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前列腺神经内分泌癌药物治疗新进展
编辑人员丨6天前
前列腺神经内分泌癌(NEPC)是一种恶性程度极高、具有特殊分子表型的前列腺癌亚型。NEPC对内分泌治疗不敏感,目前尚无特效药物,缺少足够有效的临床治疗手段。本文总结NEPC治疗的研究新进展,包括以铂类为基础的化疗、基于分子分型的靶向药物治疗(AURKA抑制剂、EZH2抑制剂、抗DLL3抗体药物、VEGF抑制剂、mTOR通路抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等)和其他非靶向药物治疗(生长抑素类似物、放射性药物、双硫仑联合铜)。
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编辑人员丨6天前
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肝动脉栓塞术治疗神经内分泌肿瘤肝转移患者的疗效、预后和影响因素分析
编辑人员丨6天前
目的:评估肝动脉栓塞术(TAE)治疗神经内分泌肿瘤肝转移(NENLM)患者的疗效,分析患者预后及影响因素。方法:回顾性分析2018年1月至2022年3月在南京医科大学第一附属医院接受TAE治疗的NENLM患者的临床资料,根据实体瘤反应评价标准及不良事件通用术语标准评价TAE术后客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良事件发生率,用中位总生存期(mOS)、中位无进展生存期(mPFS)评价患者预后,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;多因素Cox回归分析预后的影响因素。结果:共纳入39例NENLM患者,年龄(53.3±10.3)岁(23~74岁),男23例,女16例。其中9例为功能性神经内分泌肿瘤。原发部位位于消化系统的有31例,原发灶WHO分级为G1、G2级的共有32例。肝转移瘤血供丰富者有27例,13例患者肝肿瘤负荷>50%。30例患者联合长效生长抑素类似物(SSA)治疗。39例患者共行123次TAE,ORR为38.5%(15/39),DCR为76.9%(30/39)。围手术期无4~5级严重不良事件发生。中位随访时间38.7(95% CI:31.3~46.1)个月,mOS为37.3(95% CI:27.0~47.5)个月,mPFS为12.6(95% CI:7.1~18.1)个月。多因素Cox回归分析发现,联合长效SSA治疗是患者总生存期长的影响因素( HR=0.207,95% CI:0.076~0.567, P=0.002)。 结论:TAE能有效降低NENLM患者肝转移瘤负荷,联合长效SSA治疗可提高患者的总生存期。
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编辑人员丨6天前
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甲状腺相关性眼病处理的新视角:局部注射疗法
编辑人员丨6天前
甲状腺相关性眼病(TAO)是自身免疫性甲状腺疾病的主要外在表现,也是临床治疗的难点。中、重度和活动性TAO的一线方案即大剂量糖皮质激素脉冲治疗的疗效有限且不良反应令人担忧。而眼眶局部注射治疗不仅能够有效改善患者的临床症状,降低TAO的活动性和严重度,且相较于全身用药而言,不良反应更少,可以成为新的治疗选择。A型肉毒毒素、透明质酸、糖皮质激素、生长抑素类似物和新型生物制剂等多种药物已被尝试用于眼眶局部注射。
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编辑人员丨6天前
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神经内分泌肿瘤的肽受体放射性核素治疗:目前进展和未来方向
编辑人员丨6天前
神经内分泌肿瘤(NEN)是1种起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤,以生长抑素受体(SSTR)表达增高为特征,其发病率逐年上升。近年来,利用放射性核素标记生长抑素类似物并与SSTR结合,进而发挥杀伤肿瘤细胞作用的肽受体放射性核素治疗(PRRT)发展迅速。对于转移性、不可手术切除的SSTR阳性的NEN,PRRT已成为1种系统、有效、安全的治疗选择。该文综述PRRT对NEN患者的治疗方法、治疗效果、毒性反应和处理措施等,并结合近年来国内外的重要研究进展,探讨PRRT的未来发展方向。
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编辑人员丨6天前
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肽受体放射性核素疗法联合药物治疗神经内分泌肿瘤研究进展
编辑人员丨6天前
