目的:了解烟台地区非O1/O139群霍乱弧菌致病性现状。方法:分别于2020年7月和11月、2021年的1月和4月对烟台市某两条河入海口采集样本32份，获得22株非O1/O139群霍乱弧菌分离菌株，采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)对分离菌株进行分子分型，采用聚合酶链式反应（PCR）方法对该22株分离菌株的毒力基因 ctxA、 ctxB、 ace、 cep、 zot、 rtxA、 hlyA、 toxR、 tcpA和 cri进行检测分析。 结果:22株非O1/O139群霍乱弧菌菌株间的条带相似度为23.0%~100.0%，分为17个PFGE型，呈高度的多态性带型分布。22株非O1/O139群霍乱弧菌分离株主要携带3种毒力基因（ rtxA、 tcpA和 zot），其中携带 rtxA和 tcpA最多，均为17株，其次是 zot，共14株。14株菌株同时携带 rtxA、 tcpA和 zot，5株不携带上述毒力基因。 结论:烟台地区入海口流行的非O1/O139群霍乱弧菌株污染情况多样化，主要携带具有黏附、毒素以及损伤小肠表皮细胞等方面的致病基因。

目的:评价山东省饮水型地方性氟中毒（简称饮水型氟中毒）防治专项三年攻坚行动健康教育效果，为下一步制订健康教育措施提供依据。方法:2018年在山东省饮水型氟中毒重点防治地区选取19个病区县（市、区）作为项目县（市、区），2019年选取50个病区县（市、区），2020年扩大到全省所有105个病区县（市、区）。在每个项目县（市、区）选择3个乡（镇），在乡（镇）中心小学校4 ~ 6年级及所辖3个行政村开展饮水型氟中毒健康教育活动。健康教育前后，抽取学生、家庭主妇进行饮水型氟中毒防治知识问卷调查。在实施健康教育的项目村中，选择既往儿童氟斑牙检出率> 30%，水氟含量> 1.5 mg/L且改水时间< 5年的6个病区村（8 ~ 12岁儿童数> 50人），每年开展8 ~ 12岁儿童氟斑牙患病情况调查。结果:开展健康教育后，5年级小学生[2018 - 2020年：92.46%（4 571/4 944）比65.80%（3 334/5 067）、94.84%（12 897/13 599）比73.55%（9 993/ 13 587）、95.59%（30 407/31 809）比77.52%（24 463/31 557）]和家庭主妇[2018 - 2020年：94.12%（2 400/ 2 550）比76.04%（1 939/2 550）、94.99%（6 412/6 750）比72.00%（4 860/6 750）、95.53%（16 183/16 941）比78.43%（12 971/16 539）]饮水型氟中毒防治知识知晓率均明显提升（χ 2 = 1 070.47、2 315.27、4 456.40，328.25、1 294.80、2 174.63， P均< 0.05）；2020年健康教育后，5年级小学生、家庭主妇调查问卷中饮水型氟中毒流行原因、危害、预防措施的正确答题率比较，差异均有统计学意义（χ 2 = 390.78、164.94， P均< 0.05）；东部地区（青岛市、烟台市、潍坊市）5年级小学生和家庭主妇健康教育前饮水型氟中毒防治知识知晓率均显著高于西部地区（德州市、聊城市、菏泽市，χ 2 = 547.43、210.12， P均< 0.05），健康教育后防治知识知晓率均提高到90%以上；儿童氟斑牙检出率呈逐年降低趋势（χ 2趋势 = 27.95， P < 0.05）。 结论:山东省通过开展饮水型氟中毒防治专项三年攻坚行动健康教育项目，目标人群的饮水型氟中毒防治知识知晓率明显提高。但仍然需要政府部门进一步加大对健康教育的投入，深入开展健康教育活动。

