目的:探讨孕期和哺乳期高碘摄入对子代雄鼠脂代谢的影响。方法:将48只6周龄Wistar大鼠（雌雄各半），适应性喂养1周后，按雌雄1∶1合笼；采用随机数字表法根据体重（220~240 g）将孕鼠分为2组进行干预。(1)孕期、哺乳期10倍高碘（10 HI）摄入至子代出生后（PN）21 d（PN21）：将孕鼠分为适碘组（NI组，饮用去离子水），10 HI组（饮用碘含量为2 250 μg/L的碘化钾溶液）；母乳喂养子代大鼠至PN21，以子代雄鼠为研究对象，每组6只。（2）孕期、哺乳期100倍高碘（100 HI）摄入至子代PN120：将孕鼠分为NI组（饮用去离子水），100 HI组（饮用碘含量为24 750 μg/L的碘化钾溶液）；母乳喂养子代大鼠至PN21，此后子代继续饮用与母代相同碘含量的碘化钾溶液至PN120，以子代雄鼠为研究对象，每组6只。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）、促甲状腺激素（TSH）以及血清和肝组织匀浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平；实时荧光定量PCR检测肝组织中低密度脂蛋白受体（LDLR）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A）、固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c、苹果酸酶（ME）、甲状腺激素受体β（TRβ）mRNA的表达水平。 结果:（1）孕期、哺乳期10 HI摄入至PN21对子代雄鼠的影响：NI和10 HI组子代雄鼠血清FT 3[（7.53 ± 0.74）、（8.88 ± 0.99）pmol/L]，FT 4[（5.58 ± 0.56）、（7.68 ± 0.30）pmol/L]，TSH水平[（16.69 ± 1.05）、（14.49 ± 0.16）ng/ml]比较，差异均有统计学意义（ t=- 2.91、- 8.76、3.59， P均< 0.05）。10 HI组子代雄鼠血清和肝脏LDL-C、TG、TC水平均明显低于NI组（ t = 3.28、8.71、3.44，3.70、3.49、2.74， P均< 0.05）。NI和10 HI组子代雄鼠肝脏LDLR、ME、SREBP-1c mRNA水平比较，差异均有统计学意义（ t=- 3.50、- 3.92、5.58， P均< 0.05）；其中，10 HI组LDLR、ME mRNA水平均高于NI组，而SREBP-1c mRNA水平低于NI组。两组间CYP7A、TRβ mRNA水平比较，差异均无统计学意义（ t=- 2.44、3.20， P均> 0.05）。（2）孕期、哺乳期100 HI摄入至PN120对子代雄鼠的影响：NI和100 HI组子代雄鼠血清FT 3、FT 4、TSH水平比较，差异均有统计学意义（ t=- 4.39、- 3.19、4.72， P均< 0.05）；其中，100 HI组血清FT 3、FT 4水平均低于NI组，TSH水平高于NI组。与NI组比较，100 HI组子代雄鼠血清、肝脏LDL-C、TG、TC水平均明显较高，差异均有统计学意义（ t=4.49、12.85、16.62，4.35、11.04、16.01， P均< 0.05）。NI和100 HI组子代雄鼠肝脏CYP7A、LDLR、ME、SREBP-1c、TRβ mRNA水平比较，差异均有统计学意义（ t = 26.40、54.85、- 10.98、10.50、32.52， P均< 0.05）；其中，100 HI组CYP7A、LDLR、ME、TRβ mRNA水平均低于NI组，而SREBP-1c mRNA水平高于NI组。 结论:孕期、哺乳期10 HI高碘摄入至子代雄鼠PN21出现甲状腺功能亢进的血清学改变，血脂和肝脂水平下降，肝脏LDLR、ME mRNA水平上调，SREBP-1c mRNA水平下调；而孕期、哺乳期100 HI高碘摄入至子代雄鼠PN120出现甲状腺功能减退的血清学改变，血脂和肝脂水平上升，肝脏CYP7A、LDLR、ME mRNA水平下调，SREBP-1c mRNA水平上调。

