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茱萸丸调控p53/SLC7A11信号通路介导氧化损伤及铁死亡减轻动脉粥样硬化
编辑人员丨6天前
旨在探讨茱萸丸对动脉粥样硬化(AS)的影响及可能的作用机制.采用高脂饲料喂养诱导小鼠AS模型,造模周期为12周.造模成功的50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数字表法分为5组,即模型组,茱萸丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀钙组,每组10只;C57BL/6J小鼠10只作为空白组.空白组及模型组给予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组给予130.54、261.08、522.16 mg·kg-1灌胃,阿托伐他汀钙组给予10.40 mg·kg-1灌胃,每日1次,共12周.给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉、肝脏、附睾脂肪的病理学变化,并计算主动脉斑块面积占比、附睾脂肪面积、非酒精性脂肪肝活动性积分(NAS);油红O染色、Masson染色观察主动脉脂质及胶原纤维沉积,并计算主动脉红染脂质面积占比、主动脉胶原沉积面积占比;比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铁离子水平;免疫荧光法检测主动脉环氧合酶2(COX2)、铁蛋白重链1(FTH1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平;免疫组化法检测主动脉肿瘤蛋白53(p53)水平;蛋白免疫印迹法检测主动脉p53、SLC7A11蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测小鼠主动脉p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)mRNA表达水平.结果显示,与空白组比较,模型组小鼠主动脉斑块面积明显扩大,胶原纤维沉积增加,肝脏脂质沉积增加,脂滴变多,附睾脂肪细胞体积扩大;血清中铁离子、MDA含量升高,SOD、GSH-Px水平降低;p53、COX2蛋白表达升高;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达降低;PTGS2、NOX1 mRNA表达升高.与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组小鼠主动脉斑块面积明显缩小,胶原沉积减少,肝脏脂质沉积减少,脂滴变少,附睾脂肪细胞体积缩小;血清中铁离子、MDA含量降低,SOD、GSH-Px水平升高;p53、COX2蛋白表达降低;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达升高;PTGS2、NOX1 mRNA表达降低.综上所述,茱萸丸对小鼠AS主动脉斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调控p53/SLC7A11信号通路介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关.
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编辑人员丨6天前
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辅酶Q10改善弱精子症大鼠精液质量及睾丸组织氧化应激损伤的作用
编辑人员丨6天前
目的:研究辅酶Q10改善弱精子症大鼠精液质量及睾丸组织氧化应激损伤的作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、弱精子症模型组、辅酶Q10治疗模型组、生理盐水对照模型组。采用奥硝唑所致的大鼠生殖功能受损机制建立弱精子症大鼠模型。饲养29 d后处死大鼠,观察各组大鼠的附睾精子密度、活力和运动参数等指标变化,检测睾丸中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)的表达变化。结果:与空白对照组相比,弱精子症模型组大鼠的精子质量显著下降( P<0.05),精子活力、密度和直线速率、曲线速率等参数都明显下降( P<0.05),提示弱精子症模型建立成功。与弱精子症模型和生理盐水对照模型组相比,辅酶Q10治疗模型组大鼠的精子活力、密度和运动参数均有明显改善( P<0.05)。与空白对照组相比,弱精子症模型组大鼠附睾中的SOD酶活力和GSH-Px酶活力显著下降( P<0.05),MDA含量显著上升( P<0.05)。与弱精子症模型和生理盐水对照模型组相比,辅酶Q10治疗模型组大鼠附睾中的SOD酶活力和GSH-Px酶活力显著上升( P<0.05),MDA含量显著下降( P<0.05)。 结论:辅酶Q10可显著改善弱精子症大鼠的精子活力、密度和运动参数,并可改善弱精子症大鼠睾丸组织的氧化应激状态。
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编辑人员丨6天前