目的:了解山东省烟台市人间布鲁菌病（以下简称布病）流行病学特征，为布病防控策略的制定和调整提供科学依据。方法:收集整理来自全民健康保障疾病控制信息系统和山东省布病流行病学个案调查的2019年烟台市人间布病疫情资料、人口学数据和病例资料。采用描述性流行病学方法，分析布病三间分布特征、临床特征、感染途径等。结果:2019年，烟台市报告布病病例158例，年发病率为2.22/10万，无死亡病例。发病高峰为4 - 6月，占43.67%（69/158）。除长岛县外，其余12个市区均有布病病例报告，报告病例数最多的地区为莱州市，占39.87%（63/158）。病例男、女性别比为2.1 ∶ 1.0（107 ∶ 51）。发病年龄以40 ~ 69岁为主，占75.95%（120/158）。职业以农民为主，占83.54%（132/158）。主要临床表现为发热（114例）、肌肉关节酸痛（107例）、乏力（95例）、多汗（85例）。有明确牲畜接触史者占58.86%（93/158），主要接触方式为养殖（68例）、屠宰（26例）。接触时采取防护措施者占18.28%（17/93），以戴手套为主，占76.47%（13/17）。接触后洗手的占91.40%（85/93），其中，仅用清水洗的占37.65%（32/85）；用肥皂洗的占62.35%（53/85）。接触后换洗衣物的占82.80%（77/93）。结论:烟台市布病重点人群个人防护意识和能力较低，提高健康教育与行为干预有效性是今后防控的重要举措。

目的:分析烟台市2011 - 2018年人间布鲁菌病（简称布病）疫情流行病学特征，为制定和调整布病防控策略提供科学依据。方法:采用描述流行病学方法，对烟台市2011 - 2018年布病监测数据和流行病学调查数据（时间、地区、人群分布及就诊行为）进行回顾性分析。结果:2011 - 2018年，烟台市累计报告布病病例795例，年均发病率为1.42/10万，无死亡病例。以散发病例为主，占92.20%（733/795）。发病高峰为3 - 8月，占67.80%（539/795）；除长岛县外，其他12个县（市、区）均有布病病例报告，报告发病率居前3位的县（市、区）为莱州市（5.20/10万，369例，占46.42%）、招远市（2.13/10万，97例，占12.20%）、蓬莱市（1.77/10万，62例，占7.80%）；男、女性别比为2.82∶1.00（587∶208）；发病年龄以40 ~ 69岁为主，占79.62%（633/795）；职业以农民为主，占83.90%（667/795）；病例发现以烟台市医疗机构为主，占89.56%（712/795）；发病至诊断时间间隔平均为17 d，最长为2012年40 d，最短为2018年12 d。结论:2011 - 2018年烟台市除长岛县外，其他12个县（市、区）均有布病病例报告，发病高峰为春夏季，以中老年发病为主，应针对不同地区、重点人群开展针对性防控策略。

目的:探讨山东省肾综合征出血热（HFRS）流行特征和时空聚集性，为制定合理防控策略提供参考。方法:采用回顾性分析，于"中国疾病预防控制信息系统传染病监测系统"收集2017-2020年山东省HFRS监测数据及确诊病例资料，运用Geoda 1.18软件进行全局空间自相关和局部空间自相关分析，SaTScan 9.6软件进行时空扫描分析，ArcGis 10.7软件绘制地图并进行可视化展示。结果:2017-2020年山东省累计报告HFRS病例3 753例，其中死亡病例56例；年发病率依次为1.26/10万、1.22/10万、0.75/10万、0.53/10万，年均发病率为0.94/10万。HFRS发病呈明显季节性，主要集中在10-12月的秋冬季，占50.41%（1 892/3 753）；发病年龄主要为30~59岁，占61.68%（2 315/3 753）；男女性别比为2.76 ∶ 1.00（2 756 ∶ 997）；职业分布以农民为主，占81.99%（3 077/3 753）。全局空间自相关分析显示，2017-2020年山东省各年HFRS发病均存在空间聚集性（Moran′s I = 0.38、0.33、0.59、0.46， Z = 7.47、7.23、10.69、8.66， P均< 0.001）；局部空间自相关分析显示，"高-高"聚集区主要集中在鲁中及鲁东南地区，"低-低"聚集区主要集中在鲁西北地区。时空扫描分析探测到1个一类聚集区和2个二类聚集区。一类聚集区发生在2018年10-11月，涉及青岛、烟台、潍坊、威海、日照5个市的22个县（区）。1个二类聚集区发生在2017年10-11月，涉及济南、淄博、枣庄、潍坊、济宁、泰安、日照、临沂8个市的23个县（区）；另1个二类聚集区发生在2017年2-3月，聚集区域为济宁市金乡县。 结论:2017-2020年山东省HFRS发病存在明显的时空聚集性，发病热点集中在鲁中及鲁东南地区，该地区应作为HFRS防控的重点区域。

