探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体 1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制.构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度.连续 14d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达.结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(Kp)降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化.大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化.本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关.

[目的]探讨陕北地区红枣、核桃及苹果凋落叶的化感效应,为选择经济林下适生草种提供理论指导.[方法]以室外盆栽牧草多年生黑麦草和紫花苜蓿为材料,设置不同浓度红枣、核桃和苹果凋落叶浸提液(0.1,0.05,0.025,0.012 5 g/mL)处理,测定牧草生长和生理指标.[结果](1)牧草单株干质量在3类凋落叶各浓度浸提液处理下大多比对照显著降低,且红枣浸提液的降幅较小.(2)牧草丙二醛含量在3类浸提液处理下均高于对照,而红枣浸提液的增幅较小,其叶绿素含量、抗坏血酸含量和抗氧化酶活性变化在3类浸提液间存在明显差异,且多年生黑麦草的变幅明显大于紫花苜蓿.(3)3类浸提液对牧草根系性状的影响存在明显差异,均抑制其根长生长,明显抑制多年生黑麦草根尖数,而促进紫花苜蓿根尖数.[结论]3种果树凋落叶浸提液对2种牧草生长多表现出显著抑制作用,并以红枣浸提液的抑制作用最小,且多年生黑麦草生长受抑制程度小于紫花苜蓿.

目的:观察4-苯基丁酸(PBA)对创伤性失血休克大鼠肝损伤的保护作用。方法:将60只SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组和4-PBA组，每组20只，模型组和4-PBA组采用左下肢、胫骨骨折和股部软组织损伤并失血方法制备大鼠创伤性失血休克模型，假手术组仅行麻醉、结扎血管，不进行创伤失血。4-PBA组大鼠每天灌胃4-PBA 0.5 g/kg，假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水。3组大鼠治疗72 h后，观察3组大鼠死亡率；采用苏木精-伊红(HE)染色分析肝脏病理变化；采用自动生化仪检测肝功能生化指标；采用分光光度法测定3组大鼠肝脏丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析3组大鼠内质网应激蛋白表达水平；组间比较采用方差分析。结果:4-PBA组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平[(187.24±31.09)、(364.17±28.98) U/L]明显低于模型组[(367.12±44.19)、(872.34±30.41) U/L]，差异有统计学意义( t＝7.130、6.091， P<0.05)。4-PBA组大鼠肝组织中SOD活性和GSH水平[(30.17±5.41) U/mg、(783.22±25.21) mg/g]高于模型组[(19.30±4.81) U/mg、(551.28±19.38) mg/g]，差异有统计学意义( t＝5.901、3.226， P<0.05)。4-PBA组大鼠肝组织MDA和GSH水平[(4.11±0.38) nmol/mg]低于模型组[(7.02±0.59) nmol/mg]，差异有统计学意义( t＝4.109， P<0.05)。4-PBA组大鼠肝组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、生长阻滞和DNA损伤诱导基因153(GADD153)蛋白表达水平(1.63±0.22、1.99±0.28、1.53±0.20)低于模型组(2.31±0.23、3.09±0.31、2.89±0.27)，差异有统计学意义( t＝3.287、2.943、3.810， P<0.05)。4-PBA组大鼠肝组织凋亡比例[(8.12±0.28)%]低于模型组[(15.32±3.98)%]，差异有统计学意义( t＝3.109， P<0.05)。 结论:4-PBA可显著减轻创伤性失血休克大鼠肝损伤，与其抑制内质网应激和脂质过氧化反应相关。

电离辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制的研究是国际放射防护委员会和联合国原子辐射效应科学委员会的重要课题。对原子弹爆炸幸存者进行流行病学调查研究的结果是目前评价辐射对人类脑发育和神经行为危险度的主要依据。这些结果是基于对一次性短时间内高剂量率辐射所产生的影响的总结，并不能准确反映氚β粒子在连续长时间内低剂量率辐射情况下所产生的生物效应。特别是中枢神经系统的辐射敏感性随着其发育阶段而变化，这就造成了在不同的照射情况下所产生的辐射危险度的不同。笔者以原卫生部工业卫生实验所（现中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所）周湘艳的氚生物效应研究团队从二十世纪八十年代至今的研究成果为主线，概述了中国研究人员在低剂量氚辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制领域开展的一系列综合系统的研究中所取得的重要成果。研究者对仔鼠的生长发育、神经行为学、脑组织病理学、脑组织神经生物化学、初代培养大鼠大脑组织细胞电生理学和初代培养小鼠中脑细胞形态学和生物化学的变化等方面，使用了总计56项生物学终点作为评价指标，从多层次综合地探讨了低剂量氚β粒子子宫内照射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制。该研究在世界上是第一次在同一系列实验系统中，从分子、细胞、器官到整体，从组织结构、神经生化、行为到学习记忆功能，从动物的个体到细胞的离体培养，综合评价了低剂量氚β粒子连续照射对发育中的中枢神经系统的危险度。这些重要的研究成果为全面系统地评价氚β粒子辐射的危险度提供了具有可信度和权威性的科学依据。

