目的 评价菖蒲郁金汤加减治疗HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)毒热蕴结证的临床疗效及对炎症因子及血清内毒素(ET)的影响.方法 将64例HBV-ACLF患者随机分为对照组和观察组各32例.对照组给予西医综合治疗措施;观察组在对照组治疗的基础上口服菖蒲郁金汤加减方.疗程为4周.检测治疗前后血清总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、凝血酶原活动度(PTA)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)和血小板计数(PLT)等肝功能和凝血功能指标;比较治疗前后慢性肝衰竭联盟-慢加急性肝衰竭预后(CLIF-CACLF)评分和毒热蕴结证评分;检测治疗前后白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和ET水平.结果 治疗后,两组TBil、ALT、AST、PT、INR 水平下降,Alb、PTA、FIB 和 PLT 水平升高(P＜0.05),且治疗后观察组 TBil、ALT、AST、PT、INR 低于对照组(P＜0.05),Alb、PTA、FIB和PLT水平高于对照组(P＜0.05);治疗后,两组CLIF-CACLF评分和ET水平下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后,两组IL-2、IL-17、IFN-y和TNF-α水平下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后,两组主要症状评分和总积分均下降(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗后,观察组临床疗效总有效率为90.62％,高于对照组的68.75％(P＜0.05).结论 菖蒲郁金汤加减内服治疗HBV-ACLF毒热蕴结证患者,可抑制炎症因子和内毒素血症,减轻损伤程度,促进肝功能恢复,改善凝血功能障碍,减轻临床症状,临床疗效优于单纯西医治疗,值得进一步研究与使用.

目的:探讨噬血细胞综合征(HLH)患者的临床特征,量化各项指标在可溶性白细胞介素-2受体(sCD25)升高患者人群中的诊断价值,从而构建HLH诊断预测模型.方法:回顾性分析中山大学附属第三医院121例sCD25升高(≥2 400 U/ml)患者的临床特征.按照是否满足HLH诊断分为HLH组与非HLH组.HLH患者按照病因分为感染组、肿瘤组、巨噬细胞活化综合征(MAS)组、病因不详组.收集患者的基础资料、治疗情况等指标进行单因素及多因素logistic分析,并建立HLH诊断预测模型.结果:121例sCD25升高的患者中68例诊断为HLH.HLH组患者使用升压药物比例、DIC发生比例、HScore评分高于非HLH组(P＜0.05);肝大、脾大、噬血现象在HLH患者中更为常见(P＜0.05);HLH组患者的中性粒细胞、血小板、纤维蛋白原、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平更低,而甘油三酯、铁蛋白(FER)、sCD25、血清谷草转氨酶(SGOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil)、乳酸脱氢酶(LDH)、D-二聚体水平则更高(P＜0.05).亚组分析结果显示,肿瘤组HLH患者sCD25水平较感染组水平更高、sCD25/FER水平较感染组和MAS组更高;相比于肿瘤组HLH患者,感染组PCT水平、使用升压药物比例、噬血现象阳性率、弥散性血管内凝血(DIC)发生率更高,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素分析结果提示,发热、脾大、噬血现象、多系减少、IgM、M.sCD25[sCD25检测值相较诊断界值(2 400 U/ml)的倍数]、纤维蛋白原、甘油三酯是HLH的独立预测因素(P＜0.05).以发热、脾大、噬血现象、多系减少、免疫球蛋白M、M.sCD25、纤维蛋白原、甘油三酯构建的预测模型H显示出较好的预测准确度,当以H=39.45为最佳截断值时,模型的敏感度为94.12％,特异度为83.02％.结论:sCD25、sCD25/FER、PCT、噬血现象、血流动力学不稳定、DIC有助于区分HLH的潜在病因.预测模型H具有良好的区分度、校准度,可以作为临床上一个相对准确的HLH诊断工具.

