目的 探讨清开灵注射液联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 选取 2022 年12 月—2023 年12 月秦皇岛市工人医院收治的 88 例急性脑梗死患者,按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各 44 例.对照组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液,100 mL/次,滴注时间≥50 min/次,2 次/d.治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注清开灵注射液,40 mL加入生理盐水 250 mL中充分稀释,1 次/d.两组疗程 14 d.观察两组临床疗效,比较两组治疗前后情绪和社会功能障碍量表(ESDQ)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、血小板参数[血小板平均体积(MPV)、血小板聚集率(PAgT)]及血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平.结果 治疗后,治疗组总有效率是 95.45%,显著高于对照组的 81.82%(P＜0.05).治疗后,两组ESDQ评分、NIHSS评分均显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组ESDQ评分、NIHSS评分低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组TAT和血小板参数MPV、PagT均较同组治疗前显著降低(P＜0.05);治疗后,治疗组TAT、MPV、PagT低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清Hcy、CRP、NSE水平均显著降低,而血清SOD水平均显著上升(P＜0.05);治疗后,治疗组血清Hcy、CRP、SOD、NSE水平改善优于对照组(P＜0.05).结论 清开灵注射液联合丁苯酞治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效,能有效抗血栓形成、缓解炎症和氧化应激损害,保护神经元,促进患者神经功能、情绪和社会功能障碍恢复.

目的:基于网状Meta分析方法,比较不同中药注射剂联合常规方案治疗黄疸型肝炎的有效性与安全性.方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science和Embase中自建库至2022 年 9 月收录的中药注射剂联合常规方案治疗黄疸型肝炎的随机对照试验(对照组患者采用常规方案治疗,不含中药注射剂;观察组患者在对照组基础上加用中药注射剂).由2 名研究者独立筛选文献、提取资料后,采用Stata 14 软件进行网状Meta分析,采用RStudio软件进行文献偏倚风险评价.结果:共纳入 66 项随机对照试验,包含 6 269 例患者.观察组患者的干预措施为痰热清注射液、苦黄注射液、清开灵注射液、舒肝宁注射液、岩黄连注射液、茵栀黄注射液联合常规方案,对照组为常规方案.网状Meta分析结果显示,在改善临床总有效率方面,累积排序曲线下面积(SUCRA)排序为痰热清注射液(88.3%)>清开灵注射液(77.3%)>岩黄连注射液(60.3%)>舒肝宁注射液(52.4%)>苦黄注射液(42.1%)>茵栀黄注射液(29.6%);在降低总胆红素方面,SUCRA排序为清开灵注射液(78.3%)>茵栀黄注射液(64.5%)>苦黄注射液(61.0%)>痰热清注射液(59.1%)>舒肝宁注射液(44.2%)>岩黄连注射液(41.8%);在降低直接胆红素方面,SUCRA排序为舒肝宁注射液(95.3%)>苦黄注射液(61.5%)>痰热清注射液(35.0%).结论:当前证据表明,纳入的 6 种中药注射剂联合常规方案治疗均可显著改善黄疸型肝炎患者的临床疗效.其中在改善总有效率方面,痰热清注射液联合常规方案疗效最佳;在降低总胆红素方面,清开灵注射液联合常规方案的效果较好;在降低直接胆红素方面,舒肝宁注射液联合常规方案的效果显著.但因干预措施不同及纳入研究质量或数量的局限性,该结论仍需更多高水平研究加以验证.

目的 促进医保限制性中成药注射剂的合理使用,降低医保拒付风险.方法 抽取四川省射洪市第三人民医院医院信息系统2021 年 1 月至 12 月应用医保限制性中成药注射剂出院患者的病历 1 166 份,采用Granada-Ⅱ分类法对药物相关问题(DRPs)进行识别与分析.结果 1166份病历中,有422例(36.19%)患者发生了DRPs,累计发生515药次DRPs,涉及10个药物.发生DRPs排前2 位的科室分别为内科(51.07%)和中医科(31.84%),包括 183 药次(35.53%)DRP2(超适应证及超医保限定的适应证用药),148 药次(28.74%)DRP4(疗程过短、剂量过低),113 药次(21.94%)DRP6(超剂量、超疗程用药),71 药次(13.79%)DRP5(禁忌证用药、药品不良反应、溶剂选择不合理).发生DRPs较多的中成药注射剂为参麦注射液(104 药次,占 20.19%)和清开灵注射液(101 药次,占 19.61%).结论 该院住院患者使用医保限制性中成药注射剂存在超适应证用药、用药疗程不适宜、溶剂选择不合理等DRPs,应加强医保限制性中成药注射剂的培训与管控.