目的:研究2016年山东省烟台地区手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)的病原谱组成特点，分析烟台HFMD病原谱中柯萨奇病毒A组6型(coxsackie virus A group 6 type, CV-A6)流行株的进化及VP1区重要氨基酸位点的变异情况。方法:采用real-time RT-PCR方法，对2016年烟台地区采集于HFMD患者的738份样品进行肠道病毒(enterovirus, EV)核酸检测和分子定型，统计各型EV阳性标本数量及比例。根据EV的优势型别，选取8株CV-A6进行VP1区扩增，并进行核苷酸序列测定和分析，然后进行系统进化分析。结果:从738份标本中检出EV 460份，主要病原构成为柯萨奇病毒A组16型(coxsackie virus A group 16 type, CV-A16)(56.09%，258/460)、肠道病毒A组71型(enterovirus A group 71 type, EV-A71)(13.48%，62/460)、柯萨奇病毒A组10型(coxsackie virus A group 10 type, CV-A10)(10.65%，49/460)、CV-A6(9.57%，44/460)、柯萨奇病毒A组4型(coxsackie virus A group 4 type, CV-A4)(1.96%，9/460)。其中成功分离到8份CV-A6阳性标本毒株，并进行了全长VP1区核苷酸序列分析，8株CV-A6的序列分析结果表明，其核苷酸相似性为96.12%～100%，氨基酸相似性为97.78%～100%。系统进化分析显示8株CV-A6烟台株均属于D基因型中的D3基因亚型。与参考株CVA6-Gdula-AY421764相比，烟台市CVA16分离株VP1第10、14、174、194、279、283、305位氨基酸出现突变。结论:CV-A16、EV-A71、CV-A10、CV-A6是引起2016年烟台地区HFMD发病的常见病原体，本次分离到的CV-A6均属于D基因型中的D3基因亚型。

目的:了解山东省烟台市人体重点寄生虫的感染状况，为制定防治策略和措施提供科学依据。方法:根据《全国人体重点寄生虫病现状调查方案》和实施细则，于2015 - 2019年采取分层整群随机抽样方法，从烟台市抽取10个县（市、区）的39个自然村作为调查点。调查对象为各调查点居民，每个调查点人数不少于200人。采用改良加藤厚涂片法（一粪二检）检测肠道蠕虫虫卵；直接涂片法检测肠道原虫滋养体或包囊；3 ~ 9岁儿童加做透明胶纸肛拭法检测蛲虫。采用SPSS 18.0软件进行统计分析，组间感染率比较采用χ 2检验或Fisher确切概率法，检验水准α = 0.05。 结果:2015 - 2019年共调查8 507人，肠道寄生虫总感染率为1.75%（149/8 507），未检出原虫，共检出4种肠道蠕虫，分别为鞭虫（1.41%，120/8 507）、蛔虫（0.16%，14/ 8 507）、蛲虫（0.14%，12/8 507）、钩虫（0.07%，6/8 507）。149例蠕虫感染者中，混合感染者3例，占2.01%，均为鞭蛔混合感染。透明胶纸肛拭法检测儿童578名，儿童蛲虫感染率为1.90%（11/578）。2015 - 2019年肠道寄生虫感染率先上升后下降，不同年份间比较，差异有统计学意义（χ 2 = 469.38， P < 0.05）。男性、女性的感染率分别为1.72%（70/4 071）、1.78%（79/4 436），二者比较差异无统计学意义（χ 2 = 0.05， P > 0.05）。不同年龄组人群肠道寄生虫感染率比较，差异有统计学意义（χ 2 = 23.34， P < 0.05）；其中≥80岁组最高，为2.84%（8/282）。不同职业者肠道寄生虫感染率比较，差异有统计学意义（χ 2 = 41.71， P < 0.05）；其中农民感染率最高，为2.58%（113/ 4 388）。不同文化程度者肠道寄生虫感染率比较，差异有统计学意义（χ 2 = 51.91， P < 0.05）；其中文盲感染率最高，为4.98%（16/321）。10个县（市、区）中除莱山区外，均检出寄生虫感染，感染率最高的为海阳市（10.18%，102/1 002），其余县（市、区）均低于1.20%；不同地区感染率比较，差异有统计学意义（χ 2 = 433.87， P < 0.05）。城区感染率为0.51%（22/4 281），乡村感染率为3.01%（127/4 226），二者比较差异有统计学意义（χ 2 = 76.70， P < 0.05）。 结论:烟台市乡村地区肠道寄生虫感染率已降至较低水平，但农民仍为肠道寄生虫感染重点防治人群，应引起重视，加大寄生虫病防控的宣传力度。