目的:探讨慢性药物性肝损伤（DILI）的流行概况、临床特征、危险因素及预后。方法:采用多中心、开放、回顾、非干预性的流行病学调查方法，根据入选标准纳入中国308家医院2012年1月1日至2014年12月31日住院治疗的DILI患者。收集患者的病历资料，将DILI患者分为慢性和急性2组，比较2组患者临床及实验室特征和预后，分析2组患者的可疑致病药物，采用logistic回归对慢性DILI发生的影响因素进行单因素和多因素分析。结果:共25 927例患者纳入研究，其中急性DILI（急性组）22 556例（87.0%），慢性DILI（慢性组）3 371例（13.0%）。与急性组比较，慢性组患者女性更多见，年龄更高，有肝病史者更多，从服药至发现肝损伤的时间更长，消化系统症状（包括食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等）、疲乏、黄疸、瘙痒、肝区疼痛/不适、出血倾向者更多，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素和国际标准化比值更高，而血清白蛋白和血小板计数更低，终末期肝病模型评分≥15分者占比更高，全因病死率和肝病相关死亡率更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。logistic回归多因素分析结果显示，男性[比值比（ OR）=0.76，95%置信区间（ CI）：0.69~0.83]是慢性DILI的保护因素，而既往肝病史（ OR=2.00，95% CI：1.82~2.19）和低白蛋白血症（ OR=0.96，95% CI：0.95~0.96）是慢性DILI的独立危险因素。 结论:研究时段308家医院DILI住院患者中慢性DILI占比为13.0%。与急性DILI比较，慢性DILI患者年龄更高，女性患者更多，肝损伤更严重，预后较差；其中女性、有肝病史和低白蛋白血症是发生慢性DILI的独立危险因素。

目的:探讨CXC趋化因子配体10(C-H-C motif chemokine ligand 10，CXCL10)基因rs56061981单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)相关慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure，HBV-ACLF)发病风险及病情严重程度的关系。方法:收集86例HBV-ACLF和42例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者入院时的血液标本。常规方法检测患者血清丙氨酸转氨酶(alanine transferase，ALT)、总胆红素(total bilirubin，TBil)、国际标准化比值(international standard ratio，INR)、肌酐(creatinine，Cr)、白蛋白(albumin，ALB)和胆碱酯酶(cholinesterase，CHE)，计算终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)评分，荧光定量PCR方法检测患者外周血单个核细胞CXCL10 mRNA水平，DNA测序法检测CXCL10基因rs56061981位点基因型。卡方检验比较ACLF和CHB组的基因型和等位基因型频率的差异。按是否携带T等位基因分组， t检验比较两组ALT、TBil、INR、MELD、ALB、CHE及CXCL10 mRNA水平的差异。 结果:CHB组和HBV-ACLF组比较，性别、年龄、酗酒史、吸烟史、HBV基因型、HBeAg状态和HBV-DNA水平等差异无统计学意义( P> 0.05)。ACLF组CXCL10基因rs56061981位点CT+TT基因型频率和T等位基因频率均明显高于CHB组( χ2＝4.83， P＝0.03和 χ2＝4.95， P＝0.03)，有显著性差异。基因型CT+TT是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR＝2.897, 95% CI：1.09~7.68)；等位基因T是CHB进展成HBV-ACLF的危险因素( OR＝2.746, 95% CI：1.10~6.89)。携带T等位基因的ACLF个体血浆INR值和MELD评分明显高于携带C等位基因的个体( t＝2.63， P＝0.013和 t＝2.7， P＝0.011)，有显著性差异。ALB和CHE明显低于携带C等位基因的个体( t＝2.67， P＝0.01和 t＝3.545， P＝0.001)，有显著性差异。而两组间血清TBiL和ALT差异无统计学意义。 结论:CXCL10基因rs56061981单核苷酸多态性与HBV-ACLF易感性及严重程度存在显著关联。等位基因T可能是HBV-ACLF的易感基因，可以作为患者病情严重程度的预测指标之一。

