目的:研究伴环状铁粒幼红细胞增多（RS）的骨髓增生异常综合征（MDS-RS）患者的基因突变特征及其临床意义。方法:收集2001年1月至2019年6月于中国医学科学院血液病医院新诊断的255例原发性MDS-RS患者资料。129例采用一代测序、126例采用包含112个血液肿瘤相关基因的二代测序（NGS）进行基因突变分析。结果:共193例（75.7%）检出SF3B1突变，其中SF3B1 K700E突变147例（76.2%）。非SF3B1基因突变较常见的有TET2（16.7%）、ASXL1（14.3%）、U2AF1（11.1%）、TP53（7.9%）、SETBP1（6.3%）和RUNX1（6.3%）。RS 5%~<15%患者SETBP1突变率显著高于RS≥15%患者（21.4%对4.5%， P=0.044），其余基因突变率差异无统计学意义（ P值均>0.05）。在114例NGS检出SF3B1突变的患者中，RS 5%~<15%患者SF3B1等位基因突变频率（VAF）与骨髓RS比例呈正相关（ r=0.486， P=0.078）；RS≥15%组SF3B1突变型患者骨髓RS比例显著高于野生型患者[40.0%（15.0%~80.0%）对25.5%（15.0%~82.0%）， P<0.001]，且SF3B1 VAF与骨髓RS比例呈正相关（ P=0.009， rs=0.261）。全部患者SF3B1突变型与野生型年龄、ANC、PLT、平均红细胞体积、RS比例、IPSS-R染色体核型及IPSS-R预后分组等方面差异有统计学意义（ P值均<0.05）。多因素分析显示，SF3B1突变是影响总生存（OS）时间的独立良好预后因素（ HR=0.265，95% CI 0.077~0.917， P=0.036），TP53突变是独立不良预后因素（ HR=6.272，95% CI 1.725~22.809， P=0.005）。根据SF3B1和TP53突变状态将MDS-RS患者分为四组：SF3B1和TP53均突变组、SF3B1和TP53均野生组、SF3B1野生伴TP53突变组及SF3B1突变伴TP53野生组，四组患者OS时间差异显著（ P<0.001）。组间两两比较显示SF3B1突变伴TP53野生组OS时间显著长于SF3B1野生伴TP53突变组、SF3B1和TP53野生组，而与SF3B1和TP53均突变组比较差异无统计学意义。 结论:SF3B1突变在MDS-RS中的发生率较高，几乎均是错义突变，以K700E突变最为常见。SF3B1突变是MDS-RS患者生存的独立良好预后因素，TP53突变是独立不良预后因素，二者联合可更精细地指导MDS-RS患者预后分层。

转化生长因子(TGF)-β超家族抑制剂luspatercept是一种针对SMAD 2/3信号通路的可溶性受体融合蛋白，该药对改善β地中海贫血、较低危骨髓增生异常综合征(MDS)相关贫血具有较好的临床疗效。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准luspatercept用于治疗β地中海贫血和较低危MDS伴环状铁粒幼红细胞(RS)或MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)伴RS和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)相关贫血的成年患者。目前研究结果初步表明，luspatercept对改善骨髓纤维化(MF)相关贫血可能具有临床疗效。随着对luspatercept相关研究的日益深入，该药可能被更广泛地应用于其他疾病相关贫血的治疗。笔者就luspatercept的药理学特性及其治疗贫血的机制、临床疗效、治疗相关不良反应的研究进展进行阐述。

骨髓增生异常肿瘤(MDS)是一种高异质性血液系统克隆性疾病。在2016年世界卫生组织(WHO) MDS修订分型中，伴环状铁粒幼红细胞的MDS (MDS-RS)被列为单独亚型。剪接因子3b亚基( SF3B) 1突变是MDS，特别是MDS-RS中常见的体细胞驱动突变之一，亦为疾病表型最重要的影响因素。 SF3B1突变是MDS发生及向急性髓细胞白血病(AML)转化的独立预后因素，也是部分药物疗效预测的关键指标，因此伴 SF3B1突变MDS被列为MDS的特殊类型，并成为相关研究热点。笔者拟就伴 SF3B1突变MDS的发病机制、临床表现、预后及治疗等方面的研究新进展进行阐述，旨在提高临床医师及相关研究者对于伴 SF3B1突变MDS的认识。

