男性不育症是一种多因素疾病，其中无法明确病因的男性不育症，称为特发性男性不育症，且发病率逐渐上升，因其病因不详，成为生殖内分泌科的一大难题。随着对表观遗传学的深入研究，特发性男性不育症的诊断和治疗也有了新的方向，特别是DNA甲基化在精子发生和胚胎发育等方面的重要作用，越来越多的基因片段及位点被广大学者研究发现，为实现精准识别和靶向治疗提供了可能。文章通过回顾总结近年来与特发性男性不育症相关DNA甲基化的研究进展，旨在进一步阐述特发性男性不育症的发病机制，为临床诊断和治疗提供新思路。

目的:分析1例无头精子症造成的原发性男性不育症患者的临床特点和遗传学病因。方法:选取2022年10月1日就诊于河南省人民医院生殖中心的1例男性不育症患者作为研究对象。收集患者夫妇的临床信息、实验室以及精子的电镜检查结果。对患者进行全外显子组测序分析，并对候选致病位点进行Sanger测序家系验证和致病性分析。结果:全外显子组测序显示患者携带 PMFBP1基因c.853del(p.Ala285Leufs*24)和c.1276A>T(p.Lys426X)复合杂合变异，既往均未见报道。Sanger测序的结果提示c.853del(p.Ala285Leufs*24)变异遗传自患者已去世的母亲，c.1276A>T(p.Lys426X)变异遗传自父亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，上述变异均被判定为致病性(PVS1＋PM2_Supporting＋PP4)。 结论:PMFBP1基因变异可能是患者的遗传学病因。新变异的检出丰富了人类无头精子症的致病突变谱。

目的:探讨Y染色体无精子症因子（azoospermia factor，AZF）微缺失拓展检测方法在遗传性不育和性发育异常疾病中的应用价值。方法:本研究分别运用多重聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）结合琼脂糖凝胶电泳方法、复合荧光多重PCR毛细管电泳DNA片段分析技术以及染色体核型分析技术对2020年3月就诊于河南省人民医院生殖中心的1例不育症患者（患者1）和2020年4月就诊于河南省人民医院内分泌科的1例性腺发育异常儿童（患者2）进行检测。结果:针对15个序列标签位点（sequence tagged site，STS）对这2例患者进行检测，结果未提示Y染色体AZF微缺失；针对27个STS遗传标记进行拓展检测，结果检测提示患者1位于X染色体长臂的STS位点扩增峰值是X染色体短臂扩增峰值的近3倍（Xqp），X染色体长臂的STR质控位点扩增峰为2个峰，且比值约为2∶1（GATA31E08和DXS6809），TAF9b位点在X染色体长臂扩增峰值与常染色体扩增峰值的比值约为3∶2，该患者X染色体长臂可能存在拷贝数异常。患者2，C03Yp、TAF9b、C01Yq和C11Xp位点在X染色体或Y染色体的扩增峰值与常染色体扩增峰值比值约为1∶1，X染色体的STR质控位点扩增峰为2个峰，且比值约为1∶1（GATA31E08和DXS6795），该患者可能存在X和Y染色体拷贝数异常；染色体核型分析显示患者1染色体核型为47，XY，i（X）（q10）；患者2染色体核型为48，XXYY，与AZF微缺失拓展检测结果相印证。结论:与传统AZF检测方法相比，本拓展检测方法不仅可以满足AZF检测需要，还可以提示性染色体拷贝数异常，较染色体核型分析技术，具有操作简捷的特点，可减低临床检验成本及工作量。

男性不育是影响生殖健康的重要问题，由于致病因素和发病机制复杂，临床上针对非梗阻性无精子症等不明原因的男性不育症往往缺乏特异性治疗措施。随着生殖细胞体外诱导培养的技术的发展，研究者们希望利用无精子症患者源性的多能干细胞体外培养出自身具有功能性的精子，从而治疗男性不育症。体外培养生殖细胞的策略，通常是先将诱导多能干细胞分化为原始生殖样细胞，然后进一步诱导分化为单倍体精子样细胞，其培养的难点在于将二倍体生殖细胞减数分裂为单倍体的精细胞，但是目前这个问题还没有得到解决。我们对诱导多能干细胞诱导雄性配子的技术进展和原理进行综述，希望能帮助我们更好地理解体外精子发生的机制，为体外受精的临床应用提供参考。