肽受体放射性核素疗法(PRRT)是利用放射性核素标记的生长抑素类似物(SSAs)对高度表达生长抑素受体(SSTR)的肿瘤进行显像和治疗的核医学手段。PRRT单药治疗神经内分泌肿瘤(NETs)的疾病控制率(DCR)较高,但疾病应答率(DRR)较低。PRRT联合SSAs如奥曲肽、兰瑞肽,PRRT联合化疗药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替莫唑胺,PRRT联合靶向药物如他拉唑帕尼、依维莫司、热休克蛋白抑制剂,PRRT联合免疫药物如纳武单克隆抗体,以及联合使用 177Lu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-酪氨酸3-奥曲肽(TOC)/DOTA- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)和 90Y-DOTATOC/DOTATATE等多种联合方案有望改善PRRT治疗NETs的效果,且不良反应可耐受。PRRT联合用药对于改善NETs患者临床结局具有很大潜力,但还需要更多前瞻性随机临床对照试验对目前的研究结果进一步验证。
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编辑人员丨6天前
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合并垂体GH-PRL混合腺瘤的McCune-Albright综合征四例临床特征分析及文献复习
编辑人员丨6天前
目的:总结4例McCune-Albright综合征(MAS)合并垂体生长激素-催乳素(GH-PRL)混合腺瘤患者的临床资料,分析其特点,探讨更有效的临床治疗和管理方法。方法:回顾性分析北京协和医院确诊的4例MAS合并垂体生长激素(GH)-催乳素(PRL)混合腺瘤患者的临床表现、生化指标、影像学特点、治疗及转归,并进行文献复习,分析外科手术及药物干预的疗效。结果:临床特点:4例患者中,3例为女性,均7岁前起病。骨纤维异常增殖症(FD)类型均为多骨型,且均累及颅面部。均有明显巨人症/肢端肥大症表现,3例出现明显的视力下降,1例视交叉明显受压。4例患者均无自发或触发泌乳。实验室检查:4例患者GH及胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)明显升高,GH水平不被高糖抑制,血PRL均大于100 ng/ml,4例患者ALP水平明显升高,血钙、磷水平正常。影像学特点:4例患者垂体瘤均为大腺瘤,病例2、3出现单侧海绵窦包绕,病例4在第一次手术后残余肿瘤再次增大并包绕双侧海绵窦。4例患者头颅CT均显示颅面骨和颅底部多发FD。治疗与转归:4例患者均接受垂体瘤切除手术及静脉双膦酸盐治疗,并根据情况选择长效生长抑素类似物、多巴胺受体激动剂及其他对症治疗。较早诊断并起始治疗的2例患者治疗后达到部分缓解,另2例患者治疗后未缓解。结论:MAS合并GH-PRL混合腺瘤患者,起病年龄更早,更易出现视神经损害。早期诊断并给予合理的手术治疗有助于快速改善生化指标(GH、IGF-Ⅰ和PRL等),同时联合药物(生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂)治疗,可以更好地维持生化指标正常或接近正常,最终改善患者的预后。
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编辑人员丨6天前
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Gi蛋白介导生长抑素5激活对垂体催乳素腺瘤激素分泌的抑制作用
编辑人员丨6天前
目的:通过体外实验探讨生长抑素5(SSTR5)激活对垂体催乳素腺瘤激素分泌的抑制作用及其机制。方法:使用前期研究中构建好的SSTR5过表达的GH3细胞系作为垂体催乳素腺瘤的体外细胞模型,使用SSTR5激动剂BIM23052联合其他G蛋白下游通路的抑制剂进行细胞刺激,荧光素酶报告基因检测Prl-luc启动子活性,酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测细胞上清催乳素(PRL)的浓度。Student’s t检验和单向方差分析进行组间统计分析。 结果:预处理Gi蛋白抑制剂百日咳毒素后GH3 SSTR5细胞中Prl启动子活性从对照组[Ctrl (Control)组(100.00±6.82)%比BIM组(BIM23052)组(69.08±7.09)%, t=5.43, P<0.01]到干预组[Ctrl组(107.86±12.40)%比BIM组(115.51±11.76)%, t=0.76, P>0.05],预处理百日咳毒素后细胞上清PRL的浓度变化从对照组[Ctrl组(100.00±12.38)%比BIM组(70.60±9.12)%, t=3.31, P<0.05]到干预组[Ctrl组(91.31±9.81)%比BIM组(89.91±9.48)%, t=0.18, P>0.05],百日咳毒素可消除BIM23052对Prl启动子活性的影响;beta-ARK过表达激活G beta-gamma亚单位,Prl启动子活性从空白转染组[Ctrl组(100.00±3.27)%比BIM组(64.70±2.26)%, t=15.38, P<0.01]到betaARK过表达组[Ctrl组(96.91±5.36)%比BIM组(70.12±6.82)%, t=5.35, P<0.05],beta-ARK过表达并不影响BIM23052对Prl启动子活性的抑制作用。