目的:分析骨髓红系比例≥50%的骨髓增生异常综合征（MDS-E）患者临床和实验室特征及预后。方法:收集2014年5月至2023年6月于中国医学科学院血液病医院确诊的1 436例MDS初治患者病例资料，回顾性分析MDS-E患者临床特征、分子学等实验室特征以及总生存（OS）情况。结果:①MDS-E患者共337例（23.5%），与骨髓红系比例<50%的MDS（MDS-NE）患者相比，发病年龄、ANC、PLT更低（ P值均<0.05）。MDS-E中诊断伴环状铁粒幼红细胞增多的MDS（MDS-RS）患者比例更高，多打击TP53基因突变检出率更高（ P值均<0.05）。②在MDS-RS患者中，与MDS-NE相比，MDS-E组复杂染色体核型比例显著减低（0对11.9%， P=0.048），TP53基因突变检出率更低（2.4%对15.1%， P=0.053）。③在TP53突变的MDS患者中，MDS-E患者复杂染色体核型比例（87.5%对63.3%， P=0.002）及多打击TP53突变检出率（84.0%对53.4%， P<0.001）均显著高于MDS-NE患者。④在MDS-RS患者中，MDS-E组的中位OS时间较MDS-NE组更长[未达到对63（95% CI 53~73）个月， P=0.029]。在TP53突变且原始细胞增多的MDS患者中，MDS-E组中位OS时间较MDS-NE组更短[6（95% CI 2~10）个月对12（95% CI 9~15）个月， P=0.022]。⑤多因素分析示，年龄≥65岁（ HR=2.47，95% CI 1.43~4.26， P=0.001）、MCV≤100 fl（ HR=2.62，95% CI 1.54~4.47， P<0.001）、TP53突变（ HR=2.31，95% CI 1.29~4.12， P=0.005）是MDS-E患者独立于修订的国际预后积分系统（IPSS-R）预后分层的不良预后因素。 结论:MDS-RS患者中，MDS-E与更低的复杂染色体核型占比及TP53突变检出率相关，MDS-E组OS时间显著延长。TP53突变的MDS患者中，MDS-E与更高的复杂染色体核型占比和多打击TP53突变检出率相关，原始细胞增多伴TP53突变的患者中，MDS-E组OS时间显著缩短。年龄≥65岁、MCV≤100 fl及TP53突变是影响MDS-E患者生存的独立不良预后因素。

目的:探讨芦可替尼治疗SF3B1基因突变的骨髓增生异常综合征（MDS）/骨髓增殖性肿瘤（MPN）伴环状铁粒幼细胞增多和血小板增多（RS-T）、骨髓纤维化（MF）的难治性贫血效果。方法:回顾性分析南通大学附属建湖医院收治的1例SF3B1基因突变MPN/MDS-RS-T伴MF难治性贫血患者的临床资料，并进行文献复习。结果:该患者2016年9月开始先后予以沙利度胺联合糖皮质激素、地西他滨、来那度胺联合糖皮质激素治疗，均无效，严重依赖红细胞输注。2019年10月给予芦可替尼15 mg，2次/d，治疗2周后患者血红蛋白上升，随访3个月后血红蛋白依然稳定，脱离红细胞输注。结论:芦可替尼对SF3B1基因突变的MPN/MDS-RS-T伴MF难治性贫血患者可能有效，值得进一步积累病例进行探索。