PIWI互作RNA(piRNA)是一类与PIWI蛋白特异性结合的小分子非编码RNA，主要在生殖细胞中表达，并参与调控精子发生的过程。piRNA路径在精子发生调控中的作用主要包括抑制转座子、诱导mRNA翻译或降解、介导晚期精子细胞中的Miwi泛素化降解等。随着在精浆中检测到piRNA，研究者开始关注是否可将piRNA作为一项非侵入性的分子生物学检测标志物，用以评估睾丸中精子发生的情况。对10年来对piRNA的相关研究进行综述，阐述有关piRNA路径介导精子发生的生物学机制，以及piRNA失调在男性不育症诊治中的潜在价值。

由美国生殖医学中心牵头，全球27个国家的生殖领域专家共同参与编写并于2019年发表了《男性氧化应激性不育：特发性男性不育症的专业术语建议和临床实践指南》［Male Oxidative Stress Infertility（MOSI）：Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility，以下简称《MOSI实践指南》］。指南阐述了氧化应激（oxidative stress，OS）致男性不育的病理生理学、MOSI概念的提出、诊断及治疗。本文通过对《MOSI实践指南》的重要章节进行解读，以期为临床医师提供参考。

共生的肠道菌群被称为人体第二个基因库，在不同时期呈现不同结构和功能特点。肠道菌群失调及其代谢产物的紊乱会影响人体能量代谢、免疫调节和消化吸收等生理过程，进而影响宿主性腺功能。最近研究发现肠道菌群失衡与男性不育有直接关系，但这一因素在临床上常被忽略。本文简要介绍了成年男性肠道菌群和精子形成的过程，以及肠道菌群通过介导内毒素血症、炎症反应，下调精子生成相关基因表达影响生精的潜在机制。这不仅为研究男性不育症发生机制开辟了新的领域，而且为此前所谓的病因不明的特发性男性不育症的临床诊治提供了新的方向和选择。

治未病思想通过未病先防、既病防变、瘥后防复3个方面防治疾病,体现了中医学的独特智慧.治未病思想提供了全新视角去理解以及预防男性不育症.但治未病思想在男性不育症中的应用存在主观症状不明显、实验室检测滞后、发病机制复杂和健康宣教难度大等难点.从中医经典中汲取智慧并结合西医学的检查手段来探索男性不育症的"未病表征"则是解决以上难题的突破点.文章首次提出将"年龄、精液常规、性激素、运动能力以及常见共病"作为线索去探索男性不育症的未病表征.从"知七损八益以明未病宣教之理、法阴阳和术数知未病防治之法以及积精全神使材力不衰作为有子摄生之要"三个方面全方位将"治未病"思想应用于男性不育症的预防中.以期通过治未病思想在男性不育症中的应用为男性生殖健康的全面管理提供新思路.

"脑-心-肾-精室"轴理论是基于《黄帝内经》与现代男性疾病发病特点所提出的辨治理论.该理论体现了中医药治疗男科疾病中"身心同调""整体与局部同治"的特点,通过脑肾相通、脑心同调、心肾互滋以及发挥精室之用,分别在中医药治疗男性不育症的优势环节(生殖内分泌、精神心理状态、生殖微循环与生精微环境)起指导作用.

精索静脉曲张性不育的发病机制错综复杂,目前,临床尚无针对本病的特效药物,中医药在改善患者临床症状、提高精子质量方面有一定优势.本文基于中医学虚、瘀理论,结合现代相关研究,认为瘀血阻络是本病的始动因素,肾精亏虚为本病的内在趋势,并将其病机及治法类比"土壤学说".龟鹿通曲汤是本团队基于"土壤学说"治疗精索静脉曲张性不育的协定方,由经典方剂左归丸加减化裁而成,具有补肾益精、活血化瘀之功效,临床疗效较好.结合本团队长期临床实践,提出精索静脉曲张性不育三大治疗策略,即整体与局部相结合、治本与治标相结合、中医药与外科手术相结合,多法合用,可有效提高整体疗效,亦为中医药治疗精索静脉曲张性不育提供参考.