克雅病(Creutzfeldt Jakob disease,CJD)又称皮质-纹状体-脊髓变性病,由朊病毒蛋白(prion pro-tein,PrP)的错误折叠和积累引起,是一种罕见、致命、快速进展的神经退行性疾病. CJD最常见的发病类型为散发型克雅病(sporadic Creutzfeldt-Jakob disease,sCJD),年发病率为(1～1.5)/100 万,占CJD的85％[1].

克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）又称朊蛋白病，是一种潜伏期长、病程较短、可传播的罕见致命性疾病。自2019年开始全球大流行的2019冠状病毒病（Corona virus disease 2019，COVID-19）是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起的呼吸系统疾病，其高传染性及高变异性导致目前仍在继续流行，或将长期存在。迄今为止，国外已多次报道在COVID-19患者中观察到了许多不同表现的神经系统并发症，并提出SARS-CoV-2可能影响神经变性病发生发展的假设。2023年初，河北省人民医院神经内科收治了1例以头晕、步态不稳为首发症状的患者，完善相关检查后仍不能明确诊断，在此期间患者SARS-CoV-2检测呈阳性后，病情迅速进展，最终确诊为CJD，故推测COVID-19可能与CJD的迅速进展存在相关性。笔者现将该例患者的具体诊治过程报道如下，以期提高临床工作者对CJD及SARS-CoV-2的认识。

目的:分析贵州省2017—2021年克-雅病（CJD）的发病情况、流行病学、临床特征，为贵州省CJD的监测提供科学依据。方法:采用回顾性研究，收集贵州省9家医院报告的CJD疑似病例的流行病学及临床信息，同时结合患者脑脊液、血液、皮肤标本的实验室检测结果进行分析。结果:2017年至2021年，贵州省共报告47例疑似病例，发现CJD病例22例，其中散发型CJD（sCJD）临床诊断病例18例（18/22），sCJD临床疑似病例2例（2/22），遗传型CJD（gCJD）确诊病例2例（2/22）。患者的首发症状以快速进行性痴呆为主要表现，辅助检查以头颅核磁共振成像（MRI）异常为主（16/20）；脑脊液14-3-3蛋白阳性率较高（14/21），血液中朊蛋白基因（PRNP）129个氨基酸和219个氨基酸均为M/M纯合子和E/E纯合子。除2例gCJD确诊病例PRNP基因检测发现T188K、E200K突变外，其余的都没有发现突变，5例病例的皮肤朊病毒蛋白（PrPSc）呈阳性。病例的长久居住地呈散在分布，职业分布广泛，男女性别比例为13∶9，年龄中位数为64岁，主要为汉族，流行病学史未见特别之处。结论:2017年至2021年，贵州省发现的CJD病例以sCJD为主，其居住地、职业、性别比例、年龄分布等均符合sCJD的发病特点。

小胶质细胞作为视网膜的固有免疫细胞，能够主动监测周围微环境的变化。光感受器细胞作为视网膜的一级神经元，能够将光信号转换为电信号。在视网膜的多种生理、病理环境中，小胶质细胞对光感受器细胞的功能或存活具有重要影响。在视网膜发育过程中，小胶质细胞吞噬细胞碎片、促进神经发生及突触塑形。在健康视网膜环境中，小胶质细胞能够维持内环境稳定、维持神经元突触结构和功能、分泌营养因子。关于视网膜疾病的研究，既往多关注小胶质细胞的损害作用。随着研究进展发现，在视网膜急性损伤和应激(视网膜脱离、朊病毒损伤、光损伤)中，小胶质细胞对光感受器细胞的保护作用大于损害作用。在视网膜慢性炎性疾病，如视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变中，免疫微环境失衡，小胶质细胞被过度激活，释放大量炎性因子，吞噬非凋亡光感受器细胞，其损害作用大于保护作用。如何发挥小胶质细胞的保护作用而抑制其损害作用，对视网膜疾病，尤其是慢性炎性疾病的治疗具有重要意义。本文就不同视网膜条件下小胶质细胞对光感受器细胞的作用进行综述。

目的 利用机器学习算法筛选转移性鼻咽癌(mNPC)的关键特征基因,并分析其肿瘤微环境中免疫细胞浸润情况.方法 首先,通过 GEO 数据库下载训练集 GSE103611 数据,并对数据进行差异表达基因(DEGs)筛选、基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)以及免疫细胞浸润分析.其次,通过最小绝对收缩和选择器操作(LASSO)回归筛选DEGs中的预测基因,并利用预测基因的表达水平和受试者工作特征曲线(ROC)筛选特征基因.再次,进一步分析特征基因与免疫细胞的相关性,从而判断关键特征基因.最后,利用反向验证集GSE1245 数据,对关键特征基因的表达水平和ROC进行验证.结果 共获得 136 个DEGs,其KEGG主要富集在细胞色素P450、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、朊病毒疾病以及EB病毒感染等通路.GO主要富集在肽基酪氨酸磷酸化修饰、病毒基因表达以及B细胞和白细胞活化的负调节过程.22 种免疫细胞在鼻咽癌(NPC)和mNPC中的浸润程度差异不明显.LASSO回归最终得到 2 个mNPC的关键特征基因无精子蛋白 1 缺失(DAZ1)和酵母氨酸脱氢酶(SCCPDH),且两者与mNPC微环境中的免疫细胞显著相关(P＜0.05).在反向验证数据集中,DAZ1 和SCCPDH在非鼻咽癌(nNPC)和 NPC 组间的差异表达不显著(P＞0.05),且两者 ROC 的曲线下面积(AUC)值均＜0.6.结论 DAZ1 和SCCPDH是mNPC的关键特征基因,可作为mNPC及其免疫治疗的重要标志物.

