目的:评价氨甲酰化促红细胞生成素（C-EPO）对创伤性脑损伤合并海水浸泡性体温过低症（TBI-SIH）大鼠的影响及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的关系。方法:36只SD大鼠按照随机数字表法分为sham组（ n=12）、TBI+SIH组（ n=12）和C-EPO治疗组（ n=12），采用受控皮质撞击颅脑致伤法+恒温水浴浸泡法建立TBI合并SIH大鼠模型，C-EPO治疗组每24 h腹腔注射50 μg/kg的C-EPO。于模型制备后48 h进行改良神经功能缺损评分（mNSS）和旷场实验，行为学测定结束后，处死大鼠，测定脑组织含水量及伊文思蓝（EB）含量，采用ELISA法检测损伤区域脑组织IL-1β、IL-18及caspase-1含量，采用qPCR实验检测损伤区脑组织NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA和IL-18 mRNA表达水平。 结果:与sham组比较，TBI+SIH组大鼠mNSS升高［（9.9±0.8）分］，运动总路程［（26 743±2 034）mm］和中央区域停留时间［（7.7±1.5）s］减少，脑组织含水量［（82.16±3.25）%］及EB含量［（33.49±5.28）μg/g］升高，损伤区脑组织IL-1β［（476.0±34.7）pg/mg］、IL-18［（1 501.0±113.2）pg/mg］和caspase-1［（1 873.0±156.0）pg/mg］含量升高，NLRP3 mRNA（1.48±0.19）、caspase-1 mRNA（1.90±0.49）和IL-18 mRNA（2.92±0.63）表达上调（ P<0.05）；与TBI+SIH组比较，C-EPO治疗组大鼠mNSS［（5.2±0.7）分］降低，运动总路程［（45 901±3 425）mm］和中央区域停留时间［（21.0±3.5）s］增加，脑组织含水量［（80.79±3.40）%］及EB含量［（19.23±3.76）μg/g］降低，损伤区脑组织IL-1β［（412.0±22.0）pg/mg］、IL-18［（660.0±45.8）pg/mg］和caspase-1［（1 123.0±121.9）pg/mg］含量降低，NLRP3 mRNA（0.96±0.11）、caspase-1 mRNA（0.93±0.30）和IL-18 mRNA（1.28±0.35）表达下调（ P<0.05）。与sham组比较，TBI+SIH组大鼠出现明显的脑水肿及脑出血；与TBI+SIH组相比，C-EPO治疗组大鼠脑水肿反应减轻，脑组织结构更清晰，脑出血程度也明显减轻。 结论:C-EPO可减轻TBI合并SIH大鼠脑损伤，其机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活有关。

