目的:探讨利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者血清miRNA表达谱及相关细胞信号通路蛋白水平的影响。方法:选取唐山市人民医院于2020年10月至2021年10月期间收治的26例T2DM患者，均接受利拉鲁肽治疗，所有患者持续治疗3个月，比对治疗前后血清miRNA变化情况，采用 Pearson相关分析hsa-miR29a-3p变化值与血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子(TGF)-β1变化值的相关性。对治疗前后表达水平变化差异显著的miRNA行基因本体论(GO)和KEGG通路富集分析，以及miRNA-mRNA网络分析。 结果:治疗后患者的糖化血红蛋白A1c(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、MMP-9以及TGF-β1水平均明显降低，而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平明显增加( P均<0.05)。治疗后hsa-miR1-3p、hsa-miR21-5p、hsa-miR29a-3p、hsa-miR30c-5p、hsa-miR133a-5p、hsa-miR500-5p、hsa-mi6806-5p均明显降低( P均<0.05)，其中hsa-miR29a-3p降低程度最明显( P<0.001)。 Pearson相关分析显示hsa-miR29a-3p变化值与MMP-9、TGF-β1变化值均呈正相关( r＝0.638，0.586)，差异有统计学意义( P均<0.05)。GO分析结果显示：胶原分解代谢过程、轴突延伸以及细胞黏附占生物过程前3位。细胞组分中内质网腔、突触后密度以及细胞连接占据前3位。分子功能中Rho GTPase结合、细胞外基质结构成分、磷脂酰肌醇3磷酸结合占据前3位。KEGG分析显示：差异表达基因主要富集于晚期糖基化终末产物受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、Wnt信号通路( P均<0.05)。miRNA-mRNA网络分析显示差异表达miRNA对应244个靶基因mRNA。 结论:T2DM患者经利拉鲁肽治疗后，血清hsa-miR29a-3p等与炎症、胶原分解代谢过程相关的miRNA表达下调，可能有利于减少患者心肌纤维化。

冠心病是主要由冠状动脉粥样硬化导致的心肌缺血性病变.动脉壁僵硬、脂质代谢异常导致动脉内膜脂质类物质聚集、纤维组织增生和钙质沉积,斑块形成,从而影响血液运输.内皮脂肪酶(EL)是一种磷脂酶,可水解血浆高密度脂蛋白胆固醇,具有促进脂肪分解代谢的作用.脂蛋白酶(LPL)是溶解脂蛋白的关键酶,其特定的酶分子结构可水解甘油三酯,参与人体内脂蛋白代谢.因此,了解EL、LPL在冠状动脉粥样硬化发生及发展中的作用对早期防治冠心病至关重要.现对EL和LPL的结构、生物学特点以及在冠状动脉粥样硬化形成中的作用进行综述.

