目的:回顾了2011 年1 月至2015 年12 月就诊的复杂染色体重排(CCR)患者,对其所涉及的染色体数量、断裂点数目及患者的临床表型等进行综合分析.方法:应用G显带、C显带和荧光原位杂交(FISH)对生育异常患者进行外周血染色体核型分析.结果:23 745例生育异常患者中检出 28 例 CCR携带者,携带率为0.118%,其中男性18 例,主要表现为无精子症或少弱畸形精子症,女性10 例,主要表现为不孕症、复发性流产、胚胎停育史及不良生育史.28 例 CCR 患者中三方重排、双重易位和特殊易位占比分别为32.14%(9/28)、25%(7/28)、42.86%(12/28).CCR携带者涉及的重排染色体除了12 和19 号之外其他染色体均有累及,其中以2 和5 号染色体累及次数最多.结论:目前CCR人群携带率较低,表型正常的携带者常因生育问题而被发现,由于其生育正常孩子的几率较低,采用植入前遗传性诊断技术可以提高活产率.同时CCR患者所累及的染色体及断裂点位置均不同,所以每例CCR携带者均应给予精准遗传咨询.

在总结古代医家治疗“无子”经验基础上，提出“精”“气”是特发性少弱精子症（IO）发生发展之本，脾、肾是治疗关键所在，并认为临床中IO患者头胎不育与二、三胎不育在治疗上有一定差别。若头胎不育，可予玄冥汤，填精益气、补益脾肾，重在填精补肾；若二、三胎不育，可予育麟汤，固元填精、健脾益气，重在补气健脾。治疗可汤、丸剂结合，同时强调“男女同治”。内服中药治疗可以2个月为基础治疗周期，以治疗3个月为精液改善情况的评估周期，以治疗6个月为女方受孕的时间节点。

精子发生对成年雄性动物完成生育功能来说至关重要，这一复杂的生理过程需要相关基因适时适度的表达，大量的表观遗传调控因子参与其中，包括明星分子环状RNA。环状RNA具有表达丰富、进化保守、细胞或组织特异性以及更高的抗外切酶或核糖核酸酶降解能力等多种特征。它可以调控亲本基因的表达，作为mRNA陷阱、miRNA或蛋白质的海绵体来发挥作用，也可以通过结合RNA结合蛋白来参与精子的发生过程，包括生殖干细胞的形成、精子的形成、精浆的组成及睾丸组织的形成。本文就目前环状RNA参与精子发生的研究进展进行综述。

淫羊藿是常用的温肾壮阳药，具有雄、雌性激素样作用，不仅可直接作用于性器官调节激素水平，还可通过下丘脑-垂体-性腺轴发挥性激素样作用，其对激素水平的调节与植物激素特点相似。目前临床常用淫羊藿与其他中药配伍治疗性激素缺乏相关疾病，如男性精子减少症、弱精子症、前列腺增生、功能性勃起功能障碍，以及女性卵巢早衰、围绝经期综合征、排卵期障碍性不孕症、PCOS患者高雄激素血症等，临床疗效较好。

胰岛素样生长因子（IGFs）主要参与细胞分裂增殖、个体生长发育以及物质合成代谢。近年来临床实践数据表明，IGFs影响男性睾丸发育、青春期启动以及精子生成。本文将综述IGFs对男性生殖功能影响的研究现状，并探讨未来研究方向。总体来说，IGFs可作为神经内分泌因子以及自分泌/旁分泌调节因子，在下丘脑-垂体-睾丸轴的不同水平发挥特异性调节作用。在下丘脑层面，IGFs促进促性腺激素释放激素（GnRH）神经元发育、迁移和激活。在垂体层面，IGFs促进促性腺激素分泌细胞的生长和功能激活。在外周生殖器官层面，IGFs参与胚胎发育过程中的睾丸发育和性别分化，以及睾丸细胞的增殖分化和精子生成。未来对于IGFs治疗能否改善少精弱精症患者男性生殖功能是此领域的探索方向。