克雅病是一种快速进展的可致死性中枢神经系统变性疾病,属于朊病毒病中最常见的类型.根据不同病因被分为散发型、医源型、遗传型和变异型 [1].虽然在人群中的发病率仅为(0.4～0.8)/100 万,但近年来呈现持续上升的趋势,引起临床广泛的关注 [2-4].由于该病具有传染性且潜伏期长,致死率达 100％[5],因此处理诊疗过程中被污染的医疗物品是防控该病传播的关键.某医院 2022 年 6 月接诊 1 例克雅病患者,本文总结了对其使用的器械进行特殊处理的流程,为制订此类疾病医院感染防控措施提供参考.

帕金森病(PD)是中老年时期常见的神经退行性疾病之一.PD患者出现肠道炎症、便秘等胃肠道症状可能早于运动障碍.Braak假说假设异常的α-突触核蛋白在肠道中开始积累,并通过迷走神经以类似朊病毒的方式传至大脑,且这一观点得到病理生理学证据的支持.PD中"肠-脑轴"的关联在于代谢、免疫和炎症等相关机制,通过探讨其中机制可能成为治疗PD的新思路.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)作为研究较多的代谢物质之一,广泛参与在神经退行性病变中.本文对GLP-1在PD"肠-脑轴"中的作用进行综述,以期为PD提供新的诊疗及研究思路.

散发型克-雅病(sCJD)是一种由朊病毒导致的中枢神经系统退行性疾病,典型的临床表现为快速进展性痴呆,大部分患者病程小于1 年,仅2%～3%患者大于2 年.现报道1 例以言语表达障碍起病、进展缓慢的sCJD病例,总结其临床表现、脑电图特点、影像及病理特征,以加强对慢性进展性sCJD的认识.

目的 分析PALB2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 通过检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载乳腺体癌患者的STAR-Counts数据、临床资料,获得了表达数据59427个和临床数据(1086个肿瘤样本).TIMER数据库分析泛癌中PALB2基因表达情况.根据临床数据排除临床病理参数缺失的患者,留下1113例乳腺癌组织和113例癌旁组织的PALB2 mRNA表达进行差异分析、配对差异分析.绘制Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线,分析PALB2 mRNA表达与预后的关系,绘制生存列线图.使用GSEA软件进行GO、KEGG、GSEA富集分析,探讨PALB2在乳腺癌进展中的作用.对样本进行机制评分和免疫评分,观察肿瘤微环境的得分在高、低表达组之间是否具有差异.使用肿瘤免疫估计资源(TIMER https://cistrome.shinyapps.io/timer/),评估不同组中PALB2与免疫检查点之间的关系,进一步分析PALB2对乳腺癌的影响,指导临床免疫治疗.基于药物基因组学数据库(GDSC,https://www.cancerrxgene.org/),预测药物敏感性.结果 通过TIMER数据库检测PALB2在33种癌组织中的表达差异情况,发现PALB2在乳腺浸润癌(BRCA)、胆管癌(CHOL)、结肠癌(COAD)等10种恶性肿瘤中上调(P<0.01).乳腺癌肿瘤组织中PALB2表达量显著高于癌旁组织.Kaplan-Meier生存曲线分析发现,高表达组总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)均明显低于低表达组.ROC曲线分析发现,PALB2表达预测1、3、5年生存概率的曲线下面积(AUC)分别为0.508、0.466、0.508.PALB2 mRNA的表达量在年龄分组、T分期、M分期中差异无统计学意义.在N分期中,PALB2 mRNA的表达量在N3与N0、N1和N2之间差异具有统计学意义.PALB2与CCP110、C16orf72、NFATC2IP、DHX9等25个基因均具有共表达的关系.C22orf31、GAS2L1P2、SMCR等基因表达在PALB2的高、低表组中差异具有统计学意义.通过GSEA富集分析可见,补体和凝血级联、神经活性配体受体相互作用、PPAR信号通路、朊病毒疾病信号通路在PALB2的低表达组活跃、核糖体信号通路在PALB2的高、低表达组均活跃.通过肿瘤微环境差异分析,显示基质评分、免疫评分、综合评分在PALB2基因的高、低表达组差异具有统计学意义.根据药物敏感性分析,结果显示5-氟尿嘧啶、Cyclopamine、Methotrexate(甲氨蝶呤)等药物的敏感性在PALB2基因的高低表达组之间差异具有统计学意义.免疫治疗分析结果显示,低表达组接受免疫治疗的效果优于高表达组.结论 PALB2在乳腺癌组织中表达明显上调,其高表达预示乳腺癌患者预后不佳,PALB2可作为影响乳腺癌患者预后的一种生物学标志物,并作为潜在的治疗靶点.

克-雅病是一组由朊蛋白错误折叠引起的临床罕见的神经系统变性疾病,是人类朊病毒病的最常见类型.自20世纪70年代阮病毒特征被认识以来,诊断性检测技术取得长足进展,尤以实时震动诱导转化(RT-QuIC)技术最为突出.本文阐述克-雅病发病机制,RT-QuIC技术作用机制及其在克-雅病诊断中的应用现状,以期促进RT-QuIC技术在我国克-雅病领域的应用与发展.