目的 正交试验优选辽宁道地药材北五味子的蜜制工艺,并对蜜五味子炮制品进行质量标准评价.方法 研究收集10个不同厂家生产的共10批生北五味子,采用蜜蒸法炮制蜜五味子,以五味子醇甲的含量作为考察指标,采用正交试验优选蜜五味子的最佳炮制工艺;研究对蜜五味子进行性状、水分、总灰分检查;采用薄层色谱法对蜜五味子进行定性鉴别;采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)对蜜五味子中的五味子醇甲进行含量测定.结果 正交试验得出蜜五味子的最佳炮制工艺条件:闷润时间1 h,炼蜜量为每100 kg五味子,用10 kg炼蜜,蜜水比例为1∶2,蒸煮时间为40 min.所得10批蜜五味子均性状较佳;该品含水量为12.95%,总灰分为3.36%,均未超过《中华人民共和国药典》标准的16.0%和7.0%;薄层色谱显示10批蜜五味子样品中五味子醇甲均斑点清晰,分离效果好;HPLC色谱检测得出10批蜜五味子样品中五味子醇甲的含量为0.48%～0.70%,平均值为0.59%,高于《中华人民共和国药典》中的含量限度0.40%.结论 研究所得北五味子的蜜制工艺稳定可行,建立的质控标准准确度高、专属性强、重复性好,可作为蜜五味子炮制品的质量评价标准.

目的 优化桑黄蜜炙工艺.方法 采用正交实验设计结合层次分析法,以内在质量(麦角甾醇、原儿茶醛、原儿茶酸含量)和外观性状评分为评价指标,对影响桑黄蜜炙工艺中的关键因素(蜜水比、蜜水与桑黄质量比、炒制温度、炒制时间)进行考察,确定桑黄蜜炙最佳工艺参数.结果 桑黄蜜炙最佳工艺为取桑黄生品(1 cm3方块状),加适量辅料拌匀(每100 kg的桑黄用炼蜜与水各25 kg),闷润2 h至辅料被吸尽,置于炒制容器内,在炒制温度130～140℃下炒制5 min,取出,置于50℃烘箱内2 h,取出,晾凉.3次验证实验结果的RSD为0.68%.结论 优选出的桑黄蜜炙工艺稳定、可行.

目的 建立消栓再造丸中炼蜜质量评价方法并制定限度,考察样品中辅料炼蜜的质量.方法 2020年5月至2021年12月,采用高效液相色谱法分别对炼蜜中5-羟甲基糠醛和果糖、葡萄糖、蔗糖和麦芽糖的含量进行测定.5-羟甲基糠醛选用紫外检测器,色谱柱为Luna C18,流动相为甲醇-水(10:90),检测波长为284 nm.糖类成分选用蒸发光散射检测器,色谱柱为Waters XBridge Amide,流动相为乙腈-0.2％三乙胺(79:21).结果 5-羟甲基糠醛在0.3644～29.1529 mg/L范围内线性关系良好,平均回收率为98.31％.果糖在0.2060～6.1792μg,葡萄糖在0.2095～6.2844μg,蔗糖在0.1982～5.9460μg,麦芽糖0.2004～6.0123μg范围内线性关系良好,平均回收率分别为102.77％、97.38％、96.71％、98.36％.5-羟甲基糠醛和糖类成分含量测定方法学考察均能满足方法学验证要求.拟定了消栓再造丸中5-羟甲基糠醛和糖类成分的限度,34批样品均符合限度要求.结论 该方法简便、准确,可用于评价消栓再造丸中辅料炼蜜的质量.

目的:建立安胎丸(大蜜丸)中辅料炼蜜的质量评价方法,考察样品中辅料的质量.方法:采用高效液相色谱法分别对安胎丸及其辅料炼蜜中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖及糖转化产物5-羟甲基糠醛进行测定.糖类及5-羟甲基糠醛的测定分别选用示差检测器和紫外检测器(284 nm),色谱柱分别采用ShodexAsahipak NH2P-50 4E和Phenomenex Gemini C,8,柱温分别为40℃和30℃,流动相分别为乙腈-水(75:25)和乙腈-0.5％醋酸溶液(3:97),流速均为1 mL· min-1.结果:果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖及5-羟甲基糠醛的方法学考察结果均符合规定.46批安胎丸样品中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖及5-羟甲基糠醛的含量分别为10.9％～22.0％,9.0％～28.8％,0～8.5％,0～21.0％,0.03％～0.45％.根据中国药典2015年版蜂蜜项下的规定,拟定安胎丸和辅料炼蜜中糖类成分和5-羟甲基糠醛的限度,结果有8批样品超出拟定限度.结论:该方法可用于安胎丸(大蜜丸)中辅料炼蜜的质量考察,为大蜜丸的质量评价提供参考.