目的:分析骨髓增生异常综合征（MDS）患者铁代谢评估的影响因素。方法:181例MDS患者接受磁共振成像（MRI）和（或）能谱CT（DECT）对肝脏和心脏铁浓度的检测，其中41例患者在2次检查期间接受了规律铁螯合治疗（ICT）。同步检测调整铁蛋白（ASF）、红细胞生成素（EPO）、心功能、肝转氨酶、肝炎抗体、外周血T细胞极化等指标，并收集患者是否合并骨髓纤维化、脾大、环孢素A使用等信息进行比较分析。结果:MRI组、DECT组肝铁浓度均与ASF呈正相关（ r分别为0.512、0.606， P值均<0.001），MRI组心铁浓度与ASF仅呈弱相关（ r=0.303， P<0.001），而DECT组心铁浓度与ASF无明显相关性（ r=0.231， P=0.053）。输血依赖显著影响患者肝和心铁浓度[MRI组：LIC：（28.370±10.706）mg/g对（7.593±3.508）mg/g， t=24.30， P<0.001；MIC：1.81对0.95， z=2.625， P<0.05，DECT组：肝VIC：（4.269±1.258）g/L对（1.078±0.383）g/L， t=23.14， P<0.001：心VIC：1.69对0.68， z=3.142， P<0.05]。重度以上铁过载组患者EPO浓度明显高于轻中度铁过载组及正常组（ P值均<0.001）；MDS伴环状铁粒幼红细胞（MDS-RS）患者与和其他MDS低危组患者相比，肝铁浓度明显增高[DECT组：3.80（1.97,5.51）g/L对1.66（0.67,2.94）g/L， P=0.004；MRI组：13.7（8.1,29.1）mg/g对11.6（7.1,21.1）mg/g， P=0.032]。而年龄、骨髓纤维化、脾大、T细胞极化、环孢素A的使用、肝转氨酶、肝炎抗体阳性等因素对铁代谢无明显影响。 结论:MDS患者肝铁浓度与ASF呈正相关，心铁浓度与ASF无明显相关性。输血依赖、EPO浓度、合并RS是铁代谢的影响因素。

目的 分析SF3B1 基因突变骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征、生物学特点及生存特征.方法 回顾性纳入2018 年8 月～2021 年8 月我院初诊MDS患者120 例,根据是否存在SF3B1 基因突变将其分为SF3B1 基因突变组(22 例)与SF3B1 基因野生组(98 例),根据是否为K700E突变将SF3B1 基因突变组患者再分为 K700E突变组(12 例)和非 K700E突变组(10 例),根据SF3B1 基因合并其他基因突变的数量将SF3B1 基因突变组患者再分为合并基因突变＜2 种组(15 例)和合并基因突变≥2 种组(7 例).收集所有患者的一般资料、实验室检查结果、WHO分型、染色体分析结果、国际预后积分系统(IPSS)、WHO分型预后积分系统(WPSS)及修订版IPSS(IPSS-R)危险度分层、生存情况并分组进行比较.采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析.结果 120 例患者中SF3B1 基因突变率为18.3%.SF3B1 基因突变组PLT计数、血清铁蛋白(SF)水平及MDS伴环状铁粒幼红细胞增多(MDS-RS)患者比例均高于SF3B1 基因野生组,骨髓原始细胞(BM blast)比例、MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)患者比例均低于SF3B1 基因野生组(P＜0.01).MDS-RS患者SF3B1 基因突变率显著高于非MDS-RS患者(P＜0.001).SF3B1 基因突变组正常染色体、IPSS较低危、WPSS较低危、IPSS-R较低危患者比例均高于SF3B1 基因野生组(P＜0.05).K700E突变组与非K700E突变组、合并基因突变＜2 种组和合并基因突变≥2 种组患者一般资料和实验室检查结果比较差异均无统计学意义(P＞0.05).SF3B1 基因突变组患者中位总生存期(OS)较SF3B1 基因野生组明显延长(P =0.022).结论 SF3B1 基因突变MDS患者显示出较为低危的临床特征,预后较好,是否为K700E突变及合并2 种及以上基因突变对临床特征无影响.

目的 探索中国骨髓增生异常综合征(MDS)患者基因突变特征.方法 采用包含112个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术对511例MDS患者进行基因突变检测,并回顾性分析其临床资料.结果 全部511例MDS患者中,共检测到83个突变基因,439例(86％)患者伴有至少1个基因突变.对涉及的83个基因依据其功能进行分类,突变频率依次为表观遗传相关基因(50％)、剪接子相关基因(37％)、信号传导相关基因(34％)、转录因子(24％)和细胞周期与凋亡相关基因(17％).不同亚型患者的平均基因突变数目分别为:难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD) 1.25个,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD) 1.73个,难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)2.79个,难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)2.22个,RAEB-2 2.34个,MDS伴单纯5q-2.67个,MDS未分类(MDS-U)2.00个.U2AF1突变患者单纯+8核型异常比例显著增高[Q＜ 0.001,OR=4.42(95％ CI 2.23～ 8.68)],复杂核型比例显著减低[Q=0.00S,OR=0.22(95％ CI 0.04～ 0.72)].依据基因突变数目,将患者分为伴有0～1个基因突变组,伴有2个基因突变组和伴有3个及以上基因突变组,三组总生存(OS)差异具有统计学意义(P=0.041).结论 近九成的MDS患者伴有至少1个基因突变,表观遗传相关基因和剪接子相关基因是MDS最常受累基因.随着疾病的演进基因突变数增多,基因突变数目多的患者OS较差.

