目的:探讨外源性活性肽spexin调节脂肪组织胰岛素抵抗的作用及机制。方法:高脂饮食16周诱导肥胖模型(DIO)小鼠和糖尿病模型(db/db)小鼠，分别腹腔注射spexin(50 μg/kg)，连续给药3周，对照组给予等体积生理盐水。给药结束后，分析各组小鼠体重、内脏脂肪重量及血浆生化指标。实时荧光定量PCR检测脂肪组织Krüppel样转录因子9(KLF9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因水平；Western印迹法检测脂肪组织KLF9、PGC-1α、GLUT4及p-p38/p38蛋白水平。结果:与DIO模型对照组小鼠相比，spexin给药组小鼠体重和脂肪均明显减少( P＝0.043和 P<0.001)，血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降( P<0.001、 P＝0.008和 P<0.001)，葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高( P＝0.006和 P＝0.002)；与db/db模型对照组小鼠相比，spexin给药组小鼠的体重和脂肪均明显减少(均 P<0.001)，血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降( P＝0.041、 P＝0.009和 P＝0.007)，葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高( P＝0.008和 P＝0.031)。与DIO模型对照组小鼠相比，脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因( P<0.001、 P<0.001和 P＝0.005)；蛋白( P＝0.047、 P＝0.022和 P＝0.001)]，而p-p38/p38蛋白水平显著降低( P＝0.002)；与db/db模型对照组小鼠相比，脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因( P<0.001、 P<0.001和 P＝0.005)；蛋白( P＝0.001、 P＝0.004和 P<0.001)]，而p-p38/p38蛋白水平显著降低( P＝0.001)。 结论:外源性活性肽spexin可能通过调控p38MAPK介导炎症和KLF9-PGC-1α-GLUT4通路介导葡萄糖摄取，改善DIO小鼠和db/db小鼠脂肪组织胰岛素抵抗。

Spexin是近年利用生物信息学技术发现的一种新型细胞因子。Spexin是由Ch12orf39编码的一种14个氨基酸的短肽，其序列在脊椎动物进化中保守，并在机体多种器官及组织中广泛表达。Spexin的生理作用正日益受到关注。研究表明，Spexin具有多种生理学效应，其发挥生物学作用的主要配体是galanin受体2型和galanin受体3型。Spexin在能量代谢和稳态、心血管功能、摄食行为等方面具有强大的生物学作用，且在缓解疼痛、减轻抑郁及生殖功能等方面的调节中具有一定的作用。该文对Spexin的发现及其在代谢性疾病及摄食行为等方面的生物学作用作一综述。

Spexin是新发现的一种生物活性肽，在生物体内的各种组织尤其是内分泌组织广泛表达。具有抑制摄食、促进能量代谢、调节葡萄糖代谢、调控心血管和肾脏功能等多种生物学作用。Spexin在内分泌组织的高表达使其在内分泌系统的作用备受关注，本文就spexin在内分泌系统中的作用展开综述。

目的 探讨肥胖型2型糖尿病患者血清脂肪因子(Glypican-4)、人神经肽(Spexin)及分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)表达水平,并分析其与胰岛素抵抗的关系.方法 选择2020年5月-2022年5月安徽省皖南康复医院接诊的45例肥胖型2型糖尿病患者为病例组,并选择同期于本院体检体重健康的2型糖尿病40例作为对照组,比较两组血清Glypican-4、Spexin、SFRP5、胰岛素相关指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平,Spearman相关性分析Glypican-4、Spexin、SFRP5水平与FINS、HOMA-IR的相关性.结果 病例组血清Glypican-4、FINS、HOMA-IR 水平[(1.04±0.41)ng/mL、(15.78±3.14)mU/L、(3.82±1.05)]显著高于对照组[(0.81±0.25)ng/mL、(11.30±3.51)mU/L、(2.42±1.12)],Spexin、SFRP5 水平[(870.25±168.47)ng/L、(38.31±15.05)μg/L]显著低于对照组[(1 553.08±287.98)ng/L、(48.89±13.58)μg/L],差异均有统计学意义(t=3.075、6.212、5.946、13.520、3.386,P 均＜0.05).相关性分析结果显示,血清 FINS、HOMA-IR 与 Glypican-4均成正相关(r=0.458、0.502,P均＜0.05),与 Spexin、SFRP5均成负相关(r=-0.385、-0.416,-0.408、-0.496,P均＜0.05).结论 肥胖型2型糖尿病患者血清Glypican-4、Spexin及SFRP5水平与胰岛素抵抗之间关系密切.

