安全性、耐受性和有效性。方法:SP848是一项全球多中心单臂研究,收集2018年4月至2019年5月在全国7所医院接受拉考沙胺添加治疗的4~17岁中国局灶性癫痫发作患儿60例,在足疗程且至少使用2种抗癫痫发作药(同期或序贯)治疗后,观察到患儿局灶性癫痫仍然控制不佳;添加口服拉考沙胺口服溶液(糖浆)或片剂。最低起始口服剂量为2 mg/(kg·d),研究期间最大允许服用剂量为12 mg/(kg·d)或600 mg/d,研究者根据患儿的耐受性和癫痫发作控制水平调整服用剂量。记录自基线期至末次访视每28 d局灶性癫痫的发作频率及中位变化百分比,包括50%应答率及75%应答率。结果:60例中国患儿进入期中分析,患儿平均年龄9.18(4.00~15.40)岁,男39例,女21例,平均癫痫病程为5.04(0.50~15.20)年。其中43例(71.7%)仍在接受治疗,1例(1.7%)完成了6个月至1年的随访,14例(23.3%)完成了6个月随访。自基线期至末次访视,患儿每28 d局灶性癫痫发作频率中位变化为-2.91,百分比变化中位数为-25.46%,50%和75%应答率分别为40.0%、28.3%。共有52例(86.7%)发生265起治疗中出现的不良事件(TEAE),其中11例(18.3%)发生19起严重TEAE,37例(61.7%)发生127起药物相关TEAE,11例(18.3%)发生16起导致终止研究的TEAE。最常见的TEAE为上呼吸道感染(20例,33.3%)、嗜睡(16例,26.7%)、头晕(15例,25.0%)和呕吐(13例,21.7%)。治疗期间未发现具有临床意义的心电图异常变化。结论:对其他药物控制不佳的≥4岁中国局灶性癫痫患儿,拉考沙胺是一种有效的添加治疗药物,耐受性良好。安全性特征与儿童和成人已报道的研究一致,未发现新的安全性问题。
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编辑人员丨6天前
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优化利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素治疗葡萄球菌属血流感染给药方案的蒙特卡洛模拟研究
编辑人员丨6天前
目的:通过蒙特卡洛模拟预测和评价利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素对葡萄球菌属血流感染的抗菌效果,优化临床给药方案。方法:借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(Blood Bacterial Resistant Investigation Collaborative System,BRICS)平台收集2018年1月至2019年12月从全血标本中分离的1 847株葡萄球菌属菌株。利奈唑胺和达托霉素采用肉汤稀释法进行菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)测定,替考拉宁则采用琼脂稀释法测定MIC。利奈唑胺的给药方案为800 mg(1次/d)、500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)。替考拉宁的给药方案为400 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)。达托霉素的给药方案为4 mg·kg -1·d -1、6 mg·kg -1·d -1、8 mg·kg -1·d -1、10 mg·kg -1·d -1和12 mg·kg -1·d -1。通过蒙特卡洛模拟计算3种药物不同给药方案的目标获得概率(probability of target attainment,PTA)和累计反应分数(cumulative fraction of response,CFR)。CFR≥90.0%的给药方案是抗菌药物经验治疗的合理选择。 结果:当MIC≤0.500 mg/L时,利奈唑胺剂量为800 mg(1次/d)、500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均>90.0%;当MIC为1.000 mg/L时,利奈唑胺500 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、600 mg(每8 h 1次)对葡萄球菌属的PTA分别为92.2%、96.6%、97.6%。