使用cGMP类似物Rp8-pCPT-cGMPS、PKG抑制剂KT5823和PKG inhibitor、PKC广谱抑制剂Staurosporin和G?6983预处理GH3 SSTR5细胞,均不影响BIM23052对Prl启动子活性的抑制作用,其中cGMP类似物Rp8-pCPT-cGMPS为,Prl启动子活性从对照组[Ctrl组(100.00±3.97)%比BIM组(52.98±5.16)%, t=12.5, P<0.01]到干预组[Ctrl组(95.99±5.38)%比BIM组(60.23±2.63)%, t=10.35, P<0.01];PKG抑制剂KT5823为,Prl启动子活性分别从对照组[Ctrl组(100.00±2.50)%比BIM组(72.64±0.45)%, t=18.66, P<0.01]到干预组[Ctrl组(93.13±9.31)%比BIM组(53.54±11.50)%, t=4.30, P<0.05];PKG inhibitor为,对照组[Ctrl组(100.00±7.55)%比BIM组(64.07±3.49)%, t=7.48, P<0.01]到干预组[Ctrl组(96.27±4.89)%比BIM组(74.17±1.16)%, t=7.62, P<0.01];Staurosporin为,不同浓度梯度0、5、50、100 nmol/L,Prl启动子活性分别从Ctrl组[(100.00±5.07)%、(102.03±1.08)%、(131.85±4.33)%、(109.62±7.98)%]到BIM组[(68.35±4.63)%、(74.24±9.64)%、(90.18±8.87)%、(85.24±6.63)%, P<0.01];G?6983为,Prl启动子活性分别从对照组[Ctrl组(100.00±7.81)%比BIM组(66.09±7.66)%, t=4.79, P<0.05]到干预组[Ctrl组(92.37±5.78)%比BIM组(77.31±1.54)%, t=3.43, P<0.05],提示PKG和PKC抑制剂均不影响BIM23052对Prl启动子活性的抑制作用。 结论:SSTR5激活对PRL合成的抑制作用是通过Gi alpha介导的,而不是通过涉及PKG或PKC的替代途径。
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编辑人员丨6天前
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68Ga-DOTA-TATE与 64Cu-DOTA-TATE PET/CT在神经内分泌肿瘤诊断中的价值
编辑人员丨6天前
神经内分泌肿瘤(NEN)是一类侵袭性和预后差异很大的异质性肿瘤,近年来其发病率和患病率均逐年上升。NEN的早期诊断存在困难,生长抑素受体显像一直是NEN患者诊断和分期的主要手段。金属放射性核素 64Cu、 68Ga标记的生长抑素类似物 64Cu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽( 64Cu-DOTA-TATE)和 68Ga-DOTA-TATE已被美国食品药品监督管理局批准用于NEN和其他生长抑素受体阳性肿瘤的显像。虽然 68Ga-DOTA-TATE目前已广泛应用于临床,但由于 68Ga较高的β能量限制了PET的空间分辨率,短暂的半衰期也给其运输带来了挑战,为了克服 68Ga-DOTA-TATE的不足, 64Cu标记的生长抑素类似物的研究发展迅速。较长的半衰期使 64Cu-DOTA-TATE的可及性高于 68Ga-DOTA-TATE,其对现场回旋加速器的依赖程度降低, 64Cu及其标记的示踪剂可被运输至距离较远的PET中心,非常适合集中生产和分销。笔者对比了 64Cu和 68Ga 2种金属放射性核素的性质和来源,以及 68Ga-DOTA-TATE和 64Cu-DOTA-TATE PET/CT在NEN诊断中的优缺点,得出从显像性能和供应链的角度来看, 64Cu-DOTA-TATE较 68Ga-DOTA-TATE可能更具有临床应用价值和广阔的发展前景。
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编辑人员丨6天前
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神经内分泌瘤核素诊疗一体化应用进展
编辑人员丨6天前
神经内分泌瘤(NET)是一种相对少见的异质性肿瘤。近年来由于诊断技术的提升,NET发病率呈显著上升趋势。随着分子影像技术的发展,核素诊疗一体化为传统的先诊断后治疗模式提供了全新思路。对于无法手术切除的NET患者,可以应用放射性核素标记的生长抑素类似物 177Lu-DOTATATE,其既可发射γ射线用于显像,又可发射β射线用于肿瘤内照射治疗,将诊断和靶向治疗融于一体,还可实时监测肿瘤治疗效果。文章就NET的核素诊疗一体化应用进展进行介绍。
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编辑人员丨6天前
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胃肠胰神经内分泌肿瘤分子靶向治疗研究进展
编辑人员丨6天前
神经内分泌肿瘤是一组起源于神经内分泌细胞的高度异质性肿瘤,发病部位以胃肠胰最为常见。对于胃肠胰神经内分泌肿瘤,手术切除是首选的治疗方法,对于诊断时已有局部进展或远处转移而无法手术的患者,分子靶向治疗提供了一种新的治疗方法。临床上常见的分子靶向治疗药物包括生长抑素类似物、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、免疫治疗等,近年来多项基础及临床研究又为分子靶向治疗提供了新思路。
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编辑人员丨6天前
