近年来,不育症已成为当代男性的主要社会和健康问题之一.男性不育症病因十分复杂,目前针对男性不育症的治疗手段虽然很多,但费用相对昂贵,且疗效较差.淫羊藿作为男科常用的药物,长期以来一直在中药治疗男性不育症方面发挥着重要作用.淫羊藿苷是淫羊藿的主要化学成分,近年来,对淫羊藿苷的研究主要集中在治疗勃起功能障碍、抑制肿瘤细胞生长、控制高血压及冠心病等方面,在不育症方面的研究相对较少.因此,本文基于下丘脑-垂体-性腺轴理论,详细阐述了淫羊藿苷对睾丸前性病因、睾丸性病因及睾丸后性病因导致的不育症的调控机制,以期为临床治疗不育症提供一些思路.

外周性性早熟又称非促性腺激素释放激素依赖性性早熟，指非下丘脑-垂体-性腺轴激活，而是由其他来源的激素刺激引起的男孩在9岁前、女孩在7.5岁前出现第二性征发育，但不具备完整的性发育过程，仅有部分性征发育。外周性性早熟临床表现多样，常见的病因包括先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征、卵巢囊肿、肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤、睾丸肿瘤、分泌人绒毛膜促性腺激素肿瘤、家族性男性性早熟、家族性芳香化酶活性增高及环境雌激素等。早期识别病因、精准鉴别诊断、产前基因筛查对该病的预防及诊治具有非常重要的意义。

目的:探讨成年发生的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(AIHH)的诊疗特点并提供诊疗思路。方法:收集就诊于南方医科大学南方医院内分泌代谢科的3例男性AIHH患者的临床、实验室、影像学及完整随访资料。结果:3例患者均为男性，平均年龄39(22～40)岁，2例以"乳房增大，性功能下降"为主诉入院，1例以"性功能下降"为主诉入院。体格检查：阴茎长度6(5～6)cm，双侧睾丸体积7.96(4.70～8.82)mL；基础性激素水平：睾酮0.32(0.24～2.96)ng/mL、卵泡刺激素0.56(0.1～0.75)mIU/mL、黄体生成素0.69(0.1～1.03)mIU/mL；垂体前叶分泌的其他激素水平未见异常；下丘脑-垂体区域磁共振成像(MRI)提示其中1例患者存在垂体微腺瘤。3例患者选择促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲泵或促性腺激素序贯治疗，1例患者在使用GnRH脉冲泵治疗后下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴功能逆转并持续1年，但随后仍不可逆性降低。结论:AIHH同时具有成年起病及特发性低促性腺激素的特点，生育力改善仍是此类患者的重要需求，GnRH脉冲泵或促性腺激素治疗对AIHH患者具有良好的治疗效果但疗效具有波动性，应及时进行生育力保存。

胰岛素样生长因子（IGFs）主要参与细胞分裂增殖、个体生长发育以及物质合成代谢。近年来临床实践数据表明，IGFs影响男性睾丸发育、青春期启动以及精子生成。本文将综述IGFs对男性生殖功能影响的研究现状，并探讨未来研究方向。总体来说，IGFs可作为神经内分泌因子以及自分泌/旁分泌调节因子，在下丘脑-垂体-睾丸轴的不同水平发挥特异性调节作用。在下丘脑层面，IGFs促进促性腺激素释放激素（GnRH）神经元发育、迁移和激活。在垂体层面，IGFs促进促性腺激素分泌细胞的生长和功能激活。在外周生殖器官层面，IGFs参与胚胎发育过程中的睾丸发育和性别分化，以及睾丸细胞的增殖分化和精子生成。未来对于IGFs治疗能否改善少精弱精症患者男性生殖功能是此领域的探索方向。

甲状腺激素与性激素分别通过下丘脑-垂体-性腺轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴调节维持体内动态平衡，通过正负反馈调节机制发挥协同效应与拮抗作用。甲状腺激素对睾丸和卵巢发育过程中具有一定调节作用；而性激素水平异常也可对甲状腺功能造成影响，雌激素可通过雌激素受体β参与甲亢的发生与发展，还可促进甲状腺干细胞增殖，甲状腺细胞进一步增殖形成结节。此外，雌激素可通过雌激素受体依赖机制促进甲状腺癌细胞增殖，甚至参与血管生成和转移过程，对甲状腺癌的结局和预后起到重要作用。

睾丸是雄性哺乳动物的生殖腺,主要功能为精子产生和雄激素合成.睾丸的结构及其功能的维持由生精细胞、支持细胞和间质细胞等多种细胞组成的复杂信号网络所支持.除了下丘脑-垂体-性腺轴以外,多种性激素和细胞因子也参与睾丸功能的调控.成纤维细胞生长因子(FGF)是一类具有促细胞增殖、诱导组织分化和调控器官发育的重要活性蛋白,其在男性生殖系统的多个组织中均有表达.本文将概述FGF及其受体通路对睾丸细胞增殖和分化调控、精子发生诱导、男性生育力维持等方面的作用.