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膝关节骨关节炎患者应用麝香乌龙丸对其血清白细胞介素1、转化生长因子β 1、基质金属蛋白酶3以及基质金属蛋白酶抑制剂1表达的影响
编辑人员丨6天前
目的:观察麝香乌龙丸对膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者血清中白细胞介素1(interleukin-1, IL-1)、转化生长因子β 1(transforming growth factor-β,TGF-β 1)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase3,MMP3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitors of metalloproteinase1,TIMP-1)表达的影响。 方法:采用前瞻性队列研究方法,观察对象来自于2016年3月至2018年6月华北理工大学附属医院风湿免疫科门诊的KOA患者,应用随机数字表分为两组,即治疗组(麝香乌龙丸治疗)46例和对照组(抗骨增生片治疗)46例。治疗组采用麝香乌龙丸治疗,每次30粒,2次/d;对照组采用抗骨增生片治疗,每次4片,2次/d。治疗周期均为8周。取治疗组和对照组患者血清,采用酶联免疫吸附试验法检测血清中IL-1、TGF-β 1 、MMP3、TIMP-1的含量,并统计分析两组治疗后相关指标的差异。 结果:治疗组完成46例,对照组完成44例。治疗后,IL-1水平分别为治疗组(30.99±2.80) μg/L、对照组(32.90±2.84) μg/L,两组间比较差异有统计学意义( t=3.21, P<0.001);TGF-β 1水平分别为治疗组(214.87±17.30) μg/L 、对照组(208.85±15.53) μg/L ,两组间比较差异无统计学意义( t=1.73, P=0.08);TIMP-1水平治疗组(139.60±6.79) μg/L 、对照组(135.09±6.16) μg/L ,两组间比较差异有统计学意义( t=3.29, P<0.001);MMP3水平治疗组(1.19±0.10) μg/L、对照组(1.23±0.06) μg/L ,两组间比较差异有统计学意义( t=2.28, P=0.03);TIMP1/MMP3比值治疗组111.04±8.81、对照组118.46±12.06,差异有统计学意义( t=3.34, P<0.001)。 结论:麝香乌龙丸可以降低IL-1 、MMP3水平;升高TGF-β 1 、TIMP-1和TIMP1/MMP3比值的表达水平,从而起到保护关节软骨、改善KOA患者膝关节功能的作用。
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编辑人员丨6天前
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稀土颗粒物Nd 2O 3暴露对C57 BL/6J雄性小鼠性激素分泌及CYP11A1/PLZF/STRA8蛋白表达的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨稀土颗粒物Nd 2O 3暴露对C57 BL/6J雄性小鼠性激素分泌及胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)、减数分裂前精子发生标志物早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)和视黄酸刺激基因(STRA8)蛋白表达的影响。 方法:于2021年3月,将48只6~8周龄雄性C57 BL/6J小鼠分为对照(Control)组和Nd 2O 3低、中、高剂量组(染毒剂量分别为62.5、125.0、250.0 mg/ml Nd 2O 3),每组12只。采用一次性非暴露式气管滴注法对Nd 2O 3组小鼠灌注0.1 ml不同剂量的Nd 2O 3混悬液,对照组灌注等体积的生理盐水。染毒后28 d称量小鼠体重、睾丸及附睾的重量,并计算脏器系数;取两侧附睾制成精子悬液测定精子数量、存活率、畸形率;采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测小鼠睾丸组织中Nd的含量;HE染色检测睾丸组织病理形态学改变并做量化分析;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组小鼠血清促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)和睾酮(T)的含量;Western blot法检测睾丸组织中CYP11A1、PLZF和STRA8的表达水平。 结果:与对照组比较,随着染毒剂量的升高,小鼠睾丸内Nd含量呈现升高趋势,精子存活率和LH呈现降低趋势,精子畸形率呈现升高趋势( P<0.05);病理学结果显示,Nd 2O 3中、高剂量组睾丸组织生精小管内精子数量明显减少,出现生发上皮解体、上皮内空泡化、生精细胞和支持细胞剥落的现象;随着染毒剂量升高,其生发上皮高度明显降低,受损伤的生精小管所占百分比呈现升高趋势( P<0.05);Nd 2O 3中、高剂量组小鼠血清中FSH和T水平,睾丸组织中CYP11A1、PLZF和STRA8的蛋白水平随剂量的升高呈现下降趋势( P<0.05)。 结论:稀土颗粒物Nd 2O 3可能通过干扰CYP11A1、PLZF和STRA8蛋白的表达,导致体内性激素分泌紊乱、精原细胞的维持及减数分裂过程受阻,引起生殖功能损伤。
