目的:为从根本上解决人工瓣膜大小受限、置入技术要求较高、瓣下结构破坏和纤维内皮组织增生造成瓣膜功能障碍等问题。我们研发了一款使用左心室占有率为零的人工瓣膜，瓣架较现有产品适当升高，略呈烟囱形，完全容纳瓣叶在瓣架内部活动，完全环上型手术置入，本研究即使用此瓣膜进行临床前动物实验。方法:对7只绵羊在体外循环直视下作了该人工瓣膜的置换术，术后24 h开始用华法林抗凝6个月，术后检测血生化、抗凝及超声心动图指标，180天后处死羊，作尸体解剖，以观察该人工瓣膜是否引起血栓栓塞。观察瓣膜疗效和安全性指标。结果:7只羊中有2只在手术后24 h内死亡，5只长期存活，以后在180天处死，处死的羊其人工瓣膜机械性能均良好，人工瓣膜周围及各重要脏器未见有血栓栓塞现象。缝环组织层已完全机化和内皮细胞化，组织层厚度约0.6~1.0 mm。实验动物的二尖瓣瓣叶可自由打开和关闭，表面光滑，未见异常回声。术前及术后6个月间超声心动图示左心室射血分数均正常(0.60~0.70)，人工瓣膜跨瓣压差和血流速度结果均表现良好[平均跨瓣压差远远低于5 mmHg(0.665 kPa)，平均流速均低于1 m/s]，提示人工瓣膜血流动力学性能良好。左心室逆行造影，可见人工瓣膜完全位于左心房，位置良好，启闭正常，造影未见明显瓣周漏等异常情况。血液检验7天内因手术应激各项指标与术前比较多存在异常，至12周及24周，各组动物血常规、肝肾功等血液检验指标与术前未见明显异常。结论:完全二尖瓣环上型置入的新型烟囱形机械瓣具有较好的耐磨性、组织相容性、抗血栓性及血流动力学表现。

钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是近年来常见的心血管疾病之一,其具体的发病机制尚不明确.瓣膜内皮细胞(VEC)是维持主动脉瓣稳态的屏障,机械力学因素、一氧化氮代谢障碍、氧化应激、脂质沉积和炎症均可引起VEC损伤,导致主动脉瓣钙化.此外,VEC还可以通过一氧化氮或内皮间充质转化来调节瓣膜间质细胞,影响主动脉瓣钙化的过程.该文总结了近年来VEC对CAVD的影响调控机制,为CAVD的治疗提供参考.

目的 探讨miR-761对钙化性主动脉瓣膜疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)的影响及其潜在机制.方法 于2022年1月至2023年1月从重庆医科大学附属第一医院心胸外科收集正常(6例)和钙化(8例)的瓣膜组织,采用Western blot、免疫组织化学染色和RT-qPCR检测钙化瓣膜组织中自噬基因、成骨基因、γ-氨基丁酸受体相关蛋白(Gamma-aminobutyric acid receptor-associated protein,GAB ARAP)或miR-761表达的变化;双荧光素酶实验验证miR-761与GABARAP 3'-UTR区的结合;通过细胞免疫荧光实验对分离的猪主动脉瓣膜间质细胞(porcine aortic valve interstitial cells,pVICs)进行表型鉴定;在pVICs中转染miR-761 mimic、inhibitor以及相应的对照构建过表达或敲低miR-761的pVICs细胞系,加入GFP-LC3腺病毒后观察自噬小体数量的变化.成骨培养基(osteogenic medium,0M)处理pVICs前后分别采用Western blot、碱性磷酸酶染色和茜素红S染色检测pVICs的成骨分化能力.结果 与正常组织比较,钙化瓣膜组织中α-SMA、RUNX2、Beclin 1、ULK1和GABARAP蛋白表达上调,p62蛋白、miR-761表达下调(P＜0.05);双荧光素酶实验验证了 miR-761与GABARAP 3'-UTR区的结合(P＜0.05);分离出的pVICs表达间质细胞标记物α-SMA、Vimentin,不表达内皮细胞标记物CD31;共聚焦显微镜结果显示,敲低miR-761使pVICs的自噬小体生成增多;此外,蛋白、碱性磷酸酶染色、茜素红S染色结果均显示,敲低miR-761显著增加pVICs中的GABARAP的表达,显著降低OPN、α-SMA、RUNX2、Collagen Ⅰ的表达(P＜0.05),抑制OM诱导的细胞钙盐沉积.结论 miR-761可能通过抑制GABARAP的表达抑制自噬,促进心脏瓣膜钙化.

钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)是以主动脉瓣钙化重构引起主动脉瓣狭窄(aortic stenosis,AS),导致血流动力学紊乱的一种慢性进行性疾病.其发病与衰老有关,发病率及严重程度随年龄的增加而增加[1-2].流行病学显示,钙化性主动脉瓣膜病患者在≥65岁人群中占26％,75～84岁人群中占35％,≥85岁高达50％[3].因发病机制尚不明确,手术是唯一治疗手段.昂贵的手术费用将给人口老龄化国家造成沉重医疗负担.因此探明CAVD的病因及发病机制,寻找有效的治疗药物,具有重要意义.

目的 观察血浆血管性血友病因子抗原(vWF∶Ag)评估择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后新发心房颤动(简称房颤)患者的卒中风险.方法 选择天津医科大学总医院2016年2月至2017年2月PCI后新发非瓣膜性心房纤维性颤动患者127例(PCI后新发房颤组)、初入院尚未接受PCI的ACS患者50例(ACS对照组)、PCI后未发生房颤的ACS患者50例(PCI对照组)、体检健康者50例(健康人对照组)进行回顾性队列分析.检测上述研究对象血浆vWF∶ Ag,用ROC曲线评价vWF∶ Ag预测PCI后新发房颤患者发生卒中风险的性能.用x2检验评估PCI后新发房颤患者vWF∶Ag与临床病理因素的关联.用Kaplan-Meier曲线进行生存分析.结果 健康人对照组血浆vWF∶ Ag测定结果为104.5％ (88.0％,133.7％),ACS对照组161.7％(120.7％,270.5％),PCI对照组208.0％(125.2％,360.7％),PCI后新发房颤组284.9％(172.4％,494.2％);其中,PC1对照组高于ACS对照组(U=526.0,P＜0.01);PCI后新发房颤组高于PCI对照组(U=824.0,P＜0.01).血浆vWF∶Ag水平预测PCI后新发房颤患者发生卒中风险的ROC曲线下面积为0.882(95％ CI:0.811 ～0.854),vWF∶Ag医学决定水平设定为312.0％时,预测PCI后新发房颤患者发生卒中风险的敏感性为94.4％,特异性为60.6％.与低于312.0％的PCI后新发房颤患者比较,高于312.0％的患者在90 d随访期内的卒中累积概率增高(Log-rank x2=44.308,P＜0.01).PCI后新发房颤患者血浆vWF∶ Ag水平与慢性心力衰竭/左室功能障碍、高血压、年龄、卒中/短暂性脑缺血发作/血栓栓塞病史和血管疾病有关联(P＜0.01).接受双联抗栓治疗患者的血浆vWF∶Ag水平和卒中事件发生率高于接受三联抗栓治疗的患者(U=1 075.5,P＜0.01;x2=10.45,P＜0.01).结论 血浆vWF∶ Ag水平能敏感地反映PCI后新发房颤患者的血管内皮细胞损伤状态、卒中风险以及抗凝药物治疗效果.

目的:分析临床药师指导下非瓣膜病房颤患者应用华法林抗凝治疗的疗效.方法:选择我院2014年1月至2017年6月收治非瓣膜病房颤患者91例,按治疗方式不同分为对照组(47例)和研究组(44例).对照组予以传统华法林用药,研究组于临床药师指导下予以华法林用药.比较两组治疗依从性,国际标准化比值(INR)达标率,内皮功能,纤溶指标,及不良反应发生情况.结果:治疗后,研究组治疗依从性优于对照组,比较有统计学差异(P<0.05).研究组INR达标率高于对照组(P<0.05).治疗前,两组内皮素-1(ET-1)、循环内皮细胞(CEC)比较无差异(P>0.05),治疗后,两组上述指标均下降,研究组低于对照组,比较有统计学差异(P<0.05).研究组纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及D-二聚体(D-D)低于对照组(P<0.05).研究组并发症发生率低于对照组(P<0.05).结论:非瓣膜病房颤患者应用临床药师指导华法林抗凝治疗能够改变患者认知和行为状态,提高其治疗依从性及INR达标率,降低华法林抗凝的风险性.

