藏红花属于鸢尾科单子叶植物，因其抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等特点，常用于各种疾病的治疗中，包括神经系统、心血管、癌症、泌尿生殖、皮肤、炎症等疾病。近年来关于藏红花素药理作用的报道越来越多，本篇综述主要总结藏红花素在气道疾病中的作用，主要介绍其对哮喘、慢性阻塞性肺疾病以及肺部肿瘤的作用，评价藏红花素在气道疾病中的治疗前景。

目的:观察藏红花素对桥本甲状腺炎(HT)模型大鼠甲状腺自身抗体及甲状腺激素水平的影响.方法:将21只SD大鼠随机分为3组,每组7只.空白对照组予蒸馏水常规喂养,造模组制备HT模型,同时予等量蒸馏水灌胃处理.藏红花素组制备HT模型同时予藏红花素20 mg/kg灌胃处理,每天1次.第8周采用ELISA试剂盒检测血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及氧化应激标志物活性氧簇(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平.结果:与空白对照组比较,造模组血清中TPO-Ab、TG-Ab、FT3、FT4、ROS含量上升(P＜0.05),SOD、GSH含量下降(P＜0.05).与造模组比较,藏红花素组血清中TPO-Ab、TG-Ab、FT3、FT4、ROS含量下降(P＜0.05),SOD、GSH含量上升(P＜0.05).经Pearson相关分析结果显示,血清SOD、GSH与TPO-Ab、TG-Ab水平均呈负相关(P＜0.001).ROS和TPO-Ab、TG-Ab之间呈正相关(P＜0.001).结论:藏红花素可以有效降低HT大鼠氧化应激水平,抑制大鼠TPO-Ab、TG-Ab的升高,改善甲状腺功能紊乱状态,其作用机制可能与其抗氧化应激相关.

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是导致孔源性视网膜脱离手术失败和复发的主要原因,目前西医治疗以手术为主,但存在不足之处,中医药治疗PVR成为目前的研究热点.本文旨在综述近年来中、西医对PVR的认识,并整理归纳已被证实具有防治效果的中药单体及复方制剂的相关文献,发现PVR与肝、脾、肾等脏腑功能状态密切相关,为中医药在PVR治疗的应用提供了理论基础.同时,藏红花酸、三七总皂苷、青蒿琥酯等中药单体以及活血散结方、散血明目片、大黄蛰虫丸等中药复方制剂能通过多条信号通路,抑制视网膜色素上皮细胞增殖迁移和上皮-间质转化等生物学进程,进而起到防治PVR的作用.这些研究为中医药防治PVR提供科学依据,提示中医药治疗PVR具有潜力和优势.

本研究从上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和NLRP3通路角度研究藏红花素(crocin,CRO)治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的效果及作用机制.将60只C57BL/6J小鼠适应性喂养1周,随机选取10只作为正常组,采取正常饲养.其余小鼠接受高脂饮食继续喂养8周,之后链脲佐菌素造模并随机平均分为模型组、MCC950组(10 mg/kg MCC950,腹腔注射)、低剂量CRO组(5 mg/kg,灌胃)、中剂量CRO组(10 mg/kg,灌胃)、高剂量CRO组(20 mg/kg,灌胃).治疗8周后,收集小鼠24 h尿液样本、血液样本、肾脏进行分析测定.采用试剂盒测定小鼠24 h尿蛋白定量(24 h-urine total protein,24 h-UTP)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估其肾功能.对肾脏同一部位进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、马松(Masson)染色,观察其病理学变化.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)以及蛋白质印迹(Western blotting)检测EMT相关因子[上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)、波形蛋白(vimentin,VIM)、平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)]表达情况以评估CRO对EMT的影响,检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NOD-like receptor thermal protein do-main associated protein 3,NLRP3)相关因子[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein con-taining a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶 1 剪切体(cleaved-caspase-1)、白介素 1β 成熟体(mature-interleukin-1 be-ta,mature-IL-1β)、白介素18成熟体(mature-IL-18)]表达情况以评估CRO对NLRP3通路的影响.结果表明,与模型组相比,CRO治疗后,DKD小鼠Scr、BUN、24 h-UTP有不同程度降低,肾组织病理损伤有不同程度的好转,E-cad表达升高,VIM、α-SMA、TGF-β1 表达降低,NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1、mature-IL-1β、mature-IL-18 表达下调.以上结果提示CRO可以通过抑制NLRP3通路抑制上皮细胞-间充质细胞转换EMT最终缓解DKD.

