目的 探究清瘀利胆汤联合熊去氧胆酸片对妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)水平及妊娠结局的影响.方法 选取2018年2月—2020年12月于武汉市第一医院中医科和妇产科就诊的82例ICP患者,随机数字表法分为熊去氧胆酸组(41例)、联合组(41例).两组均予以熊去氧胆酸片口服治疗,联合组在此基础上予以清瘀利胆汤治疗,均治疗14 d.比较两组的疗效,瘙痒、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality in-dex,PSQI)评分,血生化指标、新生儿不良事件及妊娠结局.结果 联合组总有效率为92.68％(38/41),高于熊去氧胆酸组总有效率为68.29％(28/41)(P＜0.05).治疗后,两组血清TBA、ALT、AST、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,DBIL)水平,瘙痒、PSQI评分均较治疗前降低,且联合组低于熊去氧胆酸组(P＜0.05).联合组分娩孕周长于熊去氧胆酸组,产后出血量低于熊去氧胆酸组(P＜0.05);联合组阴道分娩率为60.98％(25/41),高于熊去氧胆酸组的34.15％(14/41)(P＜0.05);联合组不良事件发生率为19.51％(8/41),低于熊去氧胆酸组的56.10％(23/41)(P＜0.05).结论 清瘀利胆汤联合熊去氧胆酸片可有效降低ICP患者血清TBA、ALT、AST水平,改善其瘙痒、黄疸等症状及妊娠结局,疗效显著,值得推广.

目的:探讨茵栀黄口服液对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的作用和相关机制。方法:将18只C57BL/6J雌性小鼠分成正常饮食组、高脂饮食组和茵栀黄口服液组，每组6只。肝脏组织切片行H-E染色、油红O染色和Masson染色后进行病理学评分。检测血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平，采用高效液相色谱-串联质谱法测定小鼠回肠内容物胆汁酸组成，包括牛磺酸结合β鼠胆酸(TβMCA)、熊去氧胆酸(UDCA)和胆酸等。采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测法尼醇Ⅹ受体( FXR)、成纤维生长因子15( FGF15)和和成纤维生长因子受体4( FGFR4)基因的mRNA和蛋白质表达水平，以及胆汁酸合成相关酶细胞色素P450家族27亚族a成员1(CYP27a1)、细胞色素P450家族7亚族b成员1(CYP7b1)、细胞色素P450家族7亚族a成员1(CYP7a1)和细胞色素P450家族8亚族b成员1(CYP8b1)水平。统计学分析采用 t检验。 结果:茵栀黄口服液组血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平均低于高脂饮食组[分别为(1.47±0.07) mmol/L比(1.90±0.13) mmol/L、(2.57±0.17) mmol/L比(6.84±0.23) mmol/L、(0.88±0.22) mg/dL比(2.06±0.25) mg/dL、(28.43±3.16) U/L比(87.15±23.27) U/L、(147.40±8.47) U/L比(289.00±12.66) U/L]，差异均有统计学意义( t＝3.90、15.19、4.31、2.50、9.58， P均<0.05)。茵栀黄口服液组肝细胞脂肪变和气球样变评分均低于高脂饮食组[分别为(1.00±0.26)分比(2.33±0.33)分、(0.33±0.21)分比(1.17±0.31)分]，差异均有统计学意义( t＝3.90、4.90， P均<0.05)。茵栀黄口服液组回肠内容物FXR拮抗型胆汁酸TβMCA和UDCA水平均高于高脂饮食组[分别为(4.95±0.68) nmol/g比(2.64±0.15) nmol/g、(7.86±1.84) nmol/g比(2.22±0.38) nmol/g]，差异均有统计学意义( t＝3.92、2.99， P均<0.05)；茵栀黄口服液组回肠内容物FXR激动型胆汁酸胆酸水平低于高脂饮食组[(4.69±0.46) nmol/g比(21.66±3.25) nmol/g]，差异有统计学意义( t＝5.14， P<0.05)。茵栀黄口服液组回肠组织 FXR、 FGF15 mRNA和蛋白质，以及肝组织 FGFR4 mRNA和蛋白质表达水平均低于高脂饮食组(分别为1.86±0.40比4.25±0.70、9.99±2.82比75.17±23.41、4.76±0.63比12.66±1.39、2.20±0.14比5.30±0.25、1.15±0.05比3.05±0.16、1.73±0.09比2.37±0.21)，差异均有统计学意义( t＝2.56、2.76、4.87、10.90、10.96、2.94， P均<0.05)。茵栀黄口服液组胆汁酸合成替代途径中的CYP27a1和CYP7b1水平均高于高脂饮食组(分别为2.13±0.33比0.50±0.09和2.95±0.60比0.37±0.19)，差异均有统计学意义( t＝5.22、3.20， P均<0.05)；但CYP8b1表达水平低于高脂饮食组(2.38±0.41比8.63±2.20)，差异有统计学意义( t＝2.80， P<0.05)。 结论:茵栀黄口服液通过改变小鼠肠道胆汁酸组分抑制肠道FXR-FGF15信号通路，进而促进肝脏胆固醇合成胆汁酸，达到减轻NAFLD的作用。