目的:探索阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的患病率及相关风险因素。方法:回顾性分析2007年7月至2017年6月因疑患OSA于上海交通大学附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的8 155例成人受试者，其中男6 484名，女1 671名，年龄18~90（43.13±12.28）岁，体质量指数（BMI）14.61~59.56（25.59±3.98）kg/m 2。所有患者接受多导睡眠监测及生化检验。按照OSA严重程度，将研究对象分为4组（非OSA，轻度OSA、中度OSA、重度OSA）。MS的患病率以百分比表示，采用校正性别、年龄、BMI、颈围、臀围、吸烟、饮酒等因素后的逻辑回归模型评估OSA及其特征病理生理指标与MS的相关性，并以优势比（odds ratio，OR）表示。采用SPSS 25.0 软件进行统计学分析。 结果:MS总体患病率为43.6%，在非OSA、轻度OSA、中度OSA、重度OSA组的患病率为18.6%、30.4%、43.8%、57.1%。逻辑回归显示，轻度OSA、中度OSA、重度OSA组较非OSA组的MS患病风险增加，校正OR值及95%可信区间分别为1.27（1.05~1.54）、1.84（1.53~2.22）、2.08（1.76~2.46）， P值均<0.01。此外，反映OSA缺氧负担的指标（氧降指数、最低血氧、血氧饱和度<90%累积时间比）与MS患病关系密切（ t值分别7.1、56.3、10.6， P值均<0.01），睡眠片段化指标（觉醒指数）与MS患病无明显相关性。 结论:MS患病风险随OSA严重程度增加逐步增高，反映OSA缺氧负担的指标与MS患病密切相关。

目的:探讨外源性活性肽spexin调节脂肪组织胰岛素抵抗的作用及机制。方法:高脂饮食16周诱导肥胖模型(DIO)小鼠和糖尿病模型(db/db)小鼠，分别腹腔注射spexin(50 μg/kg)，连续给药3周，对照组给予等体积生理盐水。给药结束后，分析各组小鼠体重、内脏脂肪重量及血浆生化指标。实时荧光定量PCR检测脂肪组织Krüppel样转录因子9(KLF9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因水平；Western印迹法检测脂肪组织KLF9、PGC-1α、GLUT4及p-p38/p38蛋白水平。结果:与DIO模型对照组小鼠相比，spexin给药组小鼠体重和脂肪均明显减少( P＝0.043和 P<0.001)，血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降( P<0.001、 P＝0.008和 P<0.001)，葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高( P＝0.006和 P＝0.002)；与db/db模型对照组小鼠相比，spexin给药组小鼠的体重和脂肪均明显减少(均 P<0.001)，血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降( P＝0.041、 P＝0.009和 P＝0.007)，葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高( P＝0.008和 P＝0.031)。与DIO模型对照组小鼠相比，脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因( P<0.001、 P<0.001和 P＝0.005)；蛋白( P＝0.047、 P＝0.022和 P＝0.001)]，而p-p38/p38蛋白水平显著降低( P＝0.002)；与db/db模型对照组小鼠相比，脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因( P<0.001、 P<0.001和 P＝0.005)；蛋白( P＝0.001、 P＝0.004和 P<0.001)]，而p-p38/p38蛋白水平显著降低( P＝0.001)。 结论:外源性活性肽spexin可能通过调控p38MAPK介导炎症和KLF9-PGC-1α-GLUT4通路介导葡萄糖摄取，改善DIO小鼠和db/db小鼠脂肪组织胰岛素抵抗。

