研究乳源性外泌体与脂质体进行膜融合得到的杂化外泌体装载青藤碱(sinomenine,SIN)后对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗效果.通过蔗糖密度梯度离心法从鲜牛乳中提取外泌体,采用乳化蒸发-低温固化法制备脂质体,共孵育法进行膜融合后对杂化外泌体进行表征:透射电镜检测形貌,纳米粒度电位仪检测粒径与电位,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测膜融合前后外泌体膜表面特征蛋白CD63和TSG101的表达.超声法装载青藤碱后,酶标仪检测其载药量与包封率.胶原抗体诱导法建立CIA大鼠模型,药效实验设对照组、模型组、SIN组、SIN-脂质体组、SIN-乳外泌体组、SIN-杂化外泌体组及阳性药(地塞米松)组.记录给药期间大鼠体质量变化,以足肿胀度、免疫器官指数、关节炎指数、微循环指标变化、滑膜组织病理学检查、血清炎症因子水平变化为指标进行药效学研究.透射电镜结果显示,杂化外泌体与乳外泌体外观均呈茶托状,共孵育后外泌体粒径由(97.92±3.42)nm 增长到(132.70±4.07)nm,Zeta 电位由(-2.01±0.33)mV 变为(-17.90±2.13)mV,WB结果显示CD63与TSG101蛋白在乳外泌体及杂化外泌体中均正常表达.酶标仪测定乳外泌体包封率31.64％±2.48％、载药量2.35％±0.52％,杂化外泌体包封率48.21％±3.12％、载药量3.17％±0.36％.药效学结果显示,与模型组相比,各给药组一般情况及足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数均得到显著改善(P＜0.05,P＜0.01),微血管综合评分及血管阻力显著下降(P＜0.05,P＜0.01),血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)炎症因子水平显著降低(P＜0.01),滑膜组织的病变得到一定程度的改善.同时与SIN组、SIN-脂质体组及SIN-乳外泌体组相比,SIN-杂化外泌体组具备更平稳持久的药效.该研究将乳源性外泌体与脂质体共孵育得到的杂化外泌体成功改善了外泌体载药量小与脂质体生物相容性差等问题,负载青藤碱的杂化外泌体对CIA大鼠有着良好的疗效,可有效解决青风藤等疗效佳但生物半衰期短的问题,为传统中药的新发展及类风湿性关节炎等疾病的治疗提供了新思路.

目的:探讨牛乳-紫草素纳米载药体系对肝癌细胞的杀伤作用。方法:采用实验研究方法。采用差速离心法分离出牛乳外泌体，制备牛乳-紫草素纳米载药体系，分光光度法测定并计算紫草素含量。采用磺酰罗丹明B比色法评价细胞毒性，Annexin V-FITC/碘化丙啶检测法测定细胞凋亡情况，Western blot法检测肝癌细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平。单纯紫草素溶液处理人肝癌细胞系HepG2细胞为紫草素组，牛乳-紫草素纳米载药体系处理人肝癌细胞系HepG2细胞为牛乳-紫草素纳米载药体系组。观察指标：（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检查。 结果:（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比：牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比为22.8%。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞存活率分别为53.9%±2.9%和45.4%±1.9%，两组比较，差异有统计学意义（ t=46.27， P<0.05）。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞早期凋亡率分别为11.3%±1.5%和14.8%±2.2%，两组比较，差异无统计学意义（ t=1.37， P>0.05）。紫草素组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为32.3%±1.3%和43.6%±4.3%，牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为38.7%±3.2%和53.5%±4.4%，两组比较，差异均有统计学意义（ t=37.39，30.97， P<0.05）。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测：紫草素组Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为232.0±2.6和32.0±1.6，牛乳-紫草素纳米载药体系组中Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为286.0±3.8和17.0±1.5，两组比较，差异均有统计学意义（ t=69.83，53.32， P<0.05）。 结论:牛乳-紫草素纳米载药体系对人肝癌细胞系HepG2细胞有细胞毒性和凋亡诱导作用，可抑制肝癌细胞生长。

β-酪蛋白是牛乳蛋白的主要成分，其中以A1、A2 β-酪蛋白最为常见。β-酪蛋白衍生肽具有生物活性，可影响胃肠道和肠脑轴功能。A1和A2 β-酪蛋白具有不同的生理效应，其中A1 β-酪蛋白衍生肽可能加重肠道功能障碍和胃肠道炎症、干扰氧化还原平衡，并可能导致神经炎症和认知功能障碍。临床试验表明，与饮用含A1和A2 β-酪蛋白的牛奶相比，饮用不含A1 β-酪蛋白的牛奶胃肠不良症状和肠道炎症较少，并且在标准化测试中与认知功能的改善相关。虽然还需要进一步研究A1和A2 β-酪蛋白在生理和发育过程中的作用，但目前的研究表明，避免食用A1 β-酪蛋白可改善人的整体健康，尤其是改善消化和认知功能。