1例67岁女性患者因腰肌劳损给予盘龙七片4片/次口服、3次/d。用药3 d后出现恶心、纳差，继而排浓茶色尿、陶土色便。用药15 d后，患者皮肤、巩膜黄染，全身皮肤瘙痒。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）304 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）168 U/L，碱性磷酸酶（ALP）463.6 U/L，G-谷氨酰转移酶（GGT）1 332.3 U/L，总胆红素（TBil）110.5 μmol/L，直接胆红素（DBil）92.3 μmol/L。排除病毒性肝炎和胆道梗阻后，诊断为药物性肝损伤。停用盘龙七片，给予异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、甲泼尼龙治疗。患者不适症状逐步减轻，肝功能逐步好转。治疗14 d后行彩色多普勒超声下经皮肝脏穿刺活检术，诊断为急性淤胆型肝炎伴汇管区轻度纤维化，考虑药物所致。治疗16 d后，改为保肝药口服2周。停止治疗1周后，患者无不适，皮肤、巩膜颜色正常，肝功能正常（ALT 31 U/L，AST 25 U/L，ALP 83.9 U/L，GGT 37.0 U/L，TBil 19.8 μmol/L，DBil 7.3 μmol/L）。

1例59岁女性患者为保健误将黄独零余子当作何首乌每日1枚蒸熟服用，服用10 d（第10天服2枚）后出现黄疸、乏力、纳差、恶心等症状。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1 090 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）2 620 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）98 U/L，总胆红素（TBil）566.3 μmol/L，直接胆红素（DBil）301.5 μmol/L，总胆汁酸（TBA）351.4 μmol/L。诊断为黄独零余子中毒性肝炎，给予复方甘草酸苷注射液、注射用还原型谷胱甘肽和茵栀黄注射液静脉滴注，熊去氧胆酸片和中药汤剂口服。25 d后肝功能明显好转，ALT 39 U/L，AST 90 U/L，γ-GT 115 U/L，TBil 60.6 μmol/L，DBil 34.5 μmol/L，TBA 121.5 μmol/L。

目的:基于网络药理学方法分析金胆片、消炎利胆片和熊去氧胆酸治疗胆结石胆囊炎的作用机制，并进行比较分析。方法:检索TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM），收集金胆片、消炎利胆片和熊去氧胆酸化学成分及靶点，使用DAVID 6.8数据库检索药物靶点的关联疾病。使用GeneCards等数据库检索胆结石、胆囊炎的疾病靶点，基于3种药物及2种疾病的交集靶点建立PPI网络，采用DAVID 6.8数据库进行KEGG通路富集分析。运用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-成分-靶点”网络，并进行拓扑分析。结果:收集金胆片化学成分222个，药物靶点3 133个；消炎利胆片化学成分104个，作用靶点1 425个；熊去氧胆酸片化学成分1个，作用靶点119个。3种药物与31种疾病相关联。收集胆结石胆囊炎的疾病靶点1 382个。3组药物治疗胆结石胆囊炎的作用靶点分别为237个、163个和33个，其中3种药物共有作用靶点17个，金胆片与消炎利胆片共有作用靶点20个。3种药物作用靶点KEGG通路富集显示，分别得到113个、74个和10个显著性KEGG富集通路。结论:3种药物治疗胆结石胆囊炎，均具有调节代谢、抑制炎症反应的功能，同时参与细胞凋亡、氧化应激和癌症病变过程。但金胆片偏重参与癌症病程和抑制炎症，并可促进血管生成；消炎利胆片和熊去氧胆酸侧重调节胆固醇代谢，且消炎利胆片还可调节类固醇代谢和抑制炎症，熊去氧胆酸可调节胆汁酸代谢。

