目的:制备一种可用于肿瘤内注射的温敏水凝胶.本研究设计以吲哚菁绿(ICG)为光敏剂,泊洛沙姆F127 和F68 为凝胶基质的共载吲哚菁绿与苦参碱(MAT)的温敏水凝胶(MAT-ICG-gel),并对其理化性质进行表征.方法:采用冷溶法,以胶凝温度和胶凝时间为评价指标,通过单因素试验筛选出MAT-ICG-gel的最佳制备工艺,并对其形态、流变学特性、光热转换性能、溶蚀性、释放度及初步稳定性等进行考察.结果:MAT-ICG-gel的最优处方组成:F127∶F68=20∶3.5,MAT∶ICG=10∶1.采用最优处方制备MAT-ICG-gel的胶凝温度为(37.3±0.2)℃,胶凝时间为(181±3.6)s,且在 7d内稳定性良好.MAT-ICG-gel 在 37℃时黏度发生骤增,并于 42℃趋于稳定.在 808 nm 激光照射下,MAT-ICG-gel具有良好的光热转换性能.与37℃相比,MAT-ICG-gel在42℃下的溶蚀速率和释药速率均更为缓慢.结论:MAT-ICG-gel制备工艺简单可行,具有良好的光热转换性能、生物可降解性以及温度依赖的药物缓释特性,可为苦参碱联合光敏剂新剂型的研发提供新的思路和理论依据.

岩溶区矿山生态修复、石漠化治理等生态保护修复工程,不仅改善了区内生态环境,而且有利于促进土壤、岩溶固碳增汇,对实现"双碳"目标具有重要意义.以重庆主城北碚矿山生态修复、渝东北巫山石漠化治理区等为例,通过野外标准溶蚀试片实验法和土壤取样测试分析法,研究不同生态保护修复措施下土壤碳库、碳酸盐岩溶蚀速率等变化特征,探讨不同生态修复方式对碳酸盐岩溶蚀速率的影响.结果表明:灰岩矿山修复区、石漠化治理区,土壤无机碳(SIC)含量较高,约为土壤有机碳(SOC)的4.5倍,且对碳酸盐岩溶蚀速率有一定的抑制作用;修复时间越长,土壤有机碳(SOC)含量越高,但SOC含量与碳酸盐岩溶蚀速率的相关性不显著;从夏季(监测期7、8月遭受极端高温干旱)至秋、冬、春季,土下及地表试片溶蚀速率明显增大;不同生态保护修复方式或植被恢复类型,碳酸盐岩溶蚀速率明显不同,北碚矿山修复区月桂林＞草灌从(橘树)＞草灌从(桃树)＞花椒树＞李子树,巫山生态修复区石漠化治理林地＞封山育林林地＞石漠化治理果园.

背景:目前输卵管栓塞器具因为金属质地存在着多种弊端,研究生物降解材料聚三亚甲基碳酸酯,在输卵管栓塞材料领域寻找突破点具有重要意义.目的:观察聚三亚甲基碳酸酯的降解性能,论证其作为输卵管栓塞材料的可能性.方法:选取不同相对分子质量的聚三亚甲基碳酸酯,分别浸泡在磷酸盐缓冲液和脂肪酶溶液中,37℃轻柔振动.定期观察试样的形态、失重率、数均相对分子质量和降解液的pH值,对聚三亚甲基碳酸酯的降解性能进行评价.结果与结论:①聚三亚甲基碳酸酯的体外降解模式为表面溶蚀降解,降解产物不含酸性化合物;②脂肪酶能加速降解进程,但样品的形状和尺寸是影响相对分子质量下降速率的主要因素;③初始相对分子质量影响其降解速率和尺寸稳定性:相对分子质量越大,形状保持率越高,但质量损失越快,反之相对分子质量越小,质量损失越慢,但变形严重;④结果显示:选择适合的相对分子质量或通过共聚等手段调节其性能,聚三亚甲基碳酸酯有望用于输卵管栓塞材料.