4种利奈唑胺给药方案对应的CFR分别为73.9%、83.7%、90.8%和95.3%。在MIC≤1.000 mg/L时,替考拉宁400 mg(每12 h 1次)、600 mg(每12 h 1次)、800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均为100.0%;当MIC为2.000 mg/L时,替考拉宁800 mg(每12 h 1次)、1 000 mg(每12 h 1次)对葡萄球菌属的PTA均为100.0%。4种替考拉宁给药方案对应的CFR分别为90.8%、92.8%、93.5%和94.6%。在MIC≤0.500 mg/L时,达托霉素4 mg·kg -1·d -1、6 mg·kg -1·d -1、8 mg·kg -1·d -1、10 mg·kg -1·d -1、12 mg·kg -1·d -1对葡萄球菌属的PTA均>90.0%;当MIC为1.000 mg/L时,达托霉素8 mg·kg -1·d -1、10 mg·kg -1·d -1、12 mg·kg -1·d -1对葡萄球菌属的PTA分别为96.9%、100.0%和100.0%。5种达托霉素给药方案对葡萄球菌属的CFR分别为97.4%、99.2%、99.9%、100.0%和100.0%。 结论:针对葡萄球菌属引起的血流感染,利奈唑胺600 mg(每12 h 1次)、替考拉宁400 mg(每12 h 1次)、达托霉素4 mg·kg -1·d -1的给药方案可达到有效的抗菌效果。
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编辑人员丨6天前
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头孢比罗与万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对血流感染葡萄球菌的体外药效学比较
编辑人员丨6天前
目的:分析头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对血流感染金黄色葡萄球菌(SAU)和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的体外药效,并评价各给药方案的抗菌效果,为临床用药提供依据。方法:全国血流感染细菌耐药监测联盟收集了2021年1月至12月来自我国51家医院血培养的葡萄球菌共1 777株,采用稀释法测定头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC);通过蒙特卡罗模拟(MCS)预测4种药物不同给药方案的目标获得概率(PTA)和累积达标率(CFR)。结果:头孢比罗对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出较强的抗菌活性,MIC 50(抑制50%细菌的MIC值)、MIC 90(抑制90%细菌的MIC值)分别为0.500、1.000 mg/L,MIC范围为≤0.060~4.000 mg/L;对SAU和CNS的耐药率分别为0.1%(1/1 073)和7.7%(54/704)。万古霉素、达托霉素未检测到葡萄球菌耐药。4种药物对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)均未见耐药。MCS发现,标准给药方案头孢比罗500 mg(每8 h 1次)、达托霉素6 mg·kg -1·d -1对葡萄球菌均可达到较高的PTA和CFR;万古霉素、利奈唑胺的标准给药方案对葡萄球菌均CFR低。万古霉素1 000 mg(每8 h 1次)给药时,MRSA、MSSA的CFR均≥90.0%,而CNS的CFR仍<80.0%。利奈唑胺600 mg(每8 h 1次)给药时,对葡萄球菌的CFR均≥90.0%。 结论:头孢比罗、万古霉素、利奈唑胺、达托霉素对葡萄球菌均有较强的抗菌活性。头孢比罗、达托霉素标准给药方案可达到有效的抗菌效果,万古霉素、利奈唑胺有必要根据MIC及菌种适当增加用药剂量。
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编辑人员丨6天前
