目的 采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学技术探讨牛黄解毒片复方配伍的减毒作用及机制.方法 将 24只小鼠随机分为空白组、雄黄组(1.0 g·kg-1)和牛黄解毒片组(7.8 g·kg-1),每组 8 只,连续口服给药 14 d,采集各组小鼠的肝脏和肾脏,观察病理形态学变化;测定肝脏中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾脏中肌酐(Cr)、尿酸(UA)的含量;GC-MS代谢组学分析肝脏和肾脏中内源性代谢物的差异.结果 与雄黄组比较,牛黄解毒片组小鼠肝脏中ALT、AST和肾脏中Cr、UA含量发生显著变化(P<0.05),肝脏和肾脏病理损伤减轻;筛选出柠檬酸、抗坏血酸、天冬酰胺、左旋多巴、苯丙氨酸等 17 种与减毒相关的生物标志物,涉及谷氨酰胺和谷氨酸代谢、精氨酸的生物合成、色氨酸代谢、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢等通路.结论 牛黄解毒片复方配伍降低了雄黄的肝肾毒性,减毒作用可能与回调氨基酸代谢有关.

目的 测定牛黄解毒片中重金属及有害金属元素残留情况,并将风险评估引入中药外源性污染评价.方法 样品经微波消解后,采用ICP-MS法对60批牛黄解毒片中重金属及有害金属元素含量进行测定,按照危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险描述的程序,对健康风险进行初步评估.结果 所测得4种元素在各自范围内线性关系均良好(r≥0.997),回收率为87.3%～93.1%(RSD≤3.1%).60批样品中Cu﹑Cd﹑Pb均未超标,Hg超标率为48.3%.结论 该方法灵敏准确,考察了牛黄解毒片中重金属及有害元素残留情况,科学评估了重金属对人体的健康风险,为中药牛黄解毒片的安全性评价提供研究思路.

33岁男性患者,主因皮肤紫红色斑片、口腔及生殖器黏膜糜烂反复发作3年余,双手局部水疱5d入院.皮肤科情况:右眶周、口周、右肘部、右小腿可见类圆形紫红色斑片,口腔及生殖器黏膜浅表糜烂,双手指端散在数枚紧张性水疱.实验室检查示:疱病抗体BP180升高.小腿红斑组织病理示:表皮可见坏死的角质形成细胞,真皮浅层可见淋巴细胞为主的炎性细胞浸润.右手示指水疱组织病理示:表皮下水疱,疱内以嗜酸粒细胞及淋巴细胞为主的炎性细胞浸润.水疱周围正常皮肤直接免疫荧光示:IgG和补体3(C3)线性沉积于表皮与真皮之间.诊断:固定性药疹;药物诱发大疱性类天疱疮.予醋酸泼尼松龙30 mg,每日1次口服,治疗1周后减量至15 mg,每日1次继续服用3d,10 mg每日1次服用4 d后停药,局部对症治疗,终身禁用牛黄解毒片,患者病情迅速控制,1年后随访患者病情未再复发.

目的 观察盐酸米诺环素软膏联合牛黄解毒片治疗急性冠周炎的临床疗效.方法 选取临床就诊的240例轻症急性冠周炎患者,随机分成4组,观察组给予盐酸米诺环素软膏袋内上药和口服牛黄解毒片,对照组1给予盐酸米诺环素软膏袋内上药,对照组2给予碘甘油袋内上药和口服牛黄解毒片,对照组3给予碘甘油袋内上药和口服阿莫西林胶囊+甲硝唑片.比较4组临床疗效.结果 观察组经治疗后无不良反应,疗效优于对照组1和对照组2(P＜0.01);与对照组3相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸米诺环素软膏联合牛黄解毒片治疗轻症急性冠周炎疗效显著,值得临床推广应用.

1 背景 传统名贵中成药片仔癀是国家一级中药保护品种,处方和工艺受国家级绝密保护,“片仔癀制作技艺”被列入“国家非物质文化遗产名录”,出口到东南亚、东北亚等国家和地区,每年出口创汇超千万美元,位居中国中成药单项出口创汇首位.处方由三七、蛇胆、牛黄、麝香等组成,具有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛作用.临床多用于治疗热毒血瘀所致急慢性肝炎、痈疽疔疮、无名肿毒、跌打损伤及各种炎症.传统的片仔癀是锭剂,目前在临床上应用的还有胶囊剂,两种剂型处方及功效一致.

目的 利用1H-NMR为基础的代谢组学研究牛黄解毒片中人工牛黄、石膏、冰片3味中药对雄黄的配伍减毒作用.方法 42只大鼠随机分成6组:A组(对照组)、B组(雄黄组)、C组(牛黄解毒片组)、D组(牛黄解毒片去人工牛黄组)、E组(牛黄解毒片去石膏组)、F组(牛黄解毒片去冰片组).对各组大鼠尿液及血清样品1 H-NMR谱图进行模式识别分析.结果 雄黄组大鼠样品代谢轮廓和对照组差异明显,其他各组大鼠代谢轮廓同对照组相似,向对照组回归.结论 牛黄解毒片中人工牛黄、石膏、冰片3味中药对雄黄配伍减毒作用不明显.