2例女性患者（例1，22岁；例2，50岁）均因新型冠状病毒肺炎给予利巴韦林注射液静脉滴注（首剂4 g，次日1.2 g、3次/d），洛匹那韦/利托那韦片口服，注射用重组人干扰素α2b雾化吸入。用药前患者血常规和肝功能未见明显异常。例1用药第2天红细胞计数（RBC）2.9×10 12/L，血红蛋白（Hb）75 g/L，丙氨酸转氨酶（ALT) 22.8 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST) 33.9 U/L，总胆红素（TBil）71.2 μmol/L，间接胆红素（IBil）63.5 μmol/L。例2用药第3天RBC 3.5×10 12/L，Hb 95 g/L，ALT 17.7 U/L，AST 21.3 U/L，TBil 86.1 μmol/L，IBil 67.1 μmol/L。2例患者均直接抗人球蛋白试验阳性，间接抗人球蛋白试验阴性，抗核抗体谱检测阴性。诊断为急性溶血性贫血，考虑与利巴韦林注射液相关。例1利巴韦林减量至停用，例2直接停用利巴韦林，并均加用熊去氧胆酸，其余药物继续使用。2例患者血红蛋白和胆红素逐渐恢复正常。

目的 探讨实时剪切波弹性成像(SWE)联合血清白细胞介素-6(IL-6)/白细胞介素-22(IL-22)水平与自身免疫性肝病(AILD)患者肝纤维化(HF)的评估价值.方法 选择海安市中医院2021年6月-2022年9月收治AILD患者130例作为研究对象,行SWE检查和测定血常规、肝生化指标、肝纤维化四项、IL-6、IL-22水平.根据肝活检和Metavir分级进行HF分期,在F1～4期的108例患者中,原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者采用熊去氧胆酸联合泼尼松龙治疗,自身免疫性肝炎(AIH)采用泼尼松片联合硫唑嘌呤片口服,疗程6个月.比较HF各期的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平,Pearson分析杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平与肝纤维化四项和FIB-4的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析杨氏模量值联合血清IL-6/IL-22水平的诊断效能;观察治疗6个月时不同疗效的的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平.结果 肝硬化组的杨氏模量值和IL-6/IL-22水平为(14.50±3.92)kPa和2.46±0.35,高于进展期HF组的(11.17±2.78)kPa 和 2.15±0.31,明显 HF 组的(7.29±1.56)kPa 和 1.92±0.28,无 HF 组的(4.93±0.71)kPa 和 1.67±0.24,差异有统计学意义(t=34.681,13.275,均P＜0.05).Pearson分析显示,AILD患者的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平与层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等肝纤维化四项和FIB-4呈显著正相关(P＜0.01).AILD合并HF患者治疗后显效组的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平为(6.90±1.48)kPa和1.78±0.23,低于有效组的(8.35±1.87)kPa 和 1.90±0.27,无效组的(9.51±2.24)kPa 和 2.04±0.29,差异有统计学意义(t=17.256,9.037,均P＜0.05).ROC曲线显示,杨氏模量值联合IL-6/IL-22水平诊断AILD患者HF分期的AUC、敏感度和特异度均高于任一单项效能(P＜0.05).结论 SWE联合血清IL-6/IL-22水平与AILD患者的HF严重程度密切相关,能客观反映和动态观察治疗效果和疾病预后.

目的 探讨肝爽颗粒治疗原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)的疗效及对患者肝功能及肝纤维化的影响.方法 采用随机数字表法将于2019年12月-2022年3月在衡水市第三人民医院接受治疗的68例PBC患者分为A组和B组,各34例.A组给予熊去氧胆酸片,B组在A组基础上给予肝爽颗粒.两组均持续治疗3个月e比较两组治疗3个月后的疗效,治疗前、治疗3个月后的肝功能、肝纤维化指标、血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(hemoglobin oxygenase-1,HO-1),治疗期间的安全性.结果 B组治疗3个月后的总有效率为97.06％(33/34),高于A组的76.47％(26/34)(P＜0.05).两组治疗3个月后的血清天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰转肤酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原肽(type Ⅲ procollagen pep-tide,PC Ⅲ)及IL-6水平均比治疗前低,且与A组进行比较,B组较低;两组治疗3个月后的血清Nrf2、HO-1水平均比治疗前高,且与A组进行比较,B组高于A组(P＜0.05).B组及A组治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义[17.65％(6/34)vs 11.76％(4/34),P＞0.05].结论 肝爽颗粒可有效减轻PBC患者炎症反应及氧化应激反应,并抑制患者肝纤维化,进一步提高患者肝功能,具有较高临床疗效,且其安全性良好.

