四数九里香作为传统民族药,含有挥发油、黄酮、生物碱和香豆素等成分,表现出抗炎、镇痛、趋避杀虫和抗肿瘤等多重药理作用.本文对四数九里香化学成分、药理作用以及潜在毒性进行简要综述,并提出其药效物质基础、作用机制以及慢性毒性等方面仍值得深入研究.对四数九里香功能特性开展系统深入的挖掘并将其应用到创新药物的开发中,对于进一步提高四数九里香产品附加值、拓展其应用领域具有重要意义.

半夏Pinelliae Rhizoma为常用大宗药材,具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效,主要含有机酸、生物碱、挥发油、氨基酸、甾醇等多种活性成分,现代研究表明半夏具有镇咳祛痰、镇吐、抗肿瘤、抗炎、抗肥胖、镇静催眠等药理作用.通过梳理其化学成分、药理作用及毒性,对其质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,结果显示麻黄碱、葫芦巴碱、鸟苷、腺苷、尿苷、肌苷、尿嘧啶、草酸钙、琥珀酸、腺嘌呤等可能作为半夏潜在的Q-Marker,为其药效物质基础及质量控制提供参考.

采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap-HRMS)联用技术对灵芝醇提物的化学成分进行系统分析,总结其代表性化学成分的裂解规律,并对灵芝潜在作用于法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)靶点的抗肝纤维化活性物质进行研究,阐明其药效物质基础.初步鉴定出灵芝醇提物95种化学成分,包括灵芝酸类24种、灵芝烯酸类9种、赤芝酸类13种、丹芝酸类3种、灵芝内酯类1种、其他三萜类成分40种、脂肪酸类成分4种、其他类1种,并分析了其裂解规律.如灵芝酸、灵芝烯酸类成分的结构特征以C30为骨架,含有游离的-COOH及-OH,易失去H2O、CO2分子形成碎片离子,D环多为五元环,易发生断裂;赤芝酸类成分属于C27骨架的羊毛甾烷型,与灵芝酸类成分相比其侧链结构变短,由8个碳减少为5个,同灵芝酸类含有常见的游离-COOH、-OH,容易失去H2O、CO2分子.通过选取已报道的6种FXR受体激动剂组成训练集,建立基于FXR配体的药效团模型,以鉴定出的95种灵芝化学成分与药效团进行匹配,通过测试集分子对模型进行验证,选出最优药效团模型02(敏感性=0.750 00,特异性=0.555 56,ROC=0.750)用于对灵芝化合物库的虚拟筛选,经匹配筛选得到31种潜在的可用于激活FXR的灵芝活性成分,随后ADMET预测结果表明灵芝酸H和赤芝酸J与血浆蛋白的结合率低于90％,且无肝毒性,可作为FXR激活剂开发单用或联用治疗肝纤维化的临床药物.

背景与目的 探索来源于传统中药补骨脂和淫羊藿中治疗肝癌的有效成分,或者两种中药中协同治疗肝癌的有效成分,以期为补骨脂和淫羊藿在治疗肝癌中的临床应用提供科学依据.方法 本研究以淫羊藿和补骨脂所含化学成分为研究对象,采用细胞增殖及毒性试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测人肝癌HepG2细胞活力,构建药物浓度-细胞活力响应曲线,分析这些成分对HepG2细胞活力的影响,并结合协同效应指数明确上述成分对肝癌细胞的协同抑制作用及强弱关系.结果 CCK-8测定结果显示,补骨脂中补骨脂甲素、新补骨脂异黄酮、补骨脂定、异补骨脂二氢黄酮、补骨脂酚、补骨脂乙素、补骨脂二氢黄酮甲醚对HepG2细胞活力具有显著抑制作用,其中补骨脂甲素呈显著剂量-效应关系;淫羊藿中只有淫羊藿次苷II对HepG2细胞活力具有显著抑制作用,提示这8种成分是潜在抑制肝癌细胞活力的有效成分.随后,我们以补骨脂甲素为主要药效成分,筛选与其联用协同抑制肝癌细胞活力的有效成分.协同效应指数结果显示,7种补骨脂成分(补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂苷、补骨脂乙素、异补骨脂二氢黄酮、新补骨脂异黄酮、补骨脂酚和补骨脂定)和8种淫羊藿成分(淫羊藿苷、淫羊藿素、朝藿定A1、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷A、淫羊藿次苷Ⅰ和淫羊藿次苷II)与补骨脂甲素联用后,对HepG2细胞活力均具有协同抑制作用,其中淫羊藿次苷II或补骨脂定呈剂量依赖,淫羊藿次苷II的协同效应指数最大(q = 2.69),其次是补骨脂定(q = 2.6).结论 淫羊藿和补骨脂中均含有抑制肝癌细胞活力的有效成分,补骨脂和淫羊藿中成分可以不同强度协同补骨脂甲素抑制肝癌细胞活力.本研究可为淫羊藿和补骨脂配伍治疗肝癌的物质基础提供科学依据.