目的:建立基于阴囊超声参数及机器学习的中重度生精功能障碍风险评分系统并探讨其价值。方法:回顾性队列分析2021年6月至2022年12月期间在滨州医学院附属医院生殖医学科确诊无精子症、中重度少、弱精子症患者112例及同期在本院因不孕而就诊的116例生精功能正常男性的阴囊超声参数。分别使用随机森林、支持向量机、逻辑回归、K-最近邻算法、XGBoost构建模型。综合各模型各参数的平均沙普利可加性模型解释方法值构建风险评分系统。通过受试者工作特征曲线评估模型的预测效能，临床决策曲线评估模型的临床应用价值。结果:评分系统包括双侧睾丸总体积、睾丸回声是否均匀，右侧精索静脉内径及精索静脉曲张血液反流时间。风险评分系统训练集的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.757，测试集AUC为0.718，决策曲线显示该评分系统具有较高的临床价值。结论:基于阴囊超声参数及机器学习建立风险评分系统可有效预测中重度生精功能障碍，对此类患者的早发现有着积极意义。

目的 研究septins基因家族成员SEPT12在人类精子发生过程的作用及其对精子运动力和精子超微结构的影响.方法 对收集的375例弱畸精子症患者外周血提取DNA进行全外显子测序(WES),筛选出一例携带SEPT12复合杂合突变的特发性不育患者,行Sanger测序验证,家系共分离分析.用苏木精-伊红染色(HE)及扫描电镜(SEM)分析患者精子形态畸形,透射电镜(TEM)分析精子超微结构缺陷.然后,通过Western blot及免疫荧光(IF)分析突变对其蛋白水平及位置的影响及缺陷结构标志物位置及水平的变化情况.结果 在1位弱畸精子症患者中筛选并鉴定SEPT12 基因复合杂合突变 c.C332A(p.T111K)和 c.406_416 del TGCTCGTATTG(p.q 136 VFS*39).Sanger 测序验证,符合家系共分离遗传模式.突变导致其蛋白表达缺失、精子活力降低和精子形态畸形,主要包括短尾、卷尾、精子头部不规则.精子超微结构显示精子鞭毛中段与主段连接处的环缺失、精子头部顶体膜脱落、核空泡.精子鞭毛中段线粒体鞘排列紊乱、中央二联管缺失、微管双联体缺失及部分放射轴辐缺失.Western blot及IF结果显示SEPT家族相关蛋白SEPT4蛋白水平降低,SEPT6蛋白不变,顶体相关蛋白ACTL7A和ACROSIN蛋白缺失,线粒体及轴丝相关蛋白TOMM20,SPAG6和RSPH3蛋白水平显著降低.结论 SEPT12基因突变引起SEPT12蛋白缺失,导致精子鞭毛中段与主段连接处环缺失,引起精子顶体、线粒体鞘及鞭毛组装异常.

目的 探讨特发性弱精子症患者精子DNA碎片指数(DFI)、高活性氧(ROS)率、高线粒体膜电位(MMP)率与精子前向运动率之间的关系.方法 选取2022年12月至2023年11月在空军军医大学唐都医院生殖医学中心男科门诊就诊的250例患者,根据精子前向运动率将其分为轻度(20％≤精子前向运动率＜32％,86例)、中度(10％≤精子前向运动率＜20％,67例)、重度(精子前向运动率＜10％,47例)弱精子症组和正常组(女方因素不孕,男方精液常规结果均在参考区间内,精子前向运动率≥ 32％,50例).采用流式细胞术检测精子DFI、高ROS率、高MMP率水平,并分析其与精子前向运动率的相关性.结果 与正常组相比,弱精子症组精子浓度、活动率、正常形态百分率、高MMP率水平显著降低(P＜0.05),DFI、高ROS率水平显著升高(P＜0.01).重度弱精子症组精子DFI、高ROS率显著高于轻、中度组,高MMP率水平显著低于轻、中度组(P＜0.01);轻、中度组间精子DFI、高ROS率、高MMP率水平差异无统计学意义(P＞0.05).随着弱精子症严重程度增加,精子DFI、高ROS率水平升高,高MMP率水平降低.相关性分析显示,精子前向运动率与高MMP率呈显著正相关(r=0.439,P＜0.01),与高ROS率(r=-0.435,P＜0.01)、DFI(r=-0.478,P＜0.01)呈显著负相关.结论 特发性弱精子症患者精子DFI、高ROS率水平升高,高MMP率水平降低,且与弱精子症严重程度相关.较高ROS水平可能通过损伤精子DNA和线粒体功能,导致精子前向运动能力下降.