目的 探讨毛蕊花糖苷对腺嘌呤诱导的不育症大鼠的作用及其机制.方法 大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(100 mg/kg复方玄驹胶囊)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(50、100 mg/kg).除空白组外,其余各组每天灌胃 150 mg/kg腺嘌呤,连续 14 d,建立不育症大鼠模型.造模结束后,各组灌胃给予相应剂量药物,连续给药 28 d.观察各组大鼠一般活动情况,计算脏器(肝脏、肾脏、睾丸、附睾)指数,于显微镜下观察精子情况,HE染色观察大鼠肝脏、肾脏及睾丸组织病理形态,并进行精子发生评估(Johnsen 评分法),ELISA 法检测血清 T、LH、FSH、GnRH水平,RT-qPCR和Western blot法检测大鼠睾丸组织mTOR、LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠肾脏指数升高(P＜0.05),精子计数、精子活动率及精子指数降低(P＜0.05),血清T、GnRH水平降低(P＜0.05),LH、FSH水平升高(P＜0.05),肾脏和睾丸组织病理损伤明显,睾丸组织mTOR mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),p-mTOR蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,毛蕊花糖苷高剂量组肾脏指数降低(P＜0.05),精子计数、精子活动率升高(P＜0.05),血清T水平升高(P＜0.05),LH、FSH水平降低(P＜0.05),肾脏和睾丸组织病理损伤有不同程度改善,睾丸组织mTOR mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),LC3B、ULK1 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),p-mTOR蛋白表达升高(P＜0.05),且毛蕊花糖苷高剂量作用与阳性对照药复方玄驹胶囊相当.结论 毛蕊花糖苷能有效提高不育症大鼠的精子质量,改善性激素紊乱、生殖功能及肾脏、睾丸组织病理性损伤,其作用机制可能与增强正性调控自噬,调节下丘脑-垂体-睾丸轴紊乱有关.

目的:以腺嘌呤诱导大鼠肾阳虚证模型为研究对象,观察至宝三鞭丸对肾阳虚证大鼠的改善作用.方法:选取SD大鼠,在末次给药2 h后,测定各组大鼠体质量,检测大鼠睾丸系数、附睾系数、精囊腺系数等;显微观察大鼠精子数目,形态和活力;酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察肾脏、睾丸和附睾组织病理形态变化;Masson染色法观察肾脏组织的纤维化水平.结果:与正常组比较,至宝三鞭组大鼠肾阳虚症状改善,大鼠体质量、睾丸系数、附睾系数,精囊腺系数增加;大鼠精子数目增多;精子畸形率降低,精子活力增强;肾脏、睾丸、附睾等生殖器官的病理改变减少;肾脏的纤维化水平降低;并且至宝三鞭丸能够使E2、FSH、LH、DA、NE和5-HT等含量降低;同时还能够使T含量升高.结论:至宝三鞭丸可基于对下丘脑-垂体-性腺轴的调控改善腺嘌呤致肾阳虚证模型大鼠的肾阳虚症状,呈现出良好的补肾助阳功效.

目的:观察苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍的影响,并探究其作用机制.方法:将50只ICR小鼠随机分为假手术组、晚发型AD模型组、苁蓉散低剂量组、苁蓉散高剂量组及氟他胺组,每组10只.除假手术组外,其余各组小鼠通过单侧睾丸切除和双侧海马齿状回Aβ1～42注射建立晚发型AD动物模型.实验期间各组小鼠灌胃相应药物,假手术组和晚发型AD模型组小鼠均给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药15 d.应用Morris水迷宫方法评价各组小鼠海马依赖的认知功能.HE染色法观察各组小鼠海马区形态学变化;ELISA法测定血清雄激素、促性腺激素释放激素(GnRH)水平.结果:晚发型AD模型组小鼠逃离潜伏期长于假手术组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.01);苁蓉散低、高剂量组小鼠逃离潜伏期短于晚发型AD模型组,苁蓉散高剂量组小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比高于晚发型AD模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);氟他胺组小鼠逃离潜伏期长于苁蓉散高剂量组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于苁蓉散高剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).假手术组小鼠海马齿状回(DG)区神经元(颗粒细胞)结构形态正常;晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层断裂,大量神经元丢失;苁蓉散低、高剂量组小鼠DG区可见颗粒细胞层断裂程度减轻,且呈剂量依赖性;氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤程度重于苁蓉散高剂量组.晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积大于假手术组(P＜0.01);苁蓉散低、高剂量组DG区颗粒细胞层损伤面积小于晚发型AD模型组(P＜0.01);氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积明显大于苁蓉散高剂量组(P＜0.01).晚发型AD模型组小鼠血清雄激素、GnRH水平低于假手术组(P＜0.01),苁蓉散低、高剂量组小鼠血清雄激素、GnRH水平高于晚发型AD模型组(P＜0.01).结论:单侧性腺切除术结合双侧海马齿状回Aβ1～42注射能模拟晚发型AD行为学及病理生理学特点.苁蓉散能改善晚发型AD模型小鼠的学习和记忆能力,同时具有增强HPG轴功能及神经保护作用,其机制可能为增强下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能,提高血清雄激素水平,进而减少Aβ1～42诱导的神经元丢失.

阻塞性呼吸睡眠暂停低通气综合征(OSAHS)是以慢性间歇性低氧伴高碳酸血症以及睡眠片段化为特征,对全身系统产生影响的睡眠呼吸疾病.睾酮在维持其他组织器官正常的生理活动及人体精神活动中具有不可或缺的作用.OSAHS中的间歇性低氧不仅可以通过使神经肽RF-酰胺相关肽-3表达升高、模仿衰老、促进炎症因子表达、引起胰岛素抵抗和瘦素抵抗等影响下丘脑-垂体-性腺对睾酮合成和分泌的调节,也可通过促进炎症因子表达、炎症细胞聚集、代谢紊乱等直接使睾丸间质细胞生成睾酮减少.OSAHS中的睡眠片段化可通过使肾上腺轴功能、褪黑素分泌节律异常使血清睾酮水平下降,此外,OSAHS引发的肠道菌群失调、铁调素浓度异常也可导致睾酮水平降低.