目的:基于艾叶、清炒艾叶、醋炙艾叶中挥发性成分的差异性,探究艾叶炮制减毒的物质基础和分子机制.方法:采用顶空-气相色谱-质谱(HS-GC-MS)法鉴定艾叶及炮制品中的挥发性成分;运用多元统计方法分析生品与炮制品的差异成分,解析其可能的减毒物质基础.借助网络药理学技术挖掘差异成分与肝毒性相关的靶点和通路,探究艾叶炮制减毒的分子机制.结果:实验共鉴定出 41 个化学成分,清炒后含量降低的差异成分有 17 个,醋炙后含量降低的差异成分有 16 个.网络药理学结果表明艾叶经清炒、醋炙后分别有 10、12 个成分通过作用于137、50 个交集基因,并调控多条信号通路达到降低肝毒性的目的.结论:该研究初步阐释了艾叶不同炮制方法对挥发性成分的影响及减轻肝毒性的潜在分子机制,可为阐明艾叶炮制减毒的科学内涵提供实验依据和数据支持.

桔青霉素是由曲霉属、青霉属和红曲霉属等真菌产生的聚酮类真菌毒素,常污染谷物及其制品.桔青霉素具有明确的肾脏毒性,但其致癌性证据有限.考虑到遗传毒性试验可用于筛查化学物质潜在致癌性,本文从基因突变、染色体畸变和DNA损伤3个遗传学终点的角度对桔青霉素的遗传毒性进行综述.桔青霉素是一种致染色体畸变的遗传毒性物质,机制可能与其影响细胞有丝分裂期间微管蛋白聚合与纺锤体形成,导致细胞周期阻滞有关.本文期望为桔青霉素风险评估工作提供基础数据结论.

基因治疗是一种通过载体系统将目的基因导入机体发挥治疗作用的新型药物.肝脏靶向性基因治疗不仅可以针对肝脏本身疾病发挥作用,还可利用肝脏作为机体的生物反应器,通过表达的基因产物对全身性或其他器官的疾病发挥治疗作用.由于肝脏具有对进入体内物质的代谢和解毒特性,大多数基因载体都会进入肝脏.因此肝脏靶向性是基因治疗领域的一个重要研究方向.早期由于特异性、疗效、毒性和免疫限制,肝脏靶向性基因治疗的实际临床价值受到限制.随着载体技术和监测技术的不断进步,肝脏靶向性基因治疗现已成为治疗各种肝脏和非肝脏相关疾病的一种具有潜力的方法.本研究在梳理肝脏靶向性基因治疗分类、病毒和非病毒载体系统的基础上,概述肝脏靶向性基因治疗技术进展过程和发展现状,探讨肝脏靶向性基因治疗在肝癌、遗传性系统性疾病、遗传性代谢性肝病、脂代谢紊乱性疾病等方面应用,总结分析当前肝脏靶向性基因治疗存在问题以及潜在解决方案,进一步展望肝脏靶向性基因治疗的未来前景,以期为肝脏靶向性基因治疗的研究和应用提供借鉴和参考,进而促进我国基因治疗的创新发展.

鱼藤酮是一种从豆科鱼藤属(Derris)和醉鱼豆属(Lonhocarpus)植物萃取的天然毒性物质,它是农业上广泛运用的植物源杀虫剂,研究发现其具有神经毒性.本文对其诱导神经毒性的潜在机制进行了综述,为更好寻找鱼藤酮相关的神经系统疾病治疗方法提供了实验基础和理论依据,对人类生命健康具有重要意义.

通过研究一株内生梨孢镰孢霉(Fusarium poae)发酵产物中不同极性提取物对兔膝软骨细胞的影响,初步了解其中毒性物质的基本性质,为进一步探讨真菌毒素在大骨节病发病中的可能作用以及分离新的潜在致病物质打下良好基础.本研究以预实验中筛选出的对软骨细胞有较强毒损作用的F poae菌株进行摇瓶培养;发酵产物先用75％乙醇进行提取,再将乙醇总提取物用不同极性的溶剂进行萃取;将所得各种次级提取物分别作用于体外培养的兔膝软骨细胞,检测与软骨细胞损伤相关的指标,其中细胞存活率采用噻唑蓝(MTT)显色法,Ⅱ型胶原蛋白及蛋白聚糖的含量分别采用免疫组化法和甲苯胺蓝染色法,二者相应的mRNA表达量用半定量RT-PCR进行检测.结果发现,不同极性溶剂提取所得的石油醚、乙醚、乙酸乙酯和水提取物,都能在不同程度上造成培养兔软骨细胞的存活率、Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖的含量以及相应mRNA的表达量降低;毒性强弱有随溶剂极性增强而减弱的趋势,以石油醚分部的综合毒损作用最强,其后依次为乙醚、乙酸乙酯和水提取物.镰孢霉发酵产物的各种不同极性提取物中,都存在对软骨细胞相关指标造成程度不等毒损作用的物质.这些结果支持我们关于大骨节病的发病可能和多种真菌毒素的综合作用相关的观点.

薯蓣皂苷属于甾体皂苷中的异螺旋甾烷醇型衍生物,是多种植物药、中成药和中药复方的药效物质基础及质控成分.文章综述了近年来薯蓣皂苷的药理学作用、潜在肝毒性及药代动力学研究成果.薯蓣皂苷药理作用广泛,尤其在心血管药理方面,临床应用潜力巨大,但其潜在的肝毒性需要被关注,同时药代动力学方面其胃肠道吸收差、代谢缓慢并且生物利用度极低,亦需被关注.薯蓣皂苷的肝毒性与剂量相关,由于薯蓣皂苷存在潜在的肝毒性,临床应用相关药物时应加以防范.