目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响.方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变.将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验.贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周.检测各组大鼠治疗后24h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻.模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P＜0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P＜0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.05).模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展.

目的:观察丹参多酚酸盐干预后急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevation myocardial infarction, NSTEMI)患者生物标志物的变化。方法:将符合入选标准的2016年1月-2019年12月本院81例NSTEMI患者采用随机数字表法分为2组，治疗过程中，2组各脱落6例，最终对照组34；例、治疗组35例完成研究。对照组采用西医常规疗法治疗，治疗组在对照组基础上静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 ml＋注射用丹参多酚酸盐。2组均连续治疗10 d。采用胶乳免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(high sensitivity CRP, hs-CRP)，采用双抗夹心免疫化学发光法检测降钙素原(procalcitonin, PCT)、电化学发光法检测N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)、凝固法检测血浆纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)、免疫分析法检测D-二聚体。记录并采集患者住院期间(0～10 d)梗死后心绞痛发作次数，以及院内急性心力衰竭、院内再发心肌梗死、院内恶性心律失常、院内死亡等心血管不良事件。结果:治疗后，治疗组hs-CRP[(2.46±1.76)mg/L比(3.45±0.67)mg/L， t＝2.324]、PCT[(0.52±0.30)ng/L比(0.11±0.08)ng/L， t＝2.059]、FIB[(1.30±0.63)g/L比(1.97±0.67)g/L， t＝2.168]水平均低于对照组( P<0.05)，NT-proBNP和D-二聚体水平具有下降趋势，但组内及组间比较，差异无统计学意义( P>0.05)。住院期间，治疗组梗死后心绞痛发作次数低于对照组( t＝4.019， P＝0.045)；院内急性心力衰竭发生率，以及院内再发心肌梗死、恶性心律失常和院内死亡的发生率组间比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:丹参多酚酸盐可在单纯西药治疗基础上降低NSTEMI患者的炎症反应，缓解高凝状态，减少梗死后心绞痛发作次数。

目的:评估浙江省立同德医院注射用丹参多酚酸盐临床应用的合理性。方法:采用随机抽样法抽取浙江省立同德医院2018年3－11月使用注射用丹参多酚酸盐的病例560例，对注射用丹参多酚酸盐的适应证、用法用量、给药途径、溶媒选择、溶媒浓度、用药疗程、药品配伍、用药禁忌和不良反应等进行回顾性分析。结果:560例中，适应证合理率为26.96%(151/560)，用法用量的合理率为99.82%(559/560)，给药途径合理率为100.00%(560/560)，溶媒选择合理率为95.00%(532/560)，溶媒浓度合理率为67.86%(380/560)，用药疗程合理率为61.07%(342/560)，药品配伍合理率为100.00%(560/560)，凝血功能的用药禁忌合理率为94.46%(529/560)，肝功能的用药禁忌合理率为90.18%(505/560)，不良反应发生率为1.61%(9/560)，主要表现为头痛头晕、皮疹瘙痒、恶心、静脉炎、胸闷。结论:注射用丹参多酚酸盐的临床应用不合理现象主要体现在适应证、用药疗程和溶媒浓度选择不合理等方面，亟待进一步规范其合理用药。

目的:探究注射用丹参多酚酸盐联合拉莫三嗪治疗老年脑卒中继发性癫痫患者的疗效与安全性。方法:选取2016年1月至2019年1月在山东省冠县人民医院收治的老年脑卒中继发性癫痫患者70例，按照随机数字表法将其分为观察组（ n=35）和对照组（ n=35）。对照组采用拉莫三嗪治疗，观察组在其基础上采用注射用丹参多酚酸盐治疗。比较两组患者的治疗有效率、症状改善情况、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分以及不良反应发生率。 结果:与对照组（77.14%）相比，观察组患者治疗有效率（94.29%）显著升高（χ 2=4.20， P < 0.05）。两组患者治疗后癫痫症状改善均优于治疗前（ t=16.18、11.18、9.38、5.54，均 P < 0.05），且观察组患者的癫痫发作次数和发作时间均低于对照组［（0.58±0.35）次/年与（1.24±0.72）次/年， t=11.18， P < 0.001；（2.25±1.16）min/次与（3.42±1.34）min/次， t=6.69， P < 0.001］。两组患者治疗后的NIHSS评分、MoCA评分均优于治疗前（ t=11.36、-16.44、7.68、-10.25，均 P < 0.05），且观察组患者的NIHSS评分低于对照组［（7.23±2.67）分与（10.26±3.86）分， t=3.82， P < 0.05］，MoCA评分高于对照组［（27.34±2.47）分与（24.06±2.36）分， t=-5.68， P < 0.001］。治疗期间，两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（χ 2=0.14， P > 0.05）。 结论:注射用丹参多酚酸盐联合拉莫三嗪治疗老年脑卒中继发性癫痫疗效显著，且能够改善患者的认知功能，安全性好，具有较高的临床应用价值。