目的 观察司美格鲁肽和沙格列汀分别与二甲双胍联用治疗2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖(AO)的疗效和安全性.方法 回顾性分析T2DM伴AO患者的病历资料,按队列法分为司美格鲁肽组和沙格列汀组.2组患者均口服二甲双胍,每次0.5 g,每天3次;司美格鲁肽组在二甲双胍治疗的基础上注射司美格鲁肽,每次0.25 mg,2周后调整剂量为每次0.5 mg,均每周1次;沙格列汀组在二甲双胍治疗的基础上口服沙格列汀,每次5 mg,每天1次,均治疗3个月.比较2组患者的糖代谢指标、胰岛功能指标、脂肪因子及药物不良反应.结果 司美格鲁肽组48例和沙格列汀组49例.治疗后,司美格鲁肽组和沙格列汀组的空腹血糖(FPG)分别为(7.45±1.22)和(7.98±1.30)mmol·L-1,餐后2 h血糖(2 hPG)分别为(9.78±1.64)和(10.55±1.82)mmol·L-1,糖化血红蛋白(HbA1c)分别为(5.66±0.94)％和(6.25±0.87)％,空腹胰岛素(FINS)分别为(29.12±6.46)和(34.34±7.15)pmol·L-1,空腹 C 肽(FC-P)分别为(292.66±67.53)和(319.03±77.92)pmol·L-1,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别为2.51±0.78和2.94±0.89,胰岛素分泌指数(HOMA-β)分别为51.74±15.31 和 43.72±14.56,血清鸢尾素(Irisin)分别为(4.56±0.32)和(4.17±0.54)ng·L-1,血清神经肽(SPX)分别为(0.71±0.15)和(0.64±0.17)ng·mL-1,血清白脂素(ASP)分别为(1.22±0.16)和(1.34±0.25)μg·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).司美格鲁肽组和沙格列汀组的总药物不良反应发生率分别为10.42％(5例/48例)和2.04％(1例/49例),在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 司美格鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM伴AO患者可以更显著地降低血糖,改善胰岛功能和脂肪因子,安全性良好.

肥胖是一种慢性低度炎性反应疾病,与代谢性疾病风险增加密切相关.研究表明,脂肪组织在体内代谢平衡调节中具有关键作用,不仅参与能量存储,并作为关键的内分泌器官,分泌具有促炎或抗炎活性的脂肪因子,参与胰岛素抵抗、2型糖尿病的发生.近期发现的几种新型脂肪细胞因子,如spexin、slit家族、adipolin、Wnt1诱导型信号通路蛋白2等在调节糖、脂代谢以及炎性反应等方面具有重要作用.

近年来研究发现的Spexin是一种肽类激素,是甘丙肽受体(GALR)2和GALR3的自然配体.Spexin在人体内分泌组织广泛表达,其可能通过调节摄食行为、抑制长链脂肪酸的摄取,参与体重调节,并可通过结合GALR2调节胰岛素的释放和活化葡萄糖代谢通路,进而改善胰岛素抵抗、调节血糖稳态,在肥胖、2型糖尿病(T2DM)、胰岛素抵抗的发生机制中起到一定作用.

Spexin(SPX)是一种多向性功能肽类物质,它包括信号肽序列、成熟肽片段及两侧的切割位点,广泛表达于多种器官和组织中.SPX在机体能量代谢、食欲、排便、痛觉、水盐平衡等生理功能中发挥重要作用.SPX还可作为循环系统中的内分泌信号和中枢神经系统中的神经递质发挥生物学作用,其潜在的临床应用价值亟待进一步探索.本文就SPX的结构及生物学功能进行综述.

Spexin是一种与Galanin/Kisspeptin家族共同进化的新肽.Spexin广泛分布于组织中,并在不同的组织器官中具有多种功能,包括心血管、肾功能及痛觉感受、生殖功能、胃肠道收缩、能量平衡和体重减轻、摄食行为、脂肪酸代谢、葡萄糖稳态,因此,Spexin是一种具有多向性功能的生物学因子.本文主要综述Spexin在能量代谢过程中的摄食行为的调节、脂肪细胞摄取长链脂肪酸、能量利用、代谢等生物学功能.

目的 研究新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清spexin水平与腹部内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA)的关系,探寻其与各代谢指标的相关性.方法 新诊断T2DM患者分为T2DM内脏型肥胖组(T2DM-ob组)和T2DM非内脏型肥胖组(T2DM-nonob组),正常血糖且非内脏型肥胖者为正常对照组(NC组),测量BMI、腰围、臀围、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),欧姆龙DUALSCANHDS-2000测量VFA与皮下脂肪面积(subcutaneous fat area,SFA)及内脏脂肪与皮下脂肪比率(visceral fat to subcutaneous fat ratio,VSR).行口服葡萄糖耐量试验,测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG2h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)及餐后2h胰岛素(PINS2h),计算HOMA-IR,用ELISA测定血清spexin水平.结果 T2DM-ob组BMI、腰围、臀围、总胆固醇(TC)、HOMA-IR、VFA、SFA、VSR均较T2DM-nonob组升高,血清spexin水平较T2DM-nonob组和NC组均明显降低(P＜0.05),VFA与BMI、腰围、WHR、FPG、PPG2h、HbA1c、丙氨酸转氨酶(ALT)、HOMA-IR显著正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈显著负相关(P＜0.05).spexin水平与VFA、VSR、BMI、WHR、FPG、PPG2h、HbA1c、HOMA-IR呈显著负相关,与HDL-C呈显著正相关,多元回归分析发现HbA1c、VSR为spexin的独立影响因素(P＜0.05).结论 新诊断T2DM患者血清spexin水平与VFA密切相关,spexin及VFA与血糖、血脂及胰岛素抵抗显著相关,spexin可能在T2DM患者的内脏脂肪代谢中有重要作用.