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编辑人员丨6天前
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基于ERK/Nrf2-ARE通路探究枸杞多糖对七氟烷麻醉诱导雄性大鼠生殖毒性的拮抗作用机制
编辑人员丨6天前
目的:探究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对七氟烷麻醉诱导的雄性大鼠生殖毒性的作用,分析其对细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulated kinase,ERK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响。方法:取SD雄性大鼠按计算机随机生成数字法分为空白对照组、模型组、LBP低剂量组、LBP高剂量组和阳性对照组,除空白对照组外其余均以七氟烷麻醉诱导,同时腹腔注射给药,空白对照组和模型组予以等体积生理盐水,LBP低、高剂量组分别予以100 mg/kg、200 mg/kg LBP,每天1次,阳性对照组予以10 mg/kg维生素E,隔天1次,14 d后处死。计算各组大鼠睾丸与附睾的脏器指数;检测睾丸组织标志酶酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量;HE染色观察大鼠睾丸组织病理学;检测睾丸组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;TUNEL染色观察大鼠睾丸组织细胞凋亡率;Western blotting检测大鼠睾丸组织内Bax、Bcl-2及ERK/Nrf2-ARE通路蛋白表达。结果:LBP低、高剂量组和阳性对照组睾丸脏器指数[(0.39±0.04)%、(0.47±0.05)%、(0.62±0.05)%]和附睾脏器指数[(0.08±0.01)%、(0.11±0.01)%、(0.14±0.02)%]均比模型组[(0.33±0.03)%,(0.05±0.01)%]高(均 P<0.001),ACP[(122.13±5.39)U/g、(115.37±4.45)U/g、(109.74±4.73)U/g]、LDH含量[(260.43±15.18)U/g、(245.17±8.13)U/g、(236.19±10.23)U/g]均比模型组[(129.98±6.17)U/g、(279.89±18.41)U/g]低(均 P<0.001),AKP含量[(224.41±11.69)U/g、(247.59±12.17)U/g、(266.74±13.78)U/g]、SOD活性[(3.11±0.12)U·mg/蛋白、(4.05±0.14)U·mg/蛋白、(4.78±0.15)U·mg/蛋白]均比模型组[(200.48±10.48)U/g、(2.02±0.09)U·mg/蛋白]高(均 P<0.001),MDA含量[(14.86±1.41)nmol·mg/蛋白、(10.39±1.22)nmol·mg/蛋白、(5.25±0.47)nmol·mg/蛋白]均较模型组[(18.36±1.99)nmol·mg/蛋白]低(均 P<0.001),睾丸细胞凋亡率均较模型组低(均 P<0.001),且呈LBP剂量依赖性(均 P<0.001)。模型组大鼠生精小管变薄,生精细胞明显减少,部分曲精管内仅残留少量精原细胞;给药后,LBP低、高剂量组和阳性对照组生精小管结构比较完整,各级生精细胞排列有序,数量增多,空泡减少。模型组大鼠睾丸组织中Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平较空白对照组高,Bax蛋白水平较空白对照组低(均 P<0.05);LBP低、高剂量组Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平较模型组高,Bax蛋白水平较模型组低(均 P<0.05),且呈LBP剂量依赖性( P<0.05)。 结论:LBP对七氟烷麻醉诱导的雄性大鼠生殖毒性有拮抗作用,可能与抑制ERK/Nrf2-ARE通路有关。
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编辑人员丨6天前
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高龄股骨颈骨折人工股骨头置换术围手术期血栓风险因素分析及脉络舒通丸在防治血栓中的临床应用
编辑人员丨6天前
