目的 研究枳术颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠的药效及作用机制.方法 复合因素造模法诱导大鼠FD模型,造模成功后给予枳术颗粒治疗2周,观察枳术颗粒对FD大鼠胃残留率、小肠推进率、血清中胃泌素(gastrin,GAS)、胃饥饿素(growth hormone releasing peptide,Ghrelin)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)及生长抑素(somatostatin,SS)含量的影响;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察胃窦组织、十二指肠组织病理变化;利用qRT-PCR检测下丘脑及胃组织中GAS、Ghrelin、CGRP、SSmRNA表达和胃及十二指肠组织中肾上腺素能受体 β1(β1-adrenergic receptor,ADRB1)、生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)、胃饥饿素-O-乙酰转移酶(ghrelin-O-acyltransferase,GOAT)、胃饥饿素受体(growth hormone secreting hormone receptor,GHSR)、酪氨酸激酶受体(c-kit protooncogene protein,C-kit)、干细胞因子(stem cell factor,SCF)、钙激活氯离子通道蛋白 Anoctamin-1(ANO1)、肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)mRNA表达;利用Western blotting检测胃及十二指肠组织中C-kit、SCF蛋白表达.结果 枳术颗粒可以显著降低FD大鼠胃残留率(P＜0.05),提高小肠推进率(P＜0.01);升高血清中Ghrelin、GAS含量(P＜0.01),降低CGRP、SS含量(P＜0.05、0.01);升高下丘脑及胃窦组织中Ghrelin、GAS mRNA表达水平(P＜0.05、0.01),降低下丘脑及胃窦组织中CGRP、SSmRNA表达水平(P＜0.01);显著升高胃及十二指肠组织SCF、C-kit蛋白表达水平(P＜0.05、0.01),升高胃及十二指肠组织 ADRB1、GOAT、GHSR、SCF、C-kit、ANO1、MLCK mRNA 表达水平(P＜0.05、0.01),降低SSTR mRNA表达水平(P＜0.05、0.01).结论 枳术颗粒可以改善FD大鼠的胃动力异常,其作用机制可能与调节脑肠肽水平、激活SCF/C-kit通路有关.

目的 参考概况性综述的方法及流程,系统梳理口服中成药治疗功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)的说明书信息及临床研究现况,发掘用药规律及存在的问题.方法 首先检索公认且具有法律效力的药品目录,同时查阅说明书对治疗FD的中成药进行筛选;继而检索中英文数据库对临床文献进行系统回顾,结合可视化图表对中成药的基本信息、临床研究证据进行数据分析和展示.结果 研究纳入42种治疗FD的中成药,药物组成中陈皮、木香、茯苓、甘草、白术、六神曲等出现频次较多.纳入文献96篇,涉及中成药21种,其中枳术宽中胶囊、六味安消胶囊、达利通颗粒的临床文献数量较多.分析纳入的96篇口服中成药治疗FD的临床研究发现,中西医结合是主要的干预措施,有效率、临床症状积分及不良反应是主要关注的结局指标.此外,超说明书治疗疾病的研究8篇,涉及乌灵胶囊治疗伴或不伴抑郁焦虑症状的FD和枳术宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的FD.尽管乌灵胶囊和枳术宽中胶囊的临床应用存在超说明书的现象,但并没有超指南用药.结论 治疗成人FD的常用中药以理气、健脾、消食类为主.近年来,治疗成人FD的中成药临床研究证据逐渐增多,但存在中成药治疗特色体现度不足;结局指标主次之分不明确,复合指标居多;说明书内容缺乏明确针对FD或其症状的信息等问题有待未来改善.

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是一种常见的上消化道功能性疾病,任何年龄段均可发病.近年来,随着人们生活水平的提高,饮食结构的变化,该病在儿童中发病也日趋增多,儿童FD在全球的患病率高达10％[1].

目的:探讨加味枳术颗粒治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效.方法:选取2015年11月—2017年11月大庆市第五医院收治的糖尿病胃轻瘫患者75例,按照入院顺序分组,单号为观察组(38例),双号为对照组(37例).在常规降糖方案维持性治疗的基础上,对照组患者给予枸橼酸莫沙必利治疗,观察组患者给予加味枳术颗粒治疗.观察两组患者平均临床症状评分、临床疗效、胃排空率及血清生长激素促泌素受体激动剂水平.结果:治疗后,观察组患者平均临床症状评分为(4.12±2.14)分,明显低于对照组的(6.58±2.23)分,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的总有效率为97.37％(37/38),明显高于对照组的72.97％(27/37),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者平均胃排空率、血清生长激素促泌素受体激动剂水平分别为(60.25±4.25)％、(189.14±6.78)μg/L,明显高于对照组的(51.57±4.11)％、(170.47±5.23)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:在常规降糖治疗的基础上加用加味枳术颗粒用于糖尿病胃轻瘫,疗效显著,可明显改善患者的临床症状,促进胃排空.