目的:探讨初诊Graves病(GD)患者促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody，TRAb)水平与骨转换标志物(bone turnover markers，BTMs)的相关性。方法:收集2016年10月至2021年6月于郑州大学第一附属医院初诊GD患者的临床资料，包括：游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)、促甲状腺素、甲状腺相关抗体、总I型胶原氨基端前肽(PINP)、骨钙素氮端中分子片段(N-MID)、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、血脂和肾功能等。 结果:618例GD患者的平均年龄为(43.7±13.2)岁，男∶女＝1∶1.99。男性GD患者PINP和β-CTX显著高于女性(均 P<0.05)。 Spearman相关性分析显示，PINP、N-MID和β-CTX均与FT 3、FT 4、TRAb、血清钙和血清磷呈正相关，均与体重指数和低密度脂蛋白胆固醇呈负相关(均 P<0.05)。线性回归分析显示，总体GD患者TRAb与lg-PINP、lg-N-MID和sqrt-β-CTX，在单变量模型中，均呈正相关( β分别为0.006，0.005和0.006；均 P<0.001)；校正甲状腺功能后仍呈正相关(均 β＝0.004，均 P<0.001)；校正多种混杂因素后(模型3和4)，上述相关性仍存在(均 P<0.05)。不同性别GD患者单变量模型和校正甲状腺功能模型的结果与总体一致(均 P<0.05)。 结论:TRAb是GD患者骨转换加速的危险因素，且独立于甲状腺功能。

甲状腺激素（TH）具有促进生长发育、调节能量和物质代谢等生物学效应，主要由两种甲状腺激素受体（TR），即TRα和TRβ介导。TH对心血管和骨骼的作用主要由TRα介导，而对糖脂代谢的调控活性主要由TRβ介导。TRβ选择性和（或）器官选择性受体激动剂能够改善代谢，同时避免激动TRα引起的不良反应，有望用于治疗以非酒精性脂肪性肝炎为代表的代谢性疾病，以及一些神经系统脱髓鞘疾病。本文主要介绍TH及TR在肝脏、脂肪组织、骨骼肌和中枢神经系统中的作用，以及选择性TR激动剂的研究进展。

非酒精性脂肪性肝病现已成为常见的肝脏代谢性疾病，但尚无公认获批的治疗药物上市，探索相关治疗药物迫在眉睫。多项研究结果显示肝脏特异性表达的甲状腺激素受体β在脂质代谢中发挥重要作用。针对甲状腺激素受体β开发的T3类似物和甲状腺激素受体β特异性激动剂，在多个研究结果中显示能抑制肝脏甘油三酯合成，增加肝脏胆固醇清除，减少脂质沉积，同时部分增加胰岛素敏感性，促进糖代谢，改善炎症，成为治疗非酒精性脂肪性肝病极具潜力的治疗药物。现对以甲状腺激素受体β为靶点治疗非酒精性脂肪性肝病的机制、临床研究及药物研发现状进行综述，以期提供治疗非酒精性脂肪性肝病的新思路。

目的:探讨甲状腺上动脉峰值血流速度（STA-PSV）对自身免疫性甲状腺毒症病因鉴别诊断的临床应用价值。方法:收集2015年1月至2018年10月北京大学人民医院内分泌科新诊断的未用抗甲状腺药物治疗的自身免疫性甲状腺毒症患者301例，其中Grave病（GD）患者241例，自身免疫性甲状腺炎（AIT）患者60例，比较两组患者STA-PSV、甲状腺功能、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）等相关指标。通过多元线性回归分析影响STA-PSV的相关因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价STA-PSV对GD的鉴别能力。结果:GD组STA-PSV明显高于AIT组[61.00（41.00，86.50）cm/s比34.50（25.25，46.00）cm/s， P<0.001]，ROC曲线分析，AUC为0.790（95 %CI 0.734~0.845， P<0.001），当STA-PSV切点值≥49.5 cm/s时，诊断GD的敏感性为64.3%，特异性为83.3%。在所有甲状腺毒症患者中，以STA-PSV（对数转换后）为因变量，以游离甲状腺素（FT 4）和TRAb为自变量进行多因素回归分析，结果显示STA-PSV与FT 4（β=0.371，95 %CI 0.005~0.010， P<0.001）和TRAb（β=0.138，95 %CI 0.001~0.014， P=0.035）独立相关。 结论:STA-PSV对GD和AIT具有一定的鉴别诊断意义，且与甲状腺素水平和TRAb相关。