目的:探讨高龄股骨颈骨折患者行人工双极股骨头置换术后围手术期下肢静脉血栓形成的危险因素及在临床防治血栓中脉络舒通丸的作用。方法:收集2015年1月至2020年1月华北理工大学附属医院收治的92例高龄股骨颈骨折患者的临床资料进行回顾性病例对照研究。按治疗方法不同分为观察组44例,对照组48例。观察组应用脉络舒通丸和低分子量肝素钙联合治疗;对照组应用低分子量肝素钙治疗。两组患者均在入院后即开始抗凝治疗,手术前1天停药,术后第2天继续用药。记录入院时、入院后第7天及术后14 d双下肢静脉超声检查情况。记录两组患者手术前后血红蛋白变化量、红细胞计数变化量、术后引流管引流量的差异。结果:观察组入院后第7天血栓发生率为2例(4.54%),对照组为9例(18.75%),两组比较差异有统计学意义(χ 2=4.400, P=0.036);观察组术后14 d血栓发生率为3例(6.82%),对照组为11例(22.92%),差异也有统计学意义(χ 2=4.611, P=0.032)。观察组与对照组在术前1 d和术后48 h血红蛋白变化量分别为(23.73±6.89) g/L与(22.10±5.18) g/L;红细胞计数变化量分别为(0.67±0.32)×10 12/L与(0.56±0.36)×10 12/L和术后引流管引流量分别为(100.27±23.73) ml与(102.40±20.90) ml;两组患者上述各指标比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。经多因素Logistic回归分析发现仅应用低分子量肝素钙防治血栓( OR=10.281,95% CI:1.609~65.689, P=0.014),患者高龄( OR=1.190,95% CI:1.061~1.336, P=0.003),入院时存在血栓( OR=8.346, 95% CI:1.773~39.281, P=0.007)是术后14 d发生下肢静脉血栓的危险因素。 结论:脉络舒通丸联合低分子量肝素钙可安全、有效地治疗高龄股骨颈骨折人工股骨头置换术围手术期下肢静脉血栓。脉络舒通丸联合低分子量肝素钙是术后14 d下肢静脉血栓形成的保护性因素,而高龄、入院时存在血栓是危险因素。
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编辑人员丨6天前
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安宫牛黄丸对脓毒症大鼠脑功能保护作用的机制研究
编辑人员丨6天前
目的:观察安宫牛黄丸对脓毒症大鼠脑功能的保护作用,并初步探讨其保护机制,为安宫牛黄丸治疗脓毒症相关性脑病(SAE)提供实验依据。方法:将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症模型组及安宫牛黄丸组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型;假手术组只给予开腹和关腹;安宫牛黄丸组在制模前3 d开始每日灌胃安宫牛黄丸0.3 g/kg进行预处理,制模后12 h再给药1次。于制模后24 h,对各组大鼠进行神经反射评分,检测血白细胞计数(WBC),用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白S100β水平;随后处死大鼠取脑组织,苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察脑组织病理学改变;用聚合酶链反应检测脑组织白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达。结果:与假手术组比较,脓毒症模型组和安宫牛黄丸组神经反射评分总分明显减低(分:4.43±1.40、6.57±1.90比9.40±0.84,均 P<0.05),血WBC和血清NSE、S100β水平明显升高〔WBC(×10 9/L):8.07±1.32、5.84±0.94比3.60±0.32,NSE(μg/L):1.04±0.14、0.61±0.07比0.16±0.04,S100β(ng/L):255.62±30.25、97.72±15.41比46.88±12.03,均 P<0.05〕,脑组织IL-6和TNF-α的mRNA表达量明显增高〔IL-6 mRNA(2 -ΔΔCt):5.668±2.195、3.605±1.014比0.997±0.329,TNF-α mRNA(2 -ΔΔCt):18.996±0.913、1.746±0.710比0.674±0.132,均 P<0.05〕。但与脓毒症模型组比较,安宫牛黄丸组神经反射评分总分明显增高(分:6.57±1.90比4.43±1.40, P<0.05),血WBC和血清NSE、S100β水平及脑组织IL-6、TNF-α的mRNA表达均明显降低〔WBC(×10 9/L):5.84±0.94比8.07±1.32,NSE(μg/L):0.61±0.07比1.04±0.14,S100β(ng/L):97.72±15.41比255.62±30.25,IL-6 mRNA(2 -ΔΔCt):3.605±1.014比5.668±2.195,TNF-α mRNA(2 -ΔΔCt):1.746±0.710比18.996±0.913,均 P<0.05〕。脑组织病理学观察可见脓毒症模型组大鼠海马神经细胞排列紊乱,大量神经细胞核固缩深染,组织疏松水肿明显;给予安宫牛黄丸预处理后大鼠神经细胞核固缩深染及组织疏松水肿情况较脓毒症模型组明显减轻。 结论:安宫牛黄丸预处理可以改善脓毒症大鼠脑功能障碍,同时降低脑内促炎细胞因子的表达,推测安宫牛黄丸可能通过抑制脑内炎症反应来发挥对脓毒症的脑保护作用。