目的:分析少数民族（土家族、布依族、侗族、苗族）人群脑血管血流动力学指标（CVHI）的影响因素，为少数民族人群脑卒中早期预警提供依据。方法:选取2017年4月—2019年4月于贵州医科大学附属医院健康管理中心进行体检的少数民族人群为研究对象，调查民族、年龄、性别、既往病史（高血压、高脂血症、糖尿病）及女性月经情况，测量身高、体重等生理指标及血糖、血脂、血尿酸等生化指标，进行CVHI和双侧臂踝脉搏波传导速度（baPWV）检测，计算CVHI积分值，分为CVHI正常组（≥75分）和异常组（<75分），描述人群分布特征，分析CVHI的相关影响因素。结果:共纳入少数民族人群1 236名，年龄（52.0±9.0）岁，男性575名（46.52%）、女性661名（53.48%）。少数民族CVHI异常率为35.11%，各民族CVHI异常率由高到低依次为布依族（38.22%）、苗族（37.93%）、侗族（32.70%）、土家族（32.36%），差异无统计学意义。少数民族CVHI异常率，女性（43.57%）高于男性（25.39%）、绝经者（47.48%）高于未绝经者（39.51%），既往有高血压（57.66%）、糖尿病（76.19%）、高血脂病史者（54.00%）高于正常者（32.30%、35.31%、34.74%）， P均<0.05。少数民族人群CVHI异常组的年龄、BMI、收缩压、舒张压以及空腹血糖、三酰甘油、baPWV的水平高于正常组，身高低于正常组，差异具有统计学意义（ P均<0.05）。相关性分析显示，身高（ r=0.309）与CVHI积分值正相关，收缩压（ r=-0.239）、舒张压（ r=-0.189）、baPWV（ r=-0.184）与CVHI积分值负相关，差异均有统计学意义（ P均<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，高龄[ OR（95 %CI）：1.992（1.405～2.825）]、女性[ OR（95 %CI）：2.240（1.750～2.866）]、高血压病史[ OR（95 %CI）：3.363（1.665～6.791）]、绝经[ OR（95 %CI）：1.384（1.016～1.885）]及收缩压[ OR（95 %CI）：1.031（1.019～1.044）]、体质指数[ OR（95 %CI）：1.091（1.048～1.135）]、空腹血糖[ OR（95 %CI）：1.169（1.017～1.344）]和baPWV[ OR（95 %CI）：1.002（1.001～1.002）]升高为脑血流动力学异常的危险因素，高身高[ OR（95 %CI）：0.936（0.920～0.952）]为保护因素。 结论:少数民族人群CVHI异常率较高，高龄、女性、既往高血压病史以及绝经及收缩压、体质指数、空腹血糖、baPWV升高是CVHI异常的主要危险因素。应加强少数民族聚集地的健康管理，控制体重，定期监测血压、血糖、血脂水平，进行CVHI检测。

目的:应用营养风险筛查2002量表（NRS2002）、主观全面评定法（SGA）和危重症营养风险评分（NUTRIC）评估重症监护病房（ICU）患者的营养状况，比较3种评估工具的特点和适用性。方法:采用横断面调查研究方法，选择2018年4月至2019年7月青岛大学附属青岛市市立医院综合ICU收治的315例患者。收集患者基本信息，以65岁为标准将患者分组，比较不同性别、年龄患者的营养状况。应用NRS2002、SGA、NUTRIC对患者进行营养状况评估，测量患者的身高、体重、体重指数（BMI）、肱三头肌皮肤褶折厚度（TSF）、上臂围（AC）、小腿围（LC）等人体测量指标，并检测总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、淋巴细胞总数（LYM）、血红蛋白（Hb）、C-反应蛋白（CRP）等血生化指标。应用Spearman秩相关分析3种营养评估量表与其他客观营养指标的相关性；采用二元多因素Logistic回归分析筛选3种量表评估ICU患者营养状态的影响因素。结果:315例ICU患者中男性183例，女性132例；年龄<65岁143例，≥65岁172例。在男性患者中，与年龄<65岁者相比，年龄≥65岁者急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、年龄、BUN显著升高，身高、体重、BMI、TSF、AC、LC、Alb、PA显著降低，其他指标差异无统计学意义；在女性患者中，与年龄<65岁者相比，年龄≥65岁者APACHEⅡ评分、年龄、SCr、BUN显著升高，身高、Alb、PA、Hb显著降低，其他指标差异无统计学意义。NRS2002评估存在营养风险（NRS2002≥3分）的患者比例为87.62%（276/315）；SGA评估显示营养不良（SGA为B级或C级）的患者比例为62.86%（198/315）；NUTRIC显示高营养风险（NUTRIC≥5分）的患者比例为66.03%（208/315）。Spearman秩相关分析显示，ICU患者NRS2002、SGA与NUTRIC之间均呈显著正相关（ rNRS2002与SGA＝0.522， rNRS2002与NUTRIC＝0.392， rSGA与NUTRIC＝0.442，均 P<0.01）。在3种评估工具中，SGA与评估营养状态的血生化指标和人体测量指标的相关性最好，NRS2002次之，NUTRIC最差。二元多因素Logistic回归分析显示，APACHEⅡ评分、BMI、AC、BUN和TG是NRS2002筛查ICU患者营养不良的影响因素〔优势比（ OR）分别为2.535、0.404、1.438、0.858、2.391，均 P<0.05〕；APACHEⅡ评分、年龄、体重、TP、BUN、LYM和CRP是SGA评估营养不良的影响因素（ OR分别为1.074、1.038、0.921、0.947、1.077、1.625、0.991，均 P<0.05）；APACHEⅡ评分、年龄、LYM和CRP是NUTRIC评估营养不良的影响因素（ OR分别为1.159、1.049、0.715、0.995，均 P<0.05）。 结论:NRS2002、SGA、NUTRIC评估ICU患者营养状态简便易操作，其中NRS2002阳性筛查率最高，适用于ICU病情较轻患者；SGA最能反映ICU住院患者的营养状态；NUTRIC与反映营养状态的客观指标的相关性较差，但其指标客观且易获取，适用于ICU中病情危重且意识不清的患者。营养评估工具应与患者的性别、年龄、人体测量指标及血生化指标相结合进行综合评估。

