对吴有性应用大黄经验进行探析,可知其治疫重视下法,首推承气,而承气之用,功在大黄,并对承气汤原方药物配伍剂量进行调整,以大黄为主,余药为辅;对温疫应下之证,善用大黄为主药治疗,在用大黄论治发黄、痢疾、胀满、发热等证上有自己的见解;在"有故无殒"思想指导下,以大黄为安胎圣药,治疗妊娠时疫,并以"衰去七八"为度;治疫审证察变,活用大黄,强调"急证急投""是证则投""凡下不以数计",力求除邪务尽.总之,吴有性应用大黄治疫,既大胆又谨慎,既师古又不泥古,值得借鉴学习.

目的 提出病证毒理学理论及方法体系,皆在促进病证毒理学在中药新药开发、中药临床安全性评价以及中药安全精准用药对策制定方面的科学、合理和高效运用,促进中医药事业健康可持续发展.方法 结合病证毒理学实践运用情况,全面定义病证毒理学的外延和内涵,并系统梳理基于病证毒理学的中药安全性研究新理论、新方法和新发现.结果 中药毒性主要分为固有毒性和特异质毒性2种类型,由于特异质毒性具有偶发性,易感性和难预测等特点,常规毒理学模式和方法难以评价,为此本团队传承创新中医"有故无殒"毒效思想,2016年首次提出病证毒理学理论和方法,皆在突破常规毒理学模式和方法局限性,科学厘清遗传、体质、疾病和证候等机体因素对中药安全性的影响规律和主次关系,解决中药特异质毒性评价难题.近年来,本团队在不断完善和优化病证毒理学理论和方法体系基础上,以临床真实世界和体内外病证易感模型为主要评价模式,开展了何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药及及其相关制剂特异质毒性的易感人发现识别、成因机制解析及风险防控对策研究,破解了系列传统"无毒"中药安全性评价及风险防控难题.结论 病证毒理学不仅可以用于特异质毒性中药的易感人群识别、成因机制解析以及风险防控对策研究,还可以用于固有毒性中药的"病(证)-量-时-毒-效"关系以及安全治疗窗研究.病证毒理学创新发展了中药毒理学理论和方法,为中药安全精准用药提供了奠基性理论和技术支撑.

毒药具有逐层递进的多重含义,可指:①药的统称;②功效强的药物;③药性峻猛的药物;④有害人体的药物.由毒药的概念推而广之,癌毒等致病因素因具有与毒药相似的性质而得名.癌毒是癌性溃疡发生发展的关键,也是治疗的核心.毒攻疗法即用毒药清除毒邪的治疗方法.同气相求、有故无殒、开玄拔毒、甚者从之等理论从多角度为以毒攻毒治疗癌性溃疡奠定理论基础.六神丸组方精妙,直击要害,为毒攻法之代表方剂.

中药的有效性和安全性不仅是中医药传承和发展的坚实基础,也是中医药服务于世界人民健康事业的根本前提.因此多学科交叉融合、整合分析中药毒效的物质基础、作用原理、毒效关系,揭示“有故无殒、中病即止”的科学内涵,是中药进入国际医药市场亟待解决的关键问题.利用复杂生物网络研究中药系统药理学和系统毒理学,构建可靠的中药药效物质作用靶标相关的分子效应和毒理学性质网络,反映特定疾病状态的相关生物实体的分子网络及毒性机制,整合效应物质作用靶标网络与疾病生物网络,通过网络拓扑学和动力学等方法分析“药物-靶点-疾病”网络和“药物-靶点-活性/毒性”网络中有效物质与疾病、成分与毒性的相互作用关系,检识出复杂网络模型中的靶点组合、通路组合、子网组合、药物组合等,大大提高了中药复杂药效物质的研究效率.作者主要基于其研究团队近年来开展的乌头类中药研究工作,重点介绍开展有毒中药的毒效网络整合分析研究的思路和方法.

胶艾汤始载于《金匮要略》,主治妇人漏红、小产之后下血不止及妊娠下血兼腹中痛,继承《黄帝内经》"有故无殒,亦无殒也"的思想,在胎产病中首用活血化瘀药.并针对冲任虚寒、经血不固的病机,将滋养、活血之品有机结合,以养为塞,补血固经.近代医家根据胶艾汤的组方用药特点,将其广泛应用于月经病、妊娠病、产后病、妇科杂病以及其他肝血不调、虚寒瘀滞的出血性病症或血虚型的杂病中,体现了中医异病同治的治疗方法.

本草学是在传统医学理论指导下对传统“药”学的统称.中药的毒性理论蕴含于本草学药性理论之中,其论述范式则指撰写本草学著作所应用的指导原则.毒性理论的论述范式是经《神农本草经》《新修本草》《证类本草》的传承逐渐形成的,其形成在汉代“生生不息”观念的凝结中又涵摄了药性、毒副作用、药材基原、药材制备及配伍等复杂面向.经探考发现传统的“有故无殒”药性作用部分应回归四气及气味厚薄的记述;不当的药材基原部分应统属于药材来源的管控;特殊体质的不良服药反应不应归于毒性的记述,因剂量不宜或服用方法不当所产生的不良反应应回归到国家相关部门建议的项目之下;毒性分级分类的标准须有现代毒理的研究为基础同时严格限制使用剂量与适用范围.这将有助于重新建构既兼顾中药用药安全又能最大限度发挥中药特色的现代本草学.