目的 分析心脏手术体外循环中搏动和平流灌注模式下,血流携带能量的大小及对血管内皮细胞功能的影响.方法 选取2017年1月至2017年7月本院因单纯心脏二尖瓣病变拟行心脏瓣膜替换或成形手术患者40例,随机分为搏动灌注(PP)和平流灌注(NP)两组,通过能量等效压(EEP)和附加血流动力学能量(SHE)计算搏动和平流两种灌注模式在主动脉阻断后即刻、10 min、20 min、30 min和开放前各时间点血流能量的大小,并检测麻醉诱导后(T1)、主动脉阻断后30 min(T2)、停机后30 min(T3)和术后6 h(T4)内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)的变化,研究搏动灌注能量传递效率对血管内皮功能和全身炎症反应的影响.结果 主动脉阻断后,PP组各时段EEP和SHE明显高于NP组;ET-1在T2和T3时点PP明显高于NP组;IL-10在T2、T3和T4时点PP组明显低于NP组;组内比较,各细胞因子与基础值(T1)相比均有显著差异;术中尿量PP组明显多于NP组[(672.71±310.55) ml vs(397.79±171.74)ml];两组肌酐、尿素氮无显著差异.结论 与平流模式体外循环相比较,体外循环中采用有效搏动灌注赋予血流更多能量,这些能量作用于血管内皮细胞可能影响内皮因子和炎性因子的分泌.

内皮间质转化(endothelial-mesenchymal transition,EndMT)是指在多项影响因素的作用下,内皮细胞的结构和功能向间质细胞转变.研究显示在内皮的功能调节、心肌细胞、血管及心脏瓣膜等的发育和结构重塑等方面都有EndMT参与,表明心血管疾病领域在该方面投入更多研究的意义逐渐凸显.了解EndMT过程中信号转导通路,有助于进一步认识EndMT引起心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的机制,为探索干预MF的治疗方案提供更多依据.

糖尿病心肌病(DC)最初描述为糖尿病患者在除外高血压、冠心病、瓣膜性疾病及先天性心脏病等存在的情况下发生心力衰竭.目前认为DC是线粒体功能紊乱、能量代谢障碍、脂毒性、晚期糖基化终产物形成、内皮细胞受损、微循环障碍、内质网应激、RAAS激活、自噬功能减退、心脏自主神经病变、miRNA调节异常等多种因素相互协同、共同作用,导致心肌细胞凋亡、胶原沉积、基质增生、间质纤维化,微血管病变及冠状动脉病变.早期可发生舒张功能障碍或心脏纵向应变能力减退等亚临床DC表现,随着病程进展,晚期射血分数逐渐下降,心功能严重受损.临床可通过使用超声、磁共振成像、核素显像早期发现心脏舒缩功能参数或结构的异常,尤其是组织多普勒超声、磁共振T1-mapping技术及心肌细胞外体积测定等方法近年来逐步引人重视.此外,还发现某些生物学标志物与DC相关.目前关于DC的治疗还未形成共识,缺乏有效的治疗手段.因此还需进一步的基础及临床研究提供更明确的诊疗方向.

目前,心脏瓣膜病主要的治疗方式为瓣膜置换,生物瓣膜植入宿主后存在远期衰败钙化的问题,成为制约心脏瓣膜置换疗效的主要因素.内皮祖细胞作为成熟内皮细胞的前体细胞,参与胚胎时期的血管生成和出生后的血管及内皮新生.内皮祖细胞促进内皮再生的功能为解决生物瓣远期衰败钙化问题提供了新的方向,其是否可以促进植入宿主的生物瓣膜再内皮化,进而在体内生长重塑,成为目前研究的热点之一.