目的 研究反复多次口服牛黄解毒片对大鼠血液系统及主要脏器的毒性效应.方法 大鼠单剂量(0.217 g/kg·bw,约为人体临床每日最大用药量的5.4倍)连续口服牛黄解毒片30 d后,通过测定大鼠血液学指标、脏体比值、脏器中总砷含量及组织病理学指标,研究临床剂量多次用药对机体血液学指标及组织器官的病理学影响.结果 给药组大鼠各时间段体重与对照组比较未见明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).给药组大鼠血液学指标(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数及白细胞计数分类)与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).大鼠肝和肾的脏体比值亦未有明显差异.虽然肝、肾中总砷含量显著增加,差异有统计学意义(P＜0.01),但肝、肾组织病理学检查未观察到明显病理学改变.结论 该剂量牛黄解毒片连续30 d经口给药,对大鼠体重未见明显影响,未观察到大鼠血液系统指标异常改变,对肝、肾亦未见明显的组织学损伤作用.

考察大黄及牛黄解毒片给药后大黄活性成分在大鼠体内药代动力学行为的差异.大鼠分别灌胃给予大黄生药材96 mg/kg(含总蒽醌1.83 mg/kg,相当于大黄酸0.28 mg/kg、大黄素0.30 mg/kg、大黄酚0.81 mg/kg、芦荟大黄素0.23 mg/kg及大黄素甲醚0.20 mg/kg)及牛黄解毒片250 mg/kg(含总蒽醌与大黄生药材等量,相当于大黄酸0.33 mg/kg、大黄素0.38 mg/kg、大黄酚0.71 mg/kg、芦荟大黄素0.24 mg/kg及大黄素甲醚0.17 mg/kg),血浆经甲醇沉淀后,采用LC-MS/MS法测定大黄活性成分血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数.大鼠灌胃大黄及牛黄解毒片后,大黄酸的cmax分别为(121±103)及(474±251)μg/L,AUC0-t分别为(275±176)及(406±194)μg·h/L;大黄酚异构体的cmax分别为(2325±1390)及(3580±2169)μg/L,AUC0-t分别为(8170±2661)及(8856±4023)μg·h/L;仅在牛黄解毒片给药大鼠血浆中检测出大黄素,且牛黄解毒片给药后大鼠血浆中大黄酸的cmax?AUC 及t1/ 2 ,大黄酚异构体的Vd 及CL 与单味大黄相比显著增加,大黄酚异构体的tmax显著下降.实验结果表明,牛黄解毒片复方配伍增强了大黄活性成分在大鼠体内的吸收利用,改变了大黄活性成分的药代动力学行为.

目的:探讨含雄黄制剂致不良反应相关规律和特点,分析使用含雄黄制剂相关的风险因素,为临床安全合理用药提供参照.方法:以"牛黄解毒丸""牛黄解毒片""六神丸""安宫牛黄丸""含雄黄制剂""不良反应"为检索词,检索中国期刊网全文数据库和PubMed医学文献检索服务系统,按纳入与排除标准共纳入72篇文献,并对文献资料进行提取、归纳、分析.结果:10.9％的病例涉及砷的毒性反应.发现明确砷中毒有关的案例,均涉及长期使用雄黄比例较高的制剂.累及系统器官主要为皮肤(剥落性皮炎)、血和尿砷超标、消化系统损害等.其他不良反应主要为过敏反应,表现为皮疹、药疹、过敏性休克、心律失常等,但这些不良反应可能与雄黄制剂中其他药物有关,尚不能确定是雄黄引起的.结论:重视含雄黄制剂引起的不良反应,规范雄黄的摄入剂量与时间,加强临床合理用药,防范不良反应发生.

将雄黄微生物转化液RTS替代牛黄解毒片中的雄黄,制成新型牛黄解毒片,并研究新型牛黄解毒片的药效及毒性作用.采用嗜酸性氧化亚铁硫杆菌At.f BY3对雄黄进行生物浸出,制备雄黄微生物转化液RTS并测定砷含量;按照《中国药典》制备由RTS替代雄黄的新型牛黄解毒片进行后续研究;采用灌胃的方法研究新型牛黄解毒片的急性毒性和亚急性毒性,并采用对其解热、抗炎、镇痛药理作用进行对比研究;MTT测定两种复方药物对RAW264.7细胞的增殖抑制作用和对TNF-α炎性因子的抑制作用.雄黄微生物转化液RTS可对牛黄解毒片中的雄黄进行替换,并使药物达到减毒增效的效果.