以云南建水岩溶与非岩溶地区针叶林云南松、阔叶林桉树的根际土壤为样品, 比较不同地质背景条件下不同林分岩溶与非岩溶地区可培养土壤微生物及其分泌的碳酸酐酶对碳酸盐岩溶蚀作用的影响.结果显示, 岩溶地区的溶蚀速率均高于非岩溶地区, 针叶林的溶蚀速率大于阔叶林, 且岩溶地区云南松的溶蚀率最高为5.01％, 说明岩溶地区云南松的土壤根际微生物对岩溶地区的溶蚀效应最大;加入碳酸酐酶抑制剂的处理组溶蚀速率较未加入碳酸酐酶的处理低3.6％-16％, 表明碳酸酐酶对碳酸盐岩的溶蚀具有促进作用.本研究表明岩溶地区针叶林根际土壤微生物有利于碳酸盐岩的溶蚀, 加快成土速率, 结果可为深入研究自然生态系统中微生物对碳循环的驱动作用以及微生物对喀斯特地区的风化作用提供理论依据.

目的 制备辛鹅鼻用温敏原位凝胶.方法 提取辛夷、鹅不食草挥发油后,制备复方提取物.以基质种类与用量、溶剂(1,2-丙二醇)与增溶剂(吐温-80)用量为影响因素,胶凝温度为评价指标,单因素试验优化制备工艺.然后,考察凝胶pH值、黏度、体外释药行为.结果 最佳条件为2％复方提取物,0.4％混合挥发油,基质15％泊洛沙姆407 (P407)和1％泊洛沙姆188 (P188),15％1,2-丙二醇,1％吐温-80,促渗透剂1,2-丙二醇,防腐剂0.04％苯扎溴铵,胶凝温度(33.5±0.06)℃,pH值6.1±0.4,黏度平均增加速率(32 ～34℃)2 484 mPa·s/℃.凝胶体外释药行为符合Higuchi方程,药物释放率与凝胶溶蚀率之间的相关性较高.结论 辛鹅鼻用温敏原位凝胶制备工艺简单,pH值、胶凝温度、黏度适宜,具有一定缓释作用,可满足鼻腔局部用药需求.

目的 制备田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片,并研究影响缓释片药物释放的因素及缓释片的释药机制.方法 采用高压均质法制备田蓟苷纳米混悬剂,乳糖-甘露醇(3:1)作为冻干保护剂制备冻干粉末.以HPMC作为骨架材料进一步制备成田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片,单因素考察骨架材料HPMC K4M和HPMC K15M比例及其用量、PEG 4000用量和硬脂酸镁用量对缓释片体外释药的影响,正交试验得出最佳处方.结果 田蓟苷纳米混悬剂平均粒径及Zeta电位分别为(164.41±9.72) nm和(-37.21±2.38) mV;冻干粉复溶后平均粒径及Zeta电位分别为(211.83±11.26) nm和(-31.66±2.92) mV.正交试验优化后的最佳处方为骨架材料HPMC K4M和HPMC K15M用量比为2:1,用量为40 mg,释放速率调节剂PEG 4000用量为20 mg,硬脂酸镁用量为片质量的0.5％.田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片体外释药行为符合Higuchi释药模型:Mt/M.=0.286 8 t1/2-0.073 8,r2=0.981 4,在12 h内的累积释放度达到92.36％,释药机制为扩散与骨架溶蚀并存.结论 田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片制备工艺重复性良好,可有效控制田蓟苷纳米粒在体外缓慢释放.

评估气候变化及生态恢复对碳酸盐岩风化碳汇(CS)的复合影响机制是当前喀斯特生态系统碳循环及气候变化研究领域的一个重要任务.基于碳酸盐岩热力学溶蚀模型估算了1992-2017年中国西南喀斯特槽谷碳酸盐岩风化碳汇通量(CSF),利用Lindeman-Merenda-Gold模型定量评估了气候及生态恢复因子对槽谷CSF的相对贡献率.研究结果表明:(1)槽谷整体年均温及年降雨量均处于持续升高的趋势,增速分别为0.06℃/a及12 mm/a,进入21世纪之后,增速均有一定程度的放缓,年蒸散发在21世纪以前为增加的状态,2000年以后整体表现为减少的趋势;(2)槽谷植被覆盖度增加速率为0.004/a,其增加区域的面积占比达到了95.07％,槽谷生态系统恢复效果显著;(3)槽谷的年均CSF约为9.42 t C km-2 a-1,研究期间处于增加的状态,其年均增长速率约为0.2 t C km-2 a-1,CSF增加区域的面积占比约为89.28％;(4)槽谷CSF受到气候因素(降雨、蒸散发、温度)及生态恢复2方面的影响,其中降雨、温度及生态恢复反馈因子FVC与CSF呈正相关关系,ET与CSF呈负相关关系,降雨对于研究区CSF的贡献率最大,达到了70.36％;(5)本研究揭示了气候变化及生态恢复对岩石风化过程的复合影响机制.