目的:运用网状 Meta分析方法系统评价中药注射液治疗脑出血的效果.方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、EMbase数据库,检索时间为各数据库建库至 2022 年 5 月,按照预先设定的纳入与排除标准筛选出治疗脑出血的随机对照试验(RCT).由 2名研究者独立进行文献筛选、资料提取.采用 Cochrane协作网对纳入研究进行质量评价,以 RevMan 5.3、Stata 13.0软件进行数据分析.结果:最终纳入 47个 RCT,涉及 11 种中药注射液.网状 Meta分析结果显示,在总有效率方面,疗效排序依次为;联合清开灵注射液>黄芪注射液>丹参注射液>舒血宁注射液>疏血通注射液>醒脑静注射液>香丹注射液>灯盏花素注射液>灯盏细辛注射液>丹红注射液>常规治疗;在美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分方面,疗效排序依次为:联合香丹注射液>黄芪注射液>舒血宁注射液>丹红注射液>丹参注射液>灯盏细辛注射液>血塞通注射液>醒脑静注射液>疏血通注射液>清开灵注射液>常规治疗;在残余血肿量方面,疗效排序依次为:疏血通注射液>舒血宁注射液>丹参注射液>清开灵注射液>黄芪注射液>血塞通注射液>香丹注射液>灯盏细辛注射液>丹红注射液>醒脑静注射液>常规治疗>灯盏花素注射液;在残余水肿量方面,疗效排序依次为:舒血宁注射液>疏血通注射液>醒脑静注射液>黄芪注射液>常规治疗.结论:现有证据表明,涉及的 11 种中药注射液均能改善疗效、NIHSS评分、残余血肿量、残余水肿量结局指标,且安全性良好,但是各项疗效排序差异比较大,因为研究文献数量较少且质量较低,故该结论仍需开展多中心、大样本、双盲 RCT对结果进一步验证.

目的:观察清开灵注射液对老年痴呆小鼠血液和脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)含量以及神经递质乙酰胆碱(Ach)、一氧化氮(N0)水平的影响,探讨清开灵防治老年痴呆的部分作用机制.方法:采用转基因快速老化痴呆小鼠Sam P8模型,接随机数字表法分为模型组、清开灵注射液组、阳性药对照组,以正常老化小鼠Sam R1为正常对照组.实验组小鼠腹腔注射清开灵注射液1个月后比较各组血清及脑组织中Aβ水平,并检测脑组织中Ach、NO含量.结果:清开灵可明显降低痴呆小鼠血液中Aβ含量,增加脑内神经递质Ach、NO水平.结论:清开灵注射液改善老年痴呆的作用可能与清除血液中Aβ、增加神经递质Ach、NO水平有关.

目的:探索清开灵注射液致药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生的流行病学特点.方法:系统检索1979—2015年中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中文生物医学期刊数据库和万方数据库等数据库,收集清开灵注射液致ADR的详细个案报告,采用Microsoft ACCESS软件构建数据库,以Clementine 12.0软件为数据挖掘平台,应用关联规则Apriori算法开展数据挖掘研究.结果:共搜索符合纳入条件的清开灵注射液致ADR的详细个案355例.与ADR相关的字段包括患者性别、年龄、ADR发生时间、原发疾病类别和配液浓度.关联规则Apriori算法中置信度最高的规则为"ADR临床诊断为呼吸系统损害且ADR发生在开始给予清开灵注射液后前5 min内的案例占总研究案例的7.25％,其中92.00％案例的原发疾病为上呼吸道感染".结论:清开灵注射液致ADR的发生是在临床用药因素、患者体质因素和药品自身因素共同作用下的复杂表现,其发生规律尚需更大样本量的数据分析验证.

目的:探讨临床药师对清开灵注射液合理应用进行干预的效果研究.方法:选取2015年3月至2016年3月在石家庄市中医院进行住院治疗并使用清开灵注射液的患者348例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组174例.对照组患者予以常规清开灵注射液治疗,观察组患者在对照组基础上予以药师干预,观察2组患者清开灵注射液不合理使用情况、不良反应发生率、人均费用、占总住院费用的比例.结果:对照组清开灵注射液不合理使用率为25.29％,观察组不合理使用率为5.17％,观察组的不合理使用率明显低于对照组,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组不良反应发生率为4.60％,经过临床药师干预后,不良反应发生率降至0.57％,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组住院总费用为(9 704.8±342.8)元,观察组住院总费用为(8 623.9±298.5)元;对照组清开灵注射液总费用为(543.5±97.5)元,观察组清开灵注射液总费用为(432.2±95.8)元,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:通过药师干预可以使临床中药注射剂的使用合理、规范和安全,在一定程度上减轻了患者的经济负担,避免医疗资源的浪费,降低不良反应的发生率及不合理使用率,表明药师干预在中药注射剂的合理使用过程中发挥着重要作用.

