有毒海洋生物与海洋特殊环境易引发海洋相关性疾病，海洋生物相关皮肤病是常见的海洋相关性疾病，目前仍缺乏系统性和指南性的诊疗意见，严重的海洋生物伤也缺少特异性防治方案。笔者总结了中国海域常见有毒海洋生物的种类、分布以及相关皮肤疾病的诊治方案和研究进展，以期为有毒海洋生物所致皮肤病的诊疗提供借鉴。

目的 建立基于荧光染料噻唑橙和核酸适配体45e-1的非标记型适配体传感器,以快速、灵敏地检测石房蛤毒素(STX).方法 将50 nmol/L 45e-1溶解在缓冲液(20 mmol/L Tris-HCl、100 mmol/L NaCl、2.5 mmol/L MgCl2、5 mmol/L KCl,pH=7.5)中,在95℃水浴中加热10 min,冰水浴中冷却5 min.随后加入STX标准溶液,充分混匀,室温孵育10 min后.再加入噻唑橙溶液,添加缓冲液使反应体系体积为100μL,充分混合后室温孵育2 min.最后在496 nm激发波长下测定体系的荧光强度.结果 当噻唑橙与45e-1的摩尔浓度比为5:1、噻唑橙与45e-1的孵育时间为2 min、STX与45e-1的孵育时间为10 min、Mg2+的浓度为2.5 mmol/L、K+的浓度为5 mmol/L时,反应体系的荧光强度与STX浓度呈良好的线性关系,拟合线性方程为Y=3639.8X+2341.5[R2=0.9725,X为STX浓度(nmol/L)的常用对数],检测限为0.67 nmol/L,对其他常见海洋毒素的交叉反应可以忽略.在海水中,该方法的回收率为90.7％～108.7％,RSD为7.1％～10.9％.结论 所建立的非标记型适配体传感器可以定量检测STX,具有良好的特异性和重现性.

海洋中蕴藏着各种各样的生物活性物质,地球上约有 80%的生物活性物质存在于海洋,开发来源于海洋的药物和材料极具潜力.海洋来源的活性物质主要包括生物信息物质、生物生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料等.本文简要介绍了在骨组织工程领域有研究开发前景的海洋活性物质的若干进展.

海洋来源的环亚胺类毒素portimine A和portimine B因其化学结构和显著的抗癌治疗潜力备受关注.然而,大量获得这些毒素目前是不可行的,并且其潜在活性的分子机制至今仍不清楚.为了解决这一问题,本研究提出了一种可规模化且简便的portimines合成方法,该方法受益于两相萜类化合物合成中使用的逻辑以及其他策略,例如利用环链互变异构化和骨架重组,以通过自我保护来最小化化学保护基团.

利用染色体步移技术对深海真菌Dichotomomyces cejpii中胶霉毒素的生物合成基因GliG、GliI和GliO启动子进行克隆,并将其核心区域导入pGL3-basic荧光素酶报告基因载体,通过荧光强度分析发现GliG的启动子转录活性最强.进一步将GliG启动子核心区域导入含潮霉素抗性标记的pAN7-1载体,以替换原有启动子pgpdA,并将重组质粒导入酿酒酵母,用潮霉素抗性平板进行筛选,发现GliG启动子能在酿酒酵母中启动潮霉素抗性基因的表达.

海洋来源的药物在人类与疾病的长期斗争中发挥了重要的作用,“向海洋要药”在新世纪已成为各国政府的共识、研究人员奋斗的目标.本文对截止2017年底国内外已获批上市的海洋药物进行了归纳总结,并重点介绍了欧美等发达国家和中国已上市小分子药物的药物来源、结构、最新药理作用、临床功效和用途、以及研发历程.此外,介绍了国内外进入各期临床研究阶段的67个候选海洋药物,本文重点以salinosporamide A和河豚毒素为代表,综述了当前处于临床研究阶段的海洋药物的进展.