目的:探究氨甲酰化促红细胞生成素（C-EPO）对创伤性脑损伤（TBI）合并海水淹溺（SWD）大鼠肺组织核因子E2相关因子2（Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路及铁死亡的影响。方法:选取72只SD大鼠按随机数字表法分为假手术（sham）组、TBI+SWD组、C-EPO组和C-EPO+ML385（Nrf2抑制剂）组各18只（其中每组6只大鼠为备用）。采用控制性皮质撞击（CCI）颅脑致伤法+气管内泵入海水法（3 ml/kg）建立TBI+SWD大鼠模型。每24 h腹腔注射50 μg/kg的C-EPO。Nrf2抑制剂采用ML385，30 mg/kg，1次/d。对各组大鼠进行神经功能评分与肺组织含水量测定，HE染色观察肺形态，普鲁士蓝染色观察肺组织中铁沉积情况，分光光度计法测定肺组织中铁、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量及GPX4活性，qPCR法检测肺组织中Nrf2 mRNA和GPX4 mRNA表达水平。结果:4组大鼠造模后24 h神经功能评分差异有统计学意义（ F=21.30， P<0.001），TBI+SWD组、C-EPO+ML385组大鼠神经功能评分均低于sham组、C-EPO组（ P<0.05）。4组大鼠造模后24 h肺组织含水量差异有统计学意义（ F=31.21， P<0.001），TBI+SWD组、C-EPO组、C-EPO+ML385组大鼠含水量高于sham组，TBI+SWD组、C-EPO+ML385组高于C-EPO组（ P<0.05）。4组大鼠造模后24 h肺组织中铁沉积量差异有统计学意义（ F=872.1， P<0.001），TBI+SWD组大鼠肺组织中铁沉积量多于sham组和C-EPO组（ P<0.05）。4组大鼠造模后24 h肺组织中铁、MDA、GSH含量及GPX4活性差异均有统计学意义（ F =748.18、453.24、121.37、1 042.31，均 P<0.001）；TBI+SWD组、C-EPO+ML385组大鼠肺组织中铁和MDA含量均高于sham组、C-EPO组，GSH含量和GPX4活性均低于sham组、C-EPO组（ P<0.05）。4组大鼠造模后24 h肺组织中Nrf2 mRNA和GPX4 mRNA表达水平差异均有统计学意义（ F=96.24、432.49，均 P<0.001）；TBI+SWD组、C-EPO+ML385组大鼠肺组织中Nrf2 mRNA及GPX4 mRNA表达水平均低于sham组、C-EPO组（ P<0.05）。 结论:C-EPO可能通过调控Nrf2/GPX4信号轴抑制TBI+SWD大鼠肺组织铁死亡的发生。

目的 观察重组人红细胞生成素(rHuEPO)对戊四氮(PTZ)点燃的癫痫持续状态(SE)的SD大鼠海马神经元的影响,应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002,观察门冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)的变化情况,为rHuEPO在癫痫诊疗中提供实验室依据.方法 采用PTZ点燃大鼠SE模型,将大鼠随机分为正常对照组(生理盐水,NS)、PTZ组(PTZ+NS)、rHuEPO组(PTZ+rHuEPO)、LY294002组(PTZ+LY294002+rHuEPO)、二甲基亚砜(DMSO)对照组(PTZ+DMSO+rHuEPO),检测各组大鼠行为学和脑电图(EEG)的改变;TUNEL法检测海马神经细胞的凋亡情况;免疫组织化学法观察磷酸化蛋白激酶B(p-PKB/p-Akt)、Caspase-9的表达;反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠海马Caspase-9mRNA的表达,Western blot方法检测各组大鼠海马Akt、p-Akt、Caspase-9蛋白的表达.结果 rHuEPO可以下调Caspase-9的表达,发挥神经保护作用;加入PI3K抑制剂LY294002,海马Caspase-9蛋白、Caspase-9mRNA的表达较rHuEPO组增加,减弱了rHuEPO的保护作用(P<0.05).结论 rHuEPO在癫痫持续状态所致损伤中具有神经保护作用,应用PI3K/Akt抑制剂进一步佐证了该作用可能是通过了PI3K/Akt信号通路,通过对线粒体凋亡途径的相关调控因子Caspase-9的表达进行调控,发挥抗凋亡、促存活的神经保护作用.

目的 经孕鼠腹腔给予大剂量促红细胞生成素(EPO)及氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO),观察EPO及CEPO对孕鼠血液流变学的影响.方法 将15只孕17天SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(NS组)、EPO处理组(EPO组)及CEPO处理组(CEPO组),每组5只,分别经腹腔注射0.9％NS(1mL/次)、EPO(5 000 U/Kg)及CEPO(50μg/Kg),连续3天.第4天经下腔静脉采血,检测孕鼠的红系相关指标(RET#、RET％、HFR、IRF、RBC及HGB)及血液流变学指标(低切变率1全血粘度、低切变率5全血粘度、中切变率50全血粘滞度、高切变率200全血粘度、EAI及HCT).结果 EPO组红系相关指标(RET#、RET％、HFR、IRF、RBC、HGB)均高于NS组和CEPO组,差异有统计学意义(P＜0.05);EPO组血液流变学相关指标中低切变率1全血粘度、低切变率5全血粘度及HCT均高于NS组和CEPO组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 长期大剂量给予EPO能导致孕鼠骨髓造血功能增加及血液粘滞度增加,而CEPO无该作用,说明CEPO较EPO更适合于产科应用.