目的:研究利培酮缓释片的体外释药行为及其在家兔体内的药动学.方法:以介孔二氧化硅为骨架制备利培酮缓释片.采用篮法考察市售利培酮片、利培酮缓释片及其物理混合物在0.1 mol/L盐酸中12h内的体外释放度(Q12h),并对利培酮缓释片释药模型进行拟合.以氯氮平为内标,采用高效液相色谱法测定家兔灌胃市售利培酮片和利培酮缓释片各2 mg后48h内利培酮和9-羟基利培酮的血药浓度(n=6),并用Kinetica 4.4软件的非房室模型分析,计算药动学参数.结果:与市售利培酮片(Q12h=97％)和物理混合物(Q12h=95％)比较,利培酮缓释片的释放速率明显减慢(Q12h=83.7％),利培酮缓释片在0.1 mol/L盐酸中的释放更接近于一级释放(R2=0.998 9),以扩散为主、溶蚀为辅.市售利培酮片和利培酮缓释片在家兔体内的药动学参数:以利培酮计t1/2为(4.64±0.93)、(6.65±0.92)h,cmax为(34.46±7.75)、(8.57±6.91) ng/mL,MRT为(11.48±1.23)、(17.46±2.10)h,AUC0-48h为(314.39±10.33)、(192.98±49.14) ng·h/mL;以9-羟基利培酮计t1/2为(7.08±0.93)、(10.45±0.78)h,cmax为(98.08±5.43)、(54.55±4.88) ng/mL,MRT为(11.48±1.23)、(17.46±2.10)h,AUC0-48h为(894.71±131.15)、(1 227.99±112.12) ng·h/mL(n=6).与市售利培酮片比较,利培酮缓释片的t1/2和MRT明显延长,cmax明显降低(P＜0.05).结论:利培酮经介孔二氧化硅负载后具有缓释作用,可延长药效发挥的时间.

目的 为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础.方法 通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶.采用无膜溶出模型研究其体外释放行为.结果 采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26％泊洛沙姆407和12％泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键.结论 成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景.

目的 用同轴静电纺丝技术构建桂皮醛纳米纤维膜并评价其药物缓释功能.方法 用N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷混合溶剂溶解聚己内酯和致孔剂聚乙二醇4000为壳层纺丝液,用无水乙醇溶解聚乙烯吡咯烷酮-K90和桂皮醛为芯层纺丝液;在电压为15 kV、接收距离为14cm、芯层纺丝液流速为0.1 mm/min、不同壳层纺丝液流速(0.3、0.6、0.9 mm/min)条件下,用同轴静电纺丝工艺制备致孔剂含量及壳层厚度不同的壳-芯结构纳米纤维;用场发射扫描电镜、透射电镜表征,考察壳层厚度、致孔剂含量及投药量对桂皮醛包封率、载药量、稳定性及体外释放行为的影响,并对其体外释放行为进行数学模型拟合.结果 载桂皮醛同轴纳米纤维表面光滑,纤维间无粘连,无串珠结构,直径为324～683 nm;呈现壳-芯结构,壳层随壳层纺丝液流速增大而增厚.壳层最厚的纤维中桂皮醛包封率最大(95.2％),芯层桂皮醛在壳层的保护下挥发受抑制,其稳定性最大值为82.5,远大于原料药(2.6);载桂皮醛的纳米纤维膜在PEG400-PBS缓冲液(pH 6.8)中24 h累积释放量为57.9％～89.1％,显示出良好的药物缓释效果,其释放速率与壳层厚度及载药量呈负相关,与致孔剂含量正相关.壳层不含致孔剂的载药纤维膜中桂皮醛的释放符合扩散机制,而壳层含有致孔剂的纤维膜中桂皮醛的释放遵循扩散与溶蚀相结合的双重机制.结论 芯层含有易挥发药物桂皮醛的同轴纳米纤维膜不但增强了药物的包封率、载药量及稳定性,而且可实现药物缓释;据此可按释放要求构建桂皮醛同轴纳米纤维膜缓释给药体系.