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肺移植与阻塞性睡眠呼吸暂停
编辑人员丨6天前
近年来发现肺移植术后患者可出现明显的OSA。本文拟从肺移植术后发生OSA的患病率、发病机制、干预措施及OSA对肺移植术术后患者预后的影响等方面进行综述。对于肺移植术后OSA的患病率,多项研究报道不尽相同,OSA患病率约73.8%,且多以中重度阻塞性睡眠呼吸暂停为主。在一项横断面分析中,研究者对77位临床稳定的肺移植受者(移植后1个月至15年)进行PSG检查发现OSA患病率为42.9%。移植后合并睡眠呼吸障碍常见的干预措施:控制体重、制定最低有效剂量的免疫抑制药物方案、无创通气治疗。目前关于OSA和肺移植术后合并症之间的潜在关联研究尚少。尽管目前缺乏对肺移植术后并发OSA的长期随访性研究,但可以设想由于OSA导致的夜间间歇性低氧血症,易造成肺循环与体循环障碍,长期可引起心脏、肝脏、肾脏及脑血管等多脏器功能损害,必将对肺移植术后患者的心肺康复及生存率造成严重影响。
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编辑人员丨6天前
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2018—2020年陕西省部分医院介入放射学工作人员眼晶状体剂量分析
编辑人员丨6天前
目的:分析2018—2020年陕西省部分医院介入放射学工作人员眼晶状体剂量水平,掌握介入放射学工作人员眼晶状体剂量水平现状。方法:抽取陕西省三级以上医院3家,2018—2020年连续3年采用热释光剂量计对介入放射工作人员眼晶状体剂量进行监测,共监测152人次,监测周期3个月,分析不同性别、岗位及科室介入放射学工作人员眼晶状体个人剂量当量水平,以及2018—2020年介入放射学工作人员眼晶状体个人剂量当量水平的影响因素。结果:3年人均年当量剂量水平差异具有统计学意义( χ2=29.15, P<0.05),2018—2020年人均年当量剂量具有下降趋势;3年介入放射学工作人员眼晶状体个人剂量当量人数分布可以看出主要分布在最低可探测水平(MDL)~5.0 mSv之间,比例为69.08%;不同岗位、不同科室人均年当量剂量差异具有统计学意义( H=18.44、22.55, P<0.05),其中医生人均年当量剂量水平均高于护士、技师( Z=-3.36、-3.02, P<0.05),其中心血管内科人均年当量剂量水平高于其他科室,差异具有统计学意义( Z=-2.58、-3.76、-3.40, P<0.05)。logistics回归分析显示,从事放射工作时间、岗位、常规个人剂量、工作量及曝光时间为影响人均年当量剂量影响因素。 结论:陕西省介入放射学工作人员眼晶状体年当量剂量符合国家限值标准,但是有部分放射工作人员年剂量具有正常高值,需要加强持续对介入放射工作人员眼晶状体剂量的检测,并且针对从事放射工作时间、岗位、常规个人剂量、工作量及曝光时间调整工作人员工作内容,有效降低眼晶状体剂量水平。
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编辑人员丨6天前
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低管电压扫描技术在CT泪囊造影成像中的应用研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨低管电压扫描方案在CT泪囊造影成像中的可行性。方法:采用拟人头颈部模体,将对比剂(碘海醇)与盐水1∶3混合液置于模体鼻翼一侧模拟泪囊。分别采用80、100、120和140 kV对模体进行扫描,每种管电压选择相应的mAs使设备显示的容积CT剂量指数(CTDI vol)分别为10、15、20、25、30、35和40 mGy。结合对每组图像的客观评价,以临床扫描参数120 kV/180 mAs的对比度噪声比(CNR)为基准,得出相同CNR时的最低剂量扫描参数80 kV/240 mAs。前瞻性收集2019年11月至2020年7月来北京同仁医院收治的62例泪囊CT扫描患者,按随机数表法分为常规管电压组(120 kV/180 mAs)和低管电压组(80 kV/240 mAs),每组各31例。测量两组图像的CT均值、噪声(SD)及对比噪声比(CNR)作为图像质量客观评价指标,主观评价由两位高年资主治医师采用双盲法进行5分制评价。 