目的 观察尿毒清对腹膜透析(PD)患者临床疗效的影响.方法 选择北方学院附属第一医院2010年1月至2015年6月收治的慢性肾功能衰竭接受PD患者70例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组35例.两组均进行常规PD,对照组给予促红素纠正贫血、降血压等基础治疗,治疗组在基础治疗同时给予尿毒清颗粒4次/天,于6、12、18时各服5 g及22时服10 g,共治疗8周.抽取治疗前后清晨空腹静脉血,采用全自动生化分析仪测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、钙(Ca)、磷(P)、同型半胱氨酸(Hcy),采用放射免疫分析法测定甲状旁腺激素(iPTH)、瘦素(LP).结果 治疗前两组各观察指标均差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,治疗组HDL-C升高,TG、TC、LDL-C降低,与治疗前比较均差异有统计学意义(P<0.05),而对照组与治疗前无明显变化;两组SCr、BUN均降低,Hb、Alb均升高.治疗组治疗后BUN、TG、TC、P、iPTH、Hcy和LP低于对照组,Hb、Alb、HDL-C、Ca高于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);其中治疗组BUN(17.52±4.71)mmol·L-1、P(1.22±0.51)mmol·L-1、iPTH(21.76±8.74)ng·L-1、Hcy(11.23±2.47)μmol·L-1均低于对照组(P<0.01),Hb、Alb高于对照组(P<0.01).结论 尿毒清可改善PD患者脂质代谢、降低高磷血症及高Hcy血症、减低iPTH及LP水平,改善患者生存质量.

目的 观察氨甲酰化促红细胞生成素 (carbamylated erythropoietin, CEPO) 对慢性肾脏病 (CKD) 合并急性肾损伤 (AKI) 大鼠模型的肾脏保护作用.方法 取健康雄性SD大鼠 (450±20 g) 39只, 随机分为3组, 首先制作5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型, 10 d后确认大鼠慢性肾衰竭模型造模成功.在该慢性肾衰竭模型大鼠双后肢肌肉按照8 ml/kg的剂量注射50％甘油制作合并急性肾损伤模型.第11, 12, 13天向各组注射:生理盐水 (NS) 组:腹腔注射生理盐水;促红细胞生成素 (EPO) 组:按照5 000 U/kg的剂量向大鼠腹腔内注射EPO;CEPO组:按照5 000 U/kg的剂量进行腹腔注射CEPO.在第1, 5, 10, 11, 13, 17天对大鼠的体重、血压进行检测, 同时尾静脉采血对红细胞比容、血肌酐、尿素氮进行检测, 留取肾组织进行病理学PAS检测.用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行统计学处理, P<0.05被认为差异有统计学意义.结果 与生理盐水注射组比较, CEPO组和EPO组可缓解大鼠体重的减轻幅度 (F=8.19, F=6.84, P<0.05), 可保护大鼠肾功能, 降低大鼠血肌酐 (F=5.12, F=13.72, P<0.05) 和血尿素 (F=4.63, F=12.78, P<0.05) 的水平, 减轻肾脏小管病理损伤 (F=9.14, F=12.73, P<0.05), 并且CEPO组能显示出更明显的作用 (P<0.05), CEPO相对于EPO能够缓解升高红细胞比容的副作用 (F=8.27, P=0.019) .结论 CEPO对CKD合并AKI模型大鼠能起到明显的肾脏保护作用, 并且相对于EPO治疗能降低引起红细胞比容升高的副作用.