目的:比较连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）+双重血浆分子吸附（DPMA）+血液灌流（HP）方案和CVVH+HP或CVVH +血浆置换（PE）方案救治重度胡蜂蜇伤患者的疗效及安全性。方法:采用多中心、历史队列研究和优效性检验的方法。自2020年7月至2022年10月，连续筛查5家研究中心医院重症监护病房（ICU）收治的重症胡蜂蜇伤患者，招募进入CVVH+DPMA+HP组（干预组）。采用倾向性评分方法，收集2016年1月至2020年6月各研究中心收治的重度胡蜂蜇伤病例，与干预组进行1∶1匹配，建立历史对照组。历史对照组按其实际的血液净化方案，分为CVVH+HP组和CVVH+PE组。主要观察指标为治疗后3 d和7 d的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）；次要观察指标包括并发症、ICU住院时间、总住院时间和全因死亡事件。采用多因素Cox比例风险回归法分析患者预后。结果:经过倾向性得分匹配，干预组与两个历史对照组分别有56例患者匹配成功。匹配后，各组在年龄、性别、基础病、生化检查指标和危重症评分等基线指标方面比较差异均无统计学意义。治疗后，3组APACHEⅡ评分均明显降低，干预组下降更快；接受DPMA治疗〔风险比（ HR）＝1.04，95%可信区间（95% CI）为1.02~1.08， P＝0.00〕及体温（ HR＝1.02，95% CI为1.00~1.03， P＝0.02）、血中肌酸激酶（CK； HR＝0.98，95% CI为0.96~1.00， P＝0.05）和肌红蛋白（MYO； HR＝2.88，95% CI为1.24~6.69， P＝0.01）水平降低是使APACHEⅡ评分降至目标值（15分）的独立危险因素。各组间出血并发症、滤器或灌流器血栓形成、血压降低、导管相关感染和过敏反应的发生率比较差异均无统计学意义。 结论:CVVH+DPMA+HP方案能显著降低重症胡蜂蜇伤患者的APACHEⅡ评分，效果优于CVVH+HP和CVVH+PE方案，且安全性较好。

目的:观察利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)/细胞内信号蛋白Smads基因通路的影响并探讨其作用机制。方法:20月龄、体重(500±100)g的健康雄性SD大鼠75只，应用随机数字表法按1∶2随机分为对照组(25只)和造模组(50只)，造模组给予高糖、高脂饲料喂养8周后，一次性腹腔内推注1%链脲佐菌素30 mg/kg，成模后剩余48只再随机分为T2DM组(24只)和干预组(24只)，干预组给予利拉鲁肽200 μg·kg -1·d -1腹腔注射，对照组和T2DM组大鼠给予等量生理盐水。各组分别于分组后第4、8、12周末随机取8只大鼠，留取24 h尿液检测24 h尿蛋白。随后麻醉采血测生化指标，留取肾脏组织，行苏木素伊红(HE)染色后光学显微镜下观察其病变，并用免疫组化法测Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的表达，应用实时荧光定量聚合酶链反应法测TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达。组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验。 结果:在各时间段，与对照组大鼠比较，T2DM组大鼠出现肾小球基底膜增厚、系膜增生及间质纤维化改变，且随时间延长逐渐加重，TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达增加(12周：0.69±0.01比0.15±0.01、0.51±0.02比0.02±0.01、183.33±2.08比221.67±2.08， t值分别为89.22、60.87、24.52，均 P<0.05)，而Smad7 mRNA减少( t＝13.42， P<0.05)；与同期T2DM组比较，干预组大鼠肾脏纤维化程度减轻，TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ表达减少( t值分别为71.70、37.58、20.04，均 P<0.05)，而Smad7 mRNA增多( t＝9.96， P<0.05)。且随利拉鲁肽干预时间延长，病变逐渐减轻，TGF-β1、Smad3 mRNA及Col-Ⅳ逐渐减少，Smad7 mRNA逐渐增多(均 P<0.05)。 结论:利拉鲁肽可能通过抑制TGF-β1/Smads通路从而减少其下游Col-Ⅳ的生成，发挥抗肾纤维化的作用，延缓老年T2DM大鼠肾脏病变的进展。