采用小鼠类过敏实验模型,研究清开灵注射液(Qingkailing injection,QKLI)的类过敏反应特点以及影响其类过敏反应的因素,并对其致敏物质初步筛选.结果显示,不同品系的小鼠(ICR,昆明,BALB/c,C57)在静脉注射QKLI后产生的类过敏反应有所不同,其中ICR和昆明小鼠的类过敏反应较BALB/c,C57强.用生理盐水配制的QKLI较5％葡萄糖注射液配制的QKLI诱导ICR小鼠产生的类过敏反应更强.当其剂量为临床2倍剂量时,部分批号QKLI可诱发明显或可疑类过敏反应,当剂量降低至临床等倍剂量时,所有批号QKLI均不诱发小鼠类过敏反应.不同批号的QKLI诱发的小鼠类过敏反应程度有所不同.因此QKLI的类过敏反应发生可能与机体不同体质有一定联系.不同溶媒可能影响QKLI的安全性.QKIL诱发类过敏反应具有批间差异性.另外临床使用时也应严格控制剂量.最后通过比较QKLI中不同成分和中间体诱发的小鼠类过敏反应,初步认为致类过敏物质可能主要存在于中间体板蓝根提取物和栀子提取物中.

目的:基于网络药理学,探讨清开灵注射液的功效物质基础和配伍机制.方法:通过数据库检索获得清开灵注射液中8个药物的化学成分、作用靶点及相关疾病等信息,构建"药物-成分-靶标-疾病"网络,进行网络拓扑学分析,确定网络关键节点或关键模块,再进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的通路富集分析,分析其基因集合的主要功能,多层次、多角度探讨清开灵注射液的作用机制.结果:"药物-成分-靶标-疾病"网络包含8个药物,116种活性成分,相应靶标1271个,相关疾病929种.关键靶点涉及前列腺素内过氧化物合酶2、热休克蛋白86和前列腺素内过氧化物合酶1等,关键疾病涉及各类肿瘤、心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病、精神分裂症和炎症等.GO富集主要在化学刺激响应、信号传递和代谢过程等生物学过程方面,KEGG通路主要富集在环磷腺苷信号通路、环磷鸟苷-蛋白激酶G信号通路、各类氨基酸代谢通路、癌症通路和乙型肝炎通路等;模块分析所得6个模块中基因的GO富集主要在心率调控、心肌收缩调控等生物学过程中,KEGG通路主要富集在心肌细胞肾上腺素信号通路、环磷鸟苷-蛋白激酶G信号通路等;29个具有血-脑脊液屏障通透性的化合物分子的基因GO富集主要在胆固醇代谢过程、胆固醇体内平衡等生物学过程中,KEGG通路主要富集在过氧化物酶体增殖剂激活受体信号通路、各类氨基酸的合成通路及尼古丁成瘾通路等.结论:本研究结果初步验证了清开灵注射液的基本药理作用及其机制,并为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础.

目的 观察清开灵注射液在真实世界中的用药特征.方法 收集全国16家三级甲等医院医院信息管理系统(HIS)中住院患者信息,参照集成数据仓库构建模式,整合为清开灵注射液HIS数据仓库,对使用过清开灵注射液的12385例患者的基本信息、住院信息、诊断及中医辨证、合并用药等信息进行描述分析,并与药品说明书进行对比.结果 使用清开灵注射液的患者中以45 ～ 65岁最多,占35.14％;入院时急、危症患者占42.65％;使用清开灵注射液患者发病和死亡发生率最高的节气前两位是冬至和小寒;符合药品说明书西医诊断的患者占36.84％;符合药品说明书的中医主证占42.35％;49.64％使用清开灵注射液的患者单次剂量是30 ～40ml.结论 清开灵注射液的使用患者以中老年居多,临床中存在未按照药品说明书推荐剂量及适应症使用情况,普遍存在联合用药现象但可能存在用药风险.