注射用丹参多酚酸盐主要通过促进血管生成、改善血液流变学、抗血小板聚集、抗炎、抗氧化应激、抑制动脉粥样硬化等多种途径发挥心血管疾病治疗作用，目前分子层面的作用机制研究较少。虽然应用注射用丹参多酚酸盐引起不良反应的因素较多，但不良反应发生率较低，安全性良好。

[目的]基于血清核转录因子2(Nrf2)/血红蛋白氧合酶-1(HO-1)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠氧化应激的影响.[方法]80只SD雄性大鼠随机选取20只为正常对照组,其余60只大鼠均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)构建MN模型,MN模型大鼠复制成功后随机分为模型组,盐酸贝那普利组(10 mg/kg),丹参多酚酸盐分为低、中、高剂量组(16.7、33.3、66.7 mg/kg).药物灌胃连续4周,1次/d,正常组和模型组予以相等体积的生理盐水灌胃.治疗后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 h UTP).给药结束后,经大鼠腹主动脉取血检测血尿素氮(BUN),血清肌酐(Scr),三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),总蛋白(TP),白蛋白(ALB)水平;过碘酸-六胺银(PASM)染色观察大鼠肾组织病理形态;免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G(IgG)、补体C3沉积情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观察肾组织Nrf2、HO-1蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达.[结果]与正常组相比,模型组大鼠肾小球出现体积增大、基底膜增厚、"钉突"形成,沿毛细血管襻有补体C3、IgG弥漫性沉积,24 h UTP、血清TG、TC水平显著升高(P＜0.01),TP、ALB水平显著降低(P＜0.01),BUN、SCr差异无统计学意义;血清中SOD表达显著降低(P＜0.01),MDA表达显著升高(P＜0.01);肾组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.01).与模型组相比,各治疗组大鼠24 h UTP、血清TG、TC水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01),TP、ALB水平显著升高(P＜0.01),但丹参多酚酸盐低剂量组改善不明显;各治疗组肾脏病理损害明显改善;SOD表达水平显著升高(P＜0.01),MDA表达水平明显降低(P＜0.01);Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05或P＜0.01).[结论]丹参多酚酸盐可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路,缓解肾组织氧化应激,进而保护肾脏及延缓疾病进展.

目的 探究丹参多酚酸联合双联抗血小板治疗非心源性急性非大面积脑梗死的临床效果及安全性.方法 选取2022 年2 月—2023 年3 月收治的60 例非心源性急性非大面积脑梗死,随机数字表法分为 2 组,每组 30例.对照组采取双联抗血小板治疗,观察组采取注射用丹参多酚酸盐联合双联抗血小板治疗.观察2 组临床疗效、不良反应,以及治疗前后纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性凋亡相关因子配体(sFasL)、抗凋亡因子(Livin)、可溶性凋亡相关因子(sFas)、脑血流灌注情况、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核因子-E2 相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)信号通路[Keap1、Nrf2、醌氧化还原酶(NQO1)、ARE)]蛋白表达、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)评分.结果 观察组总有效率93.33%(28/30)高于对照组 73.33%(22/30)(P＜0.05).治疗 1、2 周后,观察组 FIB、Hcy、sFas、sFasL 以及 Keap1 蛋白表达低于对照组,PT长于对照组,Nrf2、NQO1、ARE蛋白表达以及Livin水平高于对照组,大脑前动脉、中动脉、后动脉血流速度较对照组快(P＜0.05).2 组不良反应发生总发生率比较,无显著差异(P＞0.05).治疗 2 周后及治疗后 3 个月,观察组mRS、NIHSS评分低于对照组(P＜0.05).结论 丹参多酚酸联合双联抗血小板治疗非心源性急性非大面积脑梗死效果确切,可通过调控凝血功能、脑微循环、Keap1-Nrf2/ARE信号通路而改善神经功能和预后,且具备一定安全性.

