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网络药理学促进中药在生殖健康领域的应用
编辑人员丨1周前
网络药理学是以系统生物学理论为基础对生物系统进行网络分析,选取特定信号节点开展多靶点药物分子设计、系统地阐述机体与药物相互作用的原理和规律的新兴学科。受生殖系统和中药本身固有特点的限制,生殖相关疾病治疗过程的中药应用发展缓慢。网络药理学相关技术手段的引入,有助于综合找寻潜在的疾病药物新靶点和相关信号通路,也以更加系统和广泛的视角加深了对药物作用机制的了解,在新药的探索和现有药物的再利用中具有极大的价值。本文就网络药理学促进中药在生殖相关疾病中的应用进行综述,为促进中药研发提供参考。
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编辑人员丨1周前
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生殖药理学学科发展与挑战
编辑人员丨1周前
当前,生殖药理学的核心内容是发掘和研究生育力保护药物及治疗机制。随着时代的发展,生殖药理学已从早期单一的避孕药研究向生育力保护药物和治疗拓展,延伸至生殖系统疾病、生殖肿瘤以及辅助生育等交叉学科。一些新技术,如基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、类器官培养、干细胞和单细胞测序技术等的应用为生殖药理研究提供了丰富的技术手段,为揭示生育力保护药物新靶点和新机制提供了新的研究方向,极大地促进生殖药理学学科的发展。目前,我国面临着低生育率、高流产率和高龄化并存的社会特点,这给生殖药理学的发展提出了新的挑战,督促我们应更加重视生育力保护,通过发掘新的治疗机制研发适合不同人群的、安全有效的生育力保护药物和治疗方法,减少不必要的人工流产,为有意愿生育人群创造生育机会,提高生育能力,延长生育周期,保护其生育力。此外,对辅助生殖技术及其相关产品对后代健康的可能带来药理学效应和影响应予以更多的关注和研究,更好地为提高我国人口素质和生育质量服务,这既是生殖药理学面临的挑战,也是未来学科的发展方向。
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编辑人员丨1周前
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藏红花素在气道疾病治疗中的应用研究进展
编辑人员丨1周前
藏红花属于鸢尾科单子叶植物,因其抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等特点,常用于各种疾病的治疗中,包括神经系统、心血管、癌症、泌尿生殖、皮肤、炎症等疾病。近年来关于藏红花素药理作用的报道越来越多,本篇综述主要总结藏红花素在气道疾病中的作用,主要介绍其对哮喘、慢性阻塞性肺疾病以及肺部肿瘤的作用,评价藏红花素在气道疾病中的治疗前景。
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编辑人员丨1周前
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肉苁蓉对生殖功能调节作用的研究进展
编辑人员丨1周前
中医临床实践证明,肉苁蓉具有补肾阳、益精血、润肠道的作用,属滋补中药中的珍品。近年来,侧重肉苁蓉的补肾阳作用,对其生殖药理和毒理作用进行了深入研究,有关的研究成果引起了中医药研究工作者的广泛关注。本文结合药用成分分析,针对肉苁蓉提取物在调节生殖功能方面的作用进行综述。综合分析认为肉苁蓉提取物对雌、雄性生殖内分泌均有调节作用,可以改善生殖功能,为“肉苁蓉补肾阳”的中医经典理论观点提供了现代生命科学依据。
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编辑人员丨1周前
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基于网络药理学探讨川芎嗪对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织的保护机制
编辑人员丨1周前
目的:基于网络药理学探讨川芎嗪治疗急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠的核心靶点及其潜在的分子机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)及人类疾病信息相关数据库(CTD、DisGeNET、GeneCards、OMIM)筛选出川芎嗪作用靶点与ANP相关靶点,利用Uniprot数据库进行交集,导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,再导入Cytoscape软件进一步分析,利用cytoHubba插件得到关键靶点。对关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后通过PyMol和AutoDockTools软件进行分子对接。将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、ANP组和川芎嗪治疗组(川芎嗪组)。采用胰胆管逆行注射4%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型,川芎嗪组在制模后经腹腔注射10 ml/kg川芎嗪注射液。造模后12 h,取胰腺组织,常规行病理学检查,免疫组织化学染色观察关键靶点在胰腺组织中的蛋白表达;眼眶取血,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:药物平台筛选出137个川芎嗪作用靶点,疾病数据库筛选出513个ANP相关靶点,通过交集得到的25个靶点,最终获得白蛋白(ALB)、表皮生长因子受体(EGFR)、胱天蛋白酶3(CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)和B细胞淋巴瘤样蛋白1(BCL2L1)共5个关键靶点。GO功能富集分析生物学过程主要涉及生殖结构、系统发育,对抗生素、化学应激和活性氧的反应等,细胞组成主要为囊泡腔、膜筏、膜微区和分泌颗粒腔等靶蛋白,分子功能主要包括SH2域、磷酸酪氨酸残基、蛋白酶结合及蛋白酪氨酸激酶和核受体活性等;KEGG通路富集分析主要为Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、铂类药物耐药、磷脂酶D信号通路和EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等。5个关键靶点分子对接的平均结合能为-4.20 kcal/mol。胰腺组织病理学检查结果示ANP组大鼠腺体结构较紊乱,小叶间隙明显增大,腺泡、血管周围以及腺体间隙均可见中性粒细胞浸润;川芎嗪组大鼠胰腺小叶间隙略微增大,中性粒细胞轻度浸润。ANP组大鼠胰腺组织EGFR、CASP3和MAPK1蛋白表达量较对照组显著升高,川芎嗪组表达量较ANP组显著降低( P值均<0.01);ANP组BCL2L1蛋白表达量较对照组显著升高,川芎嗪组又较ANP组显著升高( P值均<0.05)。ANP组大鼠血清IL-6和TNF-α水平较对照组显著增高,川芎嗪组则均较ANP组显著降低( P值均<0.01)。 结论:川芎嗪可以通过激活多种信号通路,减轻ANP后的炎症反应和氧化应激损伤,增强抗凋亡基因的表达,阻断细胞凋亡半胱天冬酶解级联反应,对ANP大鼠胰腺组织起保护性作用。
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编辑人员丨1周前
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雷公藤多苷片致脊髓亚急性联合变性1例
编辑人员丨3周前
雷公藤多苷片是雷公藤根茎提取物[1],其主要生物活性成分如雷公藤内酯醇、雷公藤内酯二醇、雷公藤内酯酮和生物碱具有多种信号通路活性.临床试验(NCT01613079)显示其在类风湿关节炎的治疗中具有显著的效果[2].由于雷公藤具有多种药理活性,它已被用作治疗类风湿关节炎、癌症、克罗恩病和获得性免疫缺陷综合征(AIDS).近年来,雷公藤多苷片已被用于肾脏疾病的治疗,并能显著降低蛋白尿和保护肾功能,在临床上显示出更多的应用潜力[3].然而,雷公藤多苷片存在诸多不良反应如胃肠不适、腹泻、生殖毒性、肾毒性、肝毒性、骨髓抑制与血液循环系统相关问题[4],尤其是肝损伤,使其在临床的应用受到一定的限制.