目的:探讨环状染色体(RC)携带者的助孕结局。方法:选择2014年3月至2022年4月于山东大学附属生殖医院进行辅助生殖助孕的7例RC携带者(患者1～7)为研究对象。对这7例RC携带者的临床特征、妊娠结局及胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)的胚胎整倍体率进行统计学分析。本研究遵循的程序符合山东大学附属生殖医院医学伦理委员会要求，并获取批准[审批文号：〔2021〕论审字(130)号]，所有患者签署临床研究知情同意书。结果:①患者1、2为女性，患者1为常染色体RC携带者，出现卵巢储备功能下降；患者2为RC X嵌合体携带者，确诊早发性卵巢功能不全(POI)。患者3～7为男性，4例(患者3～6)为常染色体RC携带者，1例(患者7)为RC Y嵌合体携带者，均表现为严重少精子症或无精子症。②4例携带者(患者1、3、5、7)进行PGT-A，共检测胚胎33枚，其中整倍体胚胎8枚(24.2%)，非整倍体胚胎21枚(63.6%)，嵌合体胚胎4枚(12.1%)，发生于亲缘环状染色体的非整倍体/嵌合体胚胎占32.0%(8/25)。男、女性RC携带者胚胎整倍体率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但是女性RC携带者亲缘环状染色体非整倍体/嵌合体胚胎发生风险，显著高于男性RC携带者(P<0.001)。③对4例携带者(患者2、4、6、7)进行供卵或供精助孕。结论:RC携带者胚胎整倍体率低，其中女性RC携带者尤甚；RC携带者进行PGT-A筛选整倍体胚胎，能够降低胚胎因素导致的不良妊娠风险。男性发生21号染色体环状染色体，均表现为严重少弱畸形精子症，甚至无精子症，提示21号染色体空间结构改变或破坏，可能影响并参与精子发生的关键基因的功能，具体机制有待进一步研究。

目的:弱精子症可见于40％的不育男性,其特征是精子活力低下.微小RNA(MicroRNAs,miRNAs)在精子发生中发挥重要作用,但关于精子中miRNAs在弱精子症中的作用知之甚少.本研究试图初探miRNAs在弱精子症的分子机制.方法:收集了重度弱精子症患者和健康男性的精子样本,采用高通量序列技术来识别差异表达的miRNAs,并对差异显著的miRNAs进行生物信息学分析.通过qRT-PCR证实了 2个特异性改变的miRNA及其靶基因表达情况.结果:重度弱精子症患者与正常男性相比,共有146个miRNAs(P＜0.05;|log2 Fold Change|＞1)发生改变,其中表达上调的52个,下调的94个;预测上下调幅度最显著的前10个miRNAs的靶基因,同时在miRDB和TargetScan数据库存在的靶基因共有1407个.富集分析结果显示,miRNAs的靶基因富集于精子细胞的生物过程,还参与精子细胞的氧化代谢、刺激反应、增殖和分化以及凋亡等生物过程.通路分析显示,靶基因可能参与细胞自噬、细胞衰老、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、mTOR信号通路等.其中,在弱精子症精子中特异性上调的hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p,预测靶基因分别为自噬效应蛋白Beclinl和线粒体内膜蛋白抑素2(prohibitin2,PHB2),二者直接参与线粒体自噬过程.qRT-PCR结果显示随着精子活力的降低,精子中hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-2355-5p的表达量升高.结论:本研究发现弱精子症患者精子中特异性失调的miRNAs及其靶基因,为后续深入研究低活力精子中miRNAs参与调控线粒体自噬功能的机制提供新思路和理论依据.