目的 探讨Akt/mTOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素( carbamylated erythropoietin,CEPO)促进脑梗死后室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生的作用.方法 按随机数字表法将雄性小鼠分为Sham组、MCAO组、CEPO组和GSK2141795(Akt阻断剂)组.运用线栓法制作小鼠大脑中动脉闭塞模型.用改良的神经功能评分评价神经功能恢复状况.用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记增殖细胞,巢蛋白(Nestin)标记神经干细胞,应用免疫荧光技术观察各组小鼠SVZ中BrdU+ /Nestin+细胞的表达情况,Western blot技术测定各组小鼠SVZ内p-Akt和p-mTOR蛋白表达量的变化情况.结果 GSK组小鼠在各评估时间点神经功能评分分值较CEPO组显著提高,差异有统计学意义(P<0. 05).术后7 d,GSK组小鼠SVZ中BrdU+ /Nestin+细胞数, p-Akt和p-mTOR蛋白表达量较CEPO组显著减少(P<0. 05).结论 CEPO可促进脑梗死后SVZ内神经干细胞增殖,这一过程可能是通过Akt/mTOR信号通路完成的.

目的 探讨氨甲酰化促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,C-EPO)对创伤性脑损伤(TBI)合并海水淹溺(seawater drowning,SWD)大鼠脑水肿的影响.方法 将108只SD大鼠按数字表法随机分为假手术(Sham)组(n=30)、创伤性脑损伤合并海水淹溺(TBI+ SWD)组(n=36)、氨早酰化促红细胞生成素(C-EPO)治疗组(n=36).采用Marmarou颅脑致伤法(450g×1.5 m)+气管内泵入海水法(3 ml/kg)建立TBI+ SWD大鼠模型.模型制作成功后每24 h腹腔注射50 μg/kg的C-EPO或等体积生理盐水.于伤后6、24、72和168 h取脑组织.采用改良神经功能评分(mNSS)评估大鼠神经功能缺损及恢复情况;同时观察或检测损伤区脑组织病理变化、脑组织含水量、血脑屏障(BBB)通透性及水通道蛋白4(AQP4)表达状况.结果 伤后72 h大脑皮质HE染色结果显示:TBI+ SWD组脑水肿明显,C-EPO治疗组脑水肿较TBI+ SWD组明显减轻.与TBI+ SWD组相比,C-EPO治疗组伤后24、48、72和168 h的mNSS评分均降低(P＜0.05);C-EPO治疗组伤后24、72和168 h的脑组织含水量明显降低(P＜0.05);C-EPO治疗组伤后6和72 h脑组织EB含量明显降低(P＜0.05);C-EPO治疗组伤后6、24、72和168 h AQP4 mRNA及蛋白的表达水平均降低(P＜0.05).结论 C-EPO具有抑制TBI+ SWD大鼠脑水肿反应的神经保护作用,其潜在的机制可能是通过抑制AQP4的表达来发挥抗水肿效应.

氨甲酰促红细胞生成素(Carbamylated erythropoietin,CEPO)是促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)的一种衍生物,与EPO一样具有神经保护作用,但是没有其造血功能.已有大量实验研究证实了CEPO的神经保护作用,并有最新研究阐述了EPO和CEPO具有不同的信号转导通路.本文主要介绍了CEPO的减轻神经细胞水肿、促进神经细胞分化、改善神经功能恢复等神经保护作用及CEPO可能通过激活CEPO受体、CD131、神经胶质细胞源性的神经营养因子(Glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)、蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)等机制发挥其神经保护作用.

肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,可加速肾功能进展,并增加患者的心血管疾病发生率及病死率.促红细胞生成素联合铁剂是目前临床一线治疗方案,但仍有患者疗效欠佳.影响肾性贫血治疗可能的因素包括铁缺乏、继发性甲状旁腺功能亢进症、炎症状态、透析不充分、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂应用、纯红细胞再生障碍性贫血等.低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂作为新一类口服药物,治疗肾性贫血的有效性得到证实,其长期应用的副反应及耐受性尚需进一步研究.