目的 建立液质分析方法,对比收载于《中国药典》2015年版的同方不同剂型的枳术丸和枳术颗粒中20个活性成分的含量.方法 按《中国药典》2015年版制备工艺,采用3批原料制备枳术丸和枳术颗粒.建立高效液相色谱-三重四级杆-质谱(HPLC-QqQ-MS)分析2种剂型中20个活性成分含量的方法.色谱条件为Poroshell 120 SB-C18色谱柱(100mm×4.6 mm,2.7 μm);流动相为0.1％甲酸水溶液(A)-0.1％甲酸乙腈溶液(B),梯度洗脱条件:0～7 min,23％ B;7～17 min,23％～80％ B;17～20 min,80％～100％B,20～30min,100％ B;体积流量0.5 mL/min;柱温30℃.结果 3批原料制备的枳术丸和枳术颗粒成品,20个活性成分的日服用量,丸剂是颗粒剂的1.48～13.37倍,总量相差493.01～615.07mg.其中热不稳定性成分白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ和白术内酯Ⅲ相差的倍数最大,其次为水溶性较差的川陈皮素.结论 枳术丸和枳术颗粒成品中活性成分含量有明显差异,尤其是处方中水溶性差、热不稳定的成分.

目的 探讨枳术丸治疗慢传输型便秘脾虚证的可能作用机制.方法 57只小鼠随机分成正常组15只,模型组、枳术丸组和莫沙必利组各14只,除正常组外其余各组小鼠采用番泻叶灌胃、低纤维饮食、限食和限水法制备慢传输型便秘脾虚证小鼠模型.造模成功后,枳术丸组按9.0g/(kg·d)灌胃,莫沙必利组按2.5 mg/(kg·d)灌胃,模型组及正常组给予0.1 ml/10 g蒸馏水灌胃,每天2次,连续7天.观察各组小鼠一般行为学、结肠黏膜病理改变,检测小鼠首粒粪便排出时间、6h排便数量及质量,血清钙离子浓度及在体结肠肌电慢波的变化.结果 正常组小鼠反应敏锐,被毛浓密、柔软,食纳佳,大便正常.与正常组比较,模型组小鼠反应迟钝,外形瘦小,食纳不佳,大便干硬、量少、颗粒细小,首粒粪便排出时间明显延长,6h排便数量及质量均明显减少,血清钙离子浓度明显降低,慢波频率明显增快、振幅明显减小(P＜0.01);与模型组比较,枳术丸组和莫沙必利组小鼠反应较敏锐,被毛柔软,食纳佳,大便成形,首粒粪便排出时间明显缩短,6h排便数量及质量明显增加,血清钙离子浓度明显升高,慢波频率明显减慢、振幅明显增大(P ＜0.05或P＜0.01).与莫沙必利组比较,枳术丸组小鼠血清钙离子有所升高,慢波振幅增大(P＜0.05). 结论 枳术丸能改善慢传输型便秘脾虚证小鼠排便情况,可能通过提高血清钙离子的浓度,从而调节其结肠慢波,增强肠道动力.

目的 探讨枳术颗粒联合叶酸对幽门螺旋杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎病人的治疗作用.方法 选取2016年1月至2018年12月宿迁市人民医院收治的92例Hp阳性慢性萎缩性胃炎病人,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组46例.对照组在四联疗法的基础上给予叶酸治疗,10毫克/次,3次/天,治疗2周;观察组在对照组的基础上给予枳术颗粒治疗,6克/次,3次/天,治疗2周.比较两组病人的临床疗效、临床症状积分、胃黏膜病理积分、血清中炎性因子含量、胃泌素与胃蛋白酶原(PG)含量、Hp清除率、不良反应.结果 观察组的总有效率(86.96％)高于对照组(67.39％)(P<0.05).治疗后,与对照组相比,观察组的临床症状(胃痛、胃中嘈杂、胃脘胀满、嗳气反酸、乏力)积分、胃黏膜病理积分(炎症、病变活动度、腺体萎缩、肠上皮化生)、血清炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量、血清胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)含量均降低(P<0.05),血清胃泌素、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)含量均升高(P<0.05).观察组的Hp清除率(95.65％)高于对照组(78.26％)(P<0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 在四联疗法的基础上给予枳术颗粒和叶酸联合治疗,可以增强Hp阳性慢性萎缩性胃炎病人的治疗效果,改善临床症状和胃黏膜病变程度,降低炎症水平,调节胃泌素和胃蛋白酶原表达,提高Hp清除率,具有较好的药物安全性.