目的 探讨七味肝胆清颗粒联合熊去氧胆酸片治疗慢性胆囊炎的效果及对总胆汁酸、甘胆酸的影响.方法 选取2021 年1 月—2023 年1 月确诊的86 例慢性胆囊炎为研究对象,按照随机数字表法分为联合组和对照组,每组43 例.联合组给予七味肝胆清颗粒联合熊去氧胆酸片治疗,对照组给予熊去氧胆酸片治疗,连续治疗 1 个月.比较2 组的临床疗效、胆囊功能、总胆汁酸、甘胆酸、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]及不良反应.结果 联合组总有效率为95.35%(41/43)高于对照组 74.42%(32/43)(P＜0.01).治疗1 个月后,2 组胆囊壁厚度较治疗前缩小,胆囊收缩率较治疗前增加;且联合组胆囊壁厚度小于对照组,胆囊收缩率大于对照组(P＜0.05).治疗1 个月后,2 组总胆汁酸、甘胆酸水平较治疗前降低,且联合组低于对照组(P＜0.05).治疗1 个月后,2 组血清CRP、TNF-α、IL-6 水平较治疗前降低,且联合组低于对照组(P＜0.05).2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七味肝胆清颗粒联合熊去氧胆酸片可提高慢性胆囊炎患者的治疗效果,改善胆囊功能,减轻炎症反应,且安全系数高.

目的 探究胆汁酸(bile acids,BAs)和MAPK信号通路对HepG2 细胞中人类过氧化物酶体增殖物激活受体α(human peroxisome proliferation activated receptor α,hPPARα)转录表达的调控作用.方法 PCR扩增hPPARα基因启动子片段P1(-764～+228 bp)、P2(-2090～-744 bp)、P2-1(-744～-1287 bp)、P2-2(-1548～-1265 bp)、P2-3(-2090～-1540 bp),将扩增得到的片段分别插入荧光素酶报告基因质粒(pGL4-luc2P-Hygro)的启动子上游.将包含hPPARα基因启动子片段的荧光素酶报告基因质粒转染HepG2细胞,分别用U0126(ERK1/2信号通路选择性小分子抑制剂)、SP600125(JNK1/2信号通路选择性小分子抑制剂)、石胆酸(lithodeoxycholic acid,LCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)进行处理,每次处理均以DMSO处理组作为对照,通过双荧光素酶报告基因试验分别检测ERK1/2、JNK1/2信号通路以及胆汁酸对hPPARα启动子片段的调控作用.另外,在HepG2细胞中共转染荧光素酶报告基因质粒与人类法尼酯X受体(human farnesoid X receptor,hFXR)过表达质粒,用GW4064 激活过表达的hFXR,通过双荧光素酶报告基因试验检测胆汁酸的生理受体hFXR对hPPARα启动子片段的调控作用.利用数据库预测片段中相关转录因子的结合位点,通过重组PCR定点突变以及双荧光素酶报告基因试验验证所预测位点的作用.结果 与DMSO对照组相比,U0126 组P1、P2片段的转录活性无显著变化;SP600125 组P2片段的转录活性被显著抑制(P＜0.05).进一步研究表明,SP600125 对P2-1、P2-2、P2-3片段的转录活性均有抑制作用(P＜0.01).在P2-1 片段中预测得到两个c-Jun结合位点,其中位点 1 突变减弱了SP600125 的抑制作用(P＜0.000 1),而位点 2突变没有影响SP600125的抑制作用.在5种胆汁酸的处理中,与DMSO对照相比,LCA处理显著抑制P2片段的转录活性(P＜0.05),而CDCA、DCA、GDCA、UDCA处理没有影响P2片段的转录活性.在HepG2细胞中过表达hFXR,GW4064激活显著诱导P1、P2片段的转录活性(P＜0.01),将P2片段中预测得到的FXR反应元件(FXR response element,FXRE)进行重组PCR定点突变后,hFXR的诱导作用显著减弱(P＜0.05).结论 胆汁酸和MAPK信号通路在HepG2细胞中调控hPPARα的转录表达,其中JNK1/2信号通路通过hPPARα启动子中c-Jun结合位点调控其转录表达;hFXR通过hPPARα启动子中FXRE诱导其转录表达;LCA抑制hPPARα的转录表达.