背景:肥胖及其导致的慢性低度炎症是诱发2型糖尿病的重要危险因素,这种炎症反应还将进一步累及骨骼肌,导致骨骼肌的分解代谢和自噬通量增加;有氧运动作为防治2型糖尿病的主流运动方式,对2型糖尿病骨骼肌也可能具有一定的保护作用.目的:探究有氧运动对2型糖尿病大鼠糖脂代谢、骨骼肌炎症和骨骼肌自噬的影响和调节机制.方法:通过8周高脂饲养联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型,将实验大鼠分为普通对照组、普通运动组、糖尿病对照组和糖尿病运动组,分别在4周有氧运动(跑速16 m/min,60 min/d,5 d/周)前后采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血糖、血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和三酰甘油水平,酶联免疫吸附法检测血清胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数和葡萄糖代谢曲线下面积;在4周有氧运动后采用酶联免疫吸附法测定比目鱼肌中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,免疫印迹法测定比目鱼肌中叉头框蛋白O3(forkhead box protein O3,FoxO3)、LC3和p62的蛋白表达水平.结果与结论:①与普通对照组相比,糖尿病对照组大鼠的糖耐量曲线下面积和胰岛素抵抗指数均显著升高(P<0.001,P=0.025),有氧运动能显著降低普通运动组(P<0.001,P=0.038)和糖尿病运动组(P<0.001,P=0.004)的糖耐量曲线下面积和胰岛素抵抗指数.②与普通对照组相比,糖尿病对照组大鼠的血清高密度脂蛋白水平显著降低(P=0.030)、低密度脂蛋白和三酰甘油水平显著升高(P=0.027,P=0.014),有氧运动能显著降低普通运动组的三酰甘油、低密度脂蛋白水平(P=0.019,P=0.008)以及糖尿病运动组的三酰甘油水平(P=0.022).③与普通对照组相比,糖尿病对照组大鼠比目鱼肌的白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平均显著升高(P<0.001,P=0.007),有氧运动能显著降低糖尿病运动组的肿瘤坏死因子α水平(P=0.017).④与普通对照组相比,糖尿病对照组大鼠比目鱼肌的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高,有氧运动能显著提高普通运动组的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(P<0.001),降低糖尿病运动组的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、FoxO3和p62蛋白表达水平(P=0.026,P=0.050,P=0.048).⑤结果表明,高脂饲养联合链脲佐菌素注射建立的2型糖尿病模型具有明显糖脂代谢障碍,同时累及并导致骨骼肌炎症反应和自噬过度激活;有氧运动可以改善2型糖尿病糖脂代谢,降低骨骼肌局部炎症并抑制骨骼肌自噬,从而对骨骼肌起到保护作用.

茶对人体健康发挥多种重要的调节作用,其富含的茶色素类物质逐渐被发现具有重要的生物学活性.其中由茶黄素、茶红素等酚类物质进一步氧化聚合而成的茶褐素,主要存在于部分发酵的乌龙茶以及全发酵的红茶和黑茶中.茶褐素作为一种天然大分子物质,在肠道中不能直接被吸收入血发挥作用,但它可以与肠道菌接触,调节肠道菌群结构,维持肠道菌群稳态.茶褐素通过调节肠道菌群的结构和功能发挥多种生物学活性.茶褐素可通过抑制肝脏胆固醇生成、促进胆固醇和三酰甘油分解代谢、促进脂肪组织能量代谢,改善机体脂质代谢;可直接影响肠道对碳水化合物的吸收,改善糖代谢,维持血糖稳态;通过诱导肿瘤细胞凋亡和调节肿瘤细胞基因表达,发挥抗肿瘤的作用;另外茶褐素还能参与调节免疫细胞分化和多种炎症因子表达,发挥抗炎作用.该文总结了茶褐素在茶叶中的形成过程和提取方法,以及茶褐素结构组成的特点,并详细阐述了茶褐素对肠道菌群、脂质代谢、血糖稳态、肿瘤和炎症等方面的调节作用及其作用机制的研究进展.