运用快速卫生技术评估对达立通颗粒等4种中成药治疗功能性消化不良(FD)的有效性、安全性、经济性进行评估和对比,以期为决策者提供快速决策依据.对中、英文八大数据库全面系统地检索相关临床研究,并进行文献筛选、数据提取、质量评价和定性整合分析.共纳入110篇文献(包括95篇随机对照试验(RCTs)、7篇对照临床试验(CCTs)、7篇系统综述/Meta分析、1篇经济学评价),其中达立通颗粒28篇,枳术宽中胶囊49篇,荜铃胃痛颗粒3篇,气滞胃痛颗粒(片/胶囊)30篇.纳入的文献质量普遍较低.4种中成药单用或联合西药治疗FD疗效较好,但各有特色.达立通颗粒适用于动力障碍型FD,枳术宽中胶囊和气滞胃痛颗粒(片/胶囊)可治疗FD伴焦虑抑郁患者;围绝经期患者FD临床研究中以气滞胃痛颗粒(片/胶囊)为主.4种中成药治疗FD的临床研究均未出现严重不良反应,安全性较好.达立通颗粒治疗FD较莫沙必利疗效更好,但成本略高;枳术宽中胶囊在治疗FD伴焦虑抑郁患者的成本-效果比低于多潘立酮,从日均价格看,气滞胃痛片剂价格最高(每日27.00元),颗粒剂最便宜(每日5.04元),荜铃胃痛颗粒价格相对较高(每日15.53元),其次是达立通颗粒(每日13.03元).4种中成药在治疗FD时各具特色,安全性较好.达立通颗粒有效性、安全性、经济性证据较其他3种中成药相对完整,治疗动力障碍型FD具有一定优势,未来可就该领域深入研究,获取进一步的疗效证据.

目的 在津液理论指导下探讨改良枳术方对于便秘大鼠AQP3/AQP9、MUC2的影响.方法 48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组、改良枳术方低、中、高剂量组,每组8只.除空白组外,其他各组均采用洛哌丁胺灌胃制备慢传输便秘大鼠模型.改良枳术方低、中、高剂量组大鼠分别给予4.725、7.875、11.024 g/(kg·d)灌胃,莫沙必利组以1.56 mg/(kg·d)莫沙必利混悬液灌胃,空白组和模型组灌胃等剂量的蒸馏水.每天一次,共持续7天.检测各小组大鼠24 h粪便颗粒数,粪便含水量、肠道转运时间、肠道推进率、免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)测定结肠水通道蛋白3(Aquaporin3,AQP3)、水通道蛋白9(Aquaporin9,AQP9)、黏蛋白2(Mucin 2,MUC2)蛋白表达.结果 与空白组比,模型组大鼠24 h粪便颗粒数及粪便含水量明显减少、肠道转运时间延长、肠道推进率降低,结肠AQP3蛋白表达升高、MUC2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比,改良枳术方各组大鼠24 h粪便颗粒数及粪便含水量明显增加、肠道推进率增加,改良枳术方各组结肠AQP3表达下降、MUC2蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比,改良枳术方高剂量组结肠AQP9蛋白表达明显下降(P<0.05).结论 AQP3/AQP9、MUC2介导的结肠"津""液"代谢在便秘发生发展中发挥重要作用,改良枳术方用于便秘疗效确切,其中以中、高剂量效果更佳,可能的作用机制为通过AQP3/AQP9、MUC2从而调控结肠的"津""液"代谢.

[目的]观察枳术汤合柴桂温胆定志汤加味治疗肝胃不和型功能性消化不良(FD)伴焦虑状态的临床疗效.[方法]将100例肝胃不和型FD伴焦虑状态患者随机分为治疗组和对照组,每组各50例.对照组给予多潘立酮片治疗,治疗组给予枳术汤合柴桂温胆定志汤加味的中药颗粒剂治疗,疗程为4周.观察2组患者治疗前后中医证候积分和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性.[结果](1)研究过程中,治疗组脱落3例,对照组脱落2例,最终共有95例患者纳入疗效统计,其中,治疗组47例,对照组48例.(2)治疗4周后,治疗组的总有效率为87.23％(41/47),对照组为60.42％(29/48),组间比较,治疗组的临床疗效明显优于对照组(P<0.01).(3)治疗后,2组患者的各项中医证候积分(包括胃脘痞满或疼痛、两胁胀满、情志不遂易诱发或加重、心烦易怒、嗳气频作、善太息等)和总积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组对胃脘痞满或疼痛、两胁胀满、情志不遂易诱发或加重等证候积分和总积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05).(4)治疗后,治疗组患者HAMA量表的焦虑心境、紧张、害怕、失眠、记忆或注意障碍、抑郁心境、肌肉系统症状、胃肠道症状、植物神经症状、会谈时行为表现评分和总评分均较治疗前降低(P<0.05),而对照组仅焦虑心境、紧张、抑郁心境、植物神经症状评分和总评分较治疗前降低(P<0.05);组间比较,除心血管系统症状、呼吸系统症状、植物神经症状评分外,治疗组对HAMA量表的各项评分和总评分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05).(5)治疗期间,2组患者均无明显不良反应发生,具有较高的安全性.[结论]枳术汤合柴桂温胆定志汤加味治疗肝胃不和型FD伴焦虑状态患者疗效确切,可有效改善FD症状及焦虑状态,提高患者生活质量.