目的:探讨烟台地区汉族人群人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)-DPA1、-DPB1、-DQA1、-DQB1、-DRB1五个位点基因分布多态性及基因型。方法:收集2020年6月至2020年12月烟台市中心血站检测合格的汉族无偿献血者外周血样本135例，利用下一代测序(next-generation sequencing，NGS)技术对入组人群进行HLA-DPA1、-DPB1、-DQA1、-DQB1、-DRB1五个位点基因检测和基因型分析，统计分析HLA-DPA1、-DPB1、-DQA1、-DQB1、-DRB1基因频率特点，并与其它地区人群基因分布进行比较。结果:在HLA-DRB1、DQA1、DQB1、DPA1、DPB1五个位点检出分布频率最高的等位基因分别是DRB1*09：01、DQA1*01：02、DQB1*03：01、DPA1*02：02、DPB1*05：01; 五个位点等位基因中，发现98种HLA-DRB1基因型，频率高于1.48%的有7种；66种HLA-DQB1基因型，频率高于1.48%的有14种；68种HLA-DQA1基因型，频率高于1.48%的有14种；36种HLA-DPB1基因型，频率高于1.48%的有13种；10种HLA-DPA1基因型，频率高于1.48%的有6种。烟台地区汉族人群HLA-DRB1*01：01基因频率明显高于南方汉族人群和沈阳汉族人群( χ2值分别为18.97，7.58， P值均<0.05)，-DRB1*07：01、-DRB1*13：01基因频率仅明显高于南方汉族人群( χ2值分别为20.10，12.08； P值均<0.05)，而HLA-DRB1*14：54基因频率则明显低于南方汉族人群( χ2＝7.76， P<0.05)，HLA-DQA1*02：01、-DQA1*05：08、-DQB1*02：02、-DQB1*05：01、-DQB1*06：02、-DQB1*06：03、-DQB1*06：04基因频率明显高于南方汉族人群( χ2值分别为20.93，13.26，12.45，4.95，8.30，10.64，6.53； P值均<0.05)，HLA-DQA1*03：03、-DQA1*05：05基因频率明显高于沈阳汉族人群( χ2值分别为13.40，7.50； P值均<0.05)，HLA-DQA1*05：03、-DQB1*05：02、-DQB1*06：01则明显低于南方汉族人群( χ2值分别为4.51，13.87，6.43； P值均<0.05)，HLA-DPA1*01：03、-DPA1*02：07、-DPB1*02：01、-DPB1*04：02、-DPB1*17：01基因频率明显高于南方汉族人群( χ2值分别为18.34，10.72，254.85，5.11，13.83； P值均<0.05)，HLA-DPA1*01：03、-DPB1*05：01基因频率明显高于沈阳汉族人群( χ2值分别为6.54，14.18； P值均<0.05)，HLA-DPA1*02：02、-DPA1*04：01、-DPB1*02：02、-DPB1*05：01、-DPB1*13：01、-DPB1*21：01基因频率则明显低于南方汉族人群( χ2值分别为15.41，6.62，6.86，8.20，5.98，29.59； P值均<0.05)，其他基因频率与南方及沈阳汉族人群差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:烟台地区汉族人群HLA-Ⅱ类基因区五个位点有其独特的基因频率和基因型分布。