目的:探讨人参天然活性提取物人参皂苷Rc结合递增强度运动改善高脂饮食(HFD)诱导脂质代谢紊乱的作用及机制.方法:选取C57BL/6雄性小鼠,通过高脂饲料喂养8周诱导建立代谢紊乱肥胖小鼠模型.造模成功后,采用随机数字表法分为高脂饮食模型组(HFD组)、高脂饮食+运动组(HFD+Ex组)、高脂饮食+人参皂苷Rc给药组(HFD+Rc组)、高脂饮食+运动+人参皂苷Rc给药组(HFD+Ex+Rc组),每组10只.正常饮食对照组(Ctrl组)给予基础饲料喂养.Ctrl组及HFD组给予生理盐水腹腔注射,HFD+Rc组、HFD+Ex+Rc组通过腹腔注射给药(Rc,20 mg/kg),HFD+Ex组、HFD+Ex+Rc组同时进行递增强度跑台运动,共干预4周,记录各组小鼠每天体重及血糖变化.干预实验结束后取小鼠血清检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平.取小鼠腓肠肌进行转录组测序(RNA-Seq),筛选差异基因,并通过Western blotting及RT-qPCR等分子生物学方法对测序筛选结果进行验证,同时对人参皂苷Rc分子和SIRT6蛋白进行分子模拟对接.体外实验通过棕榈酸(PA,500 μM)培养16h构建脂质沉积C2C12小鼠成肌细胞模型,同时干预组以人参皂苷Rc 50 μM(PA,500 μM+Rc,50 μM)孵育处理48 h.检测各组小鼠骨骼肌组织及C2C12成肌细胞中沉默调节蛋白6(SIRT6)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α(PGC-1α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARα)以及脂肪酸分解代谢和线粒体氧化磷酸化关键靶基因的表达.结果:动物干预实验结果显示,与HFD组相比,HFD+Ex+Rc组小鼠体重、血糖、TG、FFA以及ALT水平显著下降(P<0.01).高脂饮食诱发的脂质代谢紊乱显著抑制小鼠骨骼肌组织中SIRT6及p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白表达(P<0.01);同时,H3K9ac蛋白表达显著升高(P<0.01).人参皂苷Rc给药及递增强度跑台运动分别显著上调肥胖模型小鼠骨骼肌组织中SIRT6蛋白表达和p-AMPK/AMPK蛋白磷酸化水平(P<0.05),而人参皂苷Rc结合递增强度运动可显著上调肥胖模型小鼠骨骼肌组织中SIRT6表达水平(P<0.01),并显著下调H3K9ac的表达(P<0.05),进而增强其组蛋白去乙酰化酶活性,促进AMPK磷酸化水平及PGC-1α表达升高(P<0.05).同时,体外实验结果显示,人参皂苷Rc给药预处理显著增加脂质沉积C2C12成肌细胞中脂肪酸分解代谢和线粒体氧化磷酸化关键靶基因mRNA水平和p-AMPK/AMPK及PGC-1α、PPARα的表达(P<0.01),显著上调SIRT6表达并降低H3K9ac和H3K56ac的表达水平(P<0.01),进而激活SIRT6去乙酰化酶活性.转录组测序结果显示,人参皂苷Rc给药组小鼠骨骼肌组织中SIRT6基因表达明显上调;分子对接实验结果显示,SIRT6蛋白与人参皂苷Rc之间有较强的疏水性相互作用,结果与转录组分析结果相一致,进一步证实了人参皂苷Rc通过靶向SIRT6发挥转录调控及脂质代谢调节作用.结论:人参皂苷Rc能够通过特异性激活SIRT6组蛋白去乙酰化酶活性显著上调PA刺激诱导脂质代谢紊乱C2C12小鼠成肌细胞中AMPK磷酸化水平及PGC-1α、PPARα蛋白表达,并促进脂肪酸分解代谢和线粒体氧化磷酸化关键靶基因mRNA表达;人参皂苷Rc给药结合递增强度跑台运动能够发挥协同增效作用,通过激活骨骼肌中SIRT6/AMPK通路及上调PGC-1α蛋白表达水平,显著降低HFD诱导肥胖模型小鼠体重和血糖水平,并改善脂质代谢紊乱及其诱发的肝组织应激损伤,提示SIRT6是运动结合营养补充改善代谢紊乱的潜在治疗靶点.

产甘油假丝酵母(Candida glycerinogenes)能够利用甘油大量生长菌体而无有机酸、醇等代谢物积累,是潜在的优良宿主细胞.为了解C.glycerinogenes-甘油分解代谢途径,成功克隆得到二羟基丙酮(DHA)途径的编码基因CgGCY1、CgGCY2和CgDAK.利用“Ura-Blaster”敲除盒分别构建的缺失突变菌Cggcy1△/gcy2△和Cgdak均不能在甘油培养基中生长.qRT-PCR及酶活测定结果显示,与葡萄糖培养相比,甘油培养下细胞通过强化糖异生、HMP途径积累生物量,下调EMP途径和副产物合成关键酶表达以弱化有机酸、醇的合成,同时上调TCA循环以补偿EMP途径下调带来的能量和还原力不足,使得生物量提高24.5％而不积累有机酸、醇等代谢物.以甘油为共底物进行木糖发酵,木糖醇产量和转化率达到39.4 g/L和89％,与葡萄糖为共底物相比分别提高了79％和32.8％.本研究表明C.glycerinogenes甘油分解代谢仅依赖于DHA途径,以甘油为共底物更有利于木糖醇的合成和转化;结果可为代谢改造C.glycerinogenes 以甘油为共底物合成高附加值化合物打下基础.