针对频仍发生的中药不良反应特别是传统无毒中药的肝毒性问题,本文基于病理毒理学的安全性评价模式和方法,即采用正常动物和肝纤维化动物模型对比研究大黄的肝损伤与保护作用,应用代谢组学技术分析大黄“双向”作用对大鼠体内小分子代谢物的变化及可能涉及到的代谢通路.结果显示,大黄引起正常大鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)均显著升高(P＜0.01),肝脏组织HE和TUNEL染色可见明显病理学改变;大黄对模型大鼠血浆ALT和AST均显著降低,肝脏组织病理学明显改善.进一步采用UPLC-QTOF/MS对各组大鼠血浆代谢差异进行表征,通过多元统计分析方法筛选出牛磺酸、精氨酸、前列腺素(PGF2α)、视黄基酯、粪甾烷酸等潜在生物标志物,代谢通路富集分析关联到精氨酸和脯氨酸代谢、初级胆酸生物合成、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、视黄醇新陈代谢和花生四烯酸代谢等代谢通路.结果证实大黄对正常和肝纤维化模型动物的肝损伤与保护的“双向”作用,代谢组学结果提示了初级胆酸生物合成、牛磺酸和亚牛磺酸代谢和精氨酸和脯氨酸代谢可能是大黄“有故无殒”现象的关键信号通路.该研究为诠释中药肝毒性科学评价与合理用药减(避)毒提供基础科学依据.

十枣汤始载于《伤寒杂病论》, 由芫花 (熬), 甘遂, 大戟和大枣 (擘) 4味药材组成, 是名医张仲景治疗水结悬饮证的经典方剂.十枣汤虽然在泻水逐饮方面效果显著, 但组方中有毒药味的毒性制约了其临床应用, 医者多谨慎使用或不用.本文通过查阅近30年国内外相关文献资料, 从名医方论、用法用量、化学成分、药理毒理、临床应用等方面对十枣汤的研究进展进行综述, 提出为有效开发利用十枣汤这一经典方剂, 应综合运用现代科学研究手段对十枣汤毒效物质基础、量-时-毒-效关系、安全用药范围等进行研究, 探讨炮制对其药理毒理作用的影响, 揭示其临床应用"有故无殒"的科学内涵, 以期为十枣汤的深入开发利用提供依据, 从而更好地为临床服务.

《金匮要略》是诊治杂病的专著,其妇人病三篇是后世中医妇科学发展的基础.文章考究《金匮要略》妇人病三篇中关元、劳官、期门穴的证治,从针刺的角度探讨张仲景治妇人病特点,包括“有故无殒”的安胎思想,调理肝脾和治血的妇科治则,辨证灵活施治的治疗纲领,以期为后世传承和发扬张仲景治妇人病诊疗的学术思想提供参考.

目的:整体评价雷公藤(LGT)配伍金钱草(JQC)后在荷瘤状态下的相杀减毒作用机制.方法:以配伍前后12个差异特征成分为化学成分谱,以丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),肝丙二醛(MDA),肾MDA共6指标为减毒作用谱,以肝和肾的谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽-S-转移酶(GST),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),白细胞介素(IL)-10共12个生物指标作为生物信息谱,通过主成分分析(PCA)整体评价LGT-JQC在荷瘤S180和H22肿瘤状态下的相杀减毒作用及其机制,通过对“化学成分谱-减毒作用谱-生物信息谱”灰色关联分析(GCA)评价化学成分和生物指标对其相杀减毒作用的贡献大小.结果:与模型组比较,LGT单用后使S180和H22的减毒作用谱得分Z1值和Z3值均显著升高(P＜0.01);与LGT单用组比较,LGT-JQC在质量配比为4∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时均能显著降低LGT引起的过高水平的Z1值和Z3值(P ＜0.01);LGT-JQC在质量比为4∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时的Z1值和Z3值均明显高于质量比在2∶1时相应的Z1值和Z3值(P＜0.01).LGT能使S180和H22荷瘤状态下生物信息谱得分Z2值和Z4值均显著降低,配伍JQC可使Z2值和Z4值显著升高.对二者在S180和H22肿瘤状态下相杀减毒作用贡献最大的化学成分分别为3#和10#特征成分,贡献最大的生物指标分别为肾GPx和肾GSH.结论:LGT和JQC在质量比为4∶1～1∶4配伍时,对LGT所致的荷瘤S180和H22肿瘤状态下的毒性均有减毒作用,二者相杀减毒的最佳配比均为2∶1,减毒作用体现了中医“有故无殒”思想,其减毒作用机制涉及肝、肾的抗氧化损伤及抗炎症反应,其中尤以肾GPx(S180)和肾GSH(H22)对减毒作用机制的贡献最大.