系统评价不同中成药联合常规西医治疗射血分数保留的心力衰竭的疗效及安全性,并进行用药排序.全面检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Web of Science、Co-chrane Library等建库至2022年10月9日涉及中成药治疗射血分数保留的心力衰竭的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),对纳入RCT使用R软件gemtc及rjags包进行网状Meta分析.共纳入74篇RCTs,7 192例患者,涉及11种不同中成药(参附注射液、参麦注射液、芪苈强心胶囊、麝香保心丸、血脂康胶囊、丹参多酚酸盐注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、心脉隆注射液、养心氏片、芪参益气滴丸、益心舒胶囊).网状Meta分析疗效评价结果显示,①提高临床有效率方面,注射剂优选心脉隆注射液+常规西医,口服药选用麝香保心丸+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、芪苈强心胶囊+常规西医;②改善二尖瓣舒张早期血流峰值流速与舒张晚期血流峰值流速的比值(E/A)方面,注射剂选用参麦注射液+丹参多酚酸盐注射液+常规西医、参麦注射液+常规西医、参附注射液+常规西医,口服药优选益心舒胶囊+常规西医;③改善二尖瓣口舒张早期血流峰值速度与二尖瓣环舒张早期运动速度的比值(E/e')方面,注射剂优选参附注射液+常规西医,口服药选用芪苈强心胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医;④提高6 min步行试验(6MWT)方面,注射剂选用参麦注射液+常规西医、心脉隆注射液+常规西医,口服药选用芪参益气滴丸+常规西医、芪苈强心胶囊+常规西医;⑤降低N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平方面,口服药优选芪苈强心胶囊+常规西医;⑥降低B型利钠肽(BNP)方面,注射液优选心脉隆注射液+常规西医,口服药优选芪苈强心胶囊+常规西医.中成药联合常规西医不良反应与单纯常规西医相比,差异无统计学意义.结果表明,中成药联合常规西医治疗射血分数保留的心力衰竭在减轻临床症状、改善心功能、提高运动耐量方面优于单纯常规西医,且具有良好的用药安全性.但现有证据受限于纳入文献的质量与数量,以上结论需更多前瞻性RCT进一步验证.

目的 探讨丹参多酚酸盐联合依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者认知功能、脑动脉搏动指数(PIMCA)及血清视锥蛋白样蛋白-l(VILIP-1)水平的影响.方法 选取88例ACI患者作为研究对象,按照随机数字表法分为单药组和联合组,每组44例.单药组采用依达拉奉治疗,联合组采用依达拉奉联合注射用丹参多酚酸盐治疗,观察并比较2组患者的疗效、认知功能、PIMCA和血清VILIP-1水平.结果 联合组治疗总有效率为81.82％,高于单药组的54.55％,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,2组蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、反应性探索评分(RSS)、简易精神状态评价量表(MMSE)评分均高于治疗前,且联合组高于单药组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,2组PIMCA、血清VILIP-1水平均低于治疗前,且联合组低于单药组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 相较于单用依达拉奉,注射用丹参多酚酸盐联合依达拉奉对ACI患者的治疗效果更好,能有效改善患者认知功能,降低PIMCA及血清VILIP-1水平.

目的:通过网状 Meta分析比较不同中药注射剂治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床疗效.方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMbase、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Database)和维普数据库(VIP),检索时限为建库至 2022年 6月 30日,并由 NoteExpress文献管理系统对检索到的文献自动查重.由 2位评价员独立筛选文献、提取数据并采用 Cochrane 协作网研发的偏倚风险评估工具进行文献质量的评价,采用 Stata 15.0 软件进行统计分析及制图.结果:最终纳入 26项研究,包括 8种中药注射剂干预措施,涉及 2246 例病人.根据网状 Meta分析结果显示,不同干预措施在临床疗效方面的排序为:心脉隆注射液+常规治疗>参麦注射液+常规治疗>丹参酮ⅡA磺酸钠注射液+常规治疗>参附注射液+常规治疗>丹参多酚酸盐针联合参麦注射液+常规治疗>丹参川芎嗪注射液+常规治疗>生脉注射液+常规治疗>常规治疗;在 6 min步行试验方面排序为:参麦注射液+常规治疗>心脉隆注射液+常规治疗>参附注射液+常规治疗>丹参多酚酸盐针联合参麦注射液+常规治疗>三七总皂苷注射液+常规治疗>常规治疗;在等容舒张期时间(IVRT)方面排序为:丹参酮ⅡA磺酸钠注射液+常规治疗>生脉注射液+常规治疗>参附注射液+常规治疗>参麦注射液+常规治疗>丹参川芎嗪注射液+常规治疗>常规治疗.结论:现有证据表明,对于 HFpEF病人,中药注射剂联合常规治疗可以进一步改善临床症状,提升活动能力,提升左室舒张功能等,且不良反应较少,但由于本研究缺乏各中药注射剂的头对头研究,且纳入的随机对照试验(RCTs)质量较低,所以目前的结论需要更多的研究进一步验证.