结果:模体研究中相同管电压下,CTDI vol增加CNR也增加,两者呈正相关( r=0.985、0.965、0.971、0.972, P<0.05);相同CNR下,管电压越低,辐射剂量越低;临床扫描参数120 kV/180 mAs的CNR为27.8,而80 kV在相同CNR时对应的是240 mAs;临床研究中常规管电压组和低管电压组的CTDI vol分别为31.2和12.8 mGy,低管电压组较常规管电压组降低了约59 %。两组图像泪囊区CT值、眶内脂肪区CT值与噪声差异均有统计学意义( t=-3.476、2.601、-5.704, P<0.05),两组图像的CNR差异无统计学意义( P>0.05)。两名观察者间的一致性良好( Kappa>0.75),两组图像主观评分差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:使用低管电压技术扫描可以获得满意的泪囊CT图像质量,同时有效降低辐射剂量。
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编辑人员丨6天前
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复发性瘢痕疙瘩手术切除减张缝合联合电子线照射的临床疗效观察
编辑人员丨6天前
目的:探讨复发性瘢痕疙瘩再次手术切除减张缝合联合电子线照射的临床效果。方法:选择2016年5月至2019年8月在运城市中心医院整形外科治疗的术后复发的瘢痕疙瘩患者,行再次手术切除,切口两侧皮下广泛剥离,对创面张力过大无法缝合的患者行局部皮瓣转移修复,皮下采用2-0~4-0的PDSⅡ缝线以"心"形缝合技术减张缝合,皮肤采用6-0或7-0的Prolene缝线间断缝合,伤口外贴3M拉力胶带减张。术后6 h内及术后1周分别行电子线照射治疗,每次8 Gy,总剂量16 Gy。拆线后外用拉力胶带、硅凝胶瘢痕贴及弹力套压迫,定期复查,观察患者瘢痕宽度及增生程度,根据瘢痕美容评估与评级量表评价治疗效果(0~15分,得分越高瘢痕越严重)。结果:共选择36例术后复发的瘢痕疙瘩患者,男28例,女8例,年龄17~68岁,平均42.5岁。所有患者术后切口均一期愈合,随访18~36个月,均未见瘢痕疙瘩复发。患者术后半年瘢痕美容评估与评级量表评分最高4分,最低0分。结论:手术切除瘢痕疙瘩,术中减张缝合以降低创缘两侧的张力,术后联合电子线照射治疗,是治疗复发性瘢痕疙瘩的一种有效方法。
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编辑人员丨6天前
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艾曲波帕联合低剂量利妥昔单抗治疗伴有慢性疾病的老年人原发免疫性血小板减少症一例并文献复习
编辑人员丨6天前
目的:探讨艾曲波帕联合低剂量利妥昔单抗治疗伴有慢性疾病的老年原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析东莞市人民医院2019年7月收治的1例伴有多种慢性疾病的老年ITP患者的诊疗过程,并复习相关文献。结果:患者诊断为重症ITP,同时伴有高血压、糖尿病、慢性肾功能不全,初始予大剂量甲泼尼龙静脉冲击治疗,随后续贯口服泼尼松维持治疗,虽获得短期疗效,但激素相关不良反应明显。在激素减量过程中,血小板计数再次下降,改为艾曲波帕联合低剂量利妥昔单抗联合治疗,短时间内再次有效。出院后继续予最低剂量艾曲波帕维持治疗,随访3个月余,患者血小板计数恢复正常,无出血症状,血压、血糖控制良好,肾功能稳定。结论:采用艾曲波帕联合低剂量利妥昔单抗治疗伴有慢性疾病的老年ITP患者,机制互补,安全有效且耐受性良好。
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编辑人员丨6天前
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阿加曲班用于体外膜肺氧合支持患者的病例对照研究
编辑人员丨6天前