目的:研究热射病（heat stroke，HS）患者合并感染的临床特征及危险因素。方法:回顾性分析2020-07-01至2022-09-30期间就诊于四川大学华西医院、成都医学院第二附属医院等7家医院急诊科的HS患者，收集患者基本特征及实验室检查结果。依据病原学结果将患者划分为感染组与非感染组，分析不同组别之间的临床特征差异，采用多因素Logistic回归筛选变量，建立预测模型并绘制ROC曲线，比较其与SOFA评分的预测效能。结果:研究期间共183例HS患者，根据纳排标准最终纳入156例进行分析，其中感染组58例(37.2%)；非感染组98例（62.8%）。感染组的院内病死率显著高于非感染组（41.4% vs. 25.5%， P<0.05）。与非感染组相比，感染组患者入院时血清降钙素原、结合胆红素、谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、肌酐、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、需呼吸支持比率均显著更高，白蛋白水平更低（均 P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示入院时肌红蛋白、ALT、APTT和需呼吸支持是HS合并感染的独立危险因素，基于该四项指标构建预测模型，预测模型ROC曲线下面积为0.846，优于SOFA评分（0.732, P<0.05）。 结论:HS患者合并感染显著增加院内病死率。入院时的肌红蛋白、ALT、APTT以及需呼吸支持是HS合并感染的危险因素，基于此四项指标构建的预测模型，对于早期识别热射病合并感染的效能优于SOFA评分。

目的:探讨肝脏移植术中大量输血的影响因素，并建立大量输血的预测模型。方法:回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2018年度肝脏外科同一肝移植小组进行的103例肝移植受者资料，根据受者术中红细胞输注量分为大量输血组(≥12 U)40例和非大量输血组(<12 U)63例，比较分析两组受者的一般情况和术前指标，用Logistic回归分析法得出肝移植术中大量输血的预测模型。结果:大量输血组和非大量输血组在性别、年龄、血型等方面差异无统计学意义( P>0.05)，而术前诊断、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、血小板计数(PLT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血清总胆红素(TBIL)、血清直接胆红素(DBIL)、终末期肝病模型(MELD)评分等指标与术中大量输血存在相关性( P<0.05)。通过Logistic回归分析，得出肝移植术中大量输血的预测模型为Y＝3.545-0.112×HCT-0.009×PLT＋0.005×DBIL。其预测值经受试者操作特征曲线曲线分析得出曲线下面积为0.813，灵敏度和特异度分别为80.0%和71.4%，约登指数(Youden's index)为0.514，即Y≥0.514时则可能发生术中大量输血。 结论:肝移植受者术前HCT、PLT和DBIL可以作为术中大量输血的独立预测因素，其预测模型有较好的灵敏度和特异度。

