迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）是抗精神病药治疗过程中常见的不良反应。氘丁苯那嗪于2017年被FDA批准用于治疗TD，目前该药刚在中国上市，国内关于此药的临床应用鲜有报道。本例19岁女性，诊断“精神分裂症”，长期服用抗精神病药后近来出现无故张嘴伸舌，头颈后仰，咀嚼困难，讲话口齿不清，流口水等症状，诊断“TD”，予调整药物及维生素E、氯硝西泮等对症治疗效果欠佳，予氘丁苯那嗪治疗后症状逐渐减轻，治疗效果确切。本文通过对该病例的报道，以期为临床工作提供参考和经验。

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是一种严重影响患者日常生活能力的疾病,是精神科药物使用过程中常见的不良反应.循证证据提示氘丁苯那嗪对TD疗效及耐受性良好.本例患者为66岁女性,诊断"抑郁障碍",长期服用多塞平片及奋乃静片,逐渐出现四肢发麻伴不自主抽动、口唇蠕动等症状,诊断"TD",给予维生素C、氯硝西泮等药物对症治疗效果欠佳,后口服氘丁苯那嗪片症状逐渐减轻,治疗效果好.本文通过对该病例的报道,以期为精神科的临床工作提供参考和经验.

抽动秽语综合征(Tourette's syndrome,TS)是抽动障碍(TD)的严重型,近年来发病率有增高趋势,临床表现复杂多样,对患儿生活质量造成严重影响.现阶段国内外TS仍以药物治疗为主,但传统药物因不良反应多、药物依从性差等,难以有效治疗TS.因此,寻找治疗TS的新药成为研究热点.文章综述了近年来国内外使用氘代丁苯那嗪及左乙拉西坦治疗TS的进展.

deutetrabenazine为丁苯那嗪的氘取代物,通过抑制囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)发挥药理作用,由梯瓦(Teva)公司开发,用于治疗亨廷顿病舞蹈症和迟发性运动障碍.本文从药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面介绍了该药物.

盐酸多巴胺、三乙胺和甲酸乙酯反应得N-[2-(3,4-二羟基苯基)乙基]甲酰胺(9).9和三氯氧磷在乙酸乙酯中脱水形成6,7-二羟基-3,4-二氢异喹啉(11).11和三苯基膦、氘代甲醇、偶氮二甲酸二异丙酯在四氢呋喃中反应得6,7-二(甲氧基-d3)-3,4-二氢异喹啉(6),此步骤通过采用氯化锌和调节后处理时反应体系的pH值可革除柱色谱纯化.6和(2-乙酰基-4-甲基戊基)三甲基碘化铵(7)在碳酸钾作用下反应得氘代丁苯那嗪(1)粗品,再经甲醇重结晶即可得纯品,总收率约49％,纯度99.6％.优化后的工艺简便,无需柱色谱纯化.

患者,男,49岁.因"不自主乱动、努嘴吐舌8年,前跄步态1年余"于2021年9月20 日入院.患者8 年前无明显诱因出现双上肢不自主甩动,后发展至四肢不自主乱动,伴有耸肩、挤眉弄眼、唇舌咬伤,并逐渐加重.3年前基因检测VPS13A存在纯合突变(图1),明确诊断为舞蹈病—棘红细胞增多症,主要予以氟哌啶醇抗舞蹈病治疗后,上述症状有所缓解.1 年前患者行走时出现短暂发作性慌张步态,该异常步态出现频率逐渐增多.查体:神清,言语含糊,舌尖可见溃疡状创面,安静状态下可见不自主挤眉弄眼、努嘴吐舌、转颈耸肩动作,四肢可见不自主乱动.四肢肌力正常、肌张力减弱,双侧膝腱反射消失,双侧巴宾斯基征未引出,腹壁反射减弱,指鼻试验及跟膝胫试验欠稳准,双手快复轮替动作笨拙.汉密尔顿焦虑量表评分16分,抑郁量表评分24分.实验室检查:AST 109 U/L,CK 1971 U/L,CK-MB 86 U/L,LDH 422 U/L;末梢血涂片棘红细胞占比约20％(图2A).扫描电镜:棘状红细胞占比约30％(图2B).头颅MR示:两侧侧脑室前角扩大、双侧尾状核萎缩(图3 ).肌电图:多处神经感觉传导轻度减慢.步态及平衡检测:步态周期异常、站立平衡能力减退.因患者出现类似帕金森病( PD)样慌张步态,考虑与抗舞蹈病用药有关,治疗上先予以氟哌啶醇逐渐减量,慌张样步态未见改善,同时四肢乱动等舞蹈症状加重;换服氘丁苯那嗪抗舞蹈病治疗,效果欠佳.后治疗上继续予以氟哌啶醇、利培酮抗舞蹈病治疗,巴氯芬、安坦改善运动障碍,文拉法辛、艾地苯醌改善精神症状等综合对症处理.半年后随访,患者四肢不自主乱动、舌唇咬伤、言语/吞咽障碍等情况较前明显改善,慌张样步态发生频率亦较前减少.

本文报道2022年5月30日入住浙江省立同德医院高龄男性抑郁伴失眠患者1例,因病情需要服用小剂量喹硫平1个月后,出现不自主口-舌-颊动作,被诊断为迟发性运动障碍,予停服喹硫平,给予氯硝西泮、银杏叶提取物等对症治疗效果欠佳,予氘丁苯那嗪后迟发性运动障碍逐渐缓解.

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)公共数据开放项目(openFDA)中丁苯那嗪和氘丁苯那嗪不良事件的数据,分析2个药物的安全性,为临床用药提供参考.方法 收集2017年1月1日—2022年12月31日FDA不良事件报告系统(FAERS)中丁苯那嗪与氘丁苯那嗪相关的不良事件报告,提取报告数排名前50位不良事件报告,采用报告比值比法(ROR)挖掘不良反应风险信号.结果 共得到丁苯那嗪相关的不良事件报告1468例,氘丁苯那嗪相关的不良事件报告3097例,对报告数排名前50位不良事件进行药物不良反应风险信号分析,分别检测出丁苯那嗪39个不良反应风险信号,氘丁苯那嗪35个不良反应信号.按照不良事件报告数进行排名,丁苯那嗪前5位的不良事件依次为超说明书使用、死亡、药物无效、抑郁、治疗不服从;氘丁苯那嗪前5位的不良事件依次为药物无效、运动障碍、抑郁、嗜睡、失眠.结论 氘丁苯那嗪通过结构改造,优化了药动学参数,减少了给药剂量和频次,从而明显提高了患者的用药依从性,检测到的不良反应风险信号与原型药物相比有所减少,但需注意其自杀风险,提示临床予以进一步的安全性评价.