目的:评估存在普通肝素(UFH)禁忌证并接受体外膜肺氧合(ECMO)支持危重症患者应用阿加曲班抗凝的安全性、有效性和抗凝剂量。方法:收集2013年7月1日至2022年2月28日北京朝阳医院呼吸重症监护病房(RICU)收治的接受ECMO支持并应用阿加曲班抗凝的14例患者(阿加曲班组),其中2例初始应用阿加曲班抗凝,其余12例均为UFH抗凝后改用阿加曲班抗凝;根据人口学特征匹配应用UFH抗凝的28例患者(UFH组)。主要观察终点为ECMO相关血栓事件发生率。次要观察终点为血栓事件类型、ECMO相关出血事件发生率、出血部位、ICU病死率、ECMO使用期间病死率、肝肾功能、血栓弹力图、输血情况、阿加曲班使用剂量、阿加曲班抗凝治疗前4 d和治疗后7 d凝血指标的变化趋势。结果:阿加曲班组和UFH组中,采用静脉-静脉ECMO(VV-ECMO)患者分别为8例和23例,采用静脉-动脉ECMO(VA-ECMO)患者分别为2例和3例,采用静脉-动脉-静脉ECMO(VAV-ECMO)患者分别为4例和2例。终点事件方面,阿加曲班组ECMO相关血栓事件发生率略高于UFH组(28.6%比21.4%),ECMO支持时间略长于UFH组〔d:16(7,21)比13(8,17)〕,ECMO相关出血事件发生率和ECMO期间病死率略低于UFH组(28.6%比32.1%,35.7%比46.4%),但两组间比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。阿加曲班组血小板输注量显著高于UFH组〔U:7.7(0,10.0)比0.8(0,1.0)〕;血栓弹力图中凝血反应时间(R值)显著长于UFH组〔min:9.3(7.2,10.8)比8.8(6.3,9.7)〕,最大宽度值〔MA值,mm:48.4(40.7,57.9)比52.6(45.4,61.5)〕和血块生成率〔α角(°):54.1(45.4,62.0)比57.9(50.2,69.0)〕均显著低于UFH组(均 P<0.05)。阿加曲班组患者从UFH更换为阿加曲班后APTT延长〔s:63.5(58.4,70.6)比56.7(53.1,60.9)〕,PLT水平在UFH抗凝治疗过程中呈降低趋势,更换为阿加曲班后逐渐升高;在更换阿加曲班抗凝时D-二聚体水平为19.1(7.0,28.7)mg/L,之后不再呈升高趋势;纤维蛋白原(FIB)水平在UFH抗凝治疗过程中呈降低趋势(最低为23.6 g/L),更换阿加曲班后波动在16.8~26.2 g/L。阿加曲班起始剂量为0.049(0.029,0.103)μg·kg -1·min -1,其中VV-ECMO患者的起始剂量最高〔0.092(0.049,0.165)μg·kg -1·min -1〕,VAV-ECMO患者起始剂量最低〔0.026(0.013,0.041)μg·kg -1·min -1〕,但比较差异无统计学意义( P>0.05);阿加曲班维持剂量为0.033(0.014,0.090)μg·kg -1·min -1,其中VV-ECMO患者维持剂量显著高于VA-ECMO和VAV-ECMO患者〔μg·kg -1·min -1:0.102(0.059,0.127)比0.036(0.026,0.060)、0.013(0.004,0.022), P<0.05〕。 结论:对存在UFH抗凝禁忌证的ECMO患者,应用阿加曲班可保持ECMO稳定运行,维持较为稳定的血小板水平,同时未增加血栓及出血事件发生率。
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编辑人员丨6天前
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南宁市某办公室内氡平衡因子变化规律研究
编辑人员丨6天前
目的:研究室内环境中氡平衡因子数值水平和变化范围。方法:在南宁市某室内工作场所中,开展了为期1年的氡浓度和平衡当量氡浓度同地点同时连续测量,氡气体和氡子体有效数据获取率分别为99.9%和86.7%。结果:测量结果表明,该室内环境中,氡年平均活度浓度和平衡当量氡浓度分别为(50.9±20.7)和(15.5±10.1)Bq/m 3,二者均观测到了一致的日变化和季节性变化规律;平衡因子年均值为0.30±0.12,没有观测到日变化规律,但发现平衡因子月均值的年分布同氡浓度及氡子体浓度分布趋势类似,最高值和最低值出现在11月和6月,分别为0.47±0.24和0.19±0.06。 结论:平衡因子月均值的波动,推测是不同季节室内通风状态不同导致。该结果提示,基于氡气体浓度估算氡暴露年有效剂量时,平衡因子取值有可能带来较大的不确定度,应该谨慎。
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编辑人员丨6天前