目的:对1例甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome，RTH)患者进行临床分析及基因变异检测，并探讨其致病机制。方法:收集先证者的临床资料，抽取先证者外周血基因组DNA进行全外显子测序筛选致病基因，并通过Sanger测序进行验证，同时利用生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能分析。结果:先证者表现为胸闷、心悸和持续性房颤等临床表现，血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺激素(FT 4)和促甲状腺激素(TSH)水平升高，临床高度怀疑RTH并进行基因检测。报告显示甲状腺激素受体β(THRβ)存在c.1313G>A杂合突变，导致第438号氨基酸由精氨酸变异为组氨酸(p.R438H)，为错义突变，遗传情况未明。根据ACMG指南，这个变异初步判定为致病性变异。这种变异未见报道，被认为是新发变异。 结论:THRβ基因第8号外显子c.1313G>A突变可能是引起该先证者RTH的原因，该变异c.1313G>A位于THRβ的配体结合域，可能通过影响蛋白的三维结构及活性，从而影响THRβ的功能。

目的:探讨靶向抑制3型脱碘酶（Dio3）对脓毒症骨骼肌线粒体的保护作用及其机制。方法:①体内实验：通过盲肠结扎穿孔术（CLP）构建脓毒症大鼠模型；利用腺相关病毒靶向干扰大鼠胫骨前肌Dio3的表达。按随机数字表法将雄性SD大鼠分为阴性敲除假手术组（shNC+Sham组）、阳性敲除假手术组（shD3+Sham组）、阴性敲除CLP组（shNC+CLP组）和阳性敲除CLP组（shD3+CLP组），每组8只。制模后取胫骨前肌，用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测Dio3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC1α）、沉默信息调节因子1（SIRT1）等蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测甲状腺激素受体（THRα、THRβ）、单羧酸转运蛋白10（MCT10）等T3调控基因，线粒体DNA（mtDNA），线粒体生物合成相关基因PGC1α的mRNA表达；透射电镜下观察线粒体形态。②体外实验：体外培养小鼠成肌样细胞C2C12，利用慢病毒干扰Dio3表达，并用脂多糖（LPS）构建内毒素细胞模型，并分为shNC组、shD3组、shNC+LPS组和shD3+LPS组。免疫荧光染色分析PGC1α胞内分布。免疫共沉淀联合Western blotting检测PGC1α乙酰化水平。结果:①体内实验：与shNC+Sham组相比，shNC+CLP组骨骼肌内Dio3蛋白表达明显升高（Dio3/β-Tubulin：3.32±0.70比1.00±0.49， P<0.05），而shD3+Sham组无差异；shD3+CLP组Dio3蛋白表达较shNC+CLP组明显降低（Dio3/β-Tubulin：1.42±0.54比3.32±0.70， P<0.05）。与shNC+CLP组相比，shD3+CLP组T3调控基因的表达明显上调〔THRα mRNA（2 -ΔΔCt）：0.67±0.05比0.33±0.01，THRβ mRNA（2 -ΔΔCt）：0.94±0.05比0.67±0.02，MCT10 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.65±0.03比0.57±0.02，均 P<0.05〕。电镜结果提示，shNC+CLP组骨骼肌线粒体损伤明显，而shD3+CLP组线粒体形态保持完整；与shNC+Sham组相比，shNC+CLP组线粒体数量明显减少（个/HP：10.375±1.375比13.750±2.063， P<0.05），而shD3+CLP组线粒体数量较shNC+CLP组明显增多（个/HP：11.250±2.063比10.375±1.375， P<0.05）；shNC+CLP组mtDNA表达较shNC+Sham组明显降低（拷贝数：0.842±0.035比1.002±0.064， P<0.05），而shD3+CLP组mtDNA表达与shNC+CLP组无差异，但明显高于shD3+Sham组（拷贝数：0.758±0.035比0.474±0.050， P<0.05）。与shNC+CLP组相比，shD3+CLP组PGC1α的转录及蛋白水平均明显改善〔PGC1α mRNA（2 -ΔΔCt）：1.49±0.13比0.68±0.06，PGC1α蛋白相对表达量（PGC1α/β-Tubulin）：0.76±0.02比0.62±0.04，均 P<0.05〕。②体外实验：LPS干预24 h后，shNC+LPS组PGC1α胞内定位弥散；干扰Dio3表达后促使PGC1α向核周及核内移位。与shNC+LPS组比较，shD3+LPS组PGC1α的乙酰化水平明显降低（乙酰化PGC1α/β-Tubulin：0.59±0.01比1.24±0.01， P<0.05），而介导蛋白去乙酰化的主要蛋白SIRT1的表达明显升高（SIRT1/β-Tubulin：1.04±0.04比0.58±0.03， P<0.05）。利用EX527抑制SIRT1活性后，shD3+LPS+EX527组PGC1α蛋白表达较shD3+LPS组明显降低（PGC1α/β-Tubulin：0.92±0.03比1.58±0.03， P<0.05）。 结论:抑制骨骼肌Dio3表达可以通过激活SIRT1减轻PGC1α的乙酰化修饰，促使PGC1α向核内移位，从而对脓毒症导致的骨骼肌线粒体损伤起到保护作用。