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编辑人员丨6天前
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45,X/46,XY嵌合体性腺表型与分子生物学分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨45,X/46,XY嵌合体患儿性腺特征、性腺肿瘤的发生率及 SRY基因及Y染色体微缺失检测结果。 方法:回顾性分析2013年1月至2019年12月在江西省儿童医院就诊的45,X/46,XY核型或其变异型患儿的病例资料,对45,X/46,XY嵌合体性腺表型及分子生物学进行分析。结果:30例45,X/46,XY核型或其变异型患儿中,就诊年龄均在18岁以下,社会性别男性11例,社会性别女性19例,所有患儿中14例已行预防性性腺切除术。单侧睾丸和对侧条纹性腺检出6例,社会性别均为男性,病理切片显示性腺组织中同时含睾丸和卵巢组织者3例;同时伴有易位的肾上腺组织2例;双侧条纹性腺检出8例,社会性别均为女性,病理切片显示性腺组织中同时含附睾和卵巢组织者1例,性腺母细胞瘤1例,卵巢发育不良伴粒层细胞瘤样增生1例,有增生痣细胞(混合痣)1例。所有B超检查及病理切片均未发现卵泡存在。11例社会性别男性患儿中,5例经 SRY基因检测结果均阳性,7例经Y染色体微缺失检测,显示Y染色体部分缺失3例,无缺失4例;19例社会性别女性患儿中,10例经 SRY基因检测,其中9例结果阳性,1例阴性;7例经Y染色体微缺失检测,显示Y染色体部分缺失2例,无缺失4例,全部缺失1例。 结论:45,X/46,XY嵌合体患儿大多含有异常的性腺组织,具有发生性腺肿瘤的风险,尤其女性患儿发病率较高,绝大部分患儿 SRY基因阳性,Y染色体无缺失或部分缺失。考虑到此类患儿发生性腺肿瘤的风险增加,建议早期进行预防性性腺切除术。
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编辑人员丨6天前
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应用显微外科技术切除附睾囊肿的疗效及安全性评价
编辑人员丨6天前
目的:探讨应用显微外科技术切除附睾囊肿的疗效及安全性。方法:选取2018年4月至2020年12月在本院收治的24例附睾囊肿患者的临床资料,术前行精液分析,应用显微外科技术在术中对附睾囊肿进行完整剥离切除,随访6~12个月,观察术后血肿形成、睾丸疼痛不适及囊肿复发等并发症发生情况,术后6、12个月复查精液及B超,收集并分析术前、术后精子浓度及精子活力情况。结果:所有患者均顺利完成手术,手术时间(54±18)min,术后未见血肿形成,4例患者有轻度的睾丸疼痛不适,观察处理后疼痛自行缓解,术后B超复查均无囊肿复发,术后6、12个月精子浓度及精子活力与术前比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:应用显微外科技术切除附睾囊肿具有创伤小、并发症少及疗效好等优点,术中能有效避免附睾管损伤,易于完整剥离囊肿,有临床推广应用价值。
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编辑人员丨6天前
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特丁基对苯二酚在3-氯-1,2-丙二醇影响子代雄性大鼠生殖系统发育中的作用研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨特丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对亲代3-氯-1,2-丙二醇(3-chloro-1,2-propanediol,3-MCPD)喂养后的子代雄性大鼠生殖系统发育的影响。方法:孕大鼠15只按数字随机法分为对照组、3-MCPD组和tBHQ组(3-MCPD+tBHQ)。除对照组外,其他二组大鼠自孕中期(孕7 d)开始每日灌胃3-MCPD(5.0 mg/kg),同时在tBHQ组的饲料中加入质量分数1%的tBHQ喂养。孕大鼠产下子代后,取子代雄性大鼠继续喂养,测量肛门生殖器之间距离,记录睾丸下降时间。在仔鼠性成熟时,检测血睾酮浓度、睾丸及附睾质量。病理切片观察附睾中精子活力、生精上皮、曲细精管情况。蛋白质印迹法检测BAX、BCL-2蛋白。结果:3-MCPD组与对照组比较,子代雄性鼠肛门生殖器距离缩短[(4.1±0.5)mm比(5.3±0.4)mm, P<0.001];睾丸下降时间延迟[(25.5±0.7)d比(17.5±1.7)d, P<0.001];睾丸脏器指数(睾丸质量/大鼠质量)和附睾脏器指数(附睾质量/大鼠质量)降低( P<0.001)。病理结果显示3-MCPD组睾丸生精上皮及曲细精管损伤,蛋白质印迹法检测结果显示BAX升高、BCL-2降低,而对于tBHQ组各检测指标均得到改善。 结论:tBHQ对亲代3-MCPD染毒后的子代雄性大鼠生殖系统发育有保护作用,可以拮抗3-MCPD对子代雄性大鼠生殖系统发育的负面影响。
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编辑人员丨6天前