海洋生物毒素因其独特的化学结构和生物活性,已成为海洋生物活性物质研究的引领性领域.出于对人类的安全和研究价值考虑,海洋生物毒素检测技术不断更新,包括针对毒素毒性的生物检测法,利用毒素特异识别分子元件——抗体、核酸适配体、特异结合蛋白的分子结合分析,以及针对毒素理化性质的高效液相色谱法、液质色谱联用法、拉曼光谱法等.本文将从毒素检测原理、特异性、灵敏度等角度对上述的一系列毒素检测方法的优缺点进行综述.

目的:鉴定海洋中药魁蚶(JNY-2)中发挥抗肿瘤作用的蛋白成分.方法:运用JNY-2转录组测序reads,de novo组装unigenes,构建JNY-2转录组数据库;通过液质联用技术联合转录组数据,对分离得到的JNY-2活性蛋白组分JNY-2-1中发挥抗肿瘤作用的物质基础进行分析鉴定.结果:通过对海洋中药JNY-2进行转录组测序,共得到142280214条reads,de novo组装后得到132025个unigene,构建了JNY-2转录组ORF数据库;对JNY-2抗肿瘤活性蛋白组分JNY-2-1进行LC-MS/MS分析,产生了574120个MS/MS二级质谱图谱,与JNY-2(ORF)数据库比对吻合且因假发现率(FDR)≤1％的有9101个MS/MS光谱;鉴定得到特征肽段2381个,最终在活性组分JNY-2-1中鉴定了516个蛋白成分,包含调控生物进程的功能性蛋白和细胞构成蛋白,但无毒素类蛋白成分.结论:从JNY-2抗肿瘤活性蛋白组分JNY-2-1鉴定得到516个蛋白成分,为活性新蛋白的发现及海洋中药JNY-2抗肿瘤物质基础研究提供了重要的科学资料.

目的 海洋细菌毒素抗肿瘤是近年来兴起的用于癌症治疗的新思路.本文旨在研究耐热直接溶血毒素(TDH)对人肺腺癌细胞SPC-A-1细胞的抑制作用.方法 利用DEAE-纤维素、DEAE-Sephadex A-50、葡聚糖G-75层析的方法,从海洋细菌-副溶血弧菌ATCC33846的代谢物中分离纯化得到纯度较高的耐热直接溶血毒素(TDH).通过MTT法、细胞划痕试验、凋亡试验、caspase-3活性试验比较TDH作用于不同细胞的半抑制剂浓度IC50,研究了TDH对人肺腺癌细胞SPC-A-1细胞的作用.结果 人结肠上皮细胞NCM460、人肝成纤维细胞LO2、人肺腺癌细胞SPC A-1在TDH处理24 h之后,细胞的半抑制剂浓度IC50分别为151 μg/mL、118 μg/mL和6.7 μg/mL,正常细胞的IC50高出肺腺癌细胞近20倍.在低于5μg/mL浓度下,TDH能剂量依赖性抑制SPC-A-1细胞的生长、增殖和迁移能力.流式细胞法和荧光试剂检测表明:5μg/mL的TDH能诱导33％的SPC-A-1细胞发生早期凋亡,并激活caspase-3.结论 TDH可能通过激活caspase-3途径诱导细胞凋亡,从而抑制SPC-A-1细胞的生长和增殖.

弧菌是一种革兰阴性菌,广泛分布于自然界的水中.弧菌是引起人类和水生动物细菌性感染的主要病原体之一,人类食用被污染的食物或伤口直接接触被污染的水体环境,会引起腹泻、伤口感染甚至败血症等疾病.随着我国海产品养殖产业的蓬勃发展,海洋性致病性弧菌感染所致疾病的发病率越来越高,探索其致病机制刻不容缓.弧菌的致病力与其毒力因子密切相关,主要的毒力因子包括溶血素、铁过载和内、外毒素等.本文主要针对几种常见的海洋性弧菌(创伤弧菌、溶藻弧菌、霍乱弧菌、副溶血性弧菌)进行探讨,分别从其生物学性状、所致疾病及致病因子生物机制3个方面展开综述,以期为海洋性弧菌致病机制和防治提供借鉴和参考.