目的:在牛乳中添加等同母乳剂量的生长抑素(SST)及胃动素(MTL)，探讨其对食物过敏/不耐受的调节作用。方法:挪威大鼠(BN)幼鼠给予母乳(母乳组)、牛乳(牛乳组)、添加SST的牛乳(SST组)、添加MTL的牛乳(MTL组)、添加SST+MTL的牛乳(SST+MTL组)5种方式喂养4周，并配合皮肤致敏。每周量化评定临床损害。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血总免疫球蛋白E (IgE)及粪钙卫蛋白(FC)水平。葡聚糖蓝法测定胃排空比率及小肠推进比。结果:母乳组、牛乳组、SST组、MTL组及SST+MTL组的总IgE水平分别为(45.75±5.05) μg/L、(580.42±45.24) μg/L、(290.38±22.88) μg/L、(424.26±22.17) μg/L、(209.49±17.59) μg/L；FC水平分别为(149.07±24.78) μg/g、(458.85±33.81) μg/g、(343.63±34.97) μg/g、(407.79±29.62) μg/g、(296.83±28.77) μg/g；第4周临床损害总评分分别为：(0.50±0.61)分、(9.37±1.04)分、(6.83±1.49)分、(7.00±1.14)分、(5.37±1.19)分。与牛乳组比较，SST组、MTL组及SST+MTL组的IgE、FC水平及临床损害评分均显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。牛乳组临床损害最重，SST+MTL组临床损害最轻，SST+MTL组最接近母乳喂养天然状态。MTL组的胃排空比率最接近母乳组[(92.52±6.27)%比(100.00±9.70) %， P<0.05]。牛乳组有明显腹泻及小肠推进比过快，小肠推进比母乳组为(39.32±2.61)%，牛乳组为(71.96±4.43)%，2组比较差异有统计学意义( P<0.01)。SST+MTL组的肠动力有所下降，但这刚好对抗了牛乳过敏产生的腹泻，SST+MTL组小肠推进比为(38.90±2.65)%，母乳组为(39.32±2.61)%，2组比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:牛乳中添加母乳剂量的SST及MTL使牛乳的致敏性及胃肠耐受性更接近母乳，SST有利于抑制过敏免疫损伤，MTL有利于改善牛乳的胃肠耐受性，且SST与MTL有拮抗平衡调节作用，二者同时添加，可协同提高牛乳的胃肠耐受性。

目的:探讨补充牛乳铁蛋白(bLF)对早产大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)模型肠道黏膜组织的保护作用及对炎性因子表达的影响，为补充bLF预防NEC提供理论依据。方法:SD早产大鼠随机分为4组，每组25只。对照组：单纯人工喂养；模型组：人工喂养＋脂多糖(LPS)灌胃＋缺氧刺激；高剂量bLF干预组：每天给予bLF(7g/L)＋人工喂养＋LPS灌胃＋缺氧刺激；低剂量bLF干预组：每天给予bLF(2 g/L)＋人工喂养＋LPS灌胃＋缺氧刺激。应用HE染色进行组织病理学分析。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠道黏膜组织白细胞介素(IL)-1β和IL-6的表达水平。结果:(1)形态学观察：模型组大鼠肠壁菲薄，肠腔可见不同程度积气、积液。镜下见肠道组织坏死严重，肠壁绒毛脱落，腺体排列紊乱，上皮细胞水肿明显，固有层和黏膜下层重度水肿、分离，大量炎性细胞浸润。高剂量bLF干预组和低剂量bLF干预组大鼠上述表现减轻，对照组无明显异常。(2)肠道组织炎性因子IL-1β、IL-6的表达：模型组大鼠肠道黏膜组织中IL-1β和IL-6的表达水平[(380.89±20.25) ng/L，(485.12±31.44) ng/L]均高于对照组[(270.69±45.58) ng/L，(212.62±89.46) ng/L]，差异均有统计学意义( q＝9.785、14.030，均 P<0.01)。缺氧和LPS刺激大鼠经过bLF喂养，回肠黏膜组织中IL-1β和IL-6的表达被显著抑制，差异均有统计学意义(IL-1β： q＝9.105、8.761，均 P<0.01; IL-6： q＝8.175、8.996，均 P<0.01)。高剂量bLF干预组与低剂量bLF干预组IL-1β和IL-6的表达差异均无统计学意义(IL-1β： q＝－0.084， P>0.05；IL-6： q＝－1.140， P>0.05)。 结论:经肠道补充bLF可减轻早产SD大鼠NEC模型肠道组织的损伤程度，并抑制肠道组织IL-1β和IL-6炎性因子的表达，对早产SD大鼠肠道组织有一定的保护作用。