[目的]研究藏红花素(CRO)治疗糖尿病肾病(DN)的效果并从脂质过氧化与铁死亡角度探究其作用机制.[方法]60 只C57BL/6J小鼠适应性喂养 1 周,HFD继续喂养 8 周,之后链脲霉素(STZ)造模并随机平均分为正常组、模型组、铁死亡抑制剂组(铁死亡抑制剂Fer-1,10 mg/kg,灌胃)、低剂量CRO组(CRO 5 mg/kg,灌胃)、中剂量CRO组(CRO 10 mg/kg,灌胃)、高剂量CRO组(CRO 20 mg/kg,灌胃).治疗 8 周后,收集小鼠 24h尿液样本、血液样本、肾脏进行分析测定.采用试剂盒测定小鼠 24h尿蛋白定量(24 h-UPQ),血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN),肾组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平,评估其肾功能与脂质过氧化水平.对肾脏同一部位进行苏木精-伊红(HE)、Masson以及TUNEL染色,观察其病理学变化以及细胞死亡情况.测定肾组织Fe水平并采用实时荧光定量反转录聚合酶连锁反应(RT-qPCR)以及蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测前列腺六跨膜上皮抗原 3(STEAP3)、转铁蛋白(TF)、重链铁蛋白(FTH1)、轻链铁蛋白(FTL)以及谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)表达情况,以评估CRO对铁死亡的影响.[结果]与模型组相比,CRO治疗后,DN小鼠Cr、BUN、24 h-UPQ有不同程度降低,肾组织病理损伤有不同程度的好转,MDA、ROS、4-HNE水平显著降低,肾组织中TUNEL荧光阳性反应明显减弱,肾组织Fe水平出现不同程度降低,STEAP3 与TF表达下调,FTH1、FTL以及GPX4 蛋白表达上调.[结论]CRO可以通过抑制脂质过氧化并减轻细胞铁死亡发挥对DN小鼠肾脏的保护作用.

目的 探究藏红花素抑制音猬因子(Shh)信号通路对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响.方法 2021年1月至2022年7月体外培养人结直肠癌细胞SW620,使用不同浓度(5、10、20、40、60、80 mg/L)的藏红花素处理SW620细胞24 h后,CCK-8法检测藏红花素对SW620细胞的细胞毒性作用.将SW620细胞分别用不同剂量藏红花素(10、20、40 mg/L,藏红花素L/M/H组)、40 mg/L藏红花素+1μmol/L Purmorphamine(藏红花素H+Shh通路激活剂组)、1μmol/L Purmorphamine(Shh通路激活剂组)处理,另设置未经处理的对照(Control)组,检测SW620细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力以及Shh信号通路相关蛋白Shh、平滑蛋白(Smo)、神经胶质瘤相关癌基因-1(Gli-1)表达.结果 藏红花素以剂量依赖性方式降低SW620细胞活力.与对照组相比,Shh通路激活剂组SW620细胞活力升高,克隆形成数、划痕面积愈合率、侵袭数、Shh(1.47±0.09比1.27±0.08)、Smo(1.38±0.12比1.15±0.09)、Gli-1(1.25±0.09比0.98±0.07)蛋白表达增加,细胞凋亡率减少(P<0.05),藏红花素L组、藏红花素M组、藏红花素H组SW620细胞活力下降,克隆形成数、划痕面积愈合率、侵袭数减少,凋亡率增加,Shh(1.07±0.12、0.85±0.11、0.52±0.08比1.32±0.14)、Smo(0.96±0.11、0.72±0.08、0.43±0.06比1.19±0.12)、Gli-1(0.76±0.09、0.61±0.09、0.37±0.06比0.96±0.11)蛋白表达减少(P<0.05);与藏红花素H组相比,藏红花素H+Shh通路激活剂组SW620细胞活力升高,克隆形成数、划痕面积愈合率、侵袭数增加,凋亡率减少,Shh(0.84±0.08比0.52±0.08)、Smo(0.81±0.09比0.43±0.06)、Gli-1(0.70±0.08比0.37±0.06)蛋白表达增加(P<0.05).结论 藏红花素可抑制SW620细胞增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡,可能与抑制Shh信号通路有关.

目的:探究藏红花素通过调控dickkopf WNT 信号通路抑制因子 3(Dickkopf3,DKK3)对Aβ25-35 诱导神经细胞损伤的保护作用及机制.方法:Aβ25-35 诱导小鼠海马神经细胞系HT22 细胞模拟细胞损伤,CCK8 增殖实验检测藏红花素最佳干预浓度.qPCR 检测 DKK3 沉默质粒(DKK3 siRNA)以及DKK3 过表达质粒(DKK3-OE)的DKK3 mRNA表达,随后进行细胞转染.细胞分为正常组、Aβ25-35组、Aβ25-35 +藏红花素组(1.0 μmol/L)、Aβ25-35 + DKK3 siRNA 组、Aβ25-35 + siRNA 对照组、DKK3-OE组、空白质粒对照组、DKK3-OE +藏红花素组(1.0 μmol/L)组.采用流式细胞数检测细胞凋亡,Tubulin β染色观察细胞神经突触形态,Western blot检测细胞Aβ、DKK3、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2 蛋白表达.结果:0.5～2.0 μmol/L藏红花素可显著上调HT22 细胞活力(P<0.05).与正常组相比,Aβ25-35 组和DKK3-OE组细胞凋亡显著增加,突触长度、分支数显著减少,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高,β-catenin、Bcl-2 蛋白蛋白表达显著降低(P<0.01).与DKK3-OE组相比,藏红花素干预则能逆转以上结果.与Aβ25-35 组相比,Aβ25-35 +藏红花素组和Aβ25-35 + DKK3 siRNA组细胞的凋亡显著降低,突触长度、分支数显著增加,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达显著降低,β-catenin、Bcl-2 蛋白蛋白表达显著升高(P<0.05).结论:藏红花素对Aβ25-35 诱导神经细胞损伤具有保护作用,其作用与通过抑制DKK3 调控GSK-3β/β-catenin信号通路表达有关.

