目的:探索雄激素替代对合并雄激素水平低下和睑板腺功能障碍的兔干眼模型的治疗效果。方法:将6月龄雄性青紫蓝兔计算机随机分为治疗组、造模组及对照组各10只。治疗组及造模组利用电凝笔烧灼封闭2/3睑板腺开口，并切除双侧睾丸。造模28 d起治疗组在两侧眶周皮肤涂抹1%睾酮凝胶1 g/d，造模组及对照组涂抹凡士林，共治疗28 d。监测泪液分泌、泪膜破裂时间（TBUT）、角膜荧光染色及血清游离睾酮。实验终点取眼球及眼睑进行苏木精-伊红（HE）染色和过碘酸希夫（PAS）染色，测量结膜miRNA-744-5p和白细胞介素6（IL-6）的表达量并检测睑脂脂肪酸成分。结果:造模28 d后兔出现典型干眼体征及雄激素缺乏。雄激素替代治疗28 d后，与造模组相比，治疗组泪液分泌［（14.7±5.2）比（10.3±3.6） mm， P=0.001］、TBUT［（15.0±4.2）比（10.2±3.6） s， P=0.003］及角膜荧光染色评分［0（0，1）比2（1，4）分， P<0.001］均改善，穹窿杯状细胞数量增加［（27.2±7.6）比（10.7±4.8）个， P<0.001］。与造模组相比，治疗组结膜miRNA-744-5p（1.67±0.24比2.63±0.58， P<0.001）及IL-6［2.38（1.84，4.61）比4.82（3.99，6.36）， P=0.022］的表达水平均降低，睑脂16∶1， Δ9脂肪酸［（10.31±1.00）%比（3.87±0.45）%， P<0.001］及 iso-18∶0脂肪酸［（7.09±0.93）%比（2.44±0.70）%， P<0.001］相对含量增加， iso-26∶0［（5.72±1.07）%比（8.02±0.65）%， P<0.001］相对含量降低。 结论:雄激素替代能够改善合并雄激素水平低下及睑板腺功能障碍的兔干眼治疗效果。

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用。方法:选取在福建医科大学附属第二医院接受治疗的24例患者的肝组织样本，其中12份为肝穿刺活体组织检查的NASH样本，12份为肝血管瘤边缘的正常肝组织样本，分别检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1和白细胞介素(IL)-1β的表达和甘油三酯水平。将野生型和 NLRP3 -/-C57BL/6小鼠分别饲喂正常饲料或蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)，持续8周。将野生型C57BL/6小鼠分为MCC950 NASH组、0.9%氯化钠NASH组、MCC950组和0.9%氯化钠组共4组，每组8只，分别饲喂MCD饲料并给予MCC950、饲喂MCD饲料并给予0.9%氯化钠溶液、饲喂正常饲料并给予MCC950、饲喂正常饲料并给予0.9%氯化钠溶液，持续8周。通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色观察小鼠肝组织的病理变化，酶联免疫吸附试验检测血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、IL-1β和甘油三酯水平，采用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应检测肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达水平。从野生型和 NLRP3 -/- C57BL/6小鼠肝脏中分离并培养原代库普弗细胞，分为阴性对照组和棕榈酸组。采用蛋白质印迹法检测细胞培养上清液中相关蛋白质的表达水平。采用独立样本 t检验和单因素方差分析进行统计学分析。 结果:NASH患者肝组织样本中的NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β的表达水平和甘油三酯水平均高于正常肝组织样本( P均<0.05)。NASH小鼠较正常饲料喂养的小鼠肝细胞中NASH形成明显，有较多的肝细胞气球样变和炎症细胞浸润。NASH小鼠肝组织的NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β表达，Caspase-1活性，以及甘油三酯水平均高于正常饲料喂养小鼠( P均<0.05)；血清ALT、AST、IL-1β水平，以及FAA含量均高于正常饲料喂养小鼠( P均<0.05)。 NLRP3 -/-NASH小鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-18水平均低于野生型NASH小鼠( P均<0.05)。野生型MCC950 NASH组小鼠血清ALT水平，肝组织ASC、caspase-1、IL-1β表达，以及肝组织纤维化程度均低于野生型0.9%氯化钠NASH组小鼠( P均<0.05)。棕榈酸处理的野生型小鼠库普弗细胞中的NLRP3、ASC、caspase-1表达，caspase-1活性，以及IL-1β和IL-18的分泌均高于阴性对照组( P均<0.05)，但 NLRP3 -/-小鼠库普弗细胞中上述指标的变化不受棕榈酸处理的影响。 结论:阻断 NLRP3基因能明显减轻NASH小鼠肝损伤和纤维化，阻止NASH的发展。