目的 分析测定银川市售乳及乳制品中脂肪酸含量,评价其营养价值.方法 于2022-2023年采集银川市售22种乳及乳制品,宁夏生产14种,非宁夏生产的8种,依据《食品安全国家标准食品中脂肪酸的测定》(GB 5009.168-2016)第一法进行脂肪酸测定,利用脂肪酸多不饱和指数、致动脉粥样硬化指数和血栓形成指数评价乳及乳制品营养价值.结果 宁夏产乳及乳制品脂肪酸共有25种,种类多于非宁夏产乳制品.主要的饱和脂肪酸(saturated fatty acids,SFA)是棕榈酸(30.14％～42.57％),主要的单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acids,MUFA)是油酸(15.45％～25.21％),主要的多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)是亚油酸(1.79％～9.37％),a-亚麻酸含量为 0.04％～0.95％,n-3 PUFA 含量为 0.14％～0.95％.油酸含量较高的有纯牛乳、枸杞乳、中老年乳粉和羊乳粉,亚油酸含量较高的有核桃牛乳和中老年乳粉.宁夏产纯牛乳中油酸和亚油酸高于进口纯牛乳,n-6 PUFA/n-3 PUFA值远低于进口纯牛乳.宁夏产枸杞乳中油酸、亚油酸含量与宁夏产纯牛乳接近,高于儿童乳,总脂肪含量低于儿童乳.浓缩牛乳、核桃牛乳、甜牛乳、纯牛乳、枸杞乳、中老年乳粉1、羊乳粉等n-6 PUFA/n-3 PUFA比值接近中国营养学会推荐人体膳食脂肪酸理想摄入值.除低脂纯牛乳、冰激凌酸乳、进口纯牛乳、儿童牛乳1、中老年乳粉1和羊乳粉外,其余宁夏乳及乳制品n-6 PUFA/n-3 PUFA的比值均接近联合国粮食与农业组织及世界卫生组织推荐值.SFA∶MUFA∶PUFA为(1.99～4.23)∶1∶(0.08～0.38),脂肪酸多不饱和指数范围为1.87～11.27,致动脉粥样硬化指数范围为1.67～4.32,血栓形成指数范围为2.34～5.76.结论 银川市售22种乳及乳制品脂肪酸构成不同,营养价值也有所不同.

目的:挖掘京帮中药炮制特色,发扬京帮炮制文化,丰富炮制地域特色研究内容.方法:以1986年版《北京市中药炮制规范》与2020年版《中华人民共和国药典》(《中国药典》)为研究对象,从辅料使用、炮制方法与特殊炮制工艺3个方面系统分析961味中药,对比总结京帮中药炮制特点.结果:①京帮中药炮制在醋、酒、蜜辅料用量及适用范围上显著多于《中国药典》,麦麸用量与适用范围显著少于《中国药典》;其特有辅料9种,包括米泔水、面粉、铅、卞罗卜、牛乳、麻油、朱砂、鳖血、灶心土;②京帮炮制方法在净制、研粉、捣碎、煅(炭)4个方面的应用多于《中国药典》两倍以上,且鲜药、切制、砂烫、炒焦、炒炭的使用也多于《中国药典》;③京帮特殊炮制工艺以发酵居多.结论:京帮中药炮制特色鲜明,具有独特的炮制内容与文化,是中药地域特色炮制的重要组成部分,应予更多研究与关注.

碘是合成人类和动物甲状腺激素的一种必需微量元素,对生长发育和新陈代谢起到非常重要的作用.在一些西方发达国家,牛乳及牛乳制品成为膳食碘的重要来源.乳制品中的碘含量为 33～534 μg/L,变化范围较大,主要是受泌乳动物的碘暴露量决定,例如饲料中碘含量及致甲状腺肿素含量、动物的养殖方式、季节的变化、含碘消毒剂的使用、乳制品加工处理工艺等.然而我国对乳制品碘含量影响因素的研究较少,但随着我国经济的快速发展,国民对营养关注度的提高,乳制品的摄入率及摄入量都在不断提高.因此,本文对乳制品中碘含量及影响牛乳中碘浓度的相关因素进行综述,以期为我国开展乳制品中碘含量的相关研究提供参考.[营养学报,2023,45(5):512-520]

随着全球癌症患病比例的逐年增加,癌症已经成为全球死亡的主要原因和重大的公共卫生问题.抗癌肽能破坏肿瘤细胞膜结构或抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成,几乎不表现溶血性且对正常的人体细胞基本无损伤等优点,已经成为抗肿瘤新药研究的一大热点.抗癌肽主要来源可分为4类:抗菌肽类如牛乳铁蛋白肽(LfcinB)、天蚕素等,对细菌等微生物具有广谱高效的抑制活性,同时能够抑制多种癌细胞的增殖和生长,诱导癌细胞凋亡;多肽激素类如心房利钠肽(ANP)以及在ANP形成过程中的其他一些多肽,在临床上具有增加血管通透性、降压、利钠、利尿、舒张血管平滑肌、调节水盐平衡和抑制细胞增殖等作用,最近研究发现它们可以直接杀死肿瘤细胞或强力抑制癌细胞DNA的合成,从而抑制癌细胞的生长;多肽毒素类如蜂毒、蛇毒、蝎毒等毒性较强的生物毒素,对多种肿瘤均有抑制作用;内皮抑制素可以抑制肿瘤血管的生成抑制癌细胞的生长和转移.抗癌肽主要通过诱导细胞凋亡、破坏细胞的膜结构,改变细胞周围或细胞内pH以及增强免疫应答等多种机制来抑制癌细胞增殖.综述抗癌肽的来源、抑癌机理,并对抗癌肽的应用前景进行分析,旨为抗癌肽的深入研究和开发应用提供参考.