目的 探讨藏红花素对缺氧诱导的视网膜神经节细胞凋亡的作用及其可能机制.方法 于2021年1月至2022年1月采用不同浓度藏红花素处理视网膜神经节细胞RGC-5,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况并筛选合适浓度.培养RGC-5细胞并用氯化钴(CoCl2)处理建立缺氧模型,分为缺氧组、藏红花素组、阳性对照(抗坏血酸)组和藏红花素+跨膜受体蛋白信号通路抑制剂(DAPT)组,另设对照组.Cell counting kit-8法检测细胞存活情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;钙荧光探针(Flou-4)实验检测各组细胞钙离子水平;实时定量PCR法检测跨膜受体蛋白(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes-1)mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)、钙依赖性蛋白酶家族1(Cal-pain1)蛋白表达情况.结果 藏红花素组细胞活力0.83±0.08高于缺氧组0.45±0.04,细胞凋亡率(17.92±1.21)%低于缺氧组(51.82±5.36)%,钙离子水平0.27±0.04低于缺氧组0.76±0.05,差异有统计学意义(P<0.05);藏红花素+DAPT组细胞活力0.50±0.06低于藏红花素组0.83±0.08,细胞凋亡率(36.50±3.50)%高于藏红花素组(17.92±1.21)%,钙离子水平0.65±0.05高于藏红花素组0.27±0.04,差异有统计学意义(P<0.05).与缺氧组比较,藏红花素组Bcl-2蛋白表达水平升高,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平降低(P<0.05).与藏红花素组比较,藏红花素+DAPT组Bcl-2蛋白表达水平降低,Notch1、Hes-1mRNA表达、Bax和Calpain1蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 藏红花素对体外培养的缺氧RGC-5细胞凋亡有一定的抑制作用,可能是通过抑制钙离子内流,阻滞Notch1/Hes-1通路,提高细胞内抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平发挥作用.

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是导致孔源性视网膜脱离手术失败和复发的主要原因.目前临床治疗PVR多以手术为主,但存在一定不足,因此,需要寻找新的药物疗法.中药单体兼有中药与化学药的双重优势,我国传统中药与中药单体在PVR治疗尤其是视网膜保护方面具有独特优势,逐渐成为了研究热点.本文对近年来中药单体治疗PVR的文献进行综述,发现姜黄素、藏红花素、槲皮素等中药单体可通过降低血小板源性生长因子、转化生长因子、表皮生长因子等因子的表达,抑制上皮细胞—间充质转化的生物学过程,防止PVR的发生.这些中药单体的发现对后续新药的研发可提供新的选择,为PVR的治疗提供更多元化的方法.

[目的]探究藏红花素(CRO)对幼年小鼠肺炎模型的治疗作用及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路的关系.[方法]采用腹腔注射脂多糖(LPS)构建幼年小鼠肺炎模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、DEX(阳性对照-地塞米松)组、CRO低剂量组、CRO中剂量组、CRO高剂量组、MAPK激活剂(Anisomycin)组(CRO高剂量+Anisomycin).检测小鼠肺湿/干(W/D)比和髓过氧化物酶(MPO)活性,苏木精-伊红(HE)染色观察肺部组织病理变化并进行病理损伤评分,血细胞计数器和吉姆萨染色进行总细胞、中性粒细胞和白细胞计数,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清和肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞因子水平,试剂盒检测血清和BALF中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),蛋白免疫印迹(Western Blot)检测MAPK/NF-κB通路蛋白表达.[结果]与模型组比较,DEX组和CRO低、中、高剂量组肺组织损伤减轻,W/D比、MPO活性、病理损伤评分、总细胞、中性粒细胞、白细胞计数、白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、MDA、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα显著下降,SOD显著升高(P<0.05);而Anisomycin可逆转高剂量CRO对肺炎小鼠的治疗作用(P<0.05).[结论]CRO对幼年肺炎小鼠有治疗作用,其作用机制可能与抑制MAPK/NF-κB通路有关.