目的:探讨肝硬化患者发生显性肝性脑病(OHE)的危险因素，并明确肌少症对OHE的影响。方法:基于本课题组前期研究建立的肝硬化队列，选择2013年1月1日至2017年12月31日在海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)、上海市东方医院(同济大学附属东方医院)、山东省立医院3个中心诊断为肝硬化并接受上腹部计算机断层扫描检查的480例患者。以第三腰椎骨骼肌指数(L3-SMI)男性<44.77 cm 2/m 2、女性<32.50 cm 2/m 2作为肌少症诊断标准。收集所有患者的临床特征资料，包括基线期病史、年龄、血清总胆红素、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ－谷氨酰转肽酶(GGT)、血清白蛋白、血清钠、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、血红蛋白、血小板计数等实验室检查指标，以及肝功能Child-Pugh评分、终末期肝病模型(MELD)评分等。采用独立样本 t检验、秩和检验和卡方检验进行统计学分析。以二元logistic回归分析肝硬化患者发生OHE的独立危险因素，Kaplan－Meier生存曲线分析肌少症对肝硬化OHE发生率的影响。 结果:随访2年发现，OHE发生率为16.2%(78/480)。OHE患者的年龄、血清总胆红素水平、AST、GGT、PT、INR、Child-Pugh评分、MELD评分均高于未发生OHE者[(59.67±10.30)岁比(53.41±12.06)岁、35.25 μmol/L(20.10 μmol/L, 60.53 μmol/L)比22.70 μmol/L(15.10 μmol/L, 35.20 μmol/L)、40.00 U/L(27.25 U/L，61.00 U/L)比33.00 U/L(24.75 U/L，47.00 U/L)、52.50 U/L(26.25 U/L，86.75 U/L)比34.50 U/L(22.00 U/L，73.00 U/L)、(17.71±3.52) s比(15.50±2.98) s、1.50±0.34比1.31±0.29、(8.95±2.19)分比(7.20±1.94)分、(13.56±4.42)分比(11.42±3.92)分]，血清白蛋白、血清钠、血小板计数均低于未发生OHE者[(29.72±5.55) g/L比(33.19±5.89) g/L、139.00 mmol/L(136.00 mmol/L, 142.00 mmol/L)比140.00 mmol/L (138.00 mmol/L，142.00 mmol/L)、60.00×10 9/L(43.75×10 9/L，90.25×10 9/L)比80.00×10 9/L(56.00×10 9/L，131.00×10 9/L)]，差异均有统计学意义( t＝－4.77， Z＝－4.10、－3.13、－2.24， t＝－5.19、－4.71、－6.57、－3.98、4.99， Z＝2.44、3.48；均 P<0.05)。OHE患者基线期合并腹水、肝性脑病、肝肾综合征、自发性细菌性腹膜炎的比例，以及肌少症者的比例均高于未发生OHE者[82.1%(64/78)比63.7%(256/402)、41.0%(32/78)比3.5%(14/402)、5.1%(4/78)比1.0%(4/402)、14.1%(11/78)比2.5%(10/402)、37.2%(29/78)比19.7%(79/402)]，L3-SMI低于未发生OHE者[(43.14±8.97) cm 2/m 2比(46.29±8.49) cm 2/m 2]，差异均有统计学意义( χ2＝9.11、101.97、4.52、18.38、10.53， t＝2.86；均 P<0.05)。二元logistic回归分析发现血小板计数( OR＝0.995，95%置信区间0.991~1.000， P＝0.038)、L3-SMI( OR＝0.959，95%置信区间0.922~0.997， P＝0.035)和肝性脑病( OR＝14.724，95%置信区间6.741~32.161， P<0.001)均是肝硬化患者发生OHE的独立影响因素。合并肌少症的肝硬化患者OHE发生率高于未合并肌少症者[26.9%(29/108)比13.2%(49/372)]，差异有统计学意义( χ2＝10.53， P＝0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示合并肌少症的肝硬化患者更易发生OHE( P<0.001)。 结论:肌少症与OHE密切相关，且是肝硬化患者发生OHE的独立预测因子。

目的:探讨癌抗原125与乙型肝炎肝硬化患者肝硬化的严重程度、并发消化道出血和并发腹水间的相关性。方法:纳入2017年1月至2019年7月于宿迁市人民医院感染科住院的294例乙型肝炎肝硬化患者，分析其血清癌抗原125的水平。采用logistics回归分析癌抗原125与肝硬化失代偿和并发腹水的相关危险因素，以受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC曲线)下面积评估癌抗原125对乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水的临床诊断价值。结果:代偿期肝硬化患者癌抗原125水平为9.38(6.42，15.22) IU/mL，低于失代偿期肝硬化患者的56.04 (20.70，354.95) IU/mL，差异有统计学意义( Z＝－9.937， P<0.01)；未并发消化道出血和并发消化道出血患者的癌抗原125水平分别为15.15(8.32，48.34) IU/mL和21.22(13.18，55.79) IU/mL，差异无统计学意义( Z＝－1.186， P＝0.236)；腹水患者的癌抗原125水平为105.01(22.08，419.53) IU/mL，高于无腹水患者的9.59(6.60，16.49) IU/mL，差异有统计学意义( Z＝－10.592， P<0.01)。癌抗原125水平与白蛋白-胆红素评分、终末期肝病模型评分、Child-Pugh评分和腹水量均呈正相关( r＝0.585、0.393、0.696、0.697，均 P<0.01)。血清癌抗原125水平是乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水的独立相关因素，两者呈正相关。在诊断乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水方面，癌抗原125的ROC曲线下面积为0.895，高于癌抗原199和癌抗原50；在诊断乙型肝炎肝硬化失代偿方面，癌抗原125的ROC曲线下面积为0.874，亦高于癌抗原199和癌抗原50。 结论:血清癌抗原125水平与乙型肝炎肝硬化的严重程度和腹水量均呈正相关，与是否合并消化道出血无关，可作为评估乙型肝炎肝硬化严重程度和腹水的重要指标。