目的 统计分析骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)WHO分型预后积分系统(WPSS)评分与中医证型的关系.方法 选择100例MDS患者分别行外周血象、肝肾功能、心肌酶谱、电解质、骨髓形态学、细胞遗传学、免疫学、分子生物学、表观遗传学、2代基因测序等检查;同时收集中医望、闻、问、切四诊资料,进行辨证分型;制定MDS患者数据观察表,按照纳入、排除标准收集整理合格病例资料,对数据进行整理,分析MDS中医证型分布与年龄、MDS分型及WPSS评分的关系.结果 ≥60岁的MDS患者以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主,占81.58％;＜60岁的患者虽仍以气阴两虚、脾肾两虚的正虚表现为主,但热毒炽盛、瘀毒内阻的邪实比例较≥60岁组明显增高,比较差异有统计学意义(P＜0.05).MDS分型中的难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)、难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞增多(RARS)、MDS-未分类(MDS-U)及MDS伴单纯5q-(MDS-5q-)型均以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主;难治性血细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)型亦以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主,但热毒炽盛和瘀毒内阻的邪实比例增多;难治性贫血伴原始细胞增多-1型(RAEB-1)及RAEB-2型均以热毒炽盛和瘀毒内阻的邪实表现为主,纯虚无邪者明显减少.WPSS评分极低危、低危患者以气阴两虚和脾肾两虚的正虚表现为主;中危患者正虚的比例下降,邪实比例升高;高危、极高危患者均以热毒炽盛和瘀毒内阻的邪实表现为主.结论 MDS中医辨证分型与WPSS评分之间存在着一定的相关性和规律性.

目的:分析原始细胞不增多骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓细胞发育异常特征,初步探讨发育异常类型及组合对MDS分型的诊断价值.方法:回顾分析2008-04-2017-08形态特征符合WHO2008分型标准的原始细胞不增多MDS患者132例,对照组83例(包括巨幼细胞贫血37例,免疫性血细胞减少12例,缺铁性贫血12例,类风湿性关节炎及治疗后12例,ITP激素治疗无效4例,肿瘤细胞骨髓润4例,获得性再生障碍性贫血2例).比较MDS组和对照组中骨髓细胞发育异常类型的约登指数(Youden's index,YI和特异度不同,根据MDS组与对照组发育异常YI差异,剔除负值YI和无统计学意义的类型,将MDS特异度100％单列等条件进行组合,粒、红二系发育异常组合分为Ⅰ类异常(Ⅵ＜0.3)、Ⅱ类异常(YI≥0.3)和Ⅲ类异常(单列)三类;巨系发育异常组合分为Ⅰ类异常(YI≥3)、Ⅲ类异常(单列);并将其初步应用于MDS组和对照组中所有病例.结果:发育异常表现类型不同,临床价值也有差异.粒系环形杆粒细胞;红系核出芽、环状铁粒幼红细胞≥15％和巨核系淋巴样小巨核细胞等MDS组中的特异性均为100％,对照组均为0;粒系双核粒细胞、难分叶、假性Pelger-Huet畸形;红系奇数核,母子核;巨系小巨核细胞、单圆巨核细胞、多圆巨核细胞;既有较高的特异度又有一定的敏感度,也有较强的临床意义.3％≤原始细胞＜5％,处于正常与诊断阳性之间,此项国内标准、FAB和WHO均未列入,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),同时通过跟踪观察,发现其向下转化为高危的概率较其他发育类型大.各组合初步应用结果可以看到,组合后发育类型的最高YI均有提高,红系表现的较显著.结论:Ⅰ类、Ⅱ类异常和Ⅲ类细胞发育异常对MDS诊断均有一定的价值;红系、粒系若仅表现Ⅰ类异常,应高度重视,排除影响因素,进一步观察;若同时表现Ⅰ类、Ⅱ类异常,MDS可能性很大;若同时表现Ⅰ类、Ⅱ类异常和Ⅲ类异常,MDS诊断基本可以确定.巨系若仅表现Ⅰ类,MDS可能性很大;若同时表现Ⅰ类、Ⅱ类异常,MDS诊断可以确定.