目的:探讨自噬对Sprague-Dawley(SD)大鼠梗阻性黄疸肝损伤的影响及其机制。方法:健康雄性SD大鼠35只，SPF级，6~8周龄，200~300 g，分为5组：假手术组(单纯游离胆总管，不结扎，腹腔内注射生理盐水)、胆总管结扎(OJ)组(游离胆总管，并双重丝线结扎，腹腔内注射生理盐水)、OJ+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、OJ+雷帕霉素(Rapamycin)组和OJ+3-MA+VX-765组，每组7只。HE染色观察肝脏组织学变化。免疫组化染色检测自噬相关蛋白Atg5表达水平。全自动生化仪检测肝功能。酶联免疫吸附试剂盒检测血清白细胞介素(IL)-18水平。蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白水平及内质网应激相关凋亡通路。结果:通过免疫组化染色，OJ组自噬相关蛋白Atg5相对表达量较假手术组增加[(5.0±1.0)比(2.8±1.3)]，差异有统计学意义( t＝-3.00， P<0.05)。与假手术组比较，OJ组自噬活性增加，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1/p-65及炎症因子IL-18水平升高，同时内质网发生应激并诱导其相关性凋亡。应用自噬抑制剂3-MA后，与OJ组比较，OJ+3-MA组中Caspase-1/p-65蛋白水平及炎症因子IL-18水平增加，同时肝损伤加重；而应用自噬激动剂Rapamycin后，与OJ组比较，OJ+Rapamycin组中Caspase-1/p-65蛋白水平及炎症因子IL-18水平下降，同时肝损伤减轻。应用Caspase-1特异性阻断剂VX-765后，与OJ+3-MA组比较，OJ+3-MA+VX-765组中Caspase-1/p-65蛋白水平及炎症因子IL-18水平下降，同时肝损伤减轻。 结论:胆总管结扎后，诱导内质网应激相关性凋亡及激活自噬。活化的自噬减轻SD大鼠梗阻性黄疸肝损伤，可能与抑制Caspase-1/p-65炎症通路相关。

目的:分析IL-18、IL-18结合蛋白（IL-18BP）在骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓液中的表达水平及临床意义。方法:纳入2020年7月至2021年2月天津医科大学总医院血液科收治的初诊MDS患者43例，对照组包括急性髓系白血病（AML）患者14例、缺铁性贫血（IDA）患者25例，检测骨髓上清中IL-18和IL-18BP水平，分析其与MDS的严重程度、CD8 + T细胞及NK细胞功能的相关性。 结果:MDS患者骨髓上清中IL-18、IL-18BP和游离IL-18（fIL-18）的水平均高于IDA组，fIL-18的水平与MDS-IPSS评分呈线性负相关。MDS患者CD8 + T细胞表面IL-18受体（IL-18Rα）表达低于IDA组，fIL-18及IL-18Rα水平均与MDS患者CD8 + T细胞功能呈正相关。 结论:IL-18在MDS患者骨髓微环境中表达增加，但由于IL-18BP的存在导致fIL-18相对减少，与MDS疾病严重程度和CD8 + T细胞功能减低有关。

目的:探讨褪黑素对脂多糖和缺血缺氧诱导的新生大鼠脑白质损伤的保护作用及机制。方法:选择3日龄新生Sprague-Dawley（SD）大鼠72只，随机分为假手术组、模型组和褪黑素组各24只。假手术组仅游离右侧颈动脉、不进行结扎，不予低氧处理；模型组和褪黑素组采用脂多糖预处理+缺血缺氧法制作脑白质损伤动物模型。褪黑素组在注射脂多糖前1 h和之后每天腹腔注射褪黑素15 mg/kg，假手术组和模型组在相同时间点给予等体积含1%无水乙醇的生理盐水腹腔注射。实验第7天处死大鼠，取脑室周围白质，采用HE染色和TUNEL染色观察脑白质损伤和凋亡情况，IBA1免疫荧光染色观察小胶质细胞分布和形态，活性氧（reactive oxygen species，ROS）试剂盒检测ROS水平，实时荧光定量聚合酶链反应检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide-binding domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-18、PTEN诱导假定激酶1、帕金森病蛋白的表达情况。结果:与假手术组相比，模型组大鼠脑白质结构破坏、细胞变性坏死、细胞凋亡数量增加，脑白质NLRP3炎症小体及下游的IL-1β、IL-18等炎症因子表达增加；与模型组相比，褪黑素组脑白质损伤、细胞凋亡、小胶质细胞浸润情况减轻，炎症因子表达减少，脑白质线粒体自噬标志物PTEN诱导假定激酶1、帕金森病蛋白表达增加，ROS产生减少。结论:褪黑素通过增强线粒体自噬减少ROS的产生，从而抑制NLRP3炎症小体过度激活，缓解内毒素和缺血缺氧导致的新生大鼠脑白质损伤。