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编辑人员丨3周前
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基于网络药理学探讨黑果枸杞多酚缓解二苯甲酮-3致雄性泌尿生殖损伤机制的研究
编辑人员丨1个月前
目的:研究黑果枸杞多酚对二苯甲酮-3(BP-3)致雄性泌尿生殖损伤的影响及其机制.方法:分别通过CTD数据库和Swiss Target Prediction、TargetNet数据库筛选出BP-3的雄性泌尿生殖毒性靶点和黑果枸杞多酚的药理靶点;通过Venny 2.1.0工具得到BP-3与黑果枸杞多酚的交集靶点.将靶点输入STRING数据库,构建蛋白相互作用网络.在R语言中进行GO生物学过程富集分析和KEGG代谢途径富集分析.运用Cytoscape 3.8.2软件构建黑果枸杞多酚—共同靶点—通路网络.利用AutoDockvina 1.1.2软件将上述靶点分别与黑果枸杞多酚及BP-3进行分子对接.结果:筛选得到56个BP-3雄性泌尿生殖系统潜在作用靶点,296个黑果枸杞多酚的潜在药理靶点,交集靶点14个.药物代谢动力学分析得出,黑果枸杞多酚中对香豆酸、咖啡酸有较好类药性和较强肠道吸收性;GO、KEGG富集分析结果提示BP-3和黑果枸杞多酚可作用于雄性泌尿生殖系统;共同靶点—通路网络分析结果表明,PIK3R1、TP53等分子可能在黑果枸杞多酚缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤中发挥着重要作用;分子对接结果表明,BP-3和黑果枸杞多酚可通过氢键等化学键形式与PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2活性位点附近的氨基酸结合,且两者与靶蛋白间均具有较强的结合能.结论:黑果枸杞多酚可以从一定程度上缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤效应,PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2等靶点分子可能介导了上述拮抗效应.
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编辑人员丨1个月前
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重构本草——仙茅
编辑人员丨1个月前
通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内知名专家学者的认识及应用经验,归纳出仙茅功效主要为:补肾阳,强筋骨,祛寒湿.症靶为抑郁状态、阳痿、月经失调等.标靶为精子活力、精子密度下降.现代药理研究发现仙茅及其有效成分具有抗抑郁、调节生殖系统功能、改善精子的数量和活动度等作用.临床仙茅使用剂量为5~30 g,内服时当辨证使用,并积极探索仙茅用量与症靶、标靶的量效关系构建.
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编辑人员丨1个月前
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重构本草——莪术
编辑人员丨2024/7/13
通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内知名专家学者的认识及应用经验,归纳出莪术:功效主要为行气破血,消积止痛.症靶为疼痛.标靶为结节、动脉硬化斑块、肿瘤、脏器纤维化.现代药理研究发现莪术及其有效成分具有抗肿瘤、抗纤维化、抗炎、镇痛、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化等作用.莪术具有脾脏、肾脏及生殖发育毒性,且过量服用莪术油后可引起胃肠道刺激症状,大脑皮层兴奋等,故临床中应避免长期大剂量服用,同时注意合理配伍;体虚之人、月经过多及孕妇忌服.临床使用剂量为6~45 g,内服时当根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行辨证使用,并积极探索莪术用量与症靶、标靶的量效关系构建.
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编辑人员丨2024/7/13
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重构本草——肉苁蓉
编辑人员丨2024/7/6
通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内专家学者的认识及应用经验,归纳出肉苁蓉:主要功效为补肾阳,益精血,润肠通便.症靶为便秘、阳痿.现代药理研究发现,肉苁蓉及其有效成分具有调节肠道菌群、促进排便、改善生殖功能、促进雄激素分泌、抗氧化、抗衰老、抗骨质疏松、降血糖血脂、抗炎等作用.现有实验数据显示,肉苁蓉是无毒或低毒性物质,阴虚火旺及大便溏泄者不宜服用,肠胃实热、热结便秘者忌用.临床使用剂量为6~60 g,内服时当根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行辨证使用,并积极探索肉苁蓉用量与症靶的量效关系构建.
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编辑人员丨2024/7/6