脂肪酸是哺乳动物的主要能量来源之一,同时在细胞的正常生长和新陈代谢中承担着重要作用.脂肪酸能够在体内被分解为二氧化碳和水,大量的能量以三磷酸腺苷(ATP)的形式释放出来并被生物体所利用.外源的或者内生的脂肪酸化学性质并不活泼,需要在细胞的线粒体外被活化为脂酰辅酶A才能进入代谢通路.当ATP、辅酶A和镁离子存在时,位于内质网和线粒体外膜的脂酰辅酶A合成酶可催化脂肪酸形成脂酰辅酶A.合成的脂酰辅酶A可通过不同的代谢通路进行代谢,包括细胞内的β-氧化系统介导的脂肪酸氧化(分解代谢),以及磷脂、胆固醇酯和甘油三酯的合成(合成代谢).

目的:探讨健脾祛痰中药与穴位埋线共同用于肥胖型多囊卵巢综合征患者糖代谢病症的治疗效果.方法:选取肥胖型多囊卵巢综合征患者糖代谢病症114例作为研究对象,将其随机分成观察组57例(健脾祛痰联合药与穴位埋线治疗)和对照组57例(健脾祛痰中药治疗),对比两组的临床治疗效果.结果:经过治疗后,观察组的治疗有效率为94.74％,对照组患者的治疗有效率为87.72％,且观察组在BMI、腰围、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量异常、血脂异常、胰岛素抵抗方面均优于对照组,相比差异具有显著性(P＜0.05).结论:健脾祛痰类的中医药物和穴位埋线的治疗方法在对肥胖型多囊卵巢综合症患者进行临床治疗时,具有协同作用,两种方法联合使用能够降低患者的体质量指数、增强患者体内糖脂的分解代谢,并且治疗效果明显比单一的中药治疗的效果高,临床效果突出,具有实际推广应用价值.

目的 讨论了桑叶1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)水提液对高脂血症的预防作用,同时初步探索其对脂肪分解途径的影响.方法 用高脂饲料饲喂小鼠的同时,灌胃不同剂量桑叶DNJ水提液,4w之后,采集小鼠血液和肝脏,用试剂盒测定血清中各项生化指标的水平,及血液、肝脏中脂肪分解关键酶的活性.结果 与高脂对照组相比,高剂量桑叶DNJ水提液能使小鼠体重增加率降低16.40％ (P＜0.05),腹腔脂肪系数下降23.62％ (P＜0.05),肝脏指数下降7.25％ (P＜0.05);使血液总胆固醇(total cholesterol,TC)、总甘油三酯(total triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)含量分别下降42.66％、16.91％、22.29％(P＜0.05),高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)含量增加40.03％(P＜0.05);使血液中天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT)活力分别下降28.72％、28.23％ (P＜0.05);使血液中激素敏感性脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)、肝脂酶(hepatic lipase,HL)活性分别上升18.62％、16.98％(P＜0.05),肝脏中脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)、HL活性分别上升15.49％ (P＜0.05)、7.82％.结论 适量桑叶DNJ水提液可以增加脂肪分解代谢酶的活性,加速脂肪动员,促进脂肪消耗.

果糖是软饮料的主要成份,果糖分解代谢不同于葡萄糖的代谢途径,无限速酶、没有负反馈.果糖在分解过程中可以产生大量的尿酸、乳酸、甘油二酯以及其他的代谢中间产物.这些代谢中间产物导致机体的能量代谢应激,从而导致胰岛素抵抗,脂质合成过多,以及内皮功能障碍,最终导致肥胖、高尿酸血症、非酒精性脂肪性肝病等代谢综合征组分的发生.