目的:评价瘦素对原位肝移植术大鼠脑损伤时海马细胞焦亡的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠54只，12周龄，体重200～250 g，采用随机数字表法分为3组( n＝18)：假手术组(S组)、原位肝移植术大鼠脑损伤组(Liver组)和瘦素组(Lep组)。Liver组和Lep组建立原位肝脏移植术大鼠脑损伤模型，S组只开腹游离肝周韧带，Lep组于门静脉阻断即刻腹腔注射瘦素1 mg/kg，S组和Liver组同时点腹腔注射等量生理盐水。于术后第3天每组随机取12只大鼠处死并取海马，光镜下观察病理学结果，采用RT-PCR法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD的mRNA的表达，Western blot法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18和GSDMD的表达；于术后第30天每组余6只大鼠行Morris水迷宫实验。 结果:与S组比较，Liver组和Lep组海马存活神经元计数降低，NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD及其mRNA表达上调，平台所在象限滞留时间缩短，逃避潜伏期延长( P<0.05)；与Liver组比较，Lep组海马存活神经元计数升高，NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18及GSDMD及其mRNA表达下调，平台所在象限滞留时间延长，逃避潜伏期缩短( P<0.05)。Lep组海马组织病理学损伤较Liver组减轻。 结论:瘦素减轻原位肝移植术大鼠脑损伤的机制与抑制海马细胞焦亡有关。

目的:探究祛瘀解毒方对子宫内膜异位症末次大鼠异位组织游离铁及NF-κB、IL-6、TNF-α水平的影响。方法:将18只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组和祛瘀解毒方组，每组6只。除空白组外，其余各组采用自体移植方法制备子宫内膜异位症模型。祛瘀解毒方组灌胃13.23 g/kg祛瘀解毒方水煎液，空白组、模型组灌胃等体积生理盐水，连续4周。采用HE染色观察各组大鼠子宫内膜异位组织病理学改变；亚铁离子比色法测试盒检测异位组织游离铁含量；ELISA检测异位组织IL-6、TNF-α水平；q-PCR检测异位组织NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA水平。结果:HE染色显示，模型组大鼠异位病灶存在较多炎症细胞浸润，祛瘀解毒方组大鼠异位病灶炎症细胞浸润情况明显改善。与模型组比较，祛瘀解毒方组大鼠异位组织游离铁含量减少（ P<0.05），IL-6水平降低（ P<0.05），NF-κB、TNF-α mRNA水平下调（ P<0.05）。 结论:祛瘀解毒方可改善子宫内膜异位症大鼠异位组织的游离铁、IL-6、TNF-α、NF-κB表达升高的情况，对缓解子宫内膜异位症大鼠异位组织的炎症状态有一定作用。

目的:分析结直肠癌患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）水平与甲状腺功能的相关性。方法:选取2017年6月至2018年6月就诊于达州职业技术学院附属医院、达州市中心医院的结直肠癌患者作为结直肠癌组，同时选取结直肠良性病患者作为良性组，健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定3组人群血清TNF-α、IL-6水平，电化学发光法测定甲状腺功能指标[血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）及促甲状腺激素（TSH）水平]。采用Pearson相关性分析结直肠癌患者血清TNF-α、IL-6水平与甲状腺功能的相关性。 结果:结直肠癌组患者65人，年龄为（60.27 ± 4.35）岁，男36例、女29例；良性组患者32人，年龄为（59.96 ± 4.27）岁，男18例、女14例；对照组40人，年龄为（60.32 ± 4.38）岁，男22例、女18例。3组血清TNF-α、IL-6及FT 3、FT 4水平比较差异有统计学意义（ P均< 0.05），血清TSH水平比较差异无统计学意义（ P > 0.05）。与对照组[（24.25 ± 8.30）、（24.29 ± 8.27）ng/L，（4.41 ± 0.23）、（15.78 ± 0.26）pmol/L]比较，良性组和结直肠癌组血清TNF-α、IL-6水平[（28.49 ± 7.62）、（30.21 ± 7.60），（74.28 ± 16.73）、（95.37 ± 12.53）ng/L]均显著上升（ P均< 0.05），FT 3、FT 4水平[（3.58 ± 0.18）、（12.35 ± 0.20），（2.27 ± 0.11）、（9.86 ± 0.14）pmol/L]显著下降（ P均< 0.05）；与良性组比较，结直肠癌组血清TNF-α、IL-6水平均显著上升（ P均< 0.05），血清FT 3、FT 4水平显著下降（ P均< 0.05）。不同TNM分期患者血清TNF-α、IL-6及FT 3、FT 4水平比较差异有统计学意义（ P均< 0.05），血清TSH水平比较差异无统计学意义（ P > 0.05）。随着TNM分期升高，血清TNF-α、IL-6水平明显上升，FT 3、FT 4水平明显下降（ P均< 0.05）。结直肠癌组血清TNF-α、IL-6水平与FT 3、FT 4水平呈负相关（ r = - 0.375、- 0.221，- 0.184、- 0.193， P均< 0.05）。 结论:结直肠癌患者随着TNM分级增加，FT 3、FT 4水平明显下降，TNF-α、IL-6水平明显上升，且炎性因子TNF-α、IL-6水平与FT 3、FT 4水平均呈负相关关系。