目的:探讨丙戊酸镁和碳酸锂治疗双相情感障碍的疗效和对患者血清指标及生存质量的作用。方法:将诸暨市第五人民医院2017年3月至2020年5月收治的双相情感障碍患者80例作为研究对象，采用抽签法分为对照组和观察组，每组40例。分别采用碳酸锂、丙戊酸镁治疗3个月。比较两组疗效和血清指标及生存质量。结果:观察组总有效率为95.0%（38/40），明显高于对照组的75.0%（30/40），差异有统计学意义（χ 2=6.28， P=0.012）。两组治疗前肿瘤坏死因子α（TNF-α）、尿酸（UA）、总胆红素（TBIL）、白蛋白水平均差异无统计学意义（均 P > 0.05），治疗后两组TNF-α、UA、TBIL、白蛋白水平均改善（均 P < 0.001），治疗后观察组TNF-α、UA水平分别为（136.5±6.2）ng/L、（307.9±15.2）μmol/L，均低于对照组的（148.9±7.5）ng/L、（335.6±18.9）μmol/L，TBIL、白蛋白水平分别为（11.0±2.3）μmol/L、（45.5±3.6）g/L，均高于对照组的（8.4±2.1）μmol/L、（42.8±3.0）g/L，均差异有统计学意义（ t=12.20、7.22、5.28、3.64，均 P < 0.001）。两组治疗前生存质量各项维度评分均差异无统计学意义（均 P > 0.05），治疗后两组生存质量各项维度评分均提高（均 P < 0.001），治疗后观察组生理机能、生理职能、躯体疼痛、精力、一般健康状况、社会功能、情感职能、精神健康评分分别为（75.2±4.4）分、（71.9±4.6）分、（76.2±4.7）分、（71.8±3.9）分、（66.8±4.0）分、（75.9±4.4）分、（70.5±3.9）分、（69.9±4.0）分，均明显高于对照组的（68.0±4.0）分、（65.5±4.3）分、（69.8±4.0）分、（66.5±3.5）分、（61.8±3.5）分、（68.1±4.0）分、（64.1±3.6）分、（63.3±3.9）分，均差异有统计学意义（ t=7.66、6.43、6.56、6.40、5.95、8.30、7.63、7.47，均 P < 0.001）。 结论:丙戊酸镁治疗双相情感障碍患者，能够提升机体抗氧化能力，抑制免疫炎性损伤，改善异常代谢，从而有效控制患者抑郁、躁狂症状，提升生存质量，较碳酸锂有效性良好。

目的:分析阿尔茨海默病（AD）疾病谱患者出现精神行为异常症状（BPSD）的潜在生物标志物。方法:本研究为前瞻性队列研究，连续性收集2021年1月1日至2022年12月31日首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究队列中的179例AD疾病谱患者为研究对象，根据有无BPSD分为BPSD组（135例）和对照组（44例）。采用假设检验和单因素logistic回归分析两组患者性别、年龄、体重指数、文化程度、疾病诊断、载脂蛋白E等位基因ε4（APOE ε4）携带情况，简易精神状态评价量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分情况，以及脑脊液AD相关病理标志物（Aβ 42、Aβ 40、Aβ 42/40、tTau、pTau181）、血清学标志物（白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、总胆红素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、红细胞沉降率、同型半胱氨酸、维生素B 12、叶酸）指标差异；采用多因素logistic回归分析AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。 结果:纳入分析的AD疾病谱患者中，男性77例，女性102例，AD源性轻度认知障碍35例，AD痴呆期144例，年龄（66.54±9.75）岁。BPSD组脑脊液Aβ 40和血红蛋白水平均显著低于对照组［7.08（4.42，15.42）比 9.62（6.45，12.12）pg/L、（132.70±13.37）比（138.80±14.38）g/L］（ U=-1.856、 t=2.579，均 P<0.05）。脑脊液Aβ 40水平（ OR=0.030，95% CI：0.001~0.760）和血红蛋白水平（ OR=0.051，95% CI：0.004~0.670）与AD疾病谱患者出现BPSD呈显著负相关（均 P<0.05）。 结论:脑脊液Aβ 40和外周血红蛋白水平下降是AD疾病谱患者出现BPSD的潜在生物标志物。