甲状腺激素对胎盘发育有调控作用；甲状腺激素通过细胞核受体及细胞膜受体整合素αVβ3分别调控下游基因的转录和表达，发挥调控血管生成、控制细胞增殖与凋亡、调控绒毛外滋养细胞（EVT）的侵袭性等作用；此外，胎盘分布有多种甲状腺激素转运蛋白、碘化甲状腺原氨酸脱碘酶，可调节甲状腺激素的局部作用。妊娠期甲状腺功能减退可能增加多种不良妊娠结局的发生风险，如子痫前期、胎儿生长受限、流产，而妊娠期亚临床甲状腺功能亢进可能是发生子痫前期和流产的保护因素，这些临床现象可能与甲状腺激素具有促血管生成、增强EVT的侵袭能力有关。

下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTA)是调节甲状腺激素合成与分泌的负反馈运转机制。胰岛β细胞是胰岛细胞中的一种，其功能受损是导致糖尿病发病的关键机制。研究表明，HPTA在维持胰岛β细胞功能的过程中扮演重要角色。甲状腺激素能促进胰岛β细胞发育、成熟和衰老，不同浓度的三碘甲状腺原氨酸能调控β细胞的增殖、凋亡，并影响其分泌功能。促甲状腺激素可通过上调葡萄糖转运蛋白2的表达直接影响β细胞对葡萄糖的摄取，并可与β细胞上的促甲状腺素受体结合影响胰岛素分泌。促甲状腺激素释放激素具有刺激胰岛素分泌基因表达的作用，能促进β细胞增殖和减少凋亡。探究HPTA对胰岛β细胞的调控作用，有望为糖尿病的防治提供新思路。

目的:评价 99Tc m-甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽（简称 99Tc m-3PRGD 2）SPECT/CT显像对不摄碘进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的诊断效能。 方法:前瞻性选择2019年10月至2022年5月在福建省立医院行 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT检查的59例RAIR-DTC患者，其中男性17例、女性42例，中位年龄为51（28，80）岁。所有患者均行 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像，其中22例接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，37例接受促甲状腺激素（TSH）抑制治疗（13例在2周内接受了 18F-FDG PET/CT显像）。取每例患者最大病灶的最大标准化摄取值（SUV max）进行分析。采用ROC曲线评估 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像的诊断效能并计算 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像检出RAIR-DTC病灶的SUV max临界值；采用Pearson相关分析法分析病灶长径（TL）、刺激性甲状腺球蛋白（sTg）水平与SUV max的相关性；采用配对 t检验比较分析RAIR-DTC患者TKI治疗前后sTg水平、SUV max、TL间的关系；采用Spearman分析法分析 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像与 18F-FDG PET/CT显像在检出阳性病灶的SUV max之间的关系。 结果:59例RAIR-DTC患者的276个病灶被纳入分析，其中TKI治疗前后对比病灶59个。 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像对RAIR-DTC病灶诊断的灵敏度和特异度分别为94.9% （95% CI：90.7%~97.3%）和88.7%（95% CI：77.5%~95.0%）。ROC曲线结果显示， 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像检出RAIR-DTC病灶的SUV max临界值为2.70。Pearson相关分析结果显示，靶病灶的SUV max与sTg水平、TL均呈正相关（ r=0.811、0.635，均 P=0.001）。22例患者经TKI治疗后，RAIR-DTC病灶的SUV max显著降低（ t=11.027， P=0.001）。Spearman相关分析结果显示， 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像与 18F-FDG PET/CT显像在检出阳性病灶的SUV max间呈正相关（ r=0.560， P=0.001），且ROC曲线分析结果显示， 99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像对RAIR-DTC病灶的诊断效能与 18F-FDG PET/CT显像的差异无统计学意义（ Z=0.312， P=0.753）。 结论:99Tc m-3PRGD 2 SPECT/CT显像对不摄碘进展性RAIR-DTC的诊断具有较高的灵敏度和特异度，与 18F-FDG PET/CT显像相似。