目的 探讨老年单侧甲状腺叶切除术患者甲状腺功能恢复的影响因素.方法 选择 2020 年 6 月至 2022 年 6 月湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院收治的 346 例行单侧甲状腺叶切除术患者为研究对象.根据年龄将患者分为中青年组(18～<60 岁,n=113)与老年组(≥60 岁,n=233),比较不同年龄段患者术后甲状腺功能恢复情况,统计甲状腺功能减退发生率.将老年组中出现甲状腺功能减退症者分为甲减组(n=65),甲状腺功能正常者分为对照组(n=168).采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析.根据数据类型,分别采用t检验、方差分析或χ2 检验进行组间比较.采用二元logistic回归模型分析老年单侧甲状腺叶切除术患者术后甲状腺功能的影响因素.结果 中青年组患者术后 2 个月,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平较术前降低,促甲状腺激素(TSH)水平较术前上升,差异均有统计学意义(P<0.05),两指标均在术后 6 个月恢复至术前水平;术前及术后各时间段游离甲状腺素(FT4)水平无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05).老年组患者术后 2 个月、6 个月及 1 年时,FT3 及FT4 水平均低于术前水平,TSH水平均高于术前水平,差异均有统计学意义(P<0.05).老年组患者术后各时间段FT4 水平均低于中青年组,术前及术后各时间段FSH水平均高于中青年组,差异有统计学意义(P<0.05).老年组术后 1 年甲状腺功能减退发生率高于中青年组(27.90%和 8.85%),差异有统计学意义(χ2=4.225,P<0.05).二元logistic回归分析提示,年龄(OR=2.199,95%CI 1.099～4.401)、体质量指数(OR=1.793,95%CI 1.275～2.522)、术前TSH(OR=2.404,95%CI 1.419～4.072)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性(OR=1.988,95%CI 1.081～3.657)及血清白细胞介素-6(IL-6)水平(OR=1.624,95%CI 1.232～2.141)是影响术后并发甲状腺功能减退的相关因素.结论 老年单侧甲状腺叶切除患者术后甲状腺功能恢复情况差于中青年,更易发生甲状腺功能减退,术前TSH升高、TPOAb阳性以及年龄、体质量指数、血清IL-6水平是影响老年单侧甲状腺叶切除术后甲状腺功能减退的相关因素.

目的 采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性SD大鼠模型的影响.方法 自然衰老雄性SD大鼠,分别在 2、5、8、14、18、21 月龄剪尾取血,其中 18 月龄时随机分为老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸高剂量组.左归丸干预 3 个月后,取用血样以及肌肉、肝等组织样本.血样用流式细胞术检测 T 淋巴细胞数量和凋亡率,并检测血清生化指标,包括低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、25 羟维生素 D(25 hydroxyvitamin D,25-OH-D)、皮质酮(corticosterone,CORT)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6).将LDL-c、TC、HDL-c、FFA、TG、CORT、IL-6、CRP、25-OH-D、CD3+T淋巴细胞计数、CD3+T淋巴细胞凋亡率共 11 项指标用于AL评分.结果 大鼠血清LDL-c、TG、TC、25-OH-D、CRP、IL-6 随增龄发生显著改变,但变化模式有所不同.CD3+T淋巴细胞计数随增龄显著降低(P＜0.01),CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞凋亡率随增龄显著升高(P＜0.01).左归丸干预后,老年大鼠血清CORT水平显著提高(P＜0.01)、CD8+T淋巴细胞凋亡率显著降低(P＜0.05).AL评分自 5 月龄开始升高,至 18 月龄到达峰值.结论 与单一指标比较,AL能更好地表征衰老过程.左归丸可以提高衰老大鼠的应激反应能力,延缓其免疫衰老.