目的:了解烟台地区RhD阴性无偿献血者C、c、E、e抗原分布规律及表型，为献血者招募提供思路，同时为临床精准输血提供保障。方法:收集2011年1月至2019年1月烟台地区经初筛RhD阴性无偿献血者1314例，共获取外周血样本2243例，通过抗球蛋白试验对样本进行RhD阴性确认，同时对经确认为RhD阴性的样本进行C、c、E、e抗原检测。统计分析烟台地区RhD阴性无偿献血者C、c、E、e抗原、表型及ABO血型分布频率。结果:2243例经初筛为RhD阴性无偿献血者阴性确认率为99.06%(2222/2243)；1314例确认为RhD阴性无偿献血者中献血1次914人，2次204人，3次72人，4次47人，5次26人，6次18人，7次16人，8次10人，9次5人，10次1人，11次1人；1314名RhD阴性献血者Rh血型C、c、E、e抗原阳性率分别为33.49%(440/1314)、95.36%(1253/1314)、7.69%(101/1314)和99.39%(1306/1314)；Rh血型表型分布频率为dccee>dCcee>dccEe>dCCee>dCcEe>dccEE>dCCEe/dCcEE>dCCEE；RhD阴性无偿献血者ABO血型A∶B∶AB∶O为1.073∶1.590∶0.355∶1。结论:获得烟台地区RhD阴性无偿献血者Rh血型C、c、E、e抗原及表型分布规律，建立RhD阴性血型库，为RhD阴性献血者招募及临床精准输血一定的提供依据。

目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白受体(killer cell immunoglobulin receptor，KIR)基因多态性与烟台地区汉族无偿献血女性妊娠遗传易感性关系及与妊娠女性免疫球蛋白G ( immunoglobulin G，IgG )抗A(B)抗体效价的相关性。方法:收集2016年1月至2016年12月烟台地区无偿献血女性外周血样本，随访样本2017年1月至2018年12月间妊娠状态，分为妊娠组(160例)和未妊娠组(126例)。通过聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primer，PCR-SSP)法进行KIR基因分型。微柱凝胶法检测妊娠女性血清中其血清IgG抗A(B)抗体的效价。统计分析KIR基因频率及单倍型与妊娠遗传易感性的关系，以及与妊娠女性IgG抗A(B)抗体效价的关系。结果:在KIR基因水平，与未妊娠对照组比较，妊娠组KIR2DL5A基因频率高(48.1%比33.3%， χ2＝6.348， P<0.05)，而KIR3DL1、KIR2DS4*FUL基因频率低(86.3%比93.7%，66.9%比80.2%， χ2值分别为4.112和6.271， P值均<0.05)，差异有统计学意义。在KIR单倍型水平，与未妊娠对照组比较，妊娠组单倍型A比例低，而单倍型B比例高(41.3%比56.4%，58.8%比43.7%， χ2值均为6.440， P值均<0.05)，差异有统计学意义。KIR2DL2、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS4*DEL、KIR2DS5、KIR3DS1、KIR3DP1*FUL在血清IgG抗A(B)抗体低效价组(<64)基因频率高于高抗体效价组(≥64)(20.9%比5.4%，60.5%比33.8%，15.1%比5.4%，62.8%比37.8%，25.6%比5.4%，55.8%比33.8%，48.8%比20.3%，60.5%比33.8%，23.3%比4.1%， χ2值分别为8.084，11.342，3.950，9.912，11.897，7.781，14.154，11.342，11.915， P值均<0.05)，而KIR2DS4*FUL基因频率在低效价组低于高效价组(51.2%比85.1%, χ2＝20.722， P<0.05)，差异有统计学意义。在KIR单倍型水平，单倍型A在低抗体效价组的比例低于高抗体效价组(18.6%比55.4%， χ2＝23.488， P<0.05)，而单倍型B在低抗体效价组比例高于高抗体效价组(81.4%比44.6%, χ2＝23.488， P<0.05)。 结论:KIR基因频率及单倍型与烟台地区汉族无偿献血女性妊娠及妊娠后IgG抗A(B)抗体效价相关，可为妊娠的遗传易感性和ABO系统新生儿溶血病的遗传筛查提供了新的方向。