目的:建立大鼠口服附子理中丸2种剂型后不同时间点血浆中9种生物碱类成分含量的测定方法,考察辅料炼蜜对附子中主要生物碱类成分药代动力学行为的影响.方法:SD大鼠分别给予2种含炼蜜量不同的附子理中丸大蜜丸(19.44 g·kg-1)和水蜜丸(19.22 g·kg-1),于给药后不同时间点取血,采用RRLC-TQ-MS测定血浆中9种生物碱类成分的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药物动力学参数.结果:在大鼠血浆中检测到9种生物碱中的8种.双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的药-时曲线下面积(AUC),药峰浓度(Cmax),达峰时间(Tmax)和半衰期(t1/2)均为大蜜丸＞水蜜丸,而清除率(CL)为大蜜丸＜水蜜丸;单酯型生物碱苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的AUC,rmax和t1/2均为大蜜丸＜水蜜丸,而Cmax和CL为大蜜丸＞水蜜丸,苯甲酰乌头原碱未被检测到;醇胺型生物碱乌头原碱、新乌头原碱和次乌头原碱的AUC,Tmax和t1/2均为大蜜丸＜水蜜丸,而Cmax和CL为大蜜丸＞水蜜丸.结论:炼蜜能够影响附子理中丸中制附子主要生物碱成分的药动学特征,炼蜜量大的大蜜丸与炼蜜量小的水蜜丸比较,作为制附子的特征性标志物双酯型生物碱在体内达到药峰时间延长,消除速度减慢,提示炼蜜在复方中能够起到延缓吸收的作用.

附子理中丸是在《防寒论》理中丸的基础上加附子演变而成,最早见于宋代《阎氏小儿方论》,并记载于同时期的《太平惠民和剂局方》.组成:附子炮去皮,干姜炮,人参去芦,甘草炙,白术各三两,上为细末,炼蜜为丸,每作十丸.每服一丸,水一盏,化开,煎至七分,稍热服之,空心食前[1].功效:温阳祛寒,益气健脾.主治:脾胃虚寒或脾肾阳虚证.如下利清谷,恶心呕吐,畏寒肢冷或者霍乱转筋.现用于肠炎、腹泻、胃炎、胃溃疡、咳嗽、呃逆、糖尿病、高血脂等[2].方解:方中干姜、附子大辛大热,温中散寒;人参甘而微温,补气健脾;白术健脾燥湿;炙甘草甘温,益气补中.所谓附子无姜不热,干姜附子合用则温里散寒之力愈强;白术人参合用则健脾之力倍增.诸药相合,温补并行,共奏温阳祛寒、益气健脾之功[3].因此,附子理中丸在临床上用于治疗中焦虚寒、阳虚而致的发热,效果甚佳.兹介绍笔者运用附子理中丸医案2则,以求抛砖引玉.

目的:采用传统制备方法,考察大枣煎膏剂的制备工艺.方法:取大枣1 kg,在水中浸泡1小时,然后分别加入10倍量,8倍量,8倍量水,煎煮3次,每次煎煮时间为3小时,合并煎液,静置沉淀,滤过,滤液常压浓缩至相对密度为1.21～1.25(80～85℃)的清膏,加入炼蜜或炼糖(约为清膏2倍),文火煎熬至规定的相对密度(不低于1.32),凉膏,即得.结果:传统制备方法制备的大枣煎膏剂质地细腻,符合现行版中国药典要求.结论:传统制备方法简单可行,操作性大,可作为大枣煎膏剂的制备工艺.

膏方又称膏滋,系指药材用水煎煮,去渣浓缩后加糖或炼蜜制成的半流体制剂,是中药丸、散、膏、丹、汤五大剂型之一,具有剂量较小、便于久服、服用适口、生物利用度较高等优点.秦伯未曾曰"膏方非单纯补剂,乃包含救偏却病之义",即膏方不仅有补益作用,还具备调理脏腑气血阴阳等治疗作用,被广泛用于内、外、妇、儿等临床各科.俞承烈主任中医师系浙江省基层名中医,宁波市名老中医,从医40余载,善于诊治内科疑难杂病,尤其对于应用膏滋药治疗慢性病有其独到的见解.笔者有幸跟师侍诊多年,现选取俞师以膏方治疗慢性病验案3则,以飨同道.

目的:规范中药蜜炙的方法与探讨中药“蜜炙透心”的应用,以期中药“蜜炙透心”传统蜜炙方法得到进一步传承与发展.方法:通过对中药蜜炙工作总结积累的经验及在中药“蜜炙透心”实践中遇到的问题,阐述中药“蜜炙透心”的作用和意义.结果:针对目前中药蜜炙工艺操作不规范,蜜炙品质量无法统一的现状,笔者集近40年的炮制实践经验在中药蜜炙过程中对待炮炙品的厚度、选用“炼蜜三级”的级别、稀释炼蜜的沸水量以及蜜炙前后的干燥等一系列传统操作与注意事项进行了整理与归纳.结论:“蜜炙透心”成品的外观性状:“表面见蜜少,内外浸蜜色,闻之有蜜香、尝之有蜜味、握之不粘手、整体色均匀”,而“蜜尽药透”(即稀释炼蜜的沸水量)是“蜜炙透心”的关键要素.因此,规范中药蜜炙的工艺与操作是保证蜜炙品质量的关键.“蜜炙透心”是中药炮制的专业术语,是蜜炙中药的要求与质量标准,对指导蜜炙操作具有重要的意义.

目的 优化升麻蜜制工艺.方法 以加水量、炒制温度、炒制时间为影响因素,异阿魏酸含有量、外观性状得分的综合评分为评价指标,响应面法优化蜜制工艺.结果 最佳条件为将0.3倍量开水稀释后的炼蜜加到饮片中拌匀(每100 kg饮片用25 kg炼蜜),闷透,置于锅内,炒制温度110℃,炒制时间20 min,取出,放凉,综合评分